ANEMIA POR DEFICIENCIA

DE VITAMINA B12 Y FOLATOS

DRA MARCELA CATALINA FANDIÑO VARGAS

RESIDENTE DE CUARTO AÑO DE MEDICINA INTERNA
HOSPITAL JUAREZ DE MEXICO
PERO ANTES……

METABOLISMO DEL ACIDO

FOLICO Y LA VITAMINA B12
 ACIDO FOLICO

Son ricos en folatos los vegetales frescos de hojas verdes y

amarillas, las legumbres, los cereales y las frutas cítricas

• Los folatos son sintetizados solamente por las bacterias y las plantas,
por lo que el hombre requiere de la dieta para cubrir sus necesidades
diarias de esta vitamina. Vitamin B12 Deficiency, Sally P. Stabler,n engl j med 368;2
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 ACIDO FOLICO

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ESTRUCTURA

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METABOLISMO FOLATOS

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BIODISPONIBILIDAD

• Oxidacion por nitratos,

exposición luz solar
• enzima folato-poliglutamato
hidrolasa: por ácidos orgánicos
(jugo de naranja), sulfasalazina
o etanol
• Yeyuno proximal:
enfermedades intestinales.
• Transportador de folato unido a
protones (PCFT) : IBP,
sulfasalazina y pirimetamina.

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 ABSORCION
• Se produce fundamentalmente en
el yeyuno.
• los poliglutamatos deben (bordes en cepillo de la mucosa intestinal)
convertirse primero en
monoglutamatos, (folato hidrolasa),
+zinc.
Zn++
• Los monoglutamatos son *Metil
absorbidos rápidamente, el metil Tetrahidro
FH4* por simple difusión y en el folato
caso de los restantes
monoglutamatos mediante un
transporte activo.
MEJOR SUSTRATO FISIOLOGICO
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 • El folato absorbido se convierte en
metil-FH4 en el intestino y en el
hígado, y una porción es
poliglutamada dentro del
hepatocito.
• Gran parte del monoglutamato es
excretado con la bilis al intestino,
desde donde puede ser
reabsorbido.
• La redistribución de las reservas
hepáticas a los tejidos depende en
gran medida de esta circulación
enterohepática.

ABSORCION
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INTERVENCIONES
FOLATOS
• Tiene la capacidad de transferir fragmentos de un átomo de D AA
carbono de una molécula a otra actuando como coenzima en
todos los sistemas metabólicos de los mamíferos:
• a) Formilación de ribonucleótidos en la síntesis de las purinas.
• b) Metilación del ácido desoxiuridílico a ácido timidílico en la
biosíntesis de nucleótidos de pirimidina.
B D
• c) Generación y utilización del formato. C
• d) Conversión de aminoácidos. (Serina (Ser) a glicina (Gly)
(requiere de piridoxina). Histidina (His) a glutámico (Glu).
Homocisteína a metionina (Met) (requiere metilcobalamina).

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 VITAMINA B12 (COBALAMINA)
se obtiene a partir de alimentos de origen animal, en especial
del hígado, la carne y el pescado, como también en el huevo y
productos lácteos.
sólo se encuentra en alimentos de
origen animal; no hay fuentes vegetales
de esta vitamina.

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 VITAMINA B12
• Se conocen como cobalaminas
• corrinoides (compuestos que contienen
cobalto y que poseen el anillo corrina)
(actividad biológica de la
vitamina).

• La vitamina B12 o cobalamina es un

compuesto organometálico complejo, en el
que un átomo de cobalto se sitúa dentro de
un anillo de tetrapirrol.

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GENERALIDADES
• Los requerimientos diarios de cobalamina son de 2,5 μg. Mediante
una alimentación equilibrada la ingesta diaria de cobalamina es de 7
a 30 μg. Por tanto, teniendo en cuenta los depósitos corporales y los
requerimientos mínimos de cobalamina, se necesitan de 3 a 6
años para que se produzca deficiencia.

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ABSORCION
1. Luego de la deglución, la
Vitamina B12 es
separada del alimento
que la contiene por
acción de la pepsina
liberada en la cámara
gástrica.
2. Una vez libre en el
estómago, se une a la
“proteínas ligadoras R” o
“cobalofilinas” que son
secretadas en la saliva y
deglutidas junto con el
alimento.

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ABSORCION

• En duodeno, el complejo
cobalofilina – Vit. B12 se
descompone (proteasas complejo B12 – factor intrínseco
pancreáticas ) pH duodenal.

• allí la cobalamina se une al

factor intrínseco.
• finalmente es endocitado por
los enterocitos del íleon
terminal .

receptores específicos para el factor intrínseco

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 la absorción de cobalamina en el íleon está mediada por un
receptor llamada cobilina utilizando un mecanismo de
transporte pasivo dependiente de calcio.
METABOLISMO

La absorción se produce en un ambiente ácido (pH 5,4).

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PROTEINAS
TRANSCOBALAMINA I (TC I).
• También conocida como proteína haptocorrina.
• Se encuentra en los granulocitos maduros y monocitos y también en
las células precursoras.
• También se secreta por las células epiteliales (que se encuentra en la
saliva, el ácido gástrico, bilis y leche materna).
• Ella se une al 70% de la cobalamina y funciona protegida desde el
ambiente ácido del estomago.

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 • Se sintetiza por las células
epiteliales y endoteliales,
monocitos y fibroblastos.
• Es alrededor del 30% de la
cobalamina en circulación y
la usa como su transporte a
las células diana donde es
usada.

Transcobalamina II (TC II).

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Transcobalamina
III (CT-III).

• se encuentra en los neutrófilos, no tiene acción conocida.

• los niveles se elevan en policitemia vera y otros síndromes
mieloproliferativos crónicos

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 INTERVENCIONES VITAMINA B12
• La cobalamina actúa como cofactor en
diferentes y complejas reacciones
enzimáticas, mediante 2 formas
metabólicamente activas

1. Metilcobalamina:

cofactor esencial en la síntesis de metionina a partir de la

homocisteína, acoplada a la transformación de
metiltetrahidrofolato a tetrahidrofolato.

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 síntesis de «ácidos grasos no fisiológicos», que se incorporan a

INTERVENCIONES los lípidos neuronales.

VITAMINA B12

• En la deficiencia de cobalamina la
desmielinizacion de las fibras nerviosas
parece ser el resultado de un defecto
en la degradación de la propionil-CoA
a Metilmalonil-CoA y finalmente a
Succinil-CoA.

• La desmielinizacion es resultado de la Adenosilcobalamina

síntesis errónea

Vitamin B12 Deficiency, Sally P. Stabler,n engl j med 368;2 La adenosil cobalamina es un cofactor en la conversión de
january 10, 2013 metilmalonil-CoA a Succinil-CoA.
En los humanos la vitamina B12 participa solo en
dos reacciones enzimáticas
La primera es la conversión del
ácido metilmalónico en succinil
coenzima A-
La segunda reacción es la conversión de homocisteina en
metionina- que es clave en la función del sistema nervioso y
precisa, además de la vitamina B12, la presencia del ácido
fólico y vitamina B6

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 ANEMIA POR
DEFICIENCIA DE
VITAMINA B12
ANEMIA MEGALOBLASTICA
PATRÓN MORFOLOGICO!
• Disociación núcleocitoplásmica
• Hematopoyesis ineficaz
• Deficiencia Bioquimica (Vit B12, folato)

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 • Alteración ADN : núcleo "inmaduro" más grande
Megaloblastosis de lo normal con finas partículas de cromatina.
• ARN y síntesis de proteínas: citoplasma
"maduro" y un gran volumen celular.

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 DEFICIT COBALAMINA

DEFICIT FOLATO

ANEMIA MEGALOBLASTICA AGUDA

CAUSAS FARMACOS

ERRORES INNATOS METABOLISMO

SIN EXPLICACION

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DEFICIENCIA
DE
VITAMINA
B12

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DEFICIENCIA
DE FOLATOS

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CLINICA

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 SANGRE PERIFÉRICA
(ASPIRADO DE MÉDULA ÓSEA)

• Aumento del VCM, con macrovalocitos

mayores de 14 ɥm.
• Anisocitosis y poiquilocitosis.
• Neutrófilos PMN hipersegmentados
• (1 con 6 lóbulos o 5% con 5 lóbulos).

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 ASPIRADO DE
MEDULA OSEA

• Trombocitopenia leve a moderada.

• Morfología leucoeritroblástica (de hematopoyesis
extramedular).
• Incremento general en la celularidad de las 3 líneas.
• Eritropoyesis anormal: megaloblastos
ortocromáticos.
• Leucopoyesis anormal: Metamielocitos y bandas
gigantes (patognomónico), PMN hipersegmentados.
• Megacariocitopoyesis anormal: Pseudo
hiperdiploidía

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 ANEMIA PERNICIOSA

• Ac vs FI (50-70% de sensibilidad, 100% de

especificidad).
• Ac anticélula parietal, carece de
especificidad.
• Histológica : atrofia gástrica

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DIAGNOSTICO

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 OTROS
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TRATAMIENTO

Cianocobalamina I.M en diferentes

esquemas:
• 1,000 ug/día durante 1 semana
• 1000 ug/semana durante 4 semanas
• 1000 ug/mes o menos frecuente si el trastorno
causante persiste.
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Ácido fólico
•Dosis de 1 - 5 mg/día vía oral.
•Periodo: 1 a 4 meses.
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 FALTA DE RESPUESTA A
TRATAMIENTO
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