Crout T, Lennep S, Kishore S, Majithia V.

Systemic Vasculitis Associated With Immune Check Point

Inhibition: Analysis and Review. Current Rheumatology Reports (2019) 21:28,
https://doi.org/10.1007/s11926-019-0828-7

En la última década, la inmunoterapia con inhibidores para control inmunológico ha revolucionado

el tratamiento de una variedad de cánceres. Se considera uno de los avances más importantes en
el tratamiento del cáncer, ya que puede ser utilizado para una serie de diferentes tumores
malignos en varias etapas y ha sido especialmente eficaz en neoplasias malignas avanzadas,
recurrentes y metastásicas. Sin embargo, esto también ha llevado a una nueva categoría de
eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (IRAE o irAE), secundarios a la
quimioterapia asociada principalmente presentándose como una serie de trastornos autoinmunes
o inflamatorios. La inmunoterapia del cáncer también se conoce como "onco-inmunoterapia" y
utiliza inhibidores del punto de control inmunitario (ICI),que frecuentemente bloquean los
linfocitos T citotóxicos asociados, las vías de Proteína 4 (CTLA-4), proteína 1 de muerte celular
programada (PD-1), y ligando 1 de muerte celular (PD-L1). Esto lleva a propósito a una
desregulación inmune, permitiendo así que los pacientes desarrollen respuestas inmunes
autogeneradas a células cancerígenas y al control de la enfermedad. Agentes actualmente
disponibles para bloquear estas vías son ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab y atezolizumab. A
partir de octubre de 2018, ha habido más de 200 informes de estas iras, que se manifiesta como
artritis reumatoide, artritis psoriásica, psoriasis, polimialgia reumática (PMR), colitis, hipofisitis
autoinmune, artritis inflamatoria, espondiloartritis, síndrome sicca, miositis, miocarditis,
rabdomiólisis y vasculitis. Mientras que las artralgias, las mialgias y la artritis inflamatoria ocurren
con frecuencia como las IrAE, la vasculitis es una presentación poco frecuente. Se ha informado de
vasculitis con todos los agentes de ICI disponibles, y no parece haber una diferencia clara en el
riesgo. Los tipos de vasculitis incluyen arteritis de células gigantes (ACG), Vasculitis de retina,
uterina limitada, angiitis primaria del sistema nervioso central (PACNS), granulomatosis con
poliangiitis (GPA), periaortitis, neuropatía vasculítica, vasculitis asociada a crioglobulinemia,
aortitis aislada y vasculitis digital.. La vasculitis de vasos grandes y la vasculitis del sistema nervioso
fueron los tipos más comúnmente informados de vasculitis, pero también se han notificado casos
de vasculitis que afectan a vasos medianos y pequeños. Existen varios mecanismos propuestos,
incluyendo niveles elevados de autoanticuerpos preexistentes, aumentando la actividad de las
células T contra antígenos que también están presentes en el tejido sano, niveles de citocina
elevada, y aumento de la inflamación mediada por el complemento. Es un reto saber si la
enfermedad subyacente o ICI son el principal culpable en el desarrollo de vasculitis y requiere una
relación de colaboración en el tratamiento entre el oncólogo y reumatólogo. Excepto en casos
muy leves, el desarrollo de vasculitis durante la terapia ICI requiere de descontinuación temporal o
permanente de ICI. La mayoría de los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario no
se presentan como vasculitis, y es poco frecuente esta manifestación y / o es sub-informado.
Actualmente no hay pautas bien establecidas para tratar la vasculitis asociada con ICIs; el
tratamiento inicial generalmente comenzaría considerando la interrupción de la ICI y la
administración de corticosteroides. La colaboración entre oncólogos y reumatólogos para el
tratamiento es necesaria para un enfoque combinado de administración.