Liu E, Perl A, PATHOGENESIS AND TREATMENT OF AUTOIMMUNE RHEUMATIC DISEASES, Curr

Opin Rheumatol, Volume 31, Number 3, May 2019 :307–315.

Las enfermedades autoinmunes son de origen desconocido y representan causas significativas de

morbilidad y mortalidad. Aquí, revisamos los nuevos desarrollos en la comprensión de su
patogénesis que han llevado al desarrollo de tratamientos bien tolerados y efectivos. Además del
impacto genético reconocido desde hace mucho tiempo del locus HLA, los factores reguladores del
interferón, PTPN22, STAT4 y NOX se han implicado en la patogénesis del lupus eritematoso
sistémico (LES) y artritis reumatoide (AR). El fumar, luz ultravioleta, dieta y microbiota ejercen una
fuerte influencia ambiental en el desarrollo de la AR y el LES. El metabolismo ha sido reconocido
como un integrador crítico de factores genéticos y ambientales, y controla la diferenciación de las
células inmunitarias tanto en condiciones fisiológicas como en condiciones patológicas.

Las enfermedades autoinmunes tienen muchas capas de complejidad en términos de alcance,

patogénesis, severidad, pronóstico y la capacidad de respuesta al tratamiento actual. La
autoinmunidad se desarrolla a partir de una interacción de factores genéticos y ambientales que
dan forma al desarrollo de las células y la elaboración de citocinas en direcciones que desarrollan
inflamación en órganos específicos o efectos sistémicos. Las vías metabólicas incluyen la generación
de energía que van desde la oxidación del ácido graso a la glucólisis en el citosol en la mitocondria,
síntesis de nucleótidos y producción de antioxidantes. (NADPH) por la vía de fosfato de pentosa
(PPP), Apoyo del crecimiento celular a través de un aumento de la síntesis de proteínas, lípidos y
carbohidratos cuando los combustibles son Abundantes, y autofagia, que asegura la supervivencia
celular en épocas de estrés metabólico y escasez de combustible. Además de bloquear el efecto
inflamatorio las citoquinas e integrinas que controlan la penetración en los tejidos se apuntan como
un Punto especifico de control metabólico del linaje inflamatorio tales como: estrés oxidativo
mitocondrial, Agotamiento de GSH, mTOR y Activación de la vía JAK / STAT / Syk / TYK2, y 1-fosfato
de esfingosina. La modulación del receptor se ha convertido en dianas de tratamiento desde el
descubrimiento del impacto de lo epigenético, además de la metilación del ADN, modificaciones de
histona, tales como acetilación, metilación, Fosforilación, ubiquitinación o hidroxilación. Se han
investigado en múltiples enfermedades autoinmunes pero muchos detalles de los mecanismos aun
necesitan más elucidación. La heterogeneidad clínica dentro de una sola entidad de diagnóstico,
como el LES, hacen que nuestro enfoque para seleccionar la terapia personalizada sea difícil pero
inherentemente necesario. Una mejor comprensión de la inmunopatogenia de la autoinmunidad
puede ayudar a los clínicos a que seleccionen intervenciones más efectivas de una manera rápida
ante el creciente arsenal de enfoques terapéuticos.