Fahad Khan, MD1, Hilary Kleppel, BS1, Alexa Meara, MD

Síndromes *INTRODUCCIÓN: Los síndromes paraneoplásicos son

musculoesqu enfermedades causadas por neoplasias malignas por otros
medios que el efecto de masa o la metástasis.
eléticos 1 A pesar de que ocurren en solo alrededor del 10% de los
pacientes con cáncer, los médicos deben estar atentos a ellos
P por varias razones: El fenómeno de una enfermedad
paraneoplásica puede ser el primer signo de cáncer en un
arane individuo no diagnosticado, y puede ser lo suficientemente
grave como para causar la muerte.
oplási
2 A pesar de que el tumor está claramente separado del área
cos donde se manifiesta el síndrome paraneoplásico, es importante
darse cuenta que los fenómenos paraneoplásicos no son
causados por metástasis de la neoplasia. Por ejemplo, la
hipercalcemia causada por osteólisis causada por metástasis óseas nono cuenta como una
enfermedad paraneoplásica, pero hipercalcemia por producción de proteína relacionada con las
hormonas paratiroides por un tumor lo hace. Síndromes reumáticos paraneoplásicos pueden
ocurrir con cánceres hematológicos, enfermedades linfoproliferativas y tumores sólidos.
Enfermedades que presentan una edad avanzada al inicio, trastorno constitucional significativo,
insuficiente respuesta al tratamiento y, de lo contrario, las características atípicas deberían
aumentar el índice de sospecha de un síndrome paraneoplásico.

División de Reumatología e Inmunología, Departamento de Medicina Interna, Columbus, OH,

EE. UU.1 Dirección actual: 543 Taylor Avenue, Columbus, OH 43203.* Autor correspondiente. 543
Taylor Avenue, Columbus, OH 43203.Dirección de correo electrónico: alexa.meara@osumc.edu

PALABRAS CLAVE, Dermatomiositis maligna por cáncer reumatológico paraneoplásico

PUNTOS CLAVE: Los cambios clínicos que pueden representar fenómenos paraneoplásicos
deberían indicar a los médicos a estar atento a una neoplasia maligna subyacente concomitante o
inminente. El tratamiento de una malignidad culpable puede resultar en la resolución o mejora de
la enfermedad asociada.

Fenómeno paraneoplásico. Presentaciones atípicas de entidades clínicas que a menudo no se cree

que estén relacionadas con el cáncer, como Fenómeno de Raynaud o polimialgia reumática,
pueden servir como pistas para su manifestación como fenómenos paraneoplásicos. Cuando se
encuentra un fenómeno paraneoplásico, los médicos deben considerar seriamente un estudio
enfocado para los cánceres asociados, especialmente con nuevos diagnósticos de dermatomiositis.

INTRODUCCIÓN: Los síndromes paraneoplásicos son enfermedades causadas por neoplasias

malignas por otros medios que el efecto de masa o la metástasis. A pesar de que ocurren en solo
alrededor del 10% de los pacientes con cáncer, los médicos deben estar atentos a ellos por varias
razones: una enfermedad paraneoplásica. El fenómeno puede ser el primer signo de cáncer en un
individuo no diagnosticado, y puede ser lo suficientemente grave como para causar la muerte. A
pesar de que el tumor está claramente separado del área donde se manifiesta el síndrome
paraneoplásico, es importante darse cuenta que los fenómenos paraneoplásicos no son causados
por metástasis de la neoplasia. Por ejemplo, la hipercalcemia causada por osteólisis causada por
metástasis óseas no cuenta como una enfermedad paraneoplásica, pero hipercalcemia por
producción de la proteína relacionada con las hormonas por un tumor en la paratiroides lo hace.
Síndromes reumáticos paraneoplásicos pueden ocurrir con cánceres hematológicos,
enfermedades linfoproliferativas y tumores sólidos. Enfermedades que presentan una edad
avanzada al inicio, trastorno constitucional significativo, insuficiente respuesta al tratamiento y, de
lo contrario, las características atípicas deberían aumentar el índice de sospecha de un síndrome
paraneoplásico.

SÍNDROMES PARANEOPLÁSTICOS ESPECÍFICOS:

Artropatía: La poliartritis carcinomatosa (PC) es la artritis en el contexto de una neoplasia maligna

que no es causado por el efecto de masa de un tumor o el efecto de ocupación de espacio de sus
metástasis. Tumores sólidos de orofaringe, laringe, esófago, estómago, colon, pulmón, mama,
ovario y páncreas, así como enfermedades linfoproliferativas, se han asociado con CP. La PC
generalmente afecta a pacientes mayores de 50 años y es rápidamente progresiva al inicio, que a
menudo ocurre en el momento del diagnóstico del cáncer responsable. Es un diagnóstico de
exclusión que debe distinguirse de otras enfermedades, como espondiloartropatías seronegativas
(p. ej., artritis reactiva y artritis entérica) y artropatías cristalinas. Distinguir entre PC y artritis
reumatoide (AR) puede plantear un desafío, porque ambas entidades presentan una incidencia
creciente con la edad y similares presentaciones clínicas. En general, CP se diferencia de RA en su
distribución asimétrica, predilección por las articulaciones de las piernas en lugar de muñecas y
manos, y seronegatividad por el factor reumatoide (FR) y los anticuerpos anti-péptido citrulinado
cíclico (CCP) . Sin embargo, hay informes de PC que se presentan con afectación simétrica de las
muñecas y manos, así como la positividad de RF y anticuerpos anti-CCP.5,6 La positividad de RF
puede ser explicado por la malignidad. Aunque estas características pueden dificultar la exclusión
la posibilidad de AR, CP debería eventualmente revelar una asociación temporal con una
malignidad, cuyo tratamiento debería resolver los síntomas de la artritis.7 Por ejemplo, Se
encontró que una mujer de 44 años que desarrolló una poliartritis agresiva tenía carcinoma
medular de mama y experimentó la resolución de su artritis una semana después de la
mastectomía8 sin recurrencia durante un año de vigilancia. Del mismo modo, un Varón de 43 años
con parálisis cerebral asociada a carcinoma broncogénico que presentó resolución de su artritis
después del tratamiento con cisplatino y etopósido. En ese caso, no es posible decir si el
tratamiento de la malignidad subyacente efectuó una cura duradera del PC asociado, porque su
salud pronto se deterioró, y el paciente falleció. Sin embargo, los investigadores concluyen su
informe declarando que el tratamiento de la PC es equivalente al tratamiento del cáncer asociado,
y que la recurrencia de la artritis debería aumentar la sospecha de recurrencia del cáncer. La
osteoartropatía hipertrófica (HOA) provoca la proliferación de piel y huesos asociados con
derrames en las grandes articulaciones.9 Los pacientes experimentan un progresivo y bilateral
periostosis en los huesos tubulares, como la tibia y el peroné. Aunque HOA puede ser un
trastorno, también puede ser secundario a numerosas causas, entre las que se encuentran las
neoplasias de los sistemas pulmonar y gastrointestinal. Informe de pacientes sintomáticos con
dolor y sensibilidad en las piernas. El hallazgo predominante en el examen físico en HOA es digital
hipocratismo, que es un cambio bulboso de la parte distal de los dedos asociado con una
deformidad convexa de las uñas. Además, puede haber hipertrofia de la piel en el lecho ungueal o
cara. Si se aspira un derrame articular grande, el análisis del líquido sinovial revela un aumento de
la viscosidad y escasez de glóbulos blancos. Una revisión de la literatura de 1988 de primaria HOA
encontró que el análisis de líquido sinovial de derrames articulares en 9 casos reveló líquido
espeso y viscoso con recuentos bajos de glóbulos blancos.10 El líquido sinovial era no inflamatorio
excepto 1 caso, que mostró hemartrosis. Las radiografías simples muestran periostosis como una
corteza engrosada de los huesos afectados. HOA puede asociarse con neoplasias malignas pulmón,
11 especialmente el cáncer de pulmón de células no pequeñas.12 Causas secundarias de HOA
suelen ser pulmonares, pero también pueden ser neoplasias pleurales, mediastínicas o
cardiovasculares. Los tumores gastrointestinales también se han relacionado con HOA. Cuando
esta asociado con cáncer, HOA puede retroceder con el tratamiento de la neoplasia maligna
subyacente.13 Pacientes que tienen HOA en el contexto de fibrosis quística (FQ) han sido tratados
con no esteroides, antiinflamatorios, fisioterapia y esteroides. Un informe de caso de 2002
describe a un paciente con FQ que fue tratado con dosis seriadas de pamidronato y
experimentaron una resolución completa de los síntomas con cada uno.14 Además, una revisión
de 2009 del uso de pamidronato en diversas condiciones reumáticas informa que ha sido muy
eficaz para la analgesia en HOA primaria y paraneoplásica.15La sinovitis simétrica seronegativa
remitente con edema con fóvea (RS3PE) puede existir como un trastorno primario o secundario a
una neoplasia maligna.13 Además, los pacientes conRS3PE tiene una mayor incidencia de
malignidad.16 RS3PE puede ocurrir con cánceres del estómago, el colon, la próstata, el ovario y el
endometrio, así como el linfoma maligno, leucemia y mielodispasias13,16. Cuando es secundario a
una neoplasia maligna, los pacientes puede tener fiebre, pérdida de peso y una respuesta
inadecuada a los esteroides. RS3PETiene predilección por los ancianos y presenta sinovitis bilateral
y edema del manos y pies.17 El edema puede dar a las manos la apariencia de un guante de
boxeo.13 Laboratorio: Las investigaciones revelan aumento de la velocidad de sedimentación
globular (VSG) y Proteína C reactiva (PCR) y ausencia de anticuerpos RF y anti-CCP17.La polimialgia
reumática (PMR) es una enfermedad de los ancianos que causa dolor y rigidez en los músculos
proximales, así como la fatiga.3 La investigación de laboratorio típicamente muestra anemia de
enfermedad crónica y aumento de la VSG. Una de las señas de identidad de PMR es una respuesta
espectacular a una dosis moderada de esteroides; por ejemplo, 20 mg de prednisona diario. Las
siguientes características atípicas pueden ser indicios de un cáncer subyacente: inicio antes de los
50 años, distribución asimétrica, anemia profunda, proteinuria, VSG mayor de 100 mm / ho menos
de 40 mm / h, y una respuesta inadecuada a los esteroides.3 La PMR atípica (aPMR) puede
preceder a un diagnóstico de cáncer hasta aproximadamente un año y se ha asociado con
neoplasias malignas de riñón, pulmón y colon, y mieloma múltiples.3,13 El tratamiento de la
neoplasia maligna subyacente puede aliviar los síntomas de aPMR. Un informe de caso de 2016 de
Portugal describe a un hombre de 82 años condolor incapacitante y rigidez de hombros y caderas
asociados con aumento Nivel de ESR y CRP que fue diagnosticado con PMR y comenzó con un
esteroide llamado deflazacort, 12 mg al día, pero experimentó un alivio inadecuado a pesar de
aumentar la dosis a 18 mg al día. Investigación adicional de la hematuria macroscópica incidental
reveló diagnósticos de cáncer de vejiga y próstata, que fueron tratados con radicales cistectomía y
prostatectomía; el paciente estuvo asintomático 1 mes después alaalta y mostró una mejoría en
los marcadores inflamatorios18,19.La gota es una artritis inflamatoria bien conocida que puede
existir por sí misma, pero también puede sersecundaria a la hiperuricemia que resulta de la
degradación acelerada del ácido nucleicoen pacientes con malignidad sometidos a quimioterapia y
radiación13.malignidades como leucemia, policitemia vera y linfoma están asociadascon gota.7 La
afectación del hígado por la malignidad puede afectar la gravedad de la gota. Adicionalmente,la
quimioterapia utilizada para tratar la malignidad puede provocar gota, porque la radiación oLas
terapias antibióticas pueden causar hiperuricemia13.La amiloidosis es el depósito de proteína
amiloide insoluble que puede causar insuficiencia orgánica. La amiloidosis también puede afectar
la membrana sinovial y el espacio periarticular que conduce adolor, más comúnmente en los
hombros, muñecas y rodillas.13 Un grado bajo pero francoLa artritis se puede observar en un
patrón asimétrico en mieloma múltiple y Waldenstro¨m macroglobulinemia.

Miopatía: La miopatía inflamatoria es un ataque inmunomediado en el músculo esquelético que se

manifiesta en debilidad.3 La dermatomiositis (DM) parece tener la asociación más fuerte con
malignidad de todos los tipos de miopatías autoinmunes, porque 6% al 60% de los pacientes con
DM desarrollan malignidad. La malignidad generalmente se diagnostica dentro de un par de años
en el diagnóstico de DM, y los cánceres asociados incluyen los tipos de ovario, pulmón, gástrico y
nasofaríngeo. Los pacientes con polimiositis también son en mayor riesgo de desarrollar cáncer,
con hasta un 28% de desarrollo de malignidad. Clínicamente La DM amiopática también está
asociada con el cáncer. Pacientes con miopatía inflamación en los que estar especialmente atento
a la malignidad subyacente incluyen aquellos con las siguientes características: diagnóstico a una
edad mayor de 50 años, sexo masculino, rapidez curso progresivo, signo del chal, debilidad distal,
debilidad de la faringe y el diafragma, enfermedad de difícil tratamiento, vasculitis
leucocitoclástica (LCV), ulceración / necrosis de la piel /vasculitis, falta de afectación pulmonar,
aumento del nivel de creatina quinasa, aumento VSG, aumento del nivel de PCR, anti-p155-140
(factor intermedio antitranscripcional-1g) anticuerpo y anticuerpo anti-proteína de matriz nuclear
(NXP) -2 (anti-MJ). Tratamiento de la malignidad subyacente puede conducir a la mejora de la
miopatía asociada y manifestaciones cutáneas.20 Miositis asociada a cáncer (MCA) y malignidad
de los cuales es un fenómeno paraneoplásico puede tener un curso clínico paralelo, y una recaída
de la malignidad puede ir acompañada de un resurgimiento similar de miositis. Pacientes con CAM
rara vez tienen autoanticuerpos específicos de miositis y asociados a miositis. Las características
de una miopatía inflamatoria que están asociadas con un menor riesgo de cáncer. incluyen el
anticuerpo anti-Jo-1, antígenos nucleares anti-extraíbles (incluye Anti-Anticuerpos SM, Anti-RNP,
anti-RO / LA), enfermedad pulmonar intersticial, afectación articular, y fenómeno de Raynaud en
pacientes con miopatía inflamatoria, y esta vigilancia del cáncer subyacente debe continuarse en
caso de que la malignidad se desarrolle años después de la miopatía. Otro Los medios para
descubrir una neoplasia maligna en este entorno incluyen imágenes del tórax, abdomen y pelvis y
control de los niveles séricos de marcadores tumorales.

Vascular: La vasculitis asociada al cáncer afecta aproximadamente al 8% de los pacientes con

malignidad, 3 complica enfermedades linfoproliferativas y mieloproliferativas más que tumores
sólidos, y puede ser anterior al descubrimiento del cáncer. Generalmente es una vasculitis de
vasos pequeños que afecta la piel en lugar de los órganos internos. Aunque la vasculitis cutánea y
la poliarteritis nodosa (PAN) son las vasculitis paraneoplásicas más frecuentes, 21 Los sistemas
nervioso y cardiovascular también pueden verse afectados. Vasculitis cutánea: Se presenta con
mayor frecuencia con púrpura palpable en las piernas, pero también puede causar urticaria y
eritema elevatum diutinum. LCV es una vasculitis de vasos pequeños que se presenta con púrpura
palpable con predilección para las piernas, artralgias, artritis, mialgias y fiebre.13 LCV tiene
conexiones con trastornos linfoproliferativos como leucemias agudas y crónicas, linfomas,
mielodisplasias, y tumores sólidos. La PAN es una vasculitis necrotizante sistémica con predilección
por vasos de tamaño mediano.13 Los pacientes son generalmente seronegativos para
autoanticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) y no experimentan glomerulonefritis o
capilaritis pulmonar, que sirve para distinguir PAN de la poliangeítis microscópica, que es un ANCA
asociado vasculitis (AAV) que también puede apuntar a vasos pequeños y medianos22. Las arterias
inflamadas pueden ocluirse o romperse, causando isquemia o hemorragia en varios órganos. Los
pacientes pueden experimentar fiebre; malestar; pérdida de peso; dolor en el abdomen,
articulaciones y músculos; parestesia; orquitis; y presión arterial alta.21 las áreas comúnmente
afectadas son el sistema nervioso periférico y la piel. El mas trastorno neurológico frecuente es la
mononeuritis múltiple, mientras que el examen de piel puede mostrar púrpura palpable, cambios
livedoides, nódulos y úlceras. Riñones puede verse afectado por infartos o hematomas
secundarios a microaneurismas rotos,y esos infartos pueden continuar y causar hematuria y
proteinuria. La hipertensión puedeocurren por vasculitis de la vasculatura intrarrenal.
Aproximadamente el 10% de los casos se limitan principalmente a la afectación de la piel y tienen
una mejor evolución. PAN sistémico puede estar asociado con infección por hepatitis B o leucemia
de células pilosas.23,24 La PAN se asocia con tumores sólidos del hígado, colon, vejiga, pulmón e
hipofaringe, y enfermedades hematológicas como leucemia y mielodisplasia.13 Granulomatosis
con poliangeítis, un VAA, puede estar temporalmente relacionado con el carcinoma de células
renales.25 La crioglobulinemia es la presencia de inmunoglobulinas en el suero que precipita a
menos de 37 C.13 De los 3 tipos de reconocida por crioglobulinemia, el tipo I se asocia con
malignidad. Crioglobulinemia tipo Iconsiste en inmunoglobulina monoclonal (Ig) MIgG y se asocia
con Macroglobulinemia de Waldenstro¨m y mieloma múltiple. Puede causar síntomas de
hiperviscosidad, como vértigo, encefalopatía, cefalea y accidente cerebrovascular.26 Tipos II y III
presentan tanto IgM como IgG y, por lo tanto, se denominan crioglobulinemia mixta. La mayoría
de los casos de crioglobulinemia tipo II están asociados con la infección por hepatitis C, mientras
que la crioglobulinemia de tipo III puede resultar de infecciones y trastornos
autoinmunes.Aproximadamente el 15% de los pacientes con crioglobulinemia tipo II o tipo III
desarrollanvasculitis, y casi todos experimentan enfermedades de la piel, como púrpura
palpable.21 Aproximadamente el 6% de los pacientes con vasculitis crioglobulinémica tienen una
enfermedad linfoproliferativatrastorno. Los pacientes con crioglobulinemia mixta tienen un alto
riesgo de desarrollarlinfoma no Hodgkin.13 El tratamiento de la vasculitis paraneoplásica
comienza con la identificacióny el tratamiento de la neoplasia subyacente, porque eso puede
ayudar a resolver la pielerupción. Además, la mayoría de los pacientes deben recibir esteroides
sistémicos y, si es necesarioser, agentes ahorradores de esteroides tales como ciclofosfamida,
metotrexato o azatioprina.La eritromelalgia provoca eritema y sensación de ardor y calor en los
brazos.y piernas, con preferencia por los pies. La cara y las orejas también pueden verse afectadas,
y puede haber hinchazón además de enrojecimiento y calor.21 Los rangos de inicio de repentino a
gradual, y los factores agravantes incluyen el ejercicio, el calor y la dependencia de la extremidad
afectada3. Los factores de alivio incluyen temperatura fría y elevación de la extremidad. Aunque la
eritromelalgia puede existir como trastorno primario, también puede ser asociado con
enfermedades mieloproliferativas como policitemia vera y trombocitosis esencial. Se cree que la
fisiopatología es trombocitemia o shunt arteriovenoso. También están implicados los productos de
degradación y los microtrombos de plaquetas.El tratamiento con aspirina puede paliar los
síntomas de la eritromelalgia. A pesar de paliación de los síntomas con aspirina, los pacientes
deben ser controlados periódicamente con hemogramas completos, porque la eritromelalgia
paraneoplásica puede preceder al diagnóstico de un cáncer asociado.25 Fenómeno de Raynaud
(RP) asimétrico severo que ocurre después de los 50 años y conduce a la necrosis digital puede ser
un fenómeno paraneoplásico que justifica una búsqueda de una malignidad subyacente.3 En un
estudio de cohorte retrospectivo de 2014 de Francia, el 15%de los pacientes ingresados por una
aparición inicial de isquemia digital tenían un cáncer subyacente; esas neoplasias asociadas
incluyeron adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas, y neoplasia linfoide.27 Otras
asociaciones de cáncer incluyen carcinomas gastrointestinales, pulmonares, ováricos y renales7 y
sarcomas13.el diagnóstico de cáncer a los 7 a 9 meses. El desarrollo de necrosis digital en el
entorno de la DM debe indicar a los médicos especialmente que consideren la posibilidad de un
cáncer.

Cutáneo: La esclerosis sistémica (SSc) puede ocurrir alrededor del momento del diagnóstico de
una neoplasia maligna. Además, las lesiones cutáneas similares a las observadas en la SSc pueden
ocurrir en varios cánceres y se denominan pseudoesclerodermia o pseudoesclerosis.13 Los
cánceres asociados incluyen melanoma metastásico; mieloma osteoclástico; plasmacitomas;
carcinoides; y tumores gástricos, de mama y pulmón.7 Además, la discrasia de células plasmáticas
POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal, cambios cutáneos)
El síndrome puede provocar cambios en la piel esclerodermoides. Aunque técnicamente no es un
fenómeno paraneoplásico, los cambios en la piel esclerodermoide también se pueden ver en
pacientes con neoplasias hematológicas que desarrollan enfermedad de injerto contra huésped
crónica después de un trasplante de médula ósea.25 El síndrome de fascitis-paniculitis (FPS) causa
hinchazón y endurecimiento de la piel y subcutis y se acompaña de fibrosis e inflamación.3 Los
pacientes pueden experimentar una artritis monoarticular o poliarticular y nódulos subcutáneos.
FPS puede existir como un trastorno primario o secundario a diversas causas, como una infección
o un traumatismo. En raras ocasiones, el FPS se puede asociar con el cáncer. Los cánceres
asociados incluyen leucemia mielomonocítico, leucemia linfocítica crónica, trastorno
mieloproliferativo, enfermedad Hodgkin, linfoma de células T, carcinoma de mama, carcinoma de
próstata, adenocarcinoma gástrico y carcinoma de páncreas.28 Cuando el SPF se presenta como
un fenómeno paraneoplásico, tiene predilección por las mujeres y poca respuesta a la prednisona.
La fascitis Eosinofílico (FE) pertenece a la categoría de FPS y afecta principalmente a las
extremidades, causando dolor.e hinchazón debido a la induración de la piel.3,13 Las
investigaciones de laboratorio revelan hipereosinofilia, hipergammaglobulinemia y aumento de la
VSG. Neoplasias asociadascon EF incluyen enfermedad de Hodgkin, trastorno linfoproliferativo,
angioinmunoblástico linfadenopatía y linfoma periférico de células T29.La reticulohistiocitosis
multicéntrica (MRH) se presenta con pápulas localizadas en la cara, manos dorsales y áreas
periungueales.3 Se asocia con una poliartritis simétrica y erosiva que afecta a las articulaciones
interfalángicas, muñecas, codos, hombros, caderas, rodillas, tobillos y pies.30 Los pacientes
pueden desarrollar artritis mutilante. Además de piel y afectación articulaciones, MRH puede
afectar órganos internos como la tiroides, corazón, pulmones, hígado, y ganglios linfáticos.13 La
biopsia de las áreas afectadas muestra característicamente infiltración de histiocitos y células
gigantes multinucleadas. MRH puede asociarse con pulmón, estómago, cáncer de mama, cuello
uterino, colon y ovario. Los agentes de tratamiento incluyen prednisona,metotrexato y
etanercept. La fascitis palmar (FP) es una condición fibrosante de la fascia palmar asociada con
Contracturas bilaterales de los dedos y poliartritis inflamatoria.3 Los sitios más comunes de la
artritis son las articulaciones metacarpofalángicas e interfalángicas proximales, pero Las muñecas,
los codos, las rodillas, los tobillos y los pies también pueden verse afectados. La FP casi siempre
está asociada con un cáncer subyacente, como el de ovarios, mama, útero, pulmón, estómago,
páncreas, 13 o endometrio.7 La leucemia y la enfermedad de Hodgkin también pueden
desempeñar un papel.

Diverso: La positividad de anticuerpos antifosfolípidos (aPL) tiene una asociación conocida con
trombóticosenfermedad en el síndrome antifosfolípido primario, así como una condición
secundaria aenfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico.3 Trabajos recientes
también reveló una asociación de aPL con cáncer, pero una asociación de aPL en esteLa población
de pacientes con tromboembolismo es menos clara. Aunque la prevalencia de Los aPL en la
población general es del 1% al 5%, es mayor en pacientes que tienen neoplasias sólidas o
enfermedades linfoproliferativas. Por ejemplo, un estudio de 1995 comparando 216pacientes con
cáncer con 88 controles sanos encontraron una prevalencia de aproximadamente 22%de
anticuerpos anticardiolipina en el brazo de cáncer y sólo aproximadamente el 3% en el grupo de
control31 Las tasas de tromboembolismo fueron mucho más altas en pacientes con cáncer con
anticuerpos anticardiolipina (28%) en comparación con las tasas de tromboembolismo en
pacientes con cáncer sin anticuerpos anticardiolipina (14%). En una perspectiva más reciente
estudio de cohorte de 2014, 74% de 95 pacientes con cáncer ingresados en un intensivo unidad de
cuidados tenía anticuerpos aPL32. Sin embargo, las tasas de complicaciones vasculares en esa
cohorte fueron similares en los pacientes con y sin anticuerpos aPL. la positividad aPL está
asociada con múltiples tipos de cáncer, incluido el carcinoma de estómago, colon, próstata,
linfoma de ovario, pulmón, riñón, hígado y mama, y linfoma de células B, linfoma mieloide crónico,
linfoma no Hodgkin, leucemia linfoblástica, leucemia monocítica y leucemia
mielomonocítica33,34. Los episodios trombóticos en pacientes aPL positivos pueden presagiar
malignidad subyacente34. En una paciente con tromboembolismo venoso y adenocarcinoma de
endometrio ovario, la extirpación quirúrgica del tumor fue seguida por la desaparición de
anticoagulante lúpico y anticuerpo anticardiolipina, lo que sugiere que el cáncer posiblemente
indujo los anticuerpos aPL35 y neoplasias malignas hematológicas por igual. Distrofia simpática
refleja (RSD), también llamada síndrome de dolor regional complejo(CRPS), conlleva dolor local,
edema, cambios vasomotores y osteoporosis confinada a una extremidad en particular.3 Se cree
que la patogenia es una disfunción simpática y puede ser causado por accidente cerebrovascular,
ataque cardíaco, lesión o varias neoplasias malignas, como Tumores pulmonares apicales. Tales
tumores de Pancoast pueden alterar el plexo braquial o el ganglio estrellado y causa RSD. CRPS
también se ha asociado con neoplasias ocultas del cerebro, mama, intestino y ovarios.36 En casos
raros, CRPS puede estar asociado con los tumores musculoesqueléticos periféricos, el osteoma
osteoide y el sarcoma epitelioide. RSD puede mejorar a medida que se trata el cáncer asociado. La
osteomalacia oncogénica, también conocida como osteomalacia inducida por tumores, produce
pérdida renal de fosfato y causa cambios bioquímicos y esqueléticos graves37.es un fenómeno
paraneoplásico raro asociado con cánceres que evolucionan fibroblasto factor de crecimiento-23.3
Osteomalacia se refiere a huesos blandos por calcificación inadecuadad causado por una
enfermedad renal o una deficiencia de vitamina D. Los pacientes desarrollan crónicas, dolor
pragresivo en músculos y huesos, fatiga, debilidad y fracturas recurrentes. En ninos, puede imitar
el raquitismo con signos como anomalías en la marcha, retraso en el crecimiento ycambios
esqueléticos. Las investigaciones de laboratorio revelan hipofosfatemia, fosfaturia,y nivel de
calcitriol sérico bajo o normal. (Normalmente, se debe aumentar el nivel de calcitriol en el
contexto de hipofosfatemia.) El nivel de fósforo sérico puede ser muy bajo(por ejemplo, 0,7 mg /
dl). La histomorfometría ósea revela osteomalacia. Las películas simples pueden mostrar
osteopenia difusa, pseudofracturas y engrosamiento de las trabéculas. Las fracturas resultan de
una producción inadecuada de calcitriol y pérdida renal de fosfato. El culpable los tumores pueden
ser pequeños, indolentes y de ubicación inusual; por ejemplo, en el craneofacialregiones y
extremidades. La osteomalacia oncogénica puede ser resultado de una enfermedad maligna o
benignatumores, como los que se originan a partir de células mesenquimales.El tumor puede
conducir a una rápida normalización de las anomalías bioquímicas y a la remineralización.de
hueso. Si la resección no es posible debido a la incapacidad de identificar lo oculto malignidad
responsable, entonces el tratamiento médico con fósforo y calcitriol es indicado. La sarcoidosis no
es la única condición que causa granulomas no caseificantes, porque se pueden identificar
granulomas de apariencia similar en los ganglios linfáticos que drenan áreas con compromiso de
cáncer.3 Los tumores sólidos y los linfomas están asociados con formación de granulomas. Por lo
tanto, los pacientes con presunta sarcoidosis deben ser evaluado minuciosamente para una
malignidad subyacente. Un mayor riesgo de cáncer de pulmón ,Se ha informado cáncer de vías
biliares, cánceres colorrectales y linfoma en presenciade sarcoidosis.38La granulomatosis
linfomatoide (LG) es una enfermedad linfoproliferativa que presentainfiltración linfocítica de los
vasos sanguíneos3. Es angiodestructivo; puede afectar los pulmones,piel y sistema nervioso
central; y conlleva un mal pronóstico. LG históricamenteasociado con linfomas de células T39. Una
cuarta parte de los pacientes afectadosdesarrollar linfoma. Además del linfoma, LG puede estar
asociado con leucemia. Afecta principalmente a pacientes de mediana edad y tiene predilección
por los varones40. Los pacientes presentan fiebre y tos. Las radiografías simples pueden mostrar
numerosos infiltrados pulmonares nodulares bilaterales. La piel y el sistema nervioso son los sitios
externos más frecuentemente afectados los pulmones. La patología muestra infiltración vascular
por células mononucleares y necrosis ,grupo de diferenciación (CD) -20 células B positivas, células
T CD-3 positivas, células plasmáticas, e histiocitos. LG tiene una mortalidad de hasta el 71%, y la
mayoría de las muertes ocurren dentro de 2 años.

RESUMEN: Aunque los cánceres pueden causar morbilidad y mortalidad a través del efecto masivo
del tumor o sus metástasis, también son capaces de ejercer efectos a distancia a través de
Fenómenos paraneoplásicos. Existen muchos tipos de fenómenos paraneoplásicos, incluyendo
aquellos relevantes para la reumatología y el sistema musculoesquelético que afectan las
articulaciones, músculos, vasculatura, piel y huesos. Puntos de atención de clínicasLos cambios
clínicos que pueden representar fenómenos paraneoplásicos deben indicar laEl médico debe estar
atento a una neoplasia maligna subyacente concomitante o inminente.El tratamiento de una
malignidad culpable puede resultar en la resolución o mejora deel fenómeno paraneoplásico
asociado.Presentaciones atípicas de entidades clínicas que a menudo no se cree que estén
relacionadas con el cáncer,como RP o PMR, pueden servir como pistas para su manifestación
como paraneoplásicosfenómenos.Cuando se encuentra un fenómeno paraneoplásico, los médicos
debenConsidere un diagnóstico específico para los cánceres asociados, especialmente con nuevos
diagnósticos.de DM.