8 junio del 2021.

Alteraciones Genéticas.

Genética de la Tartamudez y la Audición.

 Información genética y ADN.

 Célula.

Las células son los bloques estructurales básicos de los seres vivos en los cuales tenemos sobre
la tierra dos grupos de tipos celulares que son las eucariotas y procariotas.

Las eucariotas se diferencian de las procariotas en que poseen núcleo organizados y orgánulos
envueltos por una membrana.

La procariota no posee un núcleo definido donde el material genético esta en el citoplasma

llamada en el nucleoide que no posee membrana, todos los componentes internos del núcleo
están en un sector de la célula esparcidos y no posee membrana nuclear.

Las plantas y los animales están constituidos por un gran numero de células eucariotas
mientras que otros tipos de seres vivos como bacterias y micrbios estan constituidos por
células individuales de procariotas.

Se estima que el cuerpo adulto contienne a 10 y 100 billones de células.

 Molécula de ADN.

Esta constituida por una doble hélice que es la descripción del ADN y esta molécula de ADN
está ubicada en el núcleo.

Esta molécula son dos cadenas que se entrelazan entre si alrededor de una de otra formando
una escalera en caracol.

Cada cadena tiene una espina dorsal, una columna que la mantiene donde se van alternando
juntándose las dos cadenas que es denominado los pares de base.

Los pares de base estan cosntituidos y se alternan en una azúcar (desoxirribosa) y grupo
fosfato. Estas estan compuestas por los pares de base que son la adenina, citosina, tinina y
guanina y que al juntarse hacen una dubla entre adenina-timina y citosina-guanina.

La molécula de ADN se une a una de estas distintos tipos de base adenina, citosina, guanina o
timina.

El orden es azúcar-fosfato. Los nucleótidos van con sus pares.

En las cadenas de ADN siempre se van a juntar la adenina con la timina y la guanina con la
citosina.

La diferencia entre estas uniones es que timina con la adenina tienen dos puentes de
hidrogeno, dos uniones de hidrogeno y la guanina con la citosina tienen 3 uniones de
hidrogeno.

Un nucleótido va a estar formado por una azuar, fosfato y una base. Estos nucleótidos se
juntan al lado del otro e iran formando estas dos cadenas. Estas cadenas estan unidas por los
enlaces de estas bases que son los enlaces de uniones de hidrogeno.
  Código genético.

Son las instrucciones que se le da a una célula donde va toda la información para sintetizar una
proteína especifica. Por lo tanto las “letras” del código del ADN son las A, T, C y G.

Estos compuestos químicos constituyen constituyen la base de los nulceotidos del ADN,
entonces para formar un determinado aminoacido, estos nucleótidos se tinene que mezlar
entre ellos y la información que va a estar determinada el tipo de aminoacido que va a ir
colocando uno tras otro cuando se sinteticen una proteína.

Estos aminoácidos son específicos y están determinados por las 3 bases nitrogenadas para
formar una “palabra” e ir eligiendo un determinado aminoacido.

Tenemos por lo general 20 aminoacidos y va haber en algún momento un triplete de bases

nitrogenadas que va a poner un codon de stop para que termine de sintetizarse la
determinada proteína.

 Replicación del ADN.

El ADN se replica por enzimas que lo ayudan a llevar a cabo este proceso.

Tenemos a la enzima helicasa, en donde si hay una doble hélice la cual se tiene de que desunir
para que forme una copia de su cadena de ADN. La helicasa rompe los enlaces de hidrogeno
que mantiene a las cadenas juntas y estas cadenas quedan expuesta. Cada cadena es un molde
para la producción de la cadena opuesta.

El proceso para que se vaya duplicando el ADN con una cadena opuesta participa otra enzima
que es la ADN polimerasa que incluye un mecanismo de corrección si es que una base
nucleotídica no está bien puesta, así se replica el ADN.

 ADN mitocondrial.

Además de este ADN que tenemos en el núcleo tenemos otro que es el ADN de las
mitocondrias.

Las células que están compuestas por núcleo y otros componentes están las mitocondrias,
estas mitocondrias son el lugar donde se sintetiza la energía necesaria para que la célula pueda
llevar a cabo todas sus funciones, es donde se produce el ATP.

La mitocondria posee su propio ADN el cual es pequeño y tiene forma de cromosoma circular.

Las mitocondrias con su ADN solo se heredan de la madre, no del padre.

 Genes.

Un gen es la unidad básica de la herencia. Son los que se trasmiten de los padres a los hijos y
van conteniendo la información necesaria que va a determinar los rasgos de esa persona.

Estos genes están en los cromosomas y en su interior se observa que es una sola molécula de
ADN y una parte de ese ADN corresponde a un gen determinado.

Los seres humanos tienen entre 20 a 24 mil genes organizados en los cromosomas.
  Número de genes en otras especies.

 Núcleo y Cromosomas.

¿Cómo se ve mi genoma?

Si todo el ADN de una célula humana se extendiera de extremo a extremos formaría una
cadena de 1.83 metros de largo compuesta de un código de seis mil millones de letras o bases
nitrogenadas.

Es difícil imaginar cómo se puede empaquetar tanto ADN en el núcleo de una célula, que es
tan pequeño que solo se puede ver con un microscopio especializado.

El secreto está en la naturaleza altamente estructurada y estrechamente empaquetada del

genoma por las distintas proteínas que las mantienen así.

 Genoma.

El genoma es el conjunto de todas las instrucciones genéticas que se encuentra en una célula.

En los seres humanos el genoma consiste en 23 pares de cromosomas que se encuentra en el

núcleo.

Un pequeño cromosoma que se encuentra en las mitocondrias de las células.

Cada conjunto de 23 cromosomas contiene aproximadamente 3.1 mil millones de bases de la

secuencia de ADN.

 Cromosomas.

Un cromosoma es un paquete ordenado de ADN que se encuentra en el núcleo de la célula.

Los diferentes organismos tienen diferentes números de cromosomas.

Los humanos tenemos 23 pares de cromosomas: 22 pares autosómicos y 1 par de cromosomas
sexuales X e Y.

En cada núcleo de cada célula hay 46 cromosomas. Cada cromosoma está formado por una
molécula de ADN.

En el cromosoma se observa que tiene centrómero, vaso, nombre y que cuando se abre se ve
que se forme una estructura que se enrollando, formando a las histonas.

Las histonas son discos donde se enrolla el ADN que esta histona está rodeada de esta
secuencia de ADN en la hebra se denomina núcleo soma.

El cromosoma está condensado.

 Cariotipo.

Un cariotipo es la colección de cromosomas de un individuo. El término también se refiere a

una técnica de laboratorio que produce una imagen de los cromosomas de un individuo.

El cariotipo es utilizado para buscar números o estructuras anormales de los cromosomas.

 Herencia.

Los padres juegan un rol fundamental.

La herencia es la instrucción que todos tenemos para que se pueda formar crecer a lo largo de
toda nuestra vida. Están todas las instrucciones y la información para sobrevivir a lo largo de la
vida. Se transmiten de la madre y del padre.

Es decir que nuestro genoma la mitad proviene de la madre y padre biológico. Esto es lo que
no hará relacionar uno con otro que además no nos hace idéntico al otro, nadie es igual a otro.

Los genes de nuestros padres biológicos influyen en nuestros rasgos como el fenotipo en como
lucimos, nuestra altura, color de ojos, color de pelo, características personales y el riesgo de
tener enfermedades. Esto nos hace único.

¿mi genoma determina todo sobre mi?

No lo hace completamente, aunque los genomas sean complicados en el sentido de que haya
una pequeña cantidad de rasgos están principalmente controlados por un gen y también en
que la mayoría de los rasgos están influenciados por múltiples genes.

Además de estos factores también influye en nuestra vida, rasgos fenotípicos y lo que nos está
diciendo el genoma será el estilo de vida y mi medio ambiente en donde me desarrollo.

El estilo de vida y el medio ambiente va a desarrollar un papel fundamental en el desarrollo de

las personas en nuestra salud.

Las decisiones de día a día son de largo plazo y puede afectar nuestra salud, por lo tanto, el
ADN no es como se dice que es definitivo y que sea nuestro destino.

 Herencia mendeliana.

Gregorio Mendel fue un monje austriaco nacido en 1822 quien cultivo guisantes en su huerto,
descubrió las leyes que llevan su propio nombre y que constituyen la piedra angular de la
ciencia genética. Esto constituyo las bases de la genética.
Mendel cruzo estirpes puras de guisantes que diferían en una o más características definidas y
siguió durante dos generaciones la progenie de estos cruzamientos.

Se observo que una forma dominante era sobre la otra, por lo que enmascara la presencia del
otro alelo no dominante.

Mendel explico sus resultados describiendo las dos leyes de la herencia genética que
introdujeron la idea de los rasgos dominantes y los recesivos.

Aunque en el fenotipo aparezca visible solo un rasgo, el genotipo (alelo) no visible se puede
transmitir a otras generaciones.

- Fenotipo: características que pueden verse en un organismo. Están determinadas por

sus genes a través de relaciones de dominancia entre alelos, así como la interacción de
los genes con el medio ambiente en que se encuentra el organismo.

- Genotipo: composición genética de un organismo, es decir la combinación de alelos

que posee.

 Herencia genética.

La herencia consiste en la transmisión del material genético de generación en generación a

través de los gametos (espermatozoides u óvulos).

La información contenida de estos genes puede tener errores que alteran la función del gen
denominados mutaciones.

Las mutaciones pueden transmitirse de padres a hijos y desencadenar en determinadas

condiciones, enfermedades genéticas.

- Mutación: es un cambio en la secuencia del ADN.

Las mutaciones pueden deberse a: - errores en la copia del ADN durante división celular, la
exposición a radiaciones ionizantes, exposición a sustancias químicas denominadas
mutágenos, exposición a infección por virus.

El orden de las bases es adenina-timina citosina-guanina. Al haber por ejemplo una timina-
guanina eso sería una mutación que es un error en la copia del ADN en la división celular. Esto
se puede arreglar porque la maquinaria célula posee la estructura para repararlo.

Las mutaciones se pueden clasificar como:

1.- mutaciones de la línea germinal: se produce en los óvulos y el esperma, se puede

transmitir a la descendencia.

2.- mutaciones somáticas: se producen en las células del cuerpo, no se pasan a los
hijos.

3.- mutaciones cromosómicas:

- estructurales: cuando cambia una parte de uno o más cromosomas.
- numéricas: alteración durante la meyosis que resulta en la producción de gametos
con diferentes números de cromosomas.
Tipos de herencia genética:

- Autosómica: se refiere a que el gen en cuestión está localizado en uno de los

cromosomas no sexuales, es decir, del cromosoma numero 1 al 22.

1.- autosómica dominante: significa que una sola copia de la mutación relacionada con una
enfermedad ya es suficiente para causar dicha enfermedad.

2.- autosómica recesiva: se necesita que ambas copias del gen en cuestión estén alteradas
o mutadas, para que se produzca la enfermedad. Afecta a ambos hijos e hijas.

3.- herencia ligada al cromosoma X: se llama ligada al sexo a un gen que se encuentra en
un cromosoma sexual, cromosoma X o Y.

en los seres humanos el termino generalmente se refiere a los rasgos que se encuentran
influidos por los genes en el cromosoma X.

esto se debe a que el cromosoma X es grande y contiene muchos más genes que el
cromosoma Y que es más pequeño.

En una enfermedad ligada al sexo, por lo general los hombres son los más afectados porque
tienen una sola copia del cromosoma X que porta la mutación.

Las mujeres tienen dos cromosomas X, esto le da la capacidad de transportar en un gen

mutado sin ser expresado, el efecto de la mutación puede estar enmascarado por la segunda
copia sana del cromosoma X.

Las mujeres son portadoras de la mutación y no son afectadas, en cambios los hombres
pueden ser afectados si es que hereda el cromosoma X afectado entones padecerá la
enfermedad.

 Epigenética.

Es un campo emergente de la ciencia. Estudia los cambios s hereditarios causadas por la

activación y desactivación de los genes.

Estudia los cambios en la función de los genes.

No altera la secuencia del ADN.

- Epigenética: palabra de origen griego y significa literalmente por encima del genoma.

En términos generales se pueden comparar con los acentos de las palabras donde el ADN es el
lenguaje y las modificaciones son los acentos.

Las marcas epigenéticas cambian la forma como se expresan los genes.

Cada tipo celular, dentro de cada tejido tiene un programa genético diferente de modo que
únicamente se expresan los genes que necesitan.

Los diferentes tipos de célula contienen la misma secuencia de ADN, no obstante, su

epigenoma es diferente. Así, una célula de la sangre puede tener diferentes marcas o
modificaciones con respecto a una célula del hígado.

Mismo genoma/ diferente epigenoma.

¿Qué tipo de mecanismo epigenéticos existen?

Tipos de modificaciones:

1.- metilación del ADN: los grupos metilo situados sobre el ADN como señales de
reconocimiento para ciertas enzimas que actúan sobre la expresión génica.

Normalmente la metilación se asocia a una represión de la expresión génica.

Epi= sobre= encima.

La metilación consiste en la adición de grupos metilo al ADN.

Por ejemplo: citosina-guanina se añade grupo metilo que son parte de las proteínas, se
integran al ADN y se modifica.

Los grupos metilos actúan como señales de reconocimiento sobre el ADN.

Estas acciones puede que la proteína no se sintetice o lo haga en grandes cantidades.

normalmente la metilación se asocia a la represión de la expresión génica.

2.- modificación de histonas: las histonas son proteínas que hace que el ADN se enrolle
sobre ellas mismas para empaquetarse, formando los núcleos somas.

Las histonas pueden ser modificadas bioquímicamente en algunas posiciones concretas,

mediante la metilación y acetilación. Son modificaciones epigenéticas pueden ser reversibles.

Los genes empaquetados son mucho menos accesibles a estas modificaciones.

Cuanto más compactado está el ADN en un nucleosoma menos accesible son los genes de esa
región.

Cuanto menos compactado este el ADN en un nucleosoma, más accesible son los genes de esa
región para que las proteínas relacionadas con la expresión génica se unan.

3.- ARN de interferencia: para sintetizar una determinada proteína tenemos toda la
información en el núcleo por la secuencia de ADN.
El ADN hace una copia y lleva toda la información el ARN mensajero.

El ARN mensajero sale del núcleo y va al citoplasma en donde se va a los ribosomas donde se
va a producir la síntesis de las proteínas.

En el ARN mensajero se forma una ARN de interferencia.

El de transferencia, transfiere a los aminoácidos para que se forme la cadena polipeptídica y se

sintetice la proteína.

El ARN de interferencia que se complementa con el ARN mensajero, se une a él y este ARN
mensajero se puede destruir, se degrada porque el ARN de interferencia lleva la información
para que el mensajero se degrade y no se sintetice la proteína.

Estas moléculas silencian la expresión de los genes.

  Epigenética y ambiente.

Ambos están relacionados. La epigenética actúa como puente entre los genes y el medio
ambiente.

Hay fatores ambientales como el tabaco, nutrición, clima, estrés, infecciones, inflamaciones.
Esto pueden afectar al epigenoma que van a activar o inactivar tipos de genes.

Pueden iniciar procesos químicos que lleven a cambios en el epigenoma.

 Herencia epigenética.

Los genes no lo son todo en la herencia.

Los cambios se pueden heredar, son cambios químicos que encienden o apagan a los genes.

Estos cambios epigenéticos son heredables y además son modificados por el ambiente en el
que vivimos.

Las vivencias de una persona incluyendo todo, clima o alimentación, no solo modifican el
funcionamiento de su propio ADN, sino también el de sus hijos.

- Memoria epigenética meiótica: son cambios heredables en la meiosis en la expresión

génica o fisiológica de organismo, como respuesta a las expresiones de las
generaciones previas.

En esta herencia: no hay cambios en la secuencia del ADN, se heredan los marcadores
epigenéticos y da diferente expresión de los genes.
¿Qué causa las enfermedades genéticas?

La transmisión de variantes genéticas de una generación a la siguiente ayuda a explicar por

qué muchas enfermedades se presentan en las familias.

Si una determinada enfermedad afecta a su familia, los médicos dicen que tienen un historial
de salud familiar para esa condición.

Debido a las diferencias individuales de mi epigenoma, se diferencia de otro epigenoma,

incluso en el mismo tejido. Son esas diferencias las que nos hacen a todas las personas
individuales y vamos a ver cambios aún mayores en un estado de enfermedad.

Así, la comparación de una célula normal y de todas sus marcas epigenéticas, se diferencian de
las marcas epigenéticas del mismo tipo de células cuando se presenta una enfermedad.
Podemos utilizar estas diferencias para averiguar los mecanismos de la enfermedad.

 Alteraciones genéticas de la Tartamudez.

La tartamudez o disfemia es un trastorno del habla, que afecta a personas de todas las edades,
pueden ser permanentes o circunstanciales.

Se caracteriza por las repeticiones e interrupciones involuntarias en la producción de los

sonidos del habla. Puede ir acompañado de diversos movimientos del rostro y alteraciones
respiratorias.

Generalmente se producen durante la niñez y en algunos casos, durante toda la vida.

Se caracteriza por una serie de disfluencias.

- Disfluencias: falta de fluidez en el lenguaje, interrupciones en el habla.

Hay bloqueos iniciales, repeticiones de silabas y palabras, alargamientos, pausas inadecuadas,

tensión y movimientos bruscos en la musculatura oral y facial, respiración entrecortada y
correlaciones con ansiedad y miedo al hablar.
También es llamado disritmia del lenguaje.

- Disritmia: es la alteración del ritmo.

Ejemplo:

Cardiaco: la frecuencia cardiaca es el mismo número de veces que se contrae el corazón

durante un minuto.

Circadiano: ciclo natural de cambios fisios, mentales y de comportamiento que experimenta el

cuerpo en un ciclo de 24hrs.

O de cualquier otro órgano o sistema capaz de generar fenómenos eléctricos que pueden ser
recogidos y evaluados por una tecnología específica para ello.

La mayoría de las personas producen breves disritmias de vez en cuando, por ejemplo, cuando
repetimos palabras, otras van precedidas por mm o eeeh.

En la gran mayoría la tartamudez remitirá sin dejar ningún tipo de huella.

Aproximadamente 1 de cada 20 niños entre los 2-5 años tiene un periodo de tartamudeo.

El 75-85% de esos niños deja de tartamudear espontáneamente en un periodo no superior a

los 14 meses. Algunos pueden hacerlo en pocas semanas.

El tartamudeo es más común en niños y niñas e igualmente tiende a persistir hasta la edad
adulta con más frecuencia en los hombres que en las mujeres.

Casi ningún autor recomienda realizar ningún tipo de intervención destinada a mejorar la
fluencia.

¿la tartamudez es hereditaria?

  Enfermedades por almacenamiento lisosomal.

Los lisosomas son orgánulos relativamente grandes formados por el aparato de Golgi. Estos
contienen enzimas hidrolíticas y proteolíticas encargadas de degradar material intracelular de
origen externo(heterogafia) o interno (autofagia).

Se encargan de la digestión celular.

Los lisosomas: son estructuras esféricas rodeadas de membrana simple. Son bolsas de enzimas
que, si se liberan, destruirían toda la célula.

Esto implica que la membrana lisosomática debe estar protegida de estas enzimas.

Tanto sus dimensiones como su contenido son muy variables entre las diferentes células.

Los lisosomas se encuentran en todas las células animales.

La mucolipidosis es heredada de forma autosómica recesiva, tanto madre y padre deben ser
portadores para que un hijo pueda ser afectado.

La tartamudez se puede heredar y está relacionada con la mucolipidosis en que tienen que ver
con los lisosomas.

 Mutaciones en GNPTAB, GNPTG y NAGPA.

Gen GNPTAB: es altamente conservado entre las distintas especies. Codifia la proteina GlcNAc-
1 fosfotransferasa. Que es una proteina compuesta por 3 subunidades de alfa, beta y gama.

El gen GNPTAB codifica la alfa y la beta y el GNPTG codifia la gama.

 Alteraciones genéticas de la audición.

Se denomina hipoacusia o sordera: que es la incapacidad total o parcial para escucha para
escuchar sonidos en uno o ambos oídos.

La hipoacusia se clasifica en:

- De conducción: es secundaria a lesiones en el conducto auditivo externo, la membrana

timpánica o el oído medio.

Estas lesiones impiden que el sonido sea conducido de manera eficaz al oído interno.

- Neurosensorial: causada por lesiones del oído interno (sensorial) o del nervio auditivo
(VIII) (neural).

Esta distinción es importante porque la hipoacusia sensorial a veces es reversible y rara vez
implica un peligro para la vida del paciente.

La hipoacusia neural rara vez puede recuperarse y puede deberse a un tumor cerebral
potencialmente mortal (en general un tumor del ángulo ponto cerebeloso).

- Mixta: puede ser causada por un traumatismo craneoencefálico grave, con o sin
fractura del cráneo del hueso temporal, por infección crónica o por uno de los muchos
trastornos genéticos.
También puede producirse cuando una hipoacusia de conducción transitoria, en general
debida a una otitis media, se superpone a una hipoacusia neurosensorial.

Se estima que la hipoacusia tiene una base genética alrededor del 80% de los nuevos casos
diagnosticados en los países desarrollados, ya sea de una causa directa o bien, influido por
factores genéticos de predisposición.

Desde el punto de vista genético la deficiencia auditiva puede clasificarse:

- Sindrómica: cuando la perdida auditiva se asocia con malformaciones del oído externo
o de otros órganos o con problemas médicos que afecten a otros sistemas del
organismo.
- No sindrómica: cuando se asocian a malformaciones visibles del oído externo ni a otros
problemas médicos, sin embargo, puede asociarse a malformaciones del oído medio o
interno.
- No hereditaria: factores no adquiridos tales como infecciones, medio ambiente, etc.
- Aislada: casos únicos en los que no es posible definir si es o no hereditaria.

 Alteraciones de la Audición.
 1.- hipoacusia sindromica:

Síndromes más comunes de hipoacusia sindrómica.

 - Hipoacusia sindrómica mitocondrial:

2.- hipoacusia no sindrómica:

Este tipo de hipoacusia puede manifestarse como una alteración de uno de los
aproximadamente 360 genes y 108 loci.

Representan el 70% de los casos de hipoacusia hereditaria. Hasta el momento se han descrito
más de 100 loci causantes de sordera no sindrómica.

Hay 49 loci de hipoacusia autosómica dominante.

57 loci genéticos de hipoacusia autosómica recesiva.

5 loci de hipoacusia ligada al X.

  Funciones que desempeñan las proteínas de las membranas plasmáticas.

Transportan moléculas específicas hacia el interior exterior de la célula; actúan como

receptores de las señales químicas del medio y transmiten estas señales al interior de la célula;
son enzimas que catalizan reacciones asociadas a la membrana; actúa como puentes
estructurales entre el citoesqueleto de la célula y/o matriz extracelular.

Las proteínas del citoesqueleto que son los microtúbulos, filamentos de actina y los
intermedios, los cuales ayudan a la estructura y al movimiento o desplazamiento de moléculas
dentro de las células.

Ejemplo: los estereocilios del oído son las células ciliadas, donde la formación de estos los
microtúbulos son importantes para su estructura y formación de estos cilios.

La matriz es importante para la comunicación entre células y células.

La alfa-tectorina tiene mucho que ver en el oído, por lo tanto, ayuda a que el sonido que llega
pueda ser enviado al cerebro.

Si falla la proteína POU4F3 que está dentro de las células ciliadas internas y externas, habrá
problema con la audición.

Si la rRna 125 está fallando habrá problema a nivel de las células de la mitocondria que puede
afectar la audición, porque es importante para la síntesis de proteínas para la función
mitocondrial.
3.- hipoacusia no sindrómica ligada al cromosoma X.