La célula como unidad de

Salud y enfermedad

Patología:
 Es el estudio del sufrimiento. Estudiar las anomalías de la célula
 Virchow patología celular: axioma básico de que todas las enfermedades tienen su
origen en la célula

EL Genoma
 ADN NO CODIFICANTE:
- Genoma humano contiene 3200 millones de pares de bases de ADN
- Codifica 20.000 proteínas, esos genes que codifican son el 1,5% del genoma
La función de las proteínas: enzimas, estructura, moléculas de transmisión de
señales, y ensamblaje
- 80% del ADN restante es funcional:
- se puede unir a proteínas
- regula la expresión de genes
- Proteínas son los ladrillos y la maquinaria necesaria para ensamblar células y
tejidos
La planificación arquitectónica está a cargo de las regiones no codificantes del
genoma
- La mayoría polimorfismos (variaciones genéticas) asociados a las
enfermedades están en las regiones no codificante de proteínas.
La variación de la regulación génica podría resultar más importante en la
génesis de la enfermedad que las alteraciones estructurales en proteínas
específicas
 CLASES DE SECUENCIAS FUNCIONALES NO CODIFICANTES DE
PROTEÍNAS DEL GENOMA:
1) Región promotora e intensificadora: sitio de unión para factores de
transcripción.
2) Lugares de unión de factores que organizan y mantienen las estructuras
cromatínicas de orden superior
3) ARN reguladores no codificantes: regular la expresión génica
 Más de 60% el genoma se transcriben a ARN y nunca se traduce a proteínas.
Micro-ARN y ARN largos no CODIFICANTES
4) Elementos génicos móviles (transposones): 1/3 genes saltarines. Regulación
génica y organización de su cromatina
5) Regiones estructurales del ADN: telómeros y centrómeros
6) En promedio dos personas cualesquiera comparten más del 99,5% de su
secuencia de ADN
-0.5% (15 millones de bases) de variación interpersonal, incluyendo la
sensibilidad ante la enfermedad y la respuesta a los estímulos ambientales
La forma el más común de variación del ADN son:
Polimorfismo de nucleótidos único (PNU):
 Son variantes de la posición de un solo nucleótido.
 Existen más de seis millones, con gran variedad de frecuencia en distintas
poblaciones
 Se distribuyen por todo el genoma: exones, intrones, regiones intergenicas
 1% en regiones CODIFICANTES
 PNU en regiones no CODIFICANTES regulan el genoma alterando de este
modo la expresión de genes, por lo que puede influenciar en la susceptibilidad a
la enfermedad
 Los PNU neutros (no regulan la expresión de genes) marcadores útiles cuando
son co heredados con un genes asociado a la enfermedad como consecuencia de
la proximidad física (desequilibrio del ligamento)
 En la mayoría de los casos tienen repercusión escasa la enfermedad pero
combinaciones de ellos pueden predecir el riesgo de trastornos multigénicos
complejos (ej hipertensión)
Variación del número de copias
Son números diferentes de secuencia repetidas de ADN de hasta millones de
pares de bases de longitud
Afectan secuencias CODIFICANTES pueden ser responsables de buena parte
de las diversidad fenotípica humana
Epigenética
 Son los cambios hereditarios de la expresión génica no causados por variación
primaria en la secuencia del ADN
  Bases de la epigenética:

Organización de las histonas

 Todas las células del organismo contienen el mismo material genético
 Las células con diferenciación terminal muestran estructuras y funciones
distintas
 Los diferentes tipos celulares se distinguen por programas de expresión génica
específicos de linaje
 Esta diferencia específicas del tipo celular en el transcripción y traducción del
ADN depende de factores epigenéticos (por encima de la genética):
o Histonas y factores modificados por las histonas:
 Los núcleosomas son segmentos de ADN de 147 pares de bases envueltos
alrededor de una estructura central de proteínas llamadas Histonas
 El complejo ADN-HISTONA se une mediante enlazadores de ADN y se
compacta para formar la cromatina
El ADN desnudo alcanza 1.8 metros de longitud, enrollado alrededor de las
histonas se comprime en un núcleo dem7-8 um
 La cromatina adoptada dos formas (ya que el ADN no se enrolla de forma
uniforme y compacta):
- Heterocromatina: densa y transcripción inactiva
- Eucromatina: dispersa y transcripciónalmente activa
 Las HISTONA son estructuras dinámicas que están reguladas por:
a. Complejos remodela dores de la cromatina:
recolocar los núcleosomas en el adn exponiendo u ocultando elemento
reguladores de genes como los promotores
b. Complejos escritores de cromatina:
introducen modificaciones químicas en las histonas conocidas como marcas
como metil acción acetil acción o fosforilación
Los genes transcritos activamente presentan marcas de histonas que hacen que
el adn sea accesible a las ARN polimerasas
Los genes transcritos inactivos tienen marcas de histonas que favorecen la
compactación del adn en Heterocromatina
c. Borradores de cromatina: eliminar las marcas de las histonas
d. Lectores de cromatina: se unen a las histonas que portan determinadas
marcas regulando así la expresión génica
 e. Acetil acción de histonas: incrementada la transcripción mientras que la
metilación y la fosforilación pueden amenazar la o reducir la la la década
en el ya hubiera del largo de la inclusa Muérome yo salga limpio buena el
laurel la liguilla o no el
 Metil acción de histonas: la lisina y arginina pueden ser metiladas por enzimas
escritoras específicas
La metilación de residuos de lisina en las histonas podría hacer activación o
represión de la transcripción según el residuo de la HISTONA que sea marcado
Niveles altos de metilación del adn en los elementos reguladores génicos causa
silenciamiento transcripciónal
 Factores organizadores de la cromatina: se escuela no es del ombligo hacia el
lado del cráneo sur jg el vientre todo lo que ella apartó de la unen a las regiones
no CODIFICANTES y controlar la formación de vueltas de largo alcance del adn
Importante en la regulación de las relaciones espaciales entre los intensificadores
y los promotores de genes que controlan la expresión génica
Nota: la desregulación del epigenoma resulta muy importante en las neoplasias
malignas y en otras enfermedades ya sean alteraciones epigenética heredadas o
adquiridas, muchas de estas variaciones epigenética es son reversibles y
susceptibles de someterse intervenciones terapéuticas
 Inhibidores de la metilación del adn en el tratamiento ndrés timp dos tipos de
cáncer
 Todas las células diferenciadas Estas funciones están
requieren de funciones de COMPARTIMENTALIZADAS en organelos
mantenimiento: con membrana
a. Crea entornos intracelulares exclusivos:
a. Protección frente al entorno
- Ph bajo, calcio elevado
b. Obtención de nutrientes
- Permite regular selectivamente la fx de
c. Comunicación
enz o vías
d. Movimiento
e. Renovación de moléculas b. Concentra enzimas destructoras
envejecidas REL:
f. Catabolismo molecular
g. Generación de energía  :Síntesis de hormonas esteroideas y
lipoproteínas,
 Transforma compuestos hidrófobos en
hidrófilos (fármacos)
 Abundante en hígado y gónadas

Mantenimiento celular

DEGRADACIÓN de proteínas y organelas dañadas por tres zonas::

LISOSOMAS PROTEOSOMA PEROXISOMA
PROTÉINAS:  Destruyen  Degradación de AG
 Con enzimas destructoras selectivamente  Generando peróxido
 Las nuevas, que van a la MP y
destinadas a la digestión de proteínas de H
fuera de esta
macromoléculas: desnaturalizadas
RER la sintetiza
a. Polisacáridos
A.Golgi la ensambla  Liberando sus
b. Proteínas
 Proteínas del CITOSOL en péptidos
 Las proteínas estructurales mantienen la forma celular y la organización
intracelular necesario para mantener la polaridad celular: Importante en los
epitelios

o La mitocondria:
- Produce por fosforilación oxidativa ATP
- Fuente de intermediarios metabólicos para el metabolismo anabólico (síntesis
de hemo)
- Contiene sensores de daño celular que inician y regulan el proceso de muerte
programada
o El crecimiento y el mantenimiento de la célula requiere:
- Aporte constante de energía
- Ladrillos necesarios a para la síntesis de macromoléculas
- Las macromoléculas y organelas tienen vida finita, debe haber
reconocimientos y degradación de componentes celulares gastados y dañados.
Ej: mitocondria se renueva cada 10 días.
Membrana plasmática: protección y obtención de
nutrientes
a. La membrana plasmática y de organelas: una bicapa fluida de fosfolípidos
anfipáticos :
- Cabeza Hidrófila o polar: medio acuoso
- Cola hidrofóbica: interactúan para formar una barrera frente a la difusión
pasiva
- Distribución asimétrica: hacía extracelular o al CITOSOl
- La organización correcta de FL es importante para la salud celular ya que
algunos fosfolípidos interactuar con proteínas de membrana específicas
influyen en su función y destrucción
Molecula Localización Funciones

FOSFATIDILINO Cara interna  Cuando es fosforilado sirve de andamio

SITOL electrostático para proteínas intracelular
 Polifosfatidilinositos hidrolizados por la
fosfolipasa C genera segundos mensajeros
intracelulares: INOSITOL TRIFOSFATO Y
 DIACILGLICEROL
FOSFADITILSER Cara interna  A esta cara le confiere una carga negativa
INA para la interacción proteínica
 Cuando se gira a la cara extracelular:
- En cell que van a sufrir apoptosis se
convierte en señal de cómeme para los
fagocitos
 En plaquetas sirve de cofactor en la
coagulación de la sangre
GLUCOLIPIDOS Cara  Importante en interacción entre ceULAS Y
Y extracelular entre celula tmoy matriz
ESFINGOMIELI  Reclutamiento de células inflamatorias
NA  Interacción espermatozoide óvulo