Analgésicos opioides y

antagonistas
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opioides
Morfina: prototipo de agonistas opioides; alivia dolor
intenso con notable eficacia
Morfeo : dios del sueño
Fuente: Goma de opio ( sacada de vaina de amapola).

Clasificación de fármacos opioides:

Agonistas completos, agonistas parciales y
antagonistas.
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Estructura química:

Opioide natural: Morfina

Opioide semisintético: Codeína
Fármaco similar sintético: Fentanil.
Antagonista no selectivo de opioides: Naloxona
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Péptidos opioides endógenos
Alcaloides opioides producen analgesia por medio de
acciones en regiones del cerebro que contienen
péptidos con propiedades parecidas a los opioides.

Familias:
Pentapéptidos metioninaencefalina (metencefalina)
Leucinaencefalina (leuencefalina)
Son los péptidos opioides con mayor actividad
analgésica.
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Péptidos opioides endógenos
Proteínas derivadas precursoras:
Preproopiomelanocortina (POMC)
Prepoencefalina (Proencefalina A)
Preprodinorfina (Proencefalina B)

Dinorfina A, B, endomorfina 1 y 2 etc.

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Farmacocinética
Absorción: Buena por vía subcutánea , intramuscular
y oral.
Elevar dosis vía oral por efecto de primer paso.
Inhalación de ciertos opioides, alcance rápido de
concentraciones terapéuticas evitando efecto de
primer paso.
Codeina y oxicodona: Eficaces por vía oral debido a
bajo reducido metabolismo de primer paso.
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Farmacocinética
Distribución: Fijados a proteínas plasmáticas con afinidad
variable.
Se localizan en concentraciones altas en cerebro ,
pulmones , hígado, riñones y bazo.

Metabolismo: Opioides se transforman en metabolitos

polares (glucurónidos) y después excretados en riñones.
Vía principal de degradación: Metabolismo hepático
oxidativo.
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Farmacodinámia:

Mecanismo de acción: Agonistas opioides provocan

analgesia al unirse a receptores específicos
acoplados a proteína G, ubicados principalmente en
regiones del cerebro y médula espinal implicadas en
la transmisión y modulación del dolor.
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Farmacodinámia:
Tipos de receptor:
Tres clases principales de receptores opioides:
M,D y K.

Un opioide puede funcionar con diferentes potencias

como agonista, agonista parcial o antagonista en mas
de una clase o subtipo de receptor.
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Farmacodinámia:
Receptores opioides: Familias de proteínas acopladas
a proteínas g, interactúan modificando compuertas de
iones, modulan calcio y alteran fosforilación.
• Mayoría de analgésicos opioides actúan
principalmente en el receptor opioide m.
• En el asta dorsal y en la espina dorsal se
encuentran altas concentraciones de los tres
principales receptores.
• Los opioides ejercen un poderoso efecto analgésico
directamente sobre la espina dorsal.
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Efectos de la morfina y sus derivados
1.- En SNC: Analgésicos opioides con afinidad por los
receptores m: Analgesia, euforia, sedación y
depresión respiratoria, al uso continuo se presenta
alto grado de tolerancia a todos estos efectos.

Analgesia: Analgésicos opioides son únicos en

términos de su capacidad para reducir los aspectos
sensitivos y afectivos (emocionales) de la experiencia
dolorosa.
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Efectos de la morfina y sus derivados
Euforia: Usuarios de morfina intravenosa
experimentan sensación placentera de “flotación”,
con menor ansiedad y estrés.

Puede haber disforia (estado displacentero, sensación

de malestar general, falta de descanso)
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Efectos de la morfina y sus derivados
Sedación: Somnolencia y perturbación mental son datos
concomitantes y frecuentes de la acción de los opioides.

Inducen sueño con mayor frecuencia en personas de

edad avanzada que en jóvenes

Combinación de morfina con otros depresores del SNC

(sedantes hipnóticos) pueden causar sueño profundo.
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Efectos de la morfina y sus derivados
Depresión respiratoria: Todos los analgésicos
opioides pueden producir depresión respiratoria
significativa al inhibir los mecanismos respiratorios del
tallo encefálico.
Se relaciona con la dosis y grado de aferencias
sensitivas simultáneas.

Ojo en px : asma, enf. pulmonar EPOC.

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Efectos de la morfina y sus derivados
Supresión de la tos: Supresión del reflejo tusígeno
(acción opioide)
Codeína: Usada con buenos resultados en tos
patológica.

Supresión de tos por opioides puede llevar a

obstrucción de vías respiratorias y atelectasia.
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Efectos de la morfina y sus derivados
Miosis: Constricción de pupilas se observa en casi todos
lo opioides, útil en el dx de sobredosis por opioides ,
incluso adictos con alta tolerancia presentaran miosis.

Rigidez del tronco: Intensificación del tono en los

músculos largos del tronco; puede interferir en la
ventilación.
Notorio en adm por vía intravenosa a dosis altas de
opioides muy polares (fentanil, alfentanil).
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Efectos de la morfina y sus derivados
Náuseas y vómito: Debido a que opioides aceleran
zona activadora de quimiorreceptores del tallo
encefálico .

2.- Efectos periféricos:

Sistema cardiovascular: Mayoría no tiene efectos
directos sobre corazón ni mayores sobre ritmo
cardiaco.
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2.- Efectos periféricos:
Sistema cardiovascular: Meperidina es excepción, por
su acción antimuscarínica puede causar taquicardia.

Puede presentarse hipotensión debido a dilatación

arterial y venosas periféricas. (en px con volumen
sanguíneo bajo).
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2.- Efectos periféricos:
Tracto gastrointestinal: Estreñimiento, conocido efecto
opioide generado por un acción en el sistema nervioso
entérico local.
Estomago: Motilidad disminuye (Contracción relajación) y
tono aumentado en porción central.

Intestino grueso: Ondas peristálticas de propulsión

disminuyen y tono aumenta (retrasa paso de masa fecal y
permite mayor absorción de agua). Bases para el control
de la diarrea.
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2.- Efectos periféricos:
Vías biliares: Presentan propiedad de contraer
músculo liso biliar lo que puede ocasionar cólicos
biliares. (esfínter de Oddi puede contraerse)

Vías renales: Opioides deprimen la función renal,

disminuyen la presión arterial sistémica y la velocidad
de filtración glomerular.
Opioides pueden aumentar la reabsorción tubular
renal del sodio.
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2.- Efectos periféricos:
Útero: Analgésicos opioides pueden prolongar el
trabajo de parto (reducen el tono uterino)

Prurito: Dosis terapéuticas de analgésicos opioides

producen rubor y calentamiento de la piel,
acompañados muchas veces de sudoración y prurito,
efectos sobre SNC y liberación de histamina pueden
ser los responsables de estas acciones.
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Uso clínico de los analgésicos opioides
• Considerados parte fundamental en el plan del
manejo del dolor severo.
• Debe determinarse la vía de administración (oral,
parenteral, neuraxial)
• Duración del efecto del medicamento, el efecto
máximo
• Duración del tratamiento y potencial de aparición
de efectos indeseables ( depresión respiratoria,
tolerancia y dependencia física)
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Uso clínico de los analgésicos opioides
Analgesia: Dolor severo y constante a menudo se
alivia con analgésicos opioides de alta actividad
intrínseca.
• Nuevas formas de dosificación opioide permiten
liberación mas lenta del fármaco. (oxycodona),
grado mas prologado y estable de analgesia.
• En caso de trastornos gastrointestinales (Fentanil
trasdermico) “parche de fentanil” puede usarse por
periodos prolongados.
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Uso clínico de los analgésicos opioides
Analgesia: Anfetaminas potencian acciones
analgésicas de lo opioides, pueden ser adyuvantes en
el tx de dolor crónico (cáncer).

Edema Agudo pulmonar: Notable efecto de alivio en

la disnea por edema pulmonar al colocar morfina
intravenosa. Disminuye la ansiedad.
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Uso clínico de los analgésicos opioides
Diarrea: De casi cualquier causa puede controlarse
con analgésicos opioides, pero cuando se relaciona
con infección este no debe sustituir a la
quimioterapia adecuada.
Actualmente se utilizan para el control de la diarrea
derivados sintéticos con efectos gastrointestinales
mas selectivos y pocos efectos o ninguno sobre SNC.
(difenoxilato).
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Aplicaciones en la anestesia:
Se utilizan frecuentemente como premedicación
antes de la anestesia y cirugía debido a sus
propiedades sedantes, ansiolíticas y analgésicas.

Se utilizan durante el transoperatorio como

adyuvantes para otros anestésicos y en dosis altas
como principal componente anestésico
(0.02/0.075mg/kg de fentanil).
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Aplicaciones en la anestesia:

Opioides se pueden utilizar como analgésicos

regionales por medio de administración de los
espacios epidural y subaracnoideo de la columna
vertebral.
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Toxicidad y efectos indeseables.
Los efectos tóxicos directos de los analgésicos
opioides son extensiones de sus acciones
farmacológicas agudas, incluyen : depresión
respiratoria, nauseas, vómitos y estreñimiento.

Debe considerarse tolerancia y dependencia, dx y tx

de sobredosis así como sus contraindicaciones
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Toxicidad y efectos indeseables.

Tolerancia: No se manifiesta clínicamente sino hasta

después de 2-3 semanas de exposición frecuente a
dosis terapéuticas ordinarias.
Aparece con mayor rapidez cuando se adm grandes
dosis a intervalos cortos.
Dependiendo el compuesto el grado de tolerancia
puede ser de hasta 35 veces
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Toxicidad y efectos indeseables.
Sobreviene tolerancia notoria a efectos analgésicos,
sedantes y depresores de la respiración.

Paro respiratorio en persona no tolerante: 60mg de

morfina
Sin depresión respiratoria significativa en px adicto
(tolerancia máxima): 2000mg de morfina
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Toxicidad y efectos indeseables.

Tolerancia cruzada, px que toleran morfina muestran

una reducción en la respuesta analgésica a otros
opioides agonistas. Relevante en fármacos con
actividad agonista del receptor m.

Rotación opioide: Opioide es rotado a un analgésico

diferente (opioide) debido a que el px experimenta
una menor efectividad analgésica.
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Toxicidad y efectos indeseables.

Dependencia física: Siempre acompaña a la tolerancia

de adm repetida de un opioide tipo m.

Falta de adm continua de medicamento origina un

síndrome de supresión característico que refleja
rebote exagerado de los efectos farmacológicos
agudos del opioide.
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Toxicidad y efectos indeseables.

Signos y síntomas de la supresión:

Rinorrea, lagrimeo, escalofríos , piloerección,

hiperventilación, hipertermia, midriasis, mialgias,
vómitos, diarrea, ansiedad y hostilidad.
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Toxicidad y efectos indeseables.

Supresión precipitada por antagonistas: Síndrome de

abstinencia transitorio y explosivo inducido; en una
persona de pendiente de los opioides físicamente, se
da mediante la adm de naloxona.
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Interacciones farmacológicas:

• Hipnóticos sedantes: Depresión respiratoria

• Tranquilizantes/antipsicoticos: Aumento de la
sedación, acentuación de efectos cardiovasculares

• Inhibidores de la MAO: Alta incidencia de coma

hiperpiréxico e hipertensión
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Agonistas potentes

1.- Fenantrenos:
Morfina, hidromorfina y oximorfina

Potentes agonistas útiles en tx de dolor intenso.

Heroína (diamorfina/diacetilmorfina) potente de
acción rápida (ilegal)
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Agonistas potentes
2.- Fenilheptilaminas:

Metadona: Analgésico potente y útil

Via intravenosa, subcutánea y rectal, bien absorbido
gastrointestinalmente, su biodisponibilidad excede a
la morfina
Agonista potente de receptor m e isómeros d y l,
dichas propiedades le dan capacidad de aliviar dolor
de difícil tx (neuropático, por cáncer)
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Agonistas potentes
2.- Fenilheptilaminas:

Metadona: 5 a 10 mg VO , 2- 3 /día por 2-3 días,

usado para desintoxicación de una adicto de heroína.

3.- Fenilpiperidinas:
Meperidina y fentanil, son los mas usados de esta
familia.
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Agonistas potentes
3.- Fenilpiperidinas:
Meperidina: Contraindicación por taquicardia y
potencial de producción de convulsiones (px con
deterioro renal).

Fentanil familia (Sufentanil,alfentanil,remifentanil),

difieren en su potencia y biodisposición.
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Agonistas leves a moderados:
1.- Fenantrenos: Codeina, oxicodona,
dihidrocodeina, menos eficaces que la morfina
(agonistas parciales), rara vez se utilizan solos, se
encuentran en formulaciones combinadas con AAS,
acetaminofén y otros.

2.- Fenilheptilaminas: Propoxifeno, relacionado con

la metadona, poca actividad analgésica, sustancia
controlada con bajo potencial de abuso.
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Agonistas leves a moderados:
3.- Fenilpiperidinas: Difenoxilato (difenoxina), usados
para el tx de la diarrea.

Loperamida “lomotil”: Derivado de la fenilpiperidina,

usado para el control de la diarrea,bajo potencial de
abuso.
Dosis común de antidiarreicos, 2 tabletas al inicio y
una tableta después de cada evacuación diarreica.
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Receptores opioides con acciones mixtas

En px con agonistas puros no adm agonistas parciales

o receptores con acciones mixtas, debido a que puede
disminuir la analgesia o precipitar un Sx de
abstinencia abrupto.
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Receptores opioides con acciones mixtas
1.- Fenantrenos:
Nalbufina: Fuerte agonista de receptores k y
antagonista de receptores m (vía parenteral).
Cuando se presenta depresión resp. Puede ser
resistente a al naloxona.

Buprenorfina: Acción prolongada, agonista parcial de

receptores m, eficaz en desintoxicación por abuso de
heroína.
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Diversos:
Tramadol: Analgésico de acción central, basado en
incremento de transmisión serotoninérgica.
Agonista débil de receptor m, dosis recomendada de
50 a 100 mg VO 4 veces al día.
Contraindicado en px epiléptico.
Útil en el tx de dolor atípico (neuropatía crónica).
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Antitusígenos:
Derivados opioides mas utilizados son:
Dextrometorfano, codeína, levopropoxifeno y
noscapina.
• Dextrometorfano: Dosis antitusígena 15 a 30 mg 3
/4 veces por día.
• Codeína: 15mg sirven para aliviar la tos.
• Levopropoxifeno: Sedación como efecto adverso
50 a 100 mg cada 4 hrs
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Antagonistas opioides:
Antagonistas opioides puros: Naloxona, naltrexona y
nalmefeno.

Tienen afinidad alta para sitios de fijación opioide m,

menos afinidad pero también pueden revertir
agonistas de receptores d y k
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Antagonistas opioides:
Uso clínico

Naloxona: Principal aplicación tx de la sobredosis

aguda de opioides.
Importante considerar duración corta de la naloxona
Puede pasar efecto y px caer en coma después de 1 a
2 horas subsecuentes a una sola dosis de naloxona.
GRACIAS