GENERALIDADES

El manejo del dolor es uno de los grandes retos de la medicina clínica. El dolor se define como una
sensación desagradable que puede ser ya sea aguda o crónica y es la consecuencia de complejos
procesos neuroquímicos en los sistemas nerviosos periférico y central (SNC)

El alivio del dolor depende del tipo específico del dolor

 Nociceptivo o
 Neuropático.

Por ejemplo, con dolor artrítico leve a moderado (nociceptivo), los analgésicos no opioides como los
fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE) suelen ser efectivos.

El dolor neuropático responde mejor a los anticonvulsivantes, antidepresivos tricíclicos o inhibidores de

la recaptación de serotonina/norepinefrina. Sin embargo, para el dolor agudo intenso o el dolor crónico
maligno o no maligno, los opioides pueden considerarse como parte del plan de tratamiento en
pacientes seleccionados.

Los opioides son compuestos naturales, semi-sintéticos o sintéticos que producen efectos similares a los
causados por la morfina. Todos los opioides actúan al unirse a receptores de opioides específicos en el
SNC para producir efectos que simulan la acción de los neurotransmisores peptídicos endógenos (p. ej.,
endorfinas, encefalinas y dinorfinas).

Aunque los opioides tienen una amplia gama de efectos, su uso principal es aliviar el dolor intenso que
resulta de una cirugía, lesión o enfermedad crónica.

Desafortunadamente, la disponibilidad extensa de los opioides ha llevado al abuso de los agentes con
propiedades eufóricas. Los antagonistas que revierten la acción de los opioides también son
clínicamente importantes para usarse en casos de sobredosis.

RECEPTORES OPIOIDES

Los principales efectos de los opioides están mediados por tres principales familias de receptores, que
suelen designarse como μ (mu, MOR), κ (kappa, KOR) y δ (delta, DOR). Las propiedades analgésicas de
los opioides están mediadas sobre todo por los receptores mu que modulan las respuestas a la
nocicepción térmica, mecánica y química. Los receptores κ en el asta dorsal también contribuyen a la
analgesia al modular la respuesta a la nocicepción química y térmica.

Origen de los opioides:

Entre los opiodes naturales tenemos:

 Morfina
 Codeína

En los Semisinteticos encontramos:

 Buprenorfina
 Hodromorfona
 Hidrocodona
  Oxicodona
 Oximorfona

En los sinteticos tenemos:

 Fentanilo
 Meperidina
 Metadona
 Tapentadol
 Tramadol

AGONISTAS OPIOIDES

Morfina

I. Mecanismo de acción: la morfina y otros opioides ejercen sus efectos analgésicos al interactuar
de forma estereoespecífica con los receptores opioides en las membranas de las células
neuronales en el SNC y otras estructuras anatómicas, como el músculo liso de las vías
gastrointestinales (GI) y la vejiga urinaria. La morfina también inhibe la liberación de muchos
transmisores excitatorios de las terminales nerviosas que transmiten estímulos nociceptivos
(dolorosos).
II. Acciones:
 Analgesia: Alivia el dolor al aumentar el umbral de dolor a nivel de la médula espinal al alterar la
percepción del dolor por el cerebro.
 Euforia: Produce un poderoso sentido de satisfacción y bienestar.
 Respiración: Causa depresión respiratoria mediante la reducción de la respuesta de las
neuronas de los centros respiratorios medulares al dióxido de carbono. La depresión respiratoria
es la causa más frecuente de muerte en las sobredosis agudas de opioides.
 Depresión del reflejo de la tos: tanto morfina como codeína tienen propiedades antitusivas. En
general, la supresión de la tos no se correlaciona estrechamente con las propiedades analgésicas
y depresoras de la respiración de los fármacos opioides. Los receptores involucrados en la
acción antitusiva parecen ser diferentes de aquellos involucrados en la analgesia.
 Miosis: la pupila puntiforme característica del uso de morfina resulta de la estimulación de los
receptores μ y κ. Existe poca tolerancia a este efecto. [Nota: esto es importante a nivel
diagnóstico, debido a que muchas otras causas de coma y depresión respiratoria producen
dilatación de la pupila].
 Emesis: Estimula directamente la zona disparadora quimiorreceptora en el área postrema que
causa el vómito.
 Vías gastrointestinales: Alivia la diarrea al disminuir la motilidad y aumentar el tono del
músculo liso circular intestinal, también aumenta el tono del esfínter anal.
 Cardiovascular: morfina no tiene efectos mayores sobre la presión arterial o la frecuencia
cardiaca a dosis menores, pero pueden ocurrir hipotensión y bradicardia a dosis mayores.
Morfina suele estar contraindicada en individuos con traumatismo cefálico o lesión cerebral
grave.
  Liberación de histamina: morfina libera histamina de los mastocitos causando urticaria,
sudoración y vasodilatación. Debido a que puede causar broncoconstricción, debe usarse con
precaución en pacientes con asma.
 Acciones hormonales: el uso prolongado de morfina puede conducir a deficiencia de
andrógenos inducida por opioides debido a la supresión del eje hipotalámico-hipofisario-
gonadal (HHG). Esto resulta en una producción disminuida de hormonas sexuales, en especial
testosterona, lo que resulta en muchos síntomas clínicos, como disfunción sexual, Fatiga,
bochornos, depresión, aumento de peso, disminución de la masa muscular, osteoporosis y
posible infertilidad.
 Parto: Puede prolongar la segunda etapa del parto al disminuir de forma transitoria la potencia,
duración y frecuencia de las contracciones uterinas.
III. Farmacocinética
 Administración: Tiene un perfil farmacocinético lineal; sin embargo, la absorción de morfina
después de su administración oral es lenta y errática. Debido a que una parte importante del
metabolismo de primer paso de morfina ocurre en el hígado, las inyecciones subcutáneas e
intravenosas (IV) producen la respuesta más confiable.
 Distribución: Entra rápidamente a todos los tejidos corporales, incluyendo los fetos en
embarazadas. No debe usarse para analgesia durante el parto.