SINOPSIS DE FARMACOLOGÍA

Dr. Giovanni B. Patierno, MD., PhD.

ANALGÉSICOS OPIACEOS - NARCÓTICOS

De los remedios que Dios poderoso se ha dignado dar al Hombre, para aliviar sus
sufrimientos, ninguno es tan universal y eficaz como el Opio. Thomas Sydenham (10
de septiembre, 1624, Londres.

En 1973, Solomon Snyder y Candace Pert del John´s Hopkins, descubrieron las
Endorfinas, el nombre corto de “MORFINA ENDÓGENA”.

Las Endorfinas son Neuropeptidos endógenos estructuralmente muy similar a los

opioides (Opio, Morfina, Heroína, etc.) y tienen funciones similares:

están implicadas en la reducción del dolor y en el placer, y las drogas opiáceas

funcionan adhiriéndose a los receptores de las Endorfinas.

Los opioides incluyen a los 20 alcaloides naturales de la Amapola del Opio, Adormidera
o Papaver somniferum o de algunas otras de la misma familia botánica y los derivados
semisintéticos y sintéticos.

El término opiáceo se refiere a los alcaloides presentes en el Opio (gr. opós, jugo), un
extracto de la exudación lechosa y blanca obtenida de la incisión de las cápsulas de la
Amapola o Adormidera (Papaver somniferum).
Los opioides han sido la piedra miliar del tratamiento del dolor miles de años y persisten
así.
Un opioide es cualquier agente endógeno como las Endorfinas, las Encefalinas o las
Dinorfinas o exógeno que se une a receptores opioides situados principalmente en el
Sistema Nervioso Central y en el Tracto Gastrointestinal.
Aunque el término opiáceo es frecuentemente utilizado para referirse a todas las drogas
similares al Opio, es más apropiado limitar su alcance a los alcaloides naturales del Opio
y a sus derivados semisintéticos, mientras que los opioides incluyen todos los 20
alcaloides naturales del Opio, o de algunas otras plantas de la misma familia botánica y
también los derivados semisintéticos y sintéticos

Se absorben rápidamente por todas las vías excepto por la piel. La mayoría se metabolizan
por conjugación hepática siendo excretado el 90% de forma inactiva por la orina.

 Son depresores del SNC.

 Tienen propiedades analgésicas e hipnóticas, sedantes y euforizantes.
 Producen dependencia física, psíquica y síndrome de abstinencia

Hay tres grandes clases de sustancias opiáceas:

1. Alcaloides del Opio, tales como Morfina (el opiáceo prototípico) y Codeína
2. Opioides Semisintéticos, tales como Heroína y Oxicodona y
3. Opioides completamente sintéticos, tales como Petidina y Metadona, que tienen
una estructura no relacionada con los alcaloides del opio

CLASIFICACIÓN
agonistas puros
 Codeína
 Meperidina
 Metadona
 Heroína
 Morfina,
 Oxicodona
 Fentanilo
 Difenoxilato
 Propoxifeno

agonistas parciales
 Buprenorfina

antagonistas/agonistas
 Butorfanol
 Nalbufina
 Pentazocina

antagonistas puros
 Naloxona
 Naltrexona
 Nalmefene
Producen dependencia física, psíquica y síndrome de abstinencia.

TOLERANCIA Y DEPENDENCIA EN TRATAMIENTOS PROLONGADOS

La Tolerancia es un estado de adaptación biológica que se caracteriza en el paciente,
porque disminuye la respuesta que provoca la administración de la misma cantidad del
fármaco. Se presenta cuando después de la exposición al tratamiento, se requieren
mayores niveles de la misma para conseguir una respuesta determinada (Taquifilaxia)
La Tolerancia Metabólica es el incremento de la capacidad para metabolizar la droga.
La Dependencia se define como el estado psíquico, y físico, resultado de la interacción
entre el organismo y el fármaco, y que se caracteriza por modificaciones del
comportamiento y por otras reacciones. En ese estado, siempre aparece una pulsión a
ingerir la sustancia de forma continua o periódica, con objeto de volver a experimentar
sus efectos psíquicos o, en otras ocasiones, para evitar el malestar que provoca no poder
consumirla.
La Adicción es considerada una enfermedad crónica del cerebro, a menudo con recaídas,
caracterizada por la búsqueda y el consumo compulsivo

RECEPTORES OPIOIDES
Los Opioides se unen a receptores opioides específicos en el Sístema Nervioso y otros
tejidos. Existen tres clases principales de receptores opioides: μ, κ, y δ (mu, kappa y
delta), aunque se han descrito más de diecisiete, incluyendo los receptores ε, ι, λ, y ζ
(épsilon, iota, lambda y zeta).
SISTEMA OPIOIDE ENDÓGENO

El Sistema Opioide Endógeno está formado por una familia de Neuropéptidos Opioides
Endógenos que se pueden agrupar en, al menos, tres familias, las

1. Endorfinas
2. Encefalinas
3. Dinorfinas.

Estos péptidos, una vez sintetizados, se almacenan en vesículas neuronales y son

liberados al espacio intersináptico en respuesta a un estímulo nervioso.

Los aspectos biológicos del Sistema Opioide Endógeno, su complejidad molecular y

bioquímica, ha sido objeto de atención de los investigadores de la Neurociencia.
Las diversas funciones de este Sistema incluyen la participación sensitiva, motoria,
gastrointestinal, endocrina, neurovegetativa y también una participación emocional muy
evidente en las potentes capacidades de recompensa y adicción de los opioides.

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES Mu

 Morfina
 Hidromorfina
 Codeina
  Heroína
 Meperidina
 Fentanilo
 Tramadol
 Hidrocodona
 Metadona (deshabituación de la heroinomania)
 Petidina
 Remifentanilo
 Sufentanilo

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES Mu AGONISTAS DE LOS

RECEPTORES K

 Nalbufina
 Butorfanol
 Pentazocina
 Nalorfina

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORS Mu

Intoxicación inducida por narcóticos y depresión respiratoria

 Naloxona
 Naltrexona
 Nalorfina
 Nalmefene

EFECTOS PERIFÉRICOS DE LA ACTIVACIÓN DEL SISTEMA OPIOIDE

ENDÓGENO EN UNA SITUACIÓN DE INFLAMACIÓN.

La inflamación provoca la extravasación de Leucocitos y la llegada de Macrófagos. Los

Macrófagos liberan Citocinas que se van a unir a receptores localizados en los Linfocitos.
Esta unión provoca la liberación de Opioides Endógenos desde los Linfocitos, que se
unen a los receptores opioides (sobreexpresados por la inflamación) localizados en el
nociceptor, impidiendo la transmisión de la señal nerviosa desde la periferia hacia los
centros superiores del Sistema Nervioso Central.

Aunque los receptores de tipo CB2 están presentes de forma mayoritaria en las células
del Sistema Inmune, también se han detectado receptores de este subtipo en terminales
nerviosos periféricos y en Células Gliales, proponiéndose por ello como dianas
farmacológicas para el tratamiento del dolor, tanto inflamatorio como neuropático.

La posibilidad de modular el dolor inflamatorio mediante la activación farmacológica de

este receptor CB2 vendría dada por el hecho de que se ha demostrado su presencia en
Mastocitos; los Neuropeptidos liberados en respuesta a la inflamación, se unirían a
receptores localizados en estos Mastocitos y bloquearían la liberación de sustancias
proinflamatorias, disminuyendo así la respuesta inflamatoria y con ello el dolor.
 NARCÓTICOS

Los medicamentos que pertenecen a esta clase (también conocidos como narcóticos)
incluyen la Morfina, la Codeína (Metilmorfina) y la Heroína (diacetilmorfina); la Heroína
es de estas tres la que tiene mayor afinidad por los receptores endorfínicos, por lo que es
más potente que la Morfina; no obstante, entró rápidamente en desuso en la práctica
médica, por tener un perfil de seguridad muy desventajoso y por su mayor potencial de
abuso.

La Morfina se utiliza como analgésico para aliviar el dolor intenso (UCI, Oncología, tras
cirugías). La Codeína, por ser menos eficaz que la Morfina, se utiliza para dolores menos
agudos.

Otros ejemplos de opiáceos que se recetan para aliviar el dolor incluyen Buprenorfina,
Oxicodona (OxyContin), Propoxifeno (Darvon), Hidrocodona (Vicodin) e Hidromorfona
(Dilaudid), así como la Petidina (Demerol) que se usa menos debido a sus efectos
secundarios.

Además de sus propiedades analgésicas, algunas de estas drogas, por ejemplo, la Codeína,
Difenoxilato y Loperamida, pueden ser utilizadas para aliviar la Tos y la Diarrea.

TOXICIDAD

DEPRESIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL - MIOSIS - DEPRESIÓN

RESPIRATORIA

 La depresión del SNC oscila desde el adormecimiento, al coma profundo y

arreactivo. En algunos casos se puede ver excitación paradójica. La Pentazocina
y el Butorfanol pueden producir reacciones disfórica y psicosis y alguno de los
agonistas puros producen convulsiones a consecuencias del estímulo de los
receptores delta (Propoxifeno y Meperidina) fundamentalmente en niños y en
sujetos que tomen Inhibidores de la Monoaminoxidasa (IMAO). La Meperidina y
el Fentanilo pueden aumentar el tono muscular, los demás producen hipotonía y
disminución de los reflejos osteotendinosos. La intoxicación con mórficos cuando
existe tolerancia se puede presentar con euforia. El Fentanilo, sus derivados y la
Metadona pueden tener efectos superiores a las 24 horas.
 La miosis está presente en la mayoría de los casos, aunque puede haber midriasis
en el caso de coingestión de otras drogas, o ser consecuencia de la hipoxia,
hipoglucemia, estado preagónico o del efecto propio de algunos opioides
(Meperidina, Difenoxilato, Propoxifeno, Pentazocina). No se pueden descartar
mórficos si en la intoxicación está ausente la miosis.
 La depresión respiratoria con cianosis generalizada y gasometría arteria < de 7.35,
hipoxia, acidosis respiratorias disminución de la frecuencia e incluso la parada
respiratoria.