OPIODES

Masiel Sosa 2018-3657

Ana Luisa Baez 2018-3694
Smarly E. Mota 2018-3682
 Reseña Histórica
• 5.000 a.c los sumerios cultivaban la adormidera para extraer de ella
el opio con fines religiosos y
medicinales.
• En 1806, Serturner describió el aislamiento de una sustancia pura en el
opio y la denominó
morfina en referencia al dios griego del sueño, Norfeo.
• En la segunda mitad del Siglo XIX se comenzó a emplear la morfina en
intervenciones quirúrgicas durante la Guerra entre Francia y Rusia y
durante la Guerra Civil estadounidense.
• En 1901 el japonés Katawata inyectó morfina en el espacio
subaracnoideo.
 Clasificación de los compuestos opioides
El término opioi‹:le se utiliza para referirse a todos los
compuestos relacionados con el Opio. La palabra Opio
deriva de Opos, que en griego significa jugo, y es el
fármaco que se encuentra en el jugo de la adormidera
o planta del opio, Papaver Somniferum.

Los opiáceos son medicamentos que derivan del Opio, y

entre ellos hay productos naturales y muchos congéneres
semisintéticos que se originan a partir de los primeros.
Clasificación de los
opiodes
Clasificación de los opiodes
 Receptores Opioides
Los receptores opioides forman parte de la familia de los receptores acoplados a una proteína G.
Todos ellos poseen una parte C-terminal intracelular y una N-terminal extracelular con siete dominios
transmembrana.

Estos receptores se activan mediante ligandos peptídicos endógenos.

Los cuatro receptores están ampliamente distribuidos en el sistema nervioso central y periférico, así
como en las células endócrinas e inmunitarias, por lo que presentan acciones fisiológicas muy variadas.
(respuesta al estrés, función sexual, balance hídrico, control autonómico, modulación nociceptiva,
respuesta al dolor, requladón del sistema inmune y crecimiento celular.)
Péptidos Opioides Endógenos
Las endorfinas, péptidos opioides endógenos, se dividen en tres tipos que tienen un origen en
genes totalmente distintos: encefalinas, dimorfinas y beta-endorfinas.

Los dos primeros se producen a nivel de la sinapsis, con lo cual su efecto es breve por los mecanismos de
receptación e inhibición a nivel sinóptico, por lo tanto la analgesia que se obtiene con la liberación de
encefalinas y dimorfinas no es más allá de tres minutos.

La beta-endorfina sE' produce en la hipófisis, llega al torrentE' circulatorio, se distribuye y llega a los distintos
receptores. Por lo tanto, el periodo de acción es mucho mas largo, se inactivan muy lentamente y dan un
periodo de analgesia alredE'dor de treinta minutos.

Las drogas derivadas de la morfina producen analgesia por interaccion con uno o mas de los receptores
opioides imitando la acción de los péptido s opioides endógenos.
Péptidos Opioides Endógenos
Afinidad de las endomorfinas por los diferentes receptores.
y 6
g-endorfinas ++ +++ ++ x
+ + ORLt
-
Leuwnceíalina + +++ -
Met-encefalina ++ +++
+
Dinorfina -++
Orfanina
F noclceptina
Afinidadfba a +; media ++; alta +++. Sinafinldad. ORLI: receptor de
tipo
opíoldeL
Mecanismo de acción celu
Unión del ligando al receptor opioide acoplado a proteína G —• inhibe la adenilato cidasa.

Disminuye el contenido
intracelular de ANP cídico.
abre los canales de potasio

hiperpolarización celular a nivel postsináptico.

inhibe la abertura de las canales de calcio dependientes de voltaje.

”"- reduce la liberadón de neurotransmisores a nivel presináptico.

-
Receptores opioides periféricos
Se han descripto receptores tisulares periféricos para opioides regulados por el sistema
inmunológico como respuestas a una injuria local.
En el SNP se han encontrado receptores opioides en fibras nerviosas sensoriales y simpáticas de
piel y articulaciones, en los plexos submucosos del intestino, vejiga y en los conductos
deferentes.

Anivel gastrointestinal los receptores opioides se expresan en condiciones normales

(constituüvos), pero en otras estructuras como en la piel y en las articulaciones sólo se expresan
después de una lesión tisular y en presencia de cambios inflamatorios.

Esta perspectiva permitiría que opioides poco liposolubles administrados por infiltración podrían
bloquear las vías del dolor sin pasar a la circulación y evitando los efectos adversos.
 PROPIEDADES FARMACOLOGICA
ANALGESIA
Intensa, constante y dependiente de la dosis, se traduce en un aumento del umbral
nociceptivo independientemente del estímulo empleado.

HIPERALGESIA
Estado de sensibilidad aumentada al dolor, aumento de la respuesta dolorosa por un estimulo doloroso. Los
opioides tienen un efecto pronociceptivo mediante una acción de sensibilización del sistema
nervioso.

Fisiopatología compleja: causas periféricas, modulares y supramedulares que implican

principalmente a los sistemas del RNPIDA, pero también citocinas, dinorfina y serotonina.

Prevención: rotación de opioides, asociarlos con analgésicos no morfinicos y/o bloqueos periféricos
(analgesia mulümodal). Se recomiendan ciertos productos antihiperalgésicos: antagonistas del
RNNDA, inhibidores de la COX-2, agonistas alpha2 y el propofol.
 PROPIEDADES FARMACOLOGICA

Dos comportamientos opuestos, sedación (efecto secundario más frecuente tras las
nauseas y vómitos) y estado de agitación psicomotora (más frecuente en ancianos y niños
pequeños). La depresión del SNC se efectúa a nivel subcortical, en la formación reticulada
y en el sistema Iímbico.

Son de dos tipos, casi siempre en el paciente con dolor provocan euforia, sensación de bienestar
con depresión de las emociones y de la agresividad. lrás raramente provocan una disforia con
una sensación de malestar, angustia y alucinaciones. Esto se debe a su interacción con dopamina
en zonas específicas como el núcleo accumbens.
 PROPIEDADES FARMACOLOGICA

La tolerancia designa la disminución de un efecto farmacológico o la necesidad de aumentar la

dosis necesaria para obtener el mismo efecto.

La dependencia es una búsqueda compulsiva del producto como consecuencia de una primera
administración. Puede ser fisica y estar asociada a un síndrome de abstinencia o psicológica.

Estas manifestaciones son consecuencia de consumo repetido de opioides y aparecen tras un

cese brusco de su administración o de la administración de un antagonista.

Esta adición es rara en el contexto del tratamiento crónico del dolor oncolóqico.
 Efectos adversos
DEPRESION RESPIRATORIA
Disminuyen de forma dependiente de la dosis la respuesta de los centros respiratorios bulbares a
los esümulos hipoxémicos e hipercápnicos.

La depresión respiratoria es la principal causa de muerte por intoxicación con opioides.

Todos los opioides ejercen esta acción al mismo nivel con dosis equianalgésicas.

La repercusión sobre la sensibilidad al CO2 es evidente con las más pequeñas dosis analqésicas.

Producen bradipnea y baüpnea.

RIGIDEZ TORACICA
Es una rigidez muscular inducida por acción central. Visible con opioides que se emplean para la
anestesia debido a su potencia, dosis y vía administrada.

BRONCOCONTRICION
Se debe a la liberación de histamina por lo que es significativa con la morfina y la petidina.

DEPRESION DE LA TOS
Deprimen la tos desde las dosis más pequeñas. Efecto no paralelo a la depresión respiratoria.
ACCIÓN CARDIDVASCULAR
FRECUENCTA CARDÍACA
Provocan bradicardia sinusal por estimuladón del nervio vago al nivel del suelo del tercer
ventn‘cuIo. Esta bradicardia se antagoniza con atropina.

ACCION SOBRE LOS VASOS

Los opioides liberadores de histamina provocan vaso dilatación arteriolar y venosa dependiente de la
dosis. El bloqueo de los receptores HI y H2 antagoniza este efecto hipotensor. Todos los opioides
pueden, en caso de hipertonía simpática reducida por el efecto analgésico, provocar una hipotensión.
Este efecto es muy significativo en caso de hipovolemia asociada.

En ausenda de enfermedad cardíaca o hipertonía simpática los opioides no actúan sobre la

contractilidad miocárdica.
Efecto secundario mas frecuente de los opioides (20-60%).

Inddencia similar independientemente de la vía de administración.

Los opioides pueden variar en su capacidad de producir este efecto por lo tanto se puede proponer
una rotación de los mismos en dosis equianalgésicas cuando el paciente se queja de estos
efectos.

Los mecanismos son periféricos y centrales. La acción central es una estimulación del área
postrema. La acdón periférica es un retraso del vaciado gástrico por atonía de las fibras
longitudinales qástricas y la hipertonía del píloro.
Prevención: droperidol, haloperidol, ondansetrón, dexametasona.
Mecanismo periférico.

Reducción de las contracóones propulsoras del delgado y del colon.

La prolongadón del tránsito produce mayor absorción de agua, que asociada a la reducción de
seveción biliar, pancreática e intestinal aumenta la viscosidad del contenido intestinal.

El tono del esfinter anal aumenta

ACCIÓN SOBRE EL 0J0
Miosis por estimulación del núcleo parasimpático del nervio motor omar común. Este efecto se
antagoniza con atropina, gangliopléjicos y la naloxona.

ACCIÓN SOBRE APARATO URINARIO Y VIAS BILIARES

Aumenta el tono del esfinter vesical y disminuye la tonicidad y actividad de las fibras
longitudinales por vía medular: retención de orina.

Incidencia mayor opioides administrados por vía espinal.

En vías biliares producen un efecto similar con una hiperpresión importante de las vías excretoras
biliares.
ACCIÓN SOBRE EL FETO
El feto se expone a una depresión respiratoria en caso de administración a la madre.

DB5TETItI CIA
En el periodo inicial del trabajo de parto los opioides pueden disminuir la frecuencia e intensidad de
las contracciones uterinas prolongando el trabajo de parto.

En la analgesia obstétrica se prefiere la meperidina por no retardar el trabajo de parto y producir

menor depresión neonatal que la morfina.
 01
OPIODES MAS
EMPLEADOS
DURANTE LA
ANESTESIA
Usos de la morfina
510pg1g
2é00
2T
00qg

Dosis de narcóticos:

Morfina 0.1-0.3 mg k . 4 - há. 0/IV/IM/S

Meperldlna 0.5-1 mg/kg.
mcg/kg. IV/transd
sufentanilo 0.2 hs.
200 4 - 6 hs. lV/iM/SC
Buprenorfi«a 3.5 mcg/kg 6 - 8 hs.
mcg/kg. 6 - B hs
Intoxicación con
opiodes
Náuseas
Vómitos
prurito,
depresión respiratoria,
Miosis
Estado de alerta disminuido y pérdida
de la conciencia.
Constipación
Somnolencia extrema o pérdida de la
lucidez menta
Triada: depresión respiratoria, coma y
pupilas puntiforme.

Antidoto: naloxona
 Reversión con Naloxona:

Fentanil
o
3 45 min.
0
Naloxona

Modu cor recto de rcve sión.

Dosis
subcutánea
Farmacos para dejar
 
la adicción a opiodes

Naltrexona
Metadona
Buprenorfina
Gracias por la
atención