FARMACOLOGÍA

INTRODUCCIÓN

Dr en O. Jorge Alanís Tavira

C.D. Guillermo Contreras González
 Introducción a la
Farmacología
Farmacología (Katzung): Estudio de las sustancias que
interactúan con sistemas vivientes por medio de procesos
químicos, activando o inhibiendo procesos corporales
normales.

Farmacología Médica: Ciencia que estudia las sustancias

empleadas para prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades.

Toxicología: Rama de la farmacología que estudia los efectos

indeseables de las sustancias químicas en los seres vivos
(célula individual- ecosistema)
 Naturaleza de los
fármacos
Fármaco: Cualquier sustancia que ocasiona un cambio en la
función biológica por medio de acciones químicas.

Receptor: Molécula especifica del sistema biológico que

desempeña una función reguladora y que interactúa con la
molécula del fármaco.
 Tipos de fármacos
Hormonas: Sintetizados por el
cuerpo

Xenobioticos: “Xenos “- extranjero

Sustancias químicas no
sintetizadas en el organismo.

Toxinas: Venenos de origen

biológico (Plantas y animales)

Tóxicos inorgánicos: Metales

pesados (Plomo, Arsénico)
 Introducción a la
Farmacología
Requisitos para Interacción correcta entre molécula
Fármaco- Receptor:

Tamaño, carga eléctrica, forma y composición atómica

adecuada.
 Características de un
fármaco útil:
Capacidad de ser transportado de sitio
de administración a sitio de acción.

Desactivado o excretado a velocidad

razonable.

Modo de acción con duración apropiada.

 Naturaleza Física de los
fármacos:
A T° ambiente (solidos, líquidos y gaseosos); dichos
factores determinan la mejor vía de administración.

Muchos fármacos son ácidos o bases débiles: Importante

en relación de como son procesados en el organismo.
(las diferencias en pH altera el grado de ionización)
 Naturaleza Física de los
fármacos:
TAMAÑO DE FÁRMACO:

Tamaño molecular muy variado

Mayoría de fármacos tiene PM ( 100 – 1000):

Límite inferior: Requerimiento de especificidad de acción

(ajuste y fijación adecuada a un receptor específico).

Límite superior: Determinado por el requerimiento del desplazamiento

del fármaco en el cuerpo
(sitio de adm. – sitio de acción)
 Naturaleza Física de los
fármacos:
TAMAÑO DE FÁRMACO:

PM mayor a 1000 no se difunde con facilidad por

compartimientos corporales

Fármaco con PM muy elevado ( proteínas): Administración

directa en sitio de acción.
 Reactividad del fármaco y
enlaces fármaco receptor:
Interacción Fármaco – Receptor por medio de enlaces.
Tipos de enlaces:
Covalentes: Muy fuertes, irreversibles en condiciones
biológicas.

Electrostáticos: Más común que los covalentes en enlaces F-

R:
Enlaces iónicos.- Fuertes , moléculas con carga iónica
permanente.
Enlaces hidrógeno: (puentes de hidrógeno) son más débiles.
Fuerzas de van der Waals.- Interacciones bipolares muy débiles.
 Reactividad del fármaco y
enlaces fármaco receptor:
Interacción Fármaco – Receptor por medio de enlaces.
Tipos de enlaces:
Hidrófobos.- Muy débiles (importantes en fármacos
liposolubles “membrana celular”)

Fármacos que se unen por enlaces débiles a sus receptores

suelen ser más selectivos.

Enlaces débiles requieren de un ajuste muy preciso (F- R)

para que la interacción ocurra.
 Forma del fármaco

Forma de Molécula del fármaco debe permitir fijación a su

sitio receptor.

Forma Fármaco-complementaria-Sitio receptor

(llave cerradura)

Quiralidad (estereoisomerismo).- + 50% de fármacos útiles

son moléculas quirales (pares enantioméricos)

Molécula quiral.- Cuando ella y su imagen en un espejo no

son superponibles.
 Forma del fármaco

Pares enantioméricos.- Parejas de compuestos , uno es

imagen especular del otro y no son superponibles
(guantes, manos).

Sitio de receptor “guante”, la molécula de fármaco se

ajusta para ejercer efecto (derecha – izquierda).

El enantiómero más activo en un tipo de receptor puede

no ser más activo en otro.

Enzimas suelen ser estereoselectivas, frecuentemente un

enantiómero de un fármaco es mas susceptible que el
otro a enzimas metabolizadoras.
 Diseño racional de
fármacos
Implica capacidad de predecir la estructura molecular
apropiada de un fármaco con base en la información
sobre su receptor biológico.

Desde hace 40 años se han aislado y caracterizado

muchos receptores.

Fármacos modernos (uso actual), fueron desarrollados

por medio de diseño molecular basado en conocimiento
de la estructura tridimensional del receptor.
 Interacciones
Fármaco - Organismo
Procesos farmacodinámicos: Las acciones del fármaco en
el cuerpo.
Determinan el grupo en que se clasifica al fármaco
Determina si el fármaco (grupo), es terapia adecuada para
determinada enfermedad o malestar

Procesos farmacocinéticos: Las acciones del organismo

sobre el medicamento.

Rigen la absorción, distribución y eliminación de fármacos

 Principios de
Farmacodinamia
Tipos de interacciones Fármaco – Receptor:

Agonistas: Se fijan al receptor y lo activan de algún modo.

(directa o indirectamente se produce el efecto)

Agonistas parciales: Fármacos que se unen a receptores y los

activan, pero no producen una respuesta de la magnitud de
un agonista total.

Antagonistas: Estos se unen al receptor específico evitando

que otras moléculas se unan .
 Duración de la acción
del fármaco
Terminación del efecto del fármaco a nivel receptor se debe a :

Efecto dura solo el tiempo que el fármaco ocupa receptor

(Disociación de enlace termina con el efecto)

Acción puede persistir después de disociación de fármaco

(molécula acoplada en forma activa)/ Enlaces covalentes con
receptor.- Efecto persiste hasta que complejo Fármaco-
Receptor se destruye y se forman nuevos receptores.
 Duración de la acción
del fármaco
Terminación del efecto del fármaco a nivel receptor se debe a :

Sistemas Receptor-Efector usan mecanismos de

desensibilización para prevenir activación excesiva por
moléculas de fármaco presentes por periodos prolongados.
 Receptores y sitios de
unión inertes
Molécula endógena como receptor:

1.- Selectiva en cuanto a ligandos (moléculas de fármacos):

Evita activación constante del receptor por enlace promiscuo de
ligandos.

2.- Cambiar comportamiento al unirse, modifica

funcionamiento del sistema biológico: Ligando tiene efecto
farmacológico.
 Receptores y sitios de
unión inertes
Sitio de unión inerte: Molécula endógena a la que se fija un
fármaco la cuál no producirá un cambio detectable en el
funcionamiento del sistema biológico.

Influyen en :

Distribución de un fármaco en el organismo

Determina la cantidad de fármaco libre en circulación
 Principios
farmacocinéticos
Un fármaco debe ser capaz de alcanzar el sitio de acción
deseado después de administrarse por alguna vía conveniente.

Fármaco absorbido en sangre desde sitio de administración,

distribuido a sitio de acción, permeándose a través de diversas
barreras que separan compartimientos, tras ejercer su EFECTO,
debe eliminarse a una velocidad razonable por desactivación
metabólica, excreción del organismo o combinación de dichos
procesos.
 Permeación
Se realiza por 4 mecanismos principales:

1.- Difusión acuosa.- Ocurre en compartimentos acuosos mas

grandes del cuerpo (E. Intersticial/ Citosol ) , a través de uniones
estrechas de membranas epiteliales y recubrimiento endotelial de
vasos sanguíneos (poros acuosos).

Difusión acuosa de moléculas de fármacos: Suele ser

impulsada por el gradiente de concentración de la sustancia que
permea; movimiento “corriente abajo” descrito en la Ley de Fick.
 Permeación
Ley de Fick:
(Flujo pasivo de moléculas por gradiente de concentración)

Flujo (moléculas por unidad de tiempo)

(movilidad de moléculas de fármaco X vía de
difusión)
( C1 –C2) X Área X Coeficiente de permeabilidad

Espesor (recorrido)

En difusión de lípidos: Determina la movilidad del fármaco y la

facilidad con que penetra membrana lipidica desde medio acuoso.
 Permeación
2.- Difusión Lipídica: Factor limitante de mayor importancia
para la permeación de un fármaco. (> # de barreras lipídicas)
(compartimientos acuosos).

Coeficiente de reparto lípido :: acuoso.- Facilidad con que la

molécula se desplaza entre medio acuoso y lípido.

Ácidos – bases débiles: (+ /- protones por pH):

Su capacidad de desplazamiento varia con pH
 Permeación
Ecuación Henderson Hasselbach:
(Relación numérica entre la forma liposoluble e hidrosoluble
para ácidos y bases débiles)
Log (Protonado) = pKa – pH

(No protonado)

Relaciona el cociente o la base de las concentraciones del ácido

débiles protonadas y no protonadas con la pKa ( constante de
disociación ácida) de la molécula y el pH.
 Permeación
Ecuación Henderson Hasselbach:
La ionización de fármacos puede reducir mucho su capacidad e
permear membranas:

Ácido débil.- Molécula neutra que puede disociarse de manera

reversible en un anión ( carga -) + protón (ión hidrógeno)

Base débil.- Molécula neutra capaz de formar un catión ( carga

+) al combinarse con un protón (ión hidrógeno).
 Permeación
Ecuación Henderson Hasselbach:

La forma protonada de un ácido débil es la neutra y liposoluble

La forma no protonada de una base débil es la forma neutra
La mayor parte de ácido débil estará en forma liposoluble a pH
ácido

La mayor parte de base débil estará en forma liposoluble a pH

alcalino.

Ácidos débiles excretados rápidamente en orina alcalina.

Base débil se excreta rápido en orina ácida.
 Permeación
3.- Portadores especiales: Moléculas portadoras especiales
para ciertas sustancias importantes en funcionamiento celular
(Grandes – demasiado insolubles en lípidos)
“péptidos , aminoácidos , glucosa”, los portadores especiales
producen movimiento por transporte activo o DIFUSIÓN
FACILITADA.

Algunas células tienen:

Transportadores de membranas menos selectivos
(expulsan moléculas extrañas).- Glucoproteina P,
transportador de resistencia a multidroga (MDR1)
 Permeación
4.- Endocitosis y exocitosis:

Endocitosis: La sustancia (grande o impermeante), se

engloba en la membrana celular, la vesícula formada se
desprende del resto de la membrana / interior de la célula.
La sustancia se libera en el citosol. (hierro , B12)

Exocitosis: Secreción de muchas sustancias celulares

(neurotransmisores)
Gracias