DEFECTOS CONGÉNITOS - DIAGNÓSTICO PRENATAL TIPOS DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS

● Malformaciones
ANOMALÍAS CONGÉNITAS
● Defecto-Malformación-anomalía congénita.
○ Problemas: Presentes en el nacimiento.
■ Estructurales.
■ Conductuales.
■ Funcionales.
■ Metabólicos.
● Estudio: Teratología – Dismorfología.
○ Departamento de genética clínica.
● Anomalías estructurales: 3% nacidos vivos. ○ Estructuras → Formación
● Anomalías genéticas: Causa más importante de (Organogénesis).
mortalidad en recién nacidos. ○ Ocasiona:
○ 25% de las muertes. ■ Ausencia parcial o total de una
○ 1/5 Muertes antes de los 65 años. estructura.
○ Discapacidades. ■ Alteración de la estructura normal.
● Causas de anomalías: ○ Causadas:
○ Factores ambientales (15%). ■ Factores ambientales o genéticos.
○ Factores genéticos (30%). ○ Aparición:
○ Multifactorial (55%). ■ Mayoría: 3°-8° semana.
■ 2° semana: Heterotaxia.
● Disrupciones:
○ Cambios en estructuras ya formadas (R.
Procesos destructivos).
○ Ejemplo:
■ Accidentes vasculares por: Defectos
transversales en extremidades.
■ Anomalías por bridas amnióticas.

● Anomalías menores: <15% recién nacidos.

○ Probabilidad: Presentar malformaciones
mayores.
■ 1 anomalía menor: 3%.
● Deformaciones:
■ 2 anomalías menores: 10%.
○ Fuerzas mecánicas → Moldean una parte
■ 3 o + anomalías menores: 20%.
del feto.
○ Ejemplos: Microtia, manchas pigmentadas y
○ Ejemplo:
hendiduras palpebrales pequeñas
■ Pie zambo: Compresión de cav.
Amniótica.
○ Afectan a menudo:
■ Sist. Osteomuscular.
○ Reversibles en periodo posnatal.
 ● Fase del desarrollo al momento de la exposición.
○ Periodo más sensible: 3°-8° semana.
■ Embriogénesis.
○ Se puede inducir:
■ Fisura palatina:
● Día 6: Fase de blastocito.
● Día 14: Gastrulación.
● 5° semana: yemas de las
ext.
● 7° semana: formación de
● Síndrome:
crestas palatinas.
○ Grupo de anomalías juntas de una causa
○ Ninguna fase totalmente inmune.
común.
● Dosis y duración de la exposición al teratógeno:
○ Término: Se hizo un diagnóstico y se conoce
○ Manifestación de la anomalía.
riesgo de recurrencia.
● Teratógenos → Mecanismos de acción.
● Asociación:
○ Inicio a embriogénesis anómala →
○ Aspecto no aleatorio de dos o más anomalías
Patogénesis.
por mera casualidad.
● Manifestaciones del desarrollo anómalo:
○ Ejemplo: VACTERL.
○ Muerte.
■ Anomalías: vertebrales, anales,
○ Malformaciones.
cardiacas, traqueoesofágicas,
○ Retraso del crecimiento.
renales y de extremidades.
○ Problemas funcionales.

FACTORES AMBIENTALES
AGENTES INFECCIOSOS
● N. Greef: Rubéola materna → anomalías en el
● Rubeola (rubeola congénita):
embrión.
○ Malformaciones controladas: Vacuna.
● W. Lenz: Talidomida → Defectos de extremidades.
● Citomegalovirus:
○ Fármacos → Barrera placentaria.
○ Madre no manifiesta síntomas.
● Teratógenos → Fact. Ocasionan anomalías
○ Efectos devastadores en el feto.
congénitas.
■ Enf. Grave al momento del
nacimiento.
○ Problemas: Sordera, deterioro visual, retraso
mental.
● Virus del herpes simple y virus de la varicela:
○ Producidas por herpes: raras.
■ Transmiten durante el parto.
○ Infección intrauterina por varicela:
■ Cicatrización cutánea.
■ Hipoplasia de las extremidades.
PRINCIPIOS DE TERATOLOGÍA ■ Defectos de ojos y SNC
● Susceptibilidad DP Genotipo del embrión ○ 0.4% ojos de madres infectados: Antes de
○ Genoma materno: Importante. las 13 semanas → Malformaciones
■ Metabolismo de los fármacos.
■ Resistencia a las infecciones.
■ Procesos moleculares en el embrión.
OTRAS INFECCIONES VIRALES E HIPOTERMIA
● No ocurren malformaciones por infección materna:
○ Sarampión, papera, hepatitis, poliomielitis,
virus ECHO, virus Coxsackie e influenza.
○ Pueden provocar:
■ Abortos espontáneos.
■ Muerte fetal.
○ Virus Coxsackie:
■ Aumenta abortos espontáneos.
○ Sarampión y paperas:
■ Aumenta la muerte fetal temprana
y tardía.
○ Hepatitis B:
■ Alta % de transmisión.
■ Hepatitis fetal y neonatal.
○ Hepatitis A, C y E:
■ Rara vez → Placenta.
○ Virus ECHO:
■ No producen efectos negativos en
fetos.
● Mayoría de agentes → Pirógenos.
○ Hipertermia → Teratógena.
○ Afecta: Neurulación
■ Anencefalias y espina bífida.
● Toxoplasmosis: Toxoplasma gondii.
○ Transmisión: Carne mal cocida, heces de
mascotas, suelo contaminado.
○ Rasgo típico de infección:
■ Calcificaciones cerebrales.
○ Manifestaciones en el nacimiento:
■ Microcefalia – macrocefalia.
■ Hidrocéfalo.
RADIACIONES
● Radiaciones ionizantes → Destruyen cel.
proliferantes.
○ Teratógeno potente.
● Origina casi cualquier clase de anomalía.
○ Según:
■ Dosis.
■ Fase del desarrollo al exponerse.
● Bombas nucleares:
○ Hiroshima y Nagasaki: Embarazadas.
■ 25%: Abortos espontáneos
■ 25%: Murieron 1° año de vida.
■ 25%: graves anomalías congénitas.
● Sistema Nervioso Central.
○ Reactor de Chernobyl:
■ Radiación > 400x bomba nuclear.
● Agentes mutágenos → Alteraciones genéticas.
○ Células germinales y malformaciones
posteriores.
FÁRMACOS Y AGENTES QUÍMICOS
● Talidomida: Antiemetico y somnifero
○ Alemania, 1961:
■ Aumento Fcia. de Amelia y
Meromelia.
■ Madres: Talidomida 1° fase del
embarazo.
○ Relación causal: Meromelia.
○ Otras malformaciones:
■ Malformaciones cardiacas.
■ Fisuras bucofaciales.
■ Retraso mental.
■ Autismo.
■ Defecto urogenital y
gastrointestinal.
● Isotretinoína (acutano):
○ Similar a la vitamina A.
○ Patrón típico: Embriopatía por
Isotretinoína.
○ TTO: Acné quístico y dermatosis crónicas.
○ Vitamina A: Dosis altas → Teratógena.
■ Dosis dañina: > 10K o 25K UI.
● Anticonvulsivos difenilhidantoína (fenitoína), ácido
valproico y trimetadiona:
○ Dismorfogénesis → Síndromes de
trimetadiona y de hidantoína fetal.
■ Hendiduras faciales.
○ Ácido valproico:
■ Eleva riesgo de anomalías graves:
● Anomalía del tabique
auricular.
● Fisura palatina.
● Hipospadias.
● Polidactilia.
● Craneosinostosis.
○ Carbamazepina:
■ Anomalías del tubo neural.
 ○ Topiramato:
■ Aumenta riesgo:
● Labio leporino o fisura
palatina.
● Antipsicóticos y ansiolíticos:
○ Antipsicóticos: Fenotiazina y litio.
■ Litio → Anomalías de corazón.
● Anomalía de Ebstein.
● Antidepresivos: SSRI.
○ Serotonina → Eje derecho izquierdo.
○ Anomalías
■ Cardiacas.
■ Línea media:
● Tubo neural.
● Atresia anal.
● Fisura palatina.
● Opioides: Codeína, Hidrocodona y Oxicodona.
○ TTO. → Dolor agudo.
○ Asociado:
■ Anomalías cardiacas y del tubo
neural.
■ Gastrosquisis.
● Micofenolato de mofetil (MMF):
○ Inmunosupresor → Rechazo de trasplantes.
○ Asociado:
■ Abortos espontáneos.
■ Anomalías congénitas: Labio
leporino, fisura palatina, Microtia,
microcefalia y anomalías cardiacas.
● Anticoagulantes: Warfarina.
○ Exposición primer trimestre:
■ Anomalías del esqueleto:
● Hipoplasia nasal.
● Epífisis de h. largos
anormales.
● Hipoplasia de
extremidades.
● Agentes antihipertensivos: IECAs
○ Causan: 2do o 3er trimestre.
■ Retraso del crecimiento.
■ Disfunción renal.
■ Muerte fetal.
■ Oligohidramnios.
● Otros medicamentos:
○ Profiltiouracilo y yoduro de potasio → Bocio
y retraso mental.
○ Estreptomicina → Sordera.
○ Sulfonamidas → Ictericia nuclear.
○ Imipramina → Extremidades.
○ Tetraciclinas → Huesos y dientes.
○ Anfetamina → Hendidura bucal y
anomalías cardiovasculares.
○ Quinina → Sordera.
DROGAS ILEGALES, ALCOHOL Y CIGARROS
● LSD:
○ Anomalías y malformaciones del SNC.
● Cocaína:
○ Trabajo de parto prematuro.
○ RCI.
○ Aborto espontáneo.
○ Malformaciones del corazón, urogenitales y
cerebro.
● Alcohol:
○ Trastorno del espectro fetal de
alcohol-FASD:
■ Fetopatía alcohólica (FAS):
● Anomalías estructurales.
● Deficiente crecimiento.
● Retraso mental.
○ Trastorno del neurodesarrollo relacionado
con el alcohol-ARND:
■ Casos que no cumplen los criterios
diagnósticos del FAS.
○ Alcohol → Principal causa de retraso
mental.
● Tabaquismo:
○ Riesgo de: Fisuras bucofaciales
 ○ Retraso de crecimiento FECUNDACIÓN IN VITRO
○ Parto prematuro ● FIV → Aumento de anomalías congénitas
○ Más alto por ICSI.
HORMONAS
------------------------------------- ENFERMEDADES MATERNAS
AGENTES ANDROGÉNICOS -------------------------------------
● Progestinas sintéticas → Prevenir aborto (antes). DIABETES
○ Etisterona y noretisterona: ● Alteraciones metabólicas de glúcidos en madres:
■ Intensa actividad androgénica. ○ Alta incidencia:
■ Masculinización de genitales ■ Fetos muertos.
femeninos. ■ Muertes neonatales.
● Agrandamiento del ■ Malformaciones congénitas.
clítoris. ■ Talla demasiado grande.
------------------------------------- ● Hijos de madre con diabetes pregestacional:
INTERFERIDORES ENDOCRINOS ○ Riesgo 3o4x > los de madre no diabéticas.
● Agentes exógenos → Acción reguladora de hormonas ○ Riesgo: 80% madres con diabetes desde
que controlan el desarrollo. antes.
○ Casi siempre interfieren: Estrógeno. ● Evidencia:
■ Anomalías: SNC y Ap. reproductor. ○ Alteración de la [glucosa] un factor.
○ Dietilestilbestrol (DES): -------------------------------------
■ Prevenir abortos. FENILCETONURIA (PKU)
■ Aumenta incidencia: ● Madres: Déficit de enz. Fenilalanina hidroxilasa.
● Carcinomas de vagina y ○ Alta [Fenilalanina].
cérvix. ○ Causa:
● Disfunción reproductiva. ■ Retraso mental.
● Afecta también embriones ■ Microcefalia.
masculinos. ■ Anomalías cardiacas.
○ Sin riesgo de
carcinoma. CARENCIAS NUTRICIONALES
● Estrógenos ambientales: ● Cretinismo endémico:
○ Recuento decreciente de espermatozoides. ○ Deficiencia de yodo.
○ Mayor incidencia de cáncer testicular. ■ Retraso del crecimiento físico y
○ Hipospadias. mental.
○ Anomalías del SNC. ● Dieta con poco metilo:
------------------------------------- ○ Alteración de genes sellados.
ANTICONCEPTIVOS ORALES ■ Anomalías congénitas o cáncer
● Píldoras: Estrógenos y Progesterona. posnatal.
○ Poco potencial teratógeno. ● Mala alimentación materna: antes y durante el
● DES → Anomalías. embarazo.
------------------------------------- ○ Bajo peso al nacer.
CORTISONA ○ Inanición → Esquizofrenia.
● En animales → Fisuras palatinas

-------------------------------------
OBESIDAD ● Evaluación feto en el útero
● Obesidad pregestacional: ECOGRAFÍA
○ Riesgo 2x > → Hijo: Anomalía del tubo
neural.
○ Anomalías:
■ Cardiacas.
■ Onfalocele.
■ Otras

HIPOXIA
● Niños nacidos a gran altitud: ● Técnica relativamente no invasiva.
○ Pesan menos y son más pequeños. ● Compuesta: Ondas sonoras de alta frecuencia.
● Mujeres: Enf. Cardiovascular cianótica: ○ Reflejan en tejidos → Imágenes.
○ Bebés pequeños. ● Tipo: Transabdominal – Transvaginal (+ resolución).
○ Sin malformaciones congénitas importantes. ● Detectar:
○ Flujo sanguíneo en principales vasos.
METALES PESADOS ○ Movimiento de válvulas cardiacas.
● Mercurio → Induce anomalías congénitas. ○ Flujo de líquido por tráquea y bronquios.
○ Parálisis cerebral. ● Parámetros importantes del feto detectados:
● Plomo: ○ Edad.
○ Aumento de abortos. ○ Crecimiento.
○ Retraso del crecimiento. ○ Presencia o ausencia de anomalías
○ Trastornos neurológicos. congénitas.
TERATÓGENOS MEDIADAS POR EL VARÓN ○ Estado del ambiente uterino.
● Mutaciones: Cel. germinales del varón. ■ Cantidad de líquido amniótico.
○ Exposición a sust. Químicas. Etilnitrosurea y ■ Posición de la placenta.
radiación. ■ Flujo de sangre umbilical.
● Trabajo paterno → Exposición: Hg, Pb, solventes, ● Edad y crecimiento fetal:
alcohol, tabaco. ○ LCC: Semana 5 → 10.
○ Aborto espontáneo. ○ Diámetro biparietal (DB), Long. Del fémur,
○ Bajo peso al nacer. circunferencia abdominal.
○ Anomalías congénitas.
● Edad avanzada del padre:
○ Síndrome de Down.
○ Mutaciones autosómicas dominantes.
○ > varón → > mutaciones en hijo.

● Malformaciones congénitas detectables:

○ Anomalías del tubo neural: Anencefalia,
espina bífida.
○ Onfalocele, Gastrosquisis.
DIAGNÓSTICO PRENATAL
 ○ Anomalías cardiacas y faciales (labio
leporino y fisura palatina).
○ Síndrome de Down.
● Translucência nucal:
○ Acumulación de líquido parte post. del cuello.
○ Semana: 11-14.
○ Junto: Suero materno y edad materna
PRUEBAS DE SUERO MATERNO
● Búsqueda de marcadores bioquímicos.
● Primeras evaluadas: [α-fetoproteína].
○ Producción normal: Hígado fetal.
○ Nivel máximo: Semana 14.
○ Niveles en sangre materna: 2do trimestre.
■ Disminuye semana 30.
○ Incrementan:
■ Anomalías del tubo neural.
■ Otras clases.
○ Disminuye:
■ Síndrome de Down.
■ Trisomía 18.
■ Anomalías cromosómicas.
○ Combinado con análisis de:
■ GCh.
■ Estriol no conjugado.
■ Inhibina.
AMNIOCENTESIS
● Aguja → Cav. Amniótica: Ecografía.
● Extracción: 20-30mL.
○ No se efectúa: Semana 14.
○ Riesgo de muerte: 1/500.
● Búsqueda: AFP, Achasa, etc.
● Células fetales desprendidas:
○ Detección: Alteraciones cromosómicas.
■ Traslocaciones.
■ Roturas.
■ Trisomías y monosomías.
MUESTREO DE VELLOSIDADES CORIÓNICAS
● Extracción: 5-30 mg de tejido de vellosidades.
● Aislamiento de las células del núcleo:
○ Tripsinización y cultivo trofoblástico
externo.
● Riesgo:
○ Pérdida del feto: Igual a la amniocentesis.
○ Mayor: Reducción de extremidades (dedos).
● Mujer con mayor riesgo:
○ Edad avanzada (>35 años).
○ Antecedente familiar de problema genético.
○ Enfermedad materna (diabetes, etc.).
○ Resultado anormal de una ecografía o
prueba de suero materno.
TRATAMIENTO FETAL
TRANSFUSIÓN FETAL
● Transfusiones sanguíneas: Casos de anemia fetal.
○ Causada: anticuerpos maternos u otra.
● Aguja → Vena del cordón umbilical.
TRATAMIENTO MÉDICO DEL FETO
● Tto.: Infecciones, arritmias cardiacas, función
alterada de gl. Tiroides, otros.
○ Tto.:
■ Madre → Placenta → Feto.
■ Feto → Vena umbilical.
CIRUGÍA FETAL
● Operaciones: Técnicas ecográficas y quirúrgicas.
● Tipos:
○ Colocar derivaciones para extraer líquido:
■ Uropatía obstructiva → Vejiga.
○ Cirugía fuera del útero:
■ Hernias diafragmáticas congénitas.
■ Eliminar quistes (adenomatoides)
del pulmón.
■ Reparar defectos de la espina
bífida.
TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE Y TRATAMIENTO
GÉNICO
● Trasplante de tejidos o células:
○ Antes 18° semana → Sin
inmunocompetencia adquirida.
● Cel. madre hematopoyéticas:
○ Tto.:
■ Inmunodeficiencia.
■ trastornos Hematológicos.
● Tto. Génico: Metabolopatías.
○ Enf. De Tay-Sachs y Fibrosis quística.