Fisiopatología PP1

Lesión y muerte celular

Conceptos

★ Etiología: causa de la enfermedad.

★ Patogénesis: secuencia.

★ Cambios morfológicos.

★ Manifestaciones clínicas: signos (objetivos) y síntomas (subjetivos)

★ Diagnóstico: designación de la naturaleza o causa del problema.

★ Curso clínico: evolución clínica de la enfermedad.

Causas de lesión celular

★ Deprivación de oxígeno.

★ Agentes físicos, químicos y drogas.

★ Agentes infecciosos: microbios.

★ Respuesta inmune: inflamación, autoinmunidad.

★ Anormalidades genéticas.

★ Desbalances nutricionales: anemia.

Progresión de la lesión celular

★ Depende de la naturaleza del estímulo.

★ Pueden ser:

○ Reversibles: si el estímulo desaparece. Ej. edemas celulares (mitocondria y RE) → fallo de la bomba Na/K →

desbalance osmótico.

○ Irreversibles: necrosis y apoptosis.

★ La célula puede adaptarse al estrés celular hasta cierto punto y según la naturaleza del estímulo.

Adaptaciones celulares

★ Hipertrofia: tamaño. Su mecanismo es a través de la síntesis de proteínas.

○ Fisiológica: aumento de la masa muscular.

○ Patología: cardiaca por HTA.

★ Hiperplasia: aumenta la cantidad en células capaces de división mitótica.

○ Fisiológica: por acción de hormonas → glándula mamaria por estrógenos. Por acción compensadora →

regeneración del hígado en trasplante.

○ Patológica: endometriosis

★ Atrofia: disminución del tamaño. Disminuye la síntesis de proteínas y aumenta su degradación.

○ Fisiológica: atrofia del útero después del embarazo.

○ Patológica: desuso, denervación, malnutrición, isquemia, etc.

★ Metaplasia: cambio del tipo celular por uno más resistente. Ocurre en respuesta a irritación o inflamación.

Resulta de la reprogramación de células troncales locales o de células adyacentes ya diferenciadas.

○ Bronquios de fumadores → tipo columnar a escamoso.

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★ Acumulaciones intracelulares:

○ Remoción inadecuada.

○ Acumulación de sustancias endógenas por mutaciones. Acumulación de sustancias exógenas.

○ Fallo en degradación.

Muerte celular

★ Necrosis: proceso patológico por lesión severa. Causada por daño mitocondrial irreversible y perturbaciones de la

membrana plasmática.

○ Desnaturalización de proteínas.

○ Ruptura de la membrana.

○ Inflamación y liberación de DAMPs.

○ Digestión enzimática de la célula lesionada.

○ Tipos de necrosis:

■ Coagulativas: masa dura gris, se desarrolla acidosis.

■ Licuefactiva: no se destruyen las enzimas catalíticas.

■ Caseosa: infiltración de sustancias semejantes a grasas.

★ Apoptosis: muerte celular programada irreversible.

○ La membrana no se rompe, por ende no hay inflamación ni DAMPs. Se producen cuerpos apoptóticos que

se fagocitan.

○ Mecanismo: las caspasas activan una cascada proteolítica. Provienen de procaspasas que se activan en

respuesta a un estímulo apoptótico.

■ Vía intrínseca (mitocondrial): BCL2 → son anti o pro apoptóticas( BAX y BAK son pro) → forma un

poro en la mitocondria → libera citocromo C → reclutación de procaspasas → formación del

apoptosoma.

■ Vía extrínseca (extracelular): ligandos de muerte → complejo DISC (Death Inducing Signaling

Complex) → FNT+FAS.

● Activación de caspasas por medio de proteína adaptadora FADD unida a receptor activado,

formando dominio de muerte.

Caspasas ejecutoras

★ Caspasa 3, 6 y 7: últimas efectoras de la vía de las caspasas.

○ Fragmentación del ADN.

○ Alteraciones de la membrana celular → inversión fosfatidilserina.

○ Alteraciones del citoesqueleto.

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Fisiopatología del cáncer

Cáncer

★ Las células crecen y se dividen descontroladamente migrando a otros tejidos. Poseen un ciclo celular alterado. Es

producido por mutaciones en los genes.

○ Gen mutado → oncogen.

○ Gen antes de mutar → protooncogen.

○ Genes supresores de tumores: controlan el crecimiento y la división celular.

○ Genes de reparación de ADN.

★ Hiperplasia: multiplicación rápida y acumulación de células con apariencia normal.

★ Displasia: acumulación de células con cambios en el tejido. Mientras más anormal, mayor es el riesgo de

desarrollo de cáncer.

★ Neoplasia=tumor.

Tipos de tumores

★ Benignos:

○ Mantienen su diferenciación.

○ La cápsula fibrosa los mantiene encerrados.

○ Sufijo -oma: ej. fibroma.

★ Malignos:

○ No está delimitado, puede hacer metástasis.

○ Pierden su diferenciación (anaplasia) y pierden su forma (pleomorfismo).

Mutaciones en los genes

★ Protooncogen:

○ Mutación dentro del gen: crecimiento hiperactivo.

○ Muchas copias del mismo gen: exceso de proteínas.

○ Mutaciones en la región promotora: exceso de proteínas.

★ Genes supresores: ambas copias del gen deben estar mutadas.

★ TP53: control del ciclo celular, reparación del daño celular y apoptosis. Una mutación en este gen resulta en un

mal plegamiento y desestabilización de la proteína p53. Una vez cumple su función es degradada por la

ubiquitinliasa.

○ Se fosforila para llevarla al núcleo.

○ Es un factor de transcripción (te dice dónde hay que transcribir).

Metástasis

★ Evade la muerte celular, especialmente el anoikis (inducido cuando la célula se desprende de la matriz

extracelular, quedando sola y muere; activa ambas vías de la apoptosis).

★ Expresa factores de adherencia: tiene que ver con los receptores de los factores de crecimiento de las células

blanco.

Factores ambientales y del hospedero

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★ Heredabilidad - hormonas - mecanismos inmunológicos - carcinógenos químicos - radiación ionizante - virus.

Manifestaciones sistémicas

★ No siempre son resultado de la presencia directa del tumor → metabolismo alterado. citoquinas, etc.

★ Anorexia y caquexia - fatiga y desórdenes del sueño - anemia.

Detección y diagnóstico

★ Screening: método de prevención secundario - palpación - pruebas de laboratorio (PAP). No está disponible

para todos los tipos de cáncer.

★ Diagnóstico: exámenes de sangre (marcadores tumorales) - exámenes citológicos - imagenología.

★ Marcadores tumorales: se usan para medir la progresión de los tratamientos.

Tratamiento

1. Curativo.

2. Control.

3. Paliativo.

Ejemplos: cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal y bioterapia (inmunoterapia).

★ Profilaxis: se refiere a medicina preventiva.

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Inflamación y reparación

Inflamación

★ Respuesta a infecciones y daño tisular → inflamación aguda.

★ Acumulación de leucocitos, proteínas plasmáticas en sitio de lesión o infección.

★ Dependiente de cambios en vasos sanguíneos.

★ Fases:

○ Vascular: vasoconstricción inicial y luego vasodilatación (genera un aumento del flujo sanguíneo). Forma

un exudado de solutos por fuera de los vasos (osmosis).

○ Celular: neutrófilos viajan por los vasos sanguíneos hasta el sitio de infección.

■ Marginación: neutrófilos se adhieren al epitelio.

■ Transmigración.

■ Quimiotaxis: va desde los vasos al sitio específico.

■ Fagocitosis.

★ Mediadores de la inflamación:

○ Derivados del plasma en el hígado y derivados de células.

○ Vasoactivos y constrictores del músculo liso, como por ejemplo, histaminas y prostaglandinas.

○ Proteasas plasmáticas: sist. del complemento.

○ Factores quimioatrayentes.

○ Citoquinas:

■ Acciones únicas o sobrelapadas.

■ Pueden ser autocrinas, paracrinas y endocrinas.

● TNFα

● IL-1

● IL-6

■ Efectos locales: inducción selectina E - aumenta permeabilidad capilar - reclutamiento PMN y

monocitos - infiltración leucocitos.

■ Efectos sistémicos: fiebre - inducción proteínas fase aguda - producción PMN.

■ Efectos patológicos (inflamación crónica): corazón - barreras endoteliales - resistencia a la

insulina.

○ Metabolitos del ácido araquidónico (ácido graso): se detiene con los corticoides (impide ambas vías) y los

antiinflamatorios no esteroides inhiben la vía de las ciclooxigenasas.

■ Lipoxigenasa → leucotrieno (contracción del músculo liso, constricción de las vías respiratorias y

aumenta la permeabilidad microvascular).

■ Ciclooxigenasa → prostaglandinas y tromboxano (genera vasodilatación y broncoconstricción,

inhibe la función inflamatoria celular / vasoconstricción, broncoconstricción y promueve la

función de las plaquetas).

★ Resolución de la inflamación: restauración del tejido. Fagocitosis por macrófagos antiinflamatorios que inducen

la producción de fibroblastos (reparan).

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Reparación tisular

★ Superficial o primaria: regeneración completa.

★ Profunda o secundaria: genera cicatrización.

○ Ya no es el mismo tipo de tejido, se pierde funcionalidad.

○ Se genera fibrosis.

★ Fases de la cicatrización:

○ Inflamación: eliminación de restos celulares y producción de factores de crecimiento.

○ Proliferación: fibroblastos producen MEC - vascularización - proliferación endotelial.

○ Contracción y remodelación: disminuye la vascularización y se remodela el tejido cicatricial (tejido

conectivo hecho de colágeno y otras proteínas de anclaje).

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Fisiopatología Renal

La falla renal es una condición en que los riñones fallan al remover productos metabólicos de la sangre, regular el

fluido, electrolitos y pH del ECF.

Insuficiencia Renal

★ Insuficiencia renal aguda: inicio agudo y a menudo reversible si se identifica y trata a tiempo.

○ Prerrenal: disminución del volumen de sangre que llega al riñón → ↓ TFG → ↓ reabsorción. Aumento de

BUN (Nitrógeno ureico)/creatinina.

○ Intrarrenal: daño a las estructuras internas del riñón (túbulos y glomérulos).

■ La causa más frecuente es la isquemia (falta de oxígeno) por falla prerrenal.

■ Necrosis Tubular Aguda: ocurre en el túbulo proximal - genera una obstrucción de células muertas.

a. Inicio → periodo desde evento iniciador hasta que ocurre lesión.

b. Mantención → ↓ TFG, retención de metabolitos, oliguria. Retención de líquidos, edema, congestión

pulmonar.

c. Reparación → reparación del daño renal → ↑ de orina.

○ Posrrenal: obstrucción de las vías de salida de la orina (uréteres) → acumulación de orina en el riñón →

presión retrógrada hacia el riñón.

★ Insuficiencia renal crónica: resultado de daño irreparable al riñón. Se acumula durante los años. 80% de los

nefrones deben dejar de funcionar para que se

manifieste. Se analiza el TFG.

○ Pérdida de los nefrones→ genera adaptación de los otros

nefrones.

○ Pueden generar falla renal: HA, diabetes,

glomerulonefritis.

○ Manifestaciones clínicas:

○ Tratamiento: se trata la causa del problema.

■ Dialisis: hemodialisis y peritoneal (osmosis).

■ Trasplante.

Desórdenes ácido - base

★ El cuerpo produce ácidos volátiles (pueden salir por el pulmón) y no volátiles.

★ pH: concentración de protones.

★ Pulmones y riñones: responsables de la mantención del pH. Al haber desórdenes ácido - base, estos órganos se

compensan el uno al otro más no a sí mismos.

★ Mecanismos de mantención de pH:

○ Sistemas de tampón químico: rápido y eficiente. Previene cambios de pH antes que pulmones y riñones.

■ Buffer bicarbonato: + eficiente. H2PO3 y NaHPO3.

■ Buffer proteínas: naturaleza anfotérica (aminoácidos). Varios grupos ionizables. Se encuentran

principalmente en las células. Albúminas y globulinas plasmáticas son principales buffers

proteicos en el compartimento vascular.

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■ Intercambio H+ y K+: protones entran y potasio sale de la célula.

○ Mecanismo Respiratorio: parcial (50 a 75%). Ocurre en minutos.

■ Aumento de CO2 en la sangre→ acidosis.

■ EL CO2 disminuye gracias al aumento de la ventilación.

○ Mecanismo Renal: lento y eficiente, incluso horas después del cambio de pH.

■ Eliminación de H+ y conservación de HCO3-. El proceso ocurre a nivel de túbulos proximales. Los

protones secretados reaccionan con el bicarbonato.

■ Sistema tampón fosfato: cuando el paso anterior se sobrepasa. El fosfato reacciona con los

protones.

■ Sistema de tampón amonio: metabolismo del aminoácido glutamina.

★ Síntesis de amonio a partir de glutamina en túbulo proximal.

★ Reabsorción y reciclaje de amonio en la porción medular del riñón.

★ Tamponamiento de protones por NH3 en el túbulo colector.

★ Acidosis metabólica: corresponde a una disminución en los niveles plasmáticos de bicarbonato y una

disminución del pH de la sangre. Posee varias causas, aunque contrarias.

○ Etiología:

■ Producción o ingesta aumentada de ácidos fijos.

■ Incapacidad de los riñones para eliminar ácidos fijos producidos por el metabolismo normal.

■ Pérdida excesiva de bicarbonato a través de los riñones o tracto GI.

■ Aumento concentración plasmática de Cl-.

○ Síntomas: dolor de cabeza, sueño, confusión, diarrea, tos, arritmias, náuseas.

○ Tratamiento: se tratan las causas. Se puede tratar con bicarbonato intravenoso.

★ Alcalosis metabólica: aumento en los niveles plasmáticos de bicarbonato y un aumento del pH de la sangre

○ Etiología:

■ Ganancia de una base por vía oral o intravenosa.

■ Pérdida de un ácido fijo desde el estómago.

■ Mantención de los niveles aumentados de bicarbonato por contracción del volumen de ECF,

hipokalemia e hipocloremia.

○ Manifestaciones clínicas: generalmente asintomáticas o síntomas relacionados con hipocalemia.

Hipoventilación con desarrollo de hipoxemia y acidosis respiratoria.

○ Tratamiento: tratar la causa primaria. Tratar con KCl cuando está relacionada con hipokalemia e

hipocloremia. Suero fisiológico.

★ Acidosis respiratoria: la ventilación alveolar se ve disminuida, lo que causa un aumento en la PCO2 plasmática

(hipercapnia) junto con una disminución del pH de la sangre.

○ Etiología:

■ Desórdenes agudos de ventilación.

■ Desórdenes crónicos de ventilación.

■ Aumento de la producción de CO2.

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○ Manifestaciones clínicas: generalmente asociadas a falta de oxígeno. Síntomas como dolor de cabeza,

irritabilidad, etc.

○ Tratamiento: mejorar la ventilación.

★ Alcalosis Respiratoria: es un desorden caracterizado por una disminución en la PCO2 plasmática (hipocapnia)

junto con un aumento del pH de la sangre.

○ Etiología:

■ Desórdenes agudos de ventilación.

■ Desórdenes crónicos de ventilación.

■ Aumento de la producción de CO2.

○ Manifestaciones clínicas: generalmente asociadas a hiperexcitabilidad del SNC y una disminución de flujo

sanguíneo al cerebro.

○ Tratamiento: la alcalosis respiratoria suele ser una condición compensatoria por lo que el tratamiento se

enfoca en tratar la causa primaria.

Glomerulopatías y tubulopatías

Glomérulos:

★ Ovillos capilares cubiertos por la cápsula de Bowman.

★ Capilares compuestos de lóbulos apoyados en un tallo consistente de una matriz basal (filtra) y células

mesangiales.

★ La membrana capilar glomerular es selectivamente permeable: agua y electrolitos salen de la sangre, mientras

que proteínas y células sanguíneas quedan dentro.

★ Glomerulonefritis: proceso inflamatorio.

○ Primaria (inmune) o secundaria (diabetes).

○ Pueden inducir lesión glomerular las tensiones metabólicas (diabetes), hemodinámicas (HA) o tóxicas

(fármacos).

★ Lesión del glomérulo por medio de mecanismos inmunológicos (antígenos endógenos y exógenos):

○ Reacción de anticuerpos contra antígenos glomerulares.

○ Los complejos de antígenos-anticuerpo quedan atrapados en la membrana del glomérulo.

★ Los cambios que ocurren con la enfermedad glomerular:

1. Aumentos en el número de células glomerulares (proliferativas o hipercelulares): infiltración de

leucocitos - proliferación de células epiteliales en el espacio de Bowman.

2. Engrosamiento de la membrana basal por medio de depósito de material denso en la superficie endotelial

y epitelial de la membrana basal.

3. Cambios en los componentes no celulares de los glomérulos:

● Esclerosis: se refiere a un aumento en la cantidad de material extracelular en el mesangial,

subendotelial o tejido subepitelial del glomérulo.

● Fibrosis: se refiere a la deposición de fibras de colágeno.

★ Cambios glomerulares pueden ser

○ Difuso → afecta a todos los glomérulos y todas las partes del glomérulo.

○ Focal → solo algunos glomérulos están afectados.

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○ Segmentario → involucra sólo un determinado segmento de cada glomérulo.

○ Mesangial → solo afecta las células mesangiales.

★ Síndrome nefrítico agudo: inflamación glomerular. Aparición repentina de hematuria. Grados variables de

proteinuria, disminución de la TFG, oliguria y signos de insuficiencia renal.

○ Daño de la pared capilar:

■ Cambios hemodinámicos.

■ Disminución de TFG.

■ Acumulación de líquido extracelular, hipertensión y edema se desarrollan debido a la disminución

TFG y mayor reabsorción tubular de sal y agua.

★ Glomerulonefritis aguda postinfecciosa: cepas de estreptococos β-hemolíticos del grupo A.

○ Causa: depósito de complejos inmunes de anticuerpos y antígenos bacterianos.

○ Fase aguda: agrandamiento glomerular difuso e hipercelularidad. Hinchazón de células endoteliales.

○ Inmunofluorescencia: depósitos de IgG y C3 en el mesangio.

○ Niveles elevados de anticuerpos anti estreptocócicos (ASO).

○ Suele afectar a niños: provocada por una infección primaria como faringitis.

a. Oliguria, disminuye TFG.

b. Proteinuria y hematuria→ pueden generar orina turbia.

c. Edema e hipertensión.

★ Glomerulonefritis rápidamente progresiva: lesión glomerular grave sin causa específica.

○ Proliferación focal y segmentaria de células glomerulares y reclutamiento de monocitos y macrófagos

que destruyen el espacio de Bowman.

○ El síndrome de Goodpasture es una glomerulonefritis causada por anticuerpos contra la membrana de

basal alveolar y glomerular membrana (GBM).

○ Síndrome de hemorragia pulmonar asociada a insuficiencia y falla renal.

★ Síndrome nefrótico: proteinuria masiva, sobre todo albúmina ( >5g/día) y edema generalizado.

○ Patogénesis: cualquier aumento en la permeabilidad de la membrana glomerular permite que las

proteínas escapen del plasma al filtrado glomerular.

○ Púrpura de Schönlein-Henoch.

○ La nefropatía por IgA y el síndrome de Alport, pueden progresar a la enfermedad renal crónica y a la

insuficiencia renal → inflamación.

★ Glomerulonefritis crónica: fase crónica de las enfermedades anteriores.

Desórdenes tubulointersticiales:

★ Acidosis tubular renal: defectos tubulares que impiden la reabsorción de bicarbonato o la excreción de protones,

por ende acidosis metabólica.

○ RTA tipo I → Defectos en la excreción de protones. Los problemas producidos se relacionan con

hipokalemia debido a menor reabsorción de potasio y excreción aumentada del mismo.

○ RTA tipo II → Defectos en la enzima anhidrasa carbónica o en transporte de bicarbonato a través de la

membrana basolateral. Hipocalemia.

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○ RTA tipo IV → Deficiencia o resistencia a la aldosterona. Problemas de reabsorción de sodio. Se produce

hiperkalemia. Generalmente asintomático.

★ Pielonefritis: infección del parénquima y la pelvis renal.

○ Aguda: bacterias Gram negativo que llegan desde el tracto urinario inferior. Genera cicatrices en el riñón.

○ Crónica: progresivo. Cicatrización y deformación de los cálices y pelvis renal. Producida por infección

persistente asociada a problemas de reflujo vesicoureteral. Puede llevar a insuficiencia renal crónica.

Tratamiento con antibióticos o cirugía para evitar reflujos.

Fisiopatología cardiovascular

Sistema Circulatorio

★ Función: transporte de oxígeno, nutrientes, electrolitos, hormonas, desechos metabólicos, disipación del calor.

★ Circulación pulmonar → sangre desde el corazón a los pulmones para intercambio gaseoso. Baja presión.

★ Circulación sistémica → suplemento de sangre para todos los otros tejidos del cuerpo. Alta presión por mayor

complejidad y efecto de la gravedad.

★ Flujo sanguíneo: presión, resistencia y flujo.

○ Flujo de sangre puede ser descrito de acuerdo a ecuación de Ohm → Flujo = ΔPresión/Resistencia → flujo

de sangre por un vaso está determinado por la diferencia de presión entre ambos extremos del vaso y la

resistencia que debe superar para pasar por el vaso → Flujo = ΔPresión/Resistencia → F = ΔP/R Flujo de

sangre → gasto cardíaco Resistencia → oposición al flujo causada por roce de la sangre con la pared del

vaso

○ Resistencia al flujo → ecuación de Poiseuille. La resistencia está determinada por el radio del vaso y la

viscosidad de la sangre. Resistencia al flujo es mayor en vasos alineados en serie y menor vasos alineados

en paralelo

Hiperlipidemia

★ Exceso de lípidos en la sangre (triglicéridos (metabolismo energético), fosfolípidos y colesterol).

★ Colesterol y triglicéridos viajan encapsulados en fosfolípidos y apoproteínas → lipoproteínas (micelas).

★ Lipoproteínas según su densidad al sedimentar (menor a mayor): chylomicrons → VLDL → IDL → LDL → HDL.

Mientras más denso, mayor cantidad de proteínas.

○ Quilomicrones (intestino delgado): transportan triglicéridos.

○ VLDL (hígado): transportan triglicéridos. Se transforma en LDL.

○ IDL: partículas enriquecidas en colesterol. Se forman por extracción de TG desde VLDL.

○ LDL: colesterol malo. Ya que lo transportan hacia los tejidos. Puede acumularse en vasos produciendo

ateromas.

○ HDL (hígado): colesterol bueno. Lleva el colesterol al hígado.

★ Puede ser:

○ Primaria o genética: no hay receptores de LDL, por lo tanto el colesterol no entra en las células. Defectos

en metabolismo de lipoproteínas. Genera xantomas.

○ Secundaria o adquirida: estilo de vida, enfermedades de base, o fármacos.

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★ Por lo general no hay síntomas.

★ Tratamiento:

○ Cambio de estilo de vida.

○ Farmacológico: Inhibidores de HMG-CoA reductasa (estatinas), agentes inhibidores de absorción

colesterol, niacina, etc.

Aterosclerosis

★ Endurecimiento de las arterias por acumulación de células inmunes proinflamatorias, músculo liso, lípidos y

tejidos conectivos.

★ Es progresiva y lenta.

○ Comienza en las células endoteliales. La puede generar un flujo turbulento.

○ Migración de células inflamatorias. La lesión inicial gatilla la producción de factores proinflamatorios y

de adherencia en las células endoteliales. Hay reclutamiento de macrófagos y monocitos que migran a la

capa íntima y fagocitan lipoproteínas como el LDL

○ Acumulación de lípidos y proliferación de células del músculo liso. Macrófagos fagocitan LDL y se

convierten en células espumosas. Liberación de ROS. Las células del músculo liso producen MEC.

○ Desarrollo de la placa aterosclerótica. Agregación de SMCs, macrófagos y otros leucocitos, MEC.

★ Lesiones:

○ Estrías grasas.

○ Placa ateromatosa fibrosa.

○ Lesión complicada.

★ Complicaciones: oclusión aguda del vaso sanguíneo (trombosis o isquemia), estrechamiento del vaso sanguíneo

(isquemia crónica), aneurisma y embolia.

★ Factores de riesgo → hipertensión, hipercolesterolemia, diabetes, tabaquismo, etc.

Insuficiencia cardíaca

★ La insuficiencia cardíaca se define como una condición en que el corazón es incapaz de bombear sangre para

suplir los requerimientos metabólicos de tejidos periféricos, o sólo puede hacerlo a altas presiones de llenado.

★ El corazón es adaptable al daño:

○ Mecanismo de Frank-Starling: aumento de los volúmenes de llenado.

○ Mecanismo neurohumorales: libera norepinefrina (frecuencia

cardiaca y contractilidad). Activación eje

renina-angiotensina-aldosterona y liberación de péptido natriurético.

○ Hipertrofia.

★ Hipertrofia cardíaca: ocurre por aumento sostenido de la carga mecánica

en cualquier ventrículo (presión o volumen). Los cardiomiocitos aumentan

de tamaño, eventualmente se va desensibilizado a la norepinefrina por la

sobreestimulación.

○ Ocurre una alteración en la homeostasis del calcio.

○ Hay expresión de genes fetales (por ejemplo, se cambian las fibras por unas de contracción lenta).

★ 2 tipos:
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○ Izquierda: sistólica (volumen eyectado insuficiente) y diastólica (músculo rígido que luego no se relaja

bien).

○ Derecha: problemas a nivel pulmonar.

★ Síntomas: congestión pulmonar y edema. Retención de líquidos. Disnea. Cardiomegalia. Taquicardia.

Encefalopatía hipóxica.

Isquemia cardíaca

★ El corazón se queda sin oxígeno y nutrientes.

★ Suele producirse por lesiones ateroscleróticas.

★ Problema a nivel de arterias coronarias.

○ Crónica: estrechamiento progresivo de las arterias coronarias.

○ Aguda: formación de trombos.

★ Consecuencias:

○ Angina pectoris o dolor de pecho:

■ Angina estable: se presenta cuando hay más trabajo de corazón. Ej. estrés o ejercicio. Duración

limitada. Se quita cuando se quita la causa o al administrar vasodilatadores.

■ Angina Prinzmetal: puede ocurrir en reposo. Espasmo de las arterias.

■ Angina inestable: puede ocurrir cuando sea. Se asocia a trombos no oclusivos. Duración

prolongada. Si no se trata puede haber infarto al miocardio.

○ Infarto al miocardio: ataque al corazón. Muerte del músculo cardíaco por necrosis debido a una isquemia

prolongada.

■ Localización, severidad y tasa de desarrollo de la lesión

aterosclerótica.

■ Tamaño de la cama vascular que deja de recibir irrigación.

Duración.

■ Necesidades metabólicas y de oxígeno del miocardio.

■ Presencia, sitio y severidad de espasmo coronario.

■ Otros como frecuencia cardíaca, oxigenación de la sangre.

■ Patrones de infarto:

● Subendocárdico.

● Transmural: obstrucción completa del flujo sanguíneo.

○ Insuficiencia congestiva crónica.

○ Muerte súbita.