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Resumen de Biología
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Enuncia:
• La célula constituye la unidad morfológica y fisiológica de todos los organismos
ViVos
• Las propiedades de un organismo se basan en las propiedades de sus células y de
la interrelación entre estas
• Las células se originan de otras y la continuidad se mantiene a traVés del
material genético
• Las células son la unidad de materia más pequeǓa que se puede caracterizar
como ViVa.
• La célula es una entidad estructural y funcional fundamental de los seres ViVos,
asi como el átomo es la unidad fundamental de las estructuras químicas. Si se
destruye la organización celular, la función también se altera. Aun cuando existan
funciones Vitales, la célula pierde su significado como unidad organizada y muere.
Son hidratos de carbono, son macromoléculas compuestas de carbono, hidrogeno y

oxígeno, y tienen las funciones de:
• Principal fuente de energía para la célula

• Actuar como constituyentes estructurales de la pared celular
• Formar parte de receptores biológicos como funciones de reconocimiento
celular
Monosacęrùdos
Son azucares simples, se clasifican en base al número de átomos de carbono que
tienen:
− TRIOSAS: 3 átomos de carbono, representados por el Gliceraldehido y

Dihidroxiacetona
− PENTOSAS: 5 átomos de carbono, representados por Ribosa, Desoxirribosa y
Xilosa
− HEXOSAS: 6 átomos de carbono, son los más importantes, ya que de este grupo
forma parte la glucosa, principal combustible celular, fructosa y galactosa
Dùsacęrùdos
Son azucares formados por la combinación:
2 monómeros de hexosa (glucosa + fructosa) + lactosa (glucosa + galactosa).
Presentan uniones glucosídicas entre monómeros

1
Olùgosacęrùdos
Están formados de 2 a 10 monosacáridos asociados. Surgen de la combinación de
monómeros de hexosas. Se hallan generalmente unidos a lípidos y proteínas, ósea,
forman parte de los glucolípidos y glucoproteínas. Tienen uniones glicosídicas.
Polùsacęrùdos
Formados por más de 10 monómeros. Los más importantes son el Almidón, Celulosa y
Glucógeno. Presentan sustancias de reserVa en Vegetales y animales. Son polímeros de
glucosa.
También hay polisacáridos representados por los GAGs o Glucosaminoglicanos, que son
polímeros de disacáridos. Presentan uniones glucosídicas entre monómeros
GLUCIDOS
Formados por 1 Formado por la Largas cadenas

sola molécula unión de 2 de monosacáridos
monosacáridos
MONOSACÁRIDOS POLISACARIDOS
DISACARIDOS
• Glucosa • Almidón
• Fructosa • Sacarosa • Glucógeno
• galactosa • Lactosa • Celulosa
• Maltosa
AZUCARES
Son macromoléculas, INSOLUBLES EN AGUA y solubles en solVentes orgánicos. Pueden

ser:
• Triglicéridos
• Fosfolípidos
• Colesterol
• Hormonas esteroideas
• Glucolípidos
• Vitamina D
• Poliprenoides
Están formados por una molécula de glicerol (alcohol) con 3 ácidos grasos (cadenas
hidrocarbonadas largas). Pueden ser:
− saturados o insaturados (que tienen dobles enlace entre carbono)

2
− poliinsaturados (que tienen Varios enlaces coValente doble en la cadena)
sirVen como fuente de energía de reserVa.
Fosfolípùdos
Son importantes componentes de las membranas celulares formados por:
• 1 molécula de glicerol
• 1 ácido fosfórico (reemplaza al 3er ácido graso)
• 1 molécula X (que hace al subtipo de fosfolípido)
• 2 ácidos grasos (colas)
Son moléculas anfipáticas:
− Poseen una zona polar o hidrofílica (soluble en agua): la CABEZA

− Poseen una zona no polar o hidrofóbica (insoluble en agua): las COLAS
Esteroùdes
Son deriVados del COLESTEROL, molécula hidrofóbica, cuyo núcleo es
ciclopentanohidrofenantreno. Son las hormonas más importantes, ya que son
hormonas sexuales (andrógenos, estrógenos, progesterona, etc.), los
mineralocorticoides (aldosterona), glucocorticoides (cortisol), Vitamina D y ácidos
biliares
Polùprenoùdes
Son deriVados del hidrocarburo isopreno, está en la membrana del REG y Golgi
• Dolicol fosfato
• Ubiquinona (en la membrana mitocondrial interna)
Glucolípùdos
Son moléculas complejas formadas por:
hidratos de carbono + 1 componente lipídico
hay dos tipos:
• Gangliósidos: oligosacárido + 1 ceramida

• Cerebrósidos: glucosa + 1 galactosa con ceramida
Son polímeros de nucleótidos, alcanzados por uniones FOSFODIESTER. Hay dos tipos:
• ADN (ácido desoxirribonucleico)

• ARN (ácido ribonucleico)
Son células eucariotas, son fibras alargadas y tienen dos extremos:
− Extremo 3’
− Extremo 5’
Los NUCLEOTIDOS (monómeros en ácidos nucleicos) están formados por:

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• 1 glúcido: desoxirribosa o ribosa
• 1 grupo fosfato
• 1 base nitrogenada: adenina (A), guanina (G), citosina (C), timina (T) y uracilo (U)
Son usados como almacenamiento de energía a traVés de los enlaces de alta energía
con 3 fosfatos que presentan, por ejemplo, ATP o GTP.
Acùdo desoxùrrùbonucleùco (ADN)

Es una molécula fibrilar (fibra alargada), formada por una doble cadena de nucleótidos,
enfrentadas por sus bases antiparalelas:
− 1 con disposición de 3’ a 5’
− 1 con disposición de 5’ a 3
Es de disposición helicoidal y giro a la derecha. Se ubica en el NÚCLEO CELULAR, y

siempre está asociado a proteínas, formando CROMATINA. Su función es contener a
los genes, que son la unidad de herencia del ser humano.
El ADN mitocondrial no es como el ADN nuclear, es circular y desnudo

(morfológicamente igual al ADN bacteriano)
Ácùdo rùbonucleùco (ARN)

Son moléculas monocatenarias, son UNA SOLA cadena de nucleótidos. Existen 2 ARN
bicatenarios, ARN pequeǓos de interferencia y los micro ARN.
Hay distintos tipos de ARN y todos participan en la expresión genética de alguna

forma, en la síntesis de proteínas:
• ARN de TRANSFERENCIA (ARNt): lleva los aminoácidos hacia el complejo de síntesis

• ARN RIBOSOMALES (ARNr): forman a los ribosomas
• ARN MENSAJERO (ARNm): transfiere el código genético procedente del ADN del
núcleo celular a un ribosoma en el citoplasma. El que determina el orden en que
se unirán los aminoácidos de una proteína y actúa como plantilla o patrón para
la síntesis de dicha proteína
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• ARN PEQUEÑOS NUCLEARES (ARNpn): participan en el splicing y splicing alternatiVo
• ARN PEQUEÑOS CITOPLASMATICOS (ARNpc): participan en el reconocimiento de
proteínas que van al REG y llevan el complejo de síntesis
hacia la membrana del REG
• ARN MICRO (ARNmi): participan en el bloqueo de la expresión
genética, proliferación celular y la superViVencia celular
• ARN PEQUEÑOS de INTERFERENCIA (ARNsi): participan en el
bloqueo de la expresión genética
• ARN LARGOS no CODIFICANTES (ARNlnc): participan como
reguladores importantes de la expresión genética.
Son polímeros lineales de aminoácidos, unidos por uniones o enlaces peptídicos. Como
son lineales, tienen dos extremos:
− Extremo amino o NH2

− Extremo carboxilo o COOH
funcionalmente las proteínas pueden ser de dos tipos:
− estructurales
− enzimáticas
pueden ser natiVas (100% proteínas) o estas conjugadas, unidas a otra molécula no
proteína:
• glucoproteínas (proteína + hidrato de carbono)

• nucleoproteínas (proteína + ADN)
• cromoproteínas (proteína + pigmento)
• lipoproteínas (proteína + lípido)
Las proteínas presentan 4 niVeles de organización estructural:
1) primaria: secuencia lineal de los aminoácidos que la forman

2) secundaria: primer niVel del plegamiento, puede ser alfa hélix o beta hoja plegada
3) terciaria: segundo niVel de plegamiento, forma la 3D de la proteína
4) Cuaternaria: combinación de 2 o más proteínas, formando dímeros, trímeros o
tetrámeros
Amùnoęcùdos
Es una molécula formada por un carbono que tiene 4 uniones:
1) a un grupo amino
2) a un grupo carboxilo
3) a un hidrogeno
4) a un residuo lateral

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Existen 20 aminoácidos y se pueden agrupar en:
• hidrosolubles: ácidos, básicos o neutros

• hidrofóbicos
Cuando se unen aminoácidos forman
− 2 aminoácidos → DIPEPTIDO.
− 3 a 20 → OLIGOPEPTIDO.
− 21 a 100 → POLIPEPTIDO.
− más de 100 → PROTEINA
Se define como una bicapa fosfolipidica con glúcidos asociados y proteínas relacionadas
a ella por medio de uniones específicas, tiene que ser sintetizada y reciclada por la
misma célula. Para estoy hay organelas y mecanismos que lo hacen.
Para ser una membrana biológica o celular:
− debe ser una bicapa de fosfolípidos

− deben contener proteínas en su interior y en sus caras
− todos sus componentes deber ser generados y reciclados por ella misma a
traVés de sus organelas
− todas a temperatura fisiológica tiene estructura fluida
− deben forman compartimentos cerrados acuosos
− lípidos y proteínas pueden tener glúcidos adheridos a sus moléculas llamados
residuos glucídicos
Propiedades:
− son bicapas de fosfolípidos

− son fluidas a temperatura fisiológica
− son semipermeables (menos la mitocondrial interna)
− son asimétricas
Están formados por membranas:
• membrana plasmática (que mantiene el agua dentro de las células)

• sistema de endomembranas
o RER
o REG
o REL
o Golgi
o Endosomas
o Lisosomas
o Vesículas
o EnVoltura nuclear
• Mitocondrias
• Peroxisomas

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Es una membrana que rodea a todas las células y que separa el medio extracelular del
intracelular. Cumple funciones de:
• PERMEABILIDAD SELECTIVA, ya que todas las sustancias que quieran ingresas a

la célula debe pasar por esta
• RELACION CON EL EXTERIOR, a traVés de ella, cada célula puede relacionarse con
la matriz extracelular circundante y otras células
• COMUNICACIÓN A DISTANCIA, a traVés de receptores que se unen a sustancias
producidas por otras células y está la comunica con otra.
Componentes de las membranas celulares

− LIPIDOS: son sintetizados por el REL, constituyen el 50% o 70% de las
membranas
− PROTEINAS: son sintetizados por el REG y casi siempre son glucoproteínas.
Constituyen el 48% de las membranas biológicas y el 60/65% en la membrana
mitocondrial interna
− GLUCIDOS: sintetizados por el Aparato de Golgi y REG. Constituyen el 2% de las
membranas
Lípùdos de las membranas bùológùcas

Son 3:
1) Fosfolípidos
2) Colesterol
3) Glucolípidos
Fosfolípùdos de las membranas

Son moléculas ANFIPATICAS. Con sus dos porciones cabeza y cola y son sintetizados
por el REL
La cabeza está formada por: glicerol + fosfato + molécula X
• sí x es colina = FOSFATIDILCOLINA o LECTINA

• sí x es serina = FOSFATIDILSERINA
La cabeza es polar (soluble en agua), entonces pueden tomar contacto con el agua.
Las colas no son polares y están formadas por ácidos grasos (cadena hidrocarbonada
con un par de átomos de carbono con grupo carboxilo en su extremo). Son
habitualmente un ácido graso saturado y otro insaturado
En medio acuoso:
− pueden ubicarse formando dos estructuras básicas: Micela o Bicapa

• Micela: cabezas hacia el medio acuoso, encerrando la caVidad hidrofóbica en
las colas

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• Bicapa: cabezas expuestas al medio acuoso con las colas enfrentadas en
un medio hidrofóbico
Toda bicapa fosfolipidica tiene dos caras:
− La que mira al citosol (interior de la célula) = cara citosólica

− La que mira al exterior de la célula = cara extracelular
Existen Varios tipos de fosfolípidos que abundan en las membranas:
1) Fostadilserina (carga negatiVa) (en cara citosólica)

2) Fostadilcolina (carga neutra) (en cara extracelular)
3) Fosfatidiletanolamina (carga neutra) (en cara citosólica)
4) Esfingomielina (carga neutra) (en cara extracelular)
5) Fosfatidilinositol (no abunda, pero tiene funciones específicas como traductores
de seǓales extra celulares al interior de la célula que moVilizan al calcio
intracelular)
La distribución de la bicapa no es homogénea.
Propiedades:
− Son anfipáticos
− Forman micelas o bicapas
− Dan asimetría a la bicapa
− Pueden ser ácidos, neutros o básicos.
MoVimientos:
Están en constante moVimiento y son determinantes de la fluidez de la membrana,

hace que las moléculas puedan moVerse libremente en la membrana. Y pueden
moVerse de distintas formas:
• Lateralmente: a lo largo de cada cara libre

• Rotación: sobre su eje
• Flexión: sobre sus colas de ácidos grasos
• Flip flop (SOLO EN EL REL): pasan su cara citosólica a la no citosólica por medio
de la enzima Flipasa
FUNCIONES:
− Estructural
− Dan fluidez a la membrana
− Dan asimetría a la membrana

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− Traducen seǓales extracelulares al interior
− Forman barreras impermeables a moléculas hidrosolubles con carga
− Manejan el calcio intracelular
hay membranas artificiales formadas en laboratorio, liposomas (bicapa fosfolipidica

sintética) y membranas negras (bicapa plana que sella el orificio que separa dos
compartimentos acuosos).
Colesterol de las membranas

Es una molécula ANFIPATICA, muy rígida y con núcleo ciclopentanoperhidrofenantreno.
Formada por:
• Una cadena hidrocarbonada

• Grupo OH
Su cuerpo hidrofóbico se ubica al lado de las colas de ácidos grasos, interactuando con
estos.
Sus funciones son:
• Estructural
• Dan rigidez
• Dan simetría
Se ubican en el sector de las colas hidrofóbicas de los fosfolípidos
Glucolípùdos de las membranas

Son lípidos complejos que presentan una forma muy parecida a los fosfolípidos. Tienen
una cabeza polar formada por hidratos de carbono y otra no polar formado por dos
ácidos grasos
Son ANFIPATICOS, los ácidos grasos son hidrofóbicos y los hidratos son hidrofílicos y
Van siempre hacia la superficie.
Son abundantes en la membrana plasmática de las neuronas actuando como

receptores de membrana
por ejemplo:
− Gangliósidos
− Cerebrósidos
− Galacticerebrosidos
Su función más importante es ser receptor de membrana en neuronas.
Proteínas de las membranas bùológùcas

Son sintetizadas por el REG. Son Glucoproteínas. Son las encargadas de cumplir
funciones de las membranas como:
− Reconocimiento
− comunicación
− pasaje de sustancias
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− generación de gradiente
− forman parte de uniones célula-célula y célula-matriz
− función enzimática
− anclan el citoesqueleto a la membrana
− receptores de membrana, canales, bombas, permeasas
− estructural
Hay dos tipos:
− periféricas o extrínsecas: unidas a las cabezas de los fosfolípidos por uniones

débiles, son hidrosolubles y para separarlas se usan soluciones salinas débiles
− Integrales o intrínsecas: atraViesan o casi la membrana biológica. Son
anfipáticas.
Integrales o intrínsecas Periféricas o extrínsecas

% de membrana 70% 30%
Ubicación en membrana AtraViesan la bicapa parcial o Se relacionan con las cabezas de
total fosfolípidos de ambas caras de
la membrana
Comportamiento Anfipáticas Hidrosolubles
Tipo de unión a membrana Unidas fuerte (coValente) Unión débil
Formas de separarlas de Detergentes o solVentes Soluciones salinas
membrana orgánicos
Comportamiento en medio Insolubles solubles
acuoso
Funciones Receptores, canales, Espectrina, ancrina, citocromo C
antígenos HLA, glucoforina en MMI
Proteínas de anclaje GPI: es un subtipo de proteínas que actúan como AMBAS

(intrínsecas y extrínsecas), son HIDROFILICAS y se unen a la cabeza de fosfolípidos y
glucolípidos, PERO, se unen de forma coValente a la membrana. También se encuentran
en grandes cantidades.
MoVimiento de las proteínas:
• Lateral: a manera de iceberg, hacia los lados de la membrana

• Rotación: sobre su eje
NO PUEDEN ROTAR 180°
Hùdratos de carbono- glucocęlùx

Todos los glúcidos de una membrana biológica se proyectan hacia la cara no citosólica
y en la membrana plasmática forman el glucocálix (cubierta glucídica de todas las
células formada por los componentes glúcidos de las glucoproteínas, glucolípidos y de
proteoglicanos)
En la membrana plasmática los glúcidos se expresan hacia el EXTERIOR, mientras que

las organelas del sistema de endomembranas hacia el INTERIOR. En ambos casos se
proyectan hacia la cara no citosólica

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Funciones:
− Crean un microambiente: al tener carga negatiVa, y atraen al sodio, que se

acumula pegado a la cara no citosólica de la membrana plasmática. Y como el
sodio es una partícula osmóticamente actiVa, arrastra agua
− Reconocimiento celular
− Adhesión celular: para la migración celular
− Protección de la superficie celular
− Enzimática
(puede teǓirse con PAS o AZUL ALCIAN para MO y LANTANO o ROJO DE RUTENIO para
ME)
Balsas lùpídùcas
Son dominios de la membrana formados por ácidos grasos saturados y fosfolípidos.
Son regiones definidas de la membrana plasmática (dominios o microdominios). Tienen
forma de disco y tienen características como:
• Formados por fosfolípidos con ácidos grasos saturados, son más altas que la
membrana y menos fluidas
• Presentan una mayor concentración de glucolípidos y del fosfolípido
esfingomielina
• Enriquecidas con proteínas de transmembrana específicas y ancladas a GPI
• Participan en la seǓalización celular, moVimiento celular, endocitosis, y respuesta
inmunitaria
• Las caVeolas están formadas por balsas lipídicas
Modelo de Mosaùco Fluùdo

Lo planteo Singer y Nicolson, dicen:
− A temperatura fisiológica las membranas son fluidas, permitiendo el

moVimientos de las estructuras lipídicas y proteicas a lo largo de la capa, asi
como también el moVimiento de Flip flop de los fosfolípidos
− Las proteínas pueden moVerse libremente a lo largo de la capa, no se mueven
solos, si no que en su moVimiento arrastran a los fosfolípidos periféricos. A esto
se le llama Mosaico Fluido
− El modelo mosaico fluido considera la fluidez como propiedad de los fosfolípidos
de membrana y al mosaico a las proteínas discontinuas
Determùnantes de la fluùdez de membrana

• Relación fosfolípidos/colesterol: a mayor cantidad de colesterol, MENOS FLUIDA
ES LA MEMBRANA (+ colesterol – fluidez)
• Tipo de ácido graso de los fosfolípidos: los ácidos grasos disminuyen la fluidez, en
cambio los ácidos grasos SATURADOS la aumentan.
• Temperatura: mientras más temperatura más fluidez (+ temperatura +
fluidez)

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Constantemente hay moléculas atraVesando la membrana biológica, pero no todas lo
hacen de igual manera, y esto depende de varios factores:
− Las membranas biológicas libres de proteínas son impermeables a IONES

− Algunas moléculas atraViesan rápido y otras lento, esto depende del TAMAÑO y
SOLUBIDAD relatiVa a lípidos.
− Las moléculas sin carga atraViesan rápidamente la membrana, mientras que los
iones no
− Para las moléculas que pasan lento, hay proteínas que facilitan su pasaje, canales
o transportadores (pero son muy selectiVos)
− Cuando hay una diferencia de concentración de una molécula dada a ambos lados
de la membrana, esta busca un equilibrio, entonces hay la misma concentración
de ambos lados. NO requiere gasto de energía y es a faVor del gradiente de
concentración
− Los transportadores a Veces consumen energía química para forzar el pasaje
de un lugar de menor concentración a uno mayor, requiere gasto de energía
Existen dos grandes formas en que una sustancia puede atraVesar la membrana,
depende del uso o no de ENERGÍA QUIMICA (ATP) durante el pasaje.
• SIN gasto de energía: el moVimiento de moléculas es independiente de la hidrolisis

del ATP, depende de la existencia de diferencias de concentraciones a ambos
lados de la membrana, haciendo que se muevan del lugar de más concentración
al de menos, BUSCANDO EL EQILIBRIO QUIMICO. SE MUEVE A FAVOR DEL
GRADIENDE DE CONCENTRACION.
− Difusión simple
− Difusión facilitada
o Canales iónicos
 Dependientes del ligando
 Dependientes de voltaje
 Dependentes de deformación mecánica
o Permeasas o carriers
o Acuaporinas
• CON gasto de energía: es actiVo por hidrolisis del ATP, Va del lugar de menor
concentración al de más, en contra del gradiente (por eso necesita la energía del
ATP)
− Transporte actiVo primario
o Bombas iónicas
 Uniport
 Symport
 Antiport
− Transporte actiVo secundario
o Sodio glucosa
o Sodio calcio
− Transportadores ABC

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− Transporte de masa
o Endocitosis
o Exocitosis
o Fagocitosis
Sin gasto → de + concentración a – (SIN ATP)
Con gasto → de – concentración a + (CON ATP)
Dùfusùón sùmple o pasùva

− Se mueven a faVor del gradiente de concentración
− De donde hay mayor concentración a menor concentración
− Las moléculas difunden libremente a traVés de la membrana, pasando por donde
están los fosfolípidos
Se mueven por difusión simple:
• Gases (oxigeno, dióxido de carbono, monóxido de carbono), se llama proceso de

hematosis
• Hormonas esteroideas, tienen sus receptores en el citoplasma o el núcleo, y no
en la membrana
• Moléculas no polares o hidrofóbicas (benceno o hidrocarburos)
• Moléculas polares pequeǓas SIN CARGA (agua, urea o alcoholes)
Dùfusùón facùlùtada
− Se mueven a faVor del gradiente
− Van del lado de la membrana donde está en mayor concentración hacia el lado
de menor (en el caso de iones o moléculas con carga por el potencial eléctrico a
traVés de la membrana)
− Las moléculas necesitan facilitadores para pasar de un lado al otro: PROTEINAS
INTRÍNSECAS DE MEMBRANA o TRANSMEMBRANA
Se mueven por difusión facilitada:
• Canales iónicos
• Permeasas
• Carriers
• Acuoporinas
CANALES IÓNICOS:
Son pasajes proteicos, cada ion tiene el suyo:
− Abiertos: siempre permiten el pasaje de iones de un lado al otro (dependiendo las

concentraciones de ambos lados)
− Cerrados: están en reposo y necesitan un ESTIMULO:
• Regulados por ligando: se abre cuando el ligando se une a su proteína
• Regulados por Voltaje: se abren cuando se despolariza la membrana
(cuando cambia el Voltaje de la membrana), hay canales calcio, sodio y
potasio.

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• Regulados mecánicamente: se abren cuando se estira la membrana
plasmática, por deformación mecánica.
PERMEASAS O CARRIERS
Son proteínas que permiten el pasaje de pequeǓas moléculas, como glucosa,

aminoácidos y nucleósidos. Depende de lo que muevan se clasifican:
• Monotransporte: mueven una sola molécula (glucosa o aminoácidos)

• Cotransporte: aparte de la pequeǓa molécula, se acoplan un ion y mueve ambos
(permeasa sodio glucosa)
• Contratransporte: mueve glucosa y un aminoácido en SENTIDOS CONTRARIOS
(permeasa protón glucosa)
ACUOPORINAS:
Son canales de agua que permiten el pasaje del 90% de agua corporal. El 10% pasa por
difusión pasiVa, pero el otro 90% se mueve de un lado al otro por medio de estos
canales:
− Acuoporinas 1: en todas las células y siempre presentes en las membranas

− Acuoporinas 2: solamente en células Claras o Principales del Túbulo colector del
riǓón, aparecen cuando a esta célula se la estimula con ADH
Transporte actùvo prùmarùo

Son bombas iónicas:
− Van contra el gradiente de concentración

− Gastan energía química (casi siempre ATP) para poder moVer los iones
Las bombas pueden ser:
• Uniport: mueven 1 solo ion (bombas de protones de los lisosomas)

• Cotransporte: mueven 2 iones hacia el mismo lado, siempre en contra al
gradiente (bomba Na+/H+)
• Contratransporte: mueven 2 iones en sentido contrario, pero ambos se mueven
del lugar de menor concentración al de mayor. (bomba sodio potasio ATPasa,
que mueve 3 sodios hacia el exterior y 2 potasios hacia el interior)
Transporte actùvo secundarùo

Es un moVimiento especial donde participan dos moléculas que se mueven usando el
MISMO TRANSPORTADOR, uno es un ion (generalmente sodio) y la otra glucosa (por
ejemplo). El ion SIEMPRE se mueve A FAVOR DEL GRADIENTE y la otra molécula EN
CONTRA y se aproVecha de la energía del gradiente iónico forzando su ingreso.
La bomba Na+/K+ ATPasa permite que la concentración intracelular de sodio sea baja,
y permite asi que el sodio entre a la célula desde el polo apical sin gasto de energía.

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Transportadores ABC
Son un conjunto de proteínas de transmembrana que se encargan de moVer por
medio de HIDROLISIS de ATP macromoléculas hacia ambos lados de la membrana. Son
sintetizadas por células cancerígenas en grandes cantidades y son las encargadas de
bombear a los quimioterápicos que usan para matarla (por ejemplo, el gen regulador
transmembranoso de la fibrosos quística (RTFQ)
Es un conjunto de organelas formadas por las membranas biológicas, que forman

compartimientos cerrados acuosos intracelulares y se encargan de múltiples
funciones. Formado por:
• EnVoltura nuclear
• REG
• REL
• Aparato de Golgi
• Endosomas
• Lisosomas
• Vesículas
Características:
− Formadas por membranas biológicas que forman compartimientos cerrados y

funcionalmente distintos
− Son estructuras que tienen una caVidad, Lumen
− Pueden comunicarse de forma directa si comparten el Lumen (como REG y REL)
o a traVés de vesículas si están separados
− Morfológicamente las organelas pueden ser sistemas, túbulos, sáculos o
Vesículas
− La membrana que forma cada organela tiene una cara citosólica y una no
citosólica (la que mira al lumen)
− Permite diVidir al interior de la célula en compartimientos funcionalmente
distintos
Retículo endoplasmętùco
Está conformada por una red anastomosada de túbulos y sáculos aplanados
interconectados, se encarga de la síntesis de los componentes proteicos y lipídicos de las
membranas biológicas de la célula y ocupan más de la mitad del Volumen celular.
Hay dos tipos:
• Retículo endoplasmático rugoso (REG): tienen RIBOSOMAS unidos por subunidad

60S a la cara citosólica de la membrana de la organela
• Retículo endoplasmático liso (REL): no tiene ribosomas
Cumple un rol fundamental en la biosíntesis de todos los lípidos y proteínas de

transmembrana de todas las organelas de la célula, es encargado de la síntesis de

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todas las membranas de la biológica. Contribuye a darle la mayoría de las proteínas y
lípidos a los peroxisomas y mitocondrias.
Es una continuación de la membranas nuclear externa.
Retículo endoplasmętùco rugoso (REG)

Es una organela formada por CISTERNAS, continuación de la carioteca y se continua
con el REL, todas forman el RE.
Su característica es que esta tachonada o recubierta de ribosomas y de ahí su

nombre rugoso.
Funciones:
• Síntesis de proteínas NO citosólicas

• Glicosilación inicial de proteína
• Síntesis de proteínas de membrana de peroxisoma
Toda célula tiene 2 sistemas de síntesis de proteínas, las que se sintetizan en el REG y
las que se sintetizan en los polirribosomas. Las proteínas NO citosólicas son:
− Las de la membrana plasmática

− Las que están en el exterior de la célula
− Las del sistema de endomembranas
Las proteínas sintetizadas por el REG tienen como destino:
• El exterior de la célula
• El sistema de endomembranas
• El citosol
• El núcleo
• Las mitocondrias
• Los peroxisomas
Las proteínas NO citosólicas son las que están en el sistema de endomembranas, en la

membrana plasmática y en el exterior y TODAS se sintetizan en el REG. El resto de las
proteínas son producidas por ribosomas libres.
Todas las proteínas que sintetiza están glicosiladas, y esto lo hace la enzima
oligosacaritransferasa y transfiere un oligosacárido en el extremo amino de la
asparagina
Péptùdo de señal
Todas las proteínas comienzan a sintetizarse en ribosomas libres, pero dependiendo del
destino puede ir o no al REG. Para saber dónde va cada una, está el péptido de seǓal:
− Son los primeros de 10 a 14 aminoácidos de la proteína que se está sintetizando,

altamente hidrofóbicos y de secuencia precisa y conocida
Para reconocer al péptido de seǓal, existen un conjunto de moléculas:

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El péptido de seǓal con destino al REG lo reconoce la Partícula de reconocimiento de la
seǓal (PRS). Es una ribonucleoproteina formada por ARNpc y proteínas, esta lo
reconoce a penas se asoma el péptido. Tiene las siguientes funciones:
1) Reconoce al péptido de seǓal cuando se asoma por el ribosoma y se une a el

2) Detiene la síntesis proteica
3) Arrastra al polirribosoma hacia la membrana del REG
4) Se une al receptor para la PRS que se encuentra con la membrana del REG
Este receptor PRS está cerca del canal proteico TRANSLOCON, que permite que la
proteína que se está sintetizando ingrese al lumen del REG. Una Vez adentro, pasa:
• Se corta el péptido de seǓal por medio de la enzima peptidasa seǓal, presente en

la cara no citosólica de la membrana del REG
• Se hace la n-glicosilación o glicosilación inicial de la proteína por medio de enzimas
Glucosil Transferasas
Estas proteínas tienen que pasar SI o SI por el aparato de Golgi para que los proVea
de una Vesícula y poder salir de la célula.
La N-Glicosilación proteica del REG:
Las glicosil transferasas no sintetizan glúcidos, si no que los obtienen de un lípido

especial del REG, el Dolicol Fosfato, este tiene un mismo oligosacárido de 12 azucares, el
cual lo transfieren a la proteína. Este es pegado en el grupo amino del aminoácido, y ahí
la glicosil transfiere el glúcido presente en el fosfolípido Dolicol fosfato de la proteína
sintetizada
Luego de pasar por el REG, Van a pasar por el REL sin sufrir modificaciones
Proteínas presentes en el REG:
Receptor para PRS Proteína de transmembrana del REG con función receptor para la
PRS
Translocon Proteína de transmembrana del REG que permite que la proteína que
se sintetiza ingrese al REG, donde se une al ribosoma
Peptidasa seǓal Enzima presente en el Lumen del REG encargada de cortar el péptido
de seǓal de la proteína
Oligosacaritransferasa Enzima en el Lumen del REG encargada de n-glicosilar proteínas que se
sintetizan
BIP Chaperona del Lumen que pliega a las proteínas
Tipos de translocaciones proteicas:
• Cotraduccional: la proteína se mete o transloca a la organela mientras se está

sintetizando. Se da en las proteínas que ingresan al REG
• Postraduccional: la proteína se mete o transloca a la organela luego de haber
terminado la síntesis proteica. Es el caso de proteínas mitocondriales y de los
peroxisomas

17
Retículo endoplasmętùco lùso (REL)
Es un organoide que comparte lumen con el REG ya que es su continuación. Está
formada por túbulos anastomosados laberinticos sin ribosomas en la superficie.
Funciones:
• Síntesis de lípidos (triglicéridos, fosfolípidos, glucolípidos, hormonas esteroideas,

etc.)
 Síntesis de fosfolípidos (siempre en la cara citosólica del REL)
 Síntesis de hormonas esteroideas (hace que sean hormonas esteroideas
especificas)
• Detoxificación (inactiVación y aumento de hidrosolubilidad de sustancias toxicas
endógenas y exógenas)
• Almacenamiento de calcio (porque tiene dos proteínas, la bomba de calcio en la
membrana y la Calsecuestrina que fijan el calcio y lo retienen)
• Metabolismo de la glucosa
Proteínas presentes en el REL:
Enzimas de la síntesis de lípidos y Producen todos los fosfolípidos de las membranas

triglicéridos biológicas
Flipasa Encargada de translocar los fosfolípidos de la cara
citosólica a la no citosólica de la bicapa
Enzima de la síntesis de Toman la pregnenolona producida en las mitocondrias
hormonas esteroideas para producir las hormonas.
Enzimas de detoxificación
Glucosa-6-fosfata Enzima de la membrana del REL de los hepatocitos que
desfosforila a la glucosa-6-fosfato
Bomba de calcio Bombea el calcio hacia el interior del REL con gasto de
ATP
Calsecuestrina Retiene el calcio en el interior del REL
Aparato de Golgù
Son sacos aplanados anastomosados y polarizados, por lo que tienen una cara de
entrada y otra de salida.
Cara de entrada → CIS
Cara de salida → TRANS
Formada por dictiosomas, y cada uno formado por 3 cisternas, llamadas Cis,
intermedia y trans
Todo lo que llega al Golgi ingresa por la cara cis y sale por la trans
Cisternas, dictiosomas y sáculos:
• Los sacos aplanados también se llamas Cisternas

• Un aparato de Golgi está formado por:
 una Red Cis del Golgi
18
 un dictiosoma o aplanamiento del Golgi
• el dictiosoma o aplanamiento de Golgi está formado por una cisterna Cis, una
cisterna media y una cisterna trans
funciones:
− Selección del destino de las proteínas que llegan del RE.

− Modificación de los Hidratos de Carbono agregados por la N-glicosilación en el REG
− O-glicosilación de las proteínas que le llegan al RE
− Síntesis de GAGs
− Sulfatación de GAGs
− Ensamblado de proteoglicanos
− Síntesis del fosfolípido esfingomielina y glicolípidos
Proteínas en Golgi:
Glucosil transferasas Encargadas de la glicosilación final de proteínas y

de la glicosilación de lípidos
N-acetil Glicosamina-1-fosfotransferasa Fosforilan a la manosa de la glucoproteína que
y N-acetilglucosamina fosfodiesterasa llega al Golgi y que define su unión al receptor para
M6P y su futuro en el lisosoma
Receptor para manosa-6-fosfato Proteína de transmembrana del compartimiento
CIS que se une a la M6P de la proteína y que
determina que su destino sea un lisosoma
Sulfotransferasas Sulfatan a los GAGs de los proteoglicanos que
llegan al Golgi
Bùogénesùs y recùclaje de las membranas

El REG se encarga de la producción de Glucoproteínas, el REL de los componentes
lipídicos y el Golgi es el encargado de glicosilar las proteínas, producir proteoglicanos y de
generar las Vesicular que irán a una organela especifica o a la membrana plasmática.
Es decir que de la BIOGENESIS se encargan: REG, REL y GOLGI
Las encargadas de RECICLAR las membranas son las Vesículas de exocitosis y

endocitosis trabajando en conjunto.
Enzùmas lùsosomales
Las proteínas que van a los LISOSOMAS tienen un procesamiento distinto que al resto
de las proteínas que llegan al Golgi. Pasos de una enzima para llegar al lisosoma:
1) Síntesis te proteínas libres

2) Unión de PRS al péptido de seǓal, detención de la síntesis y traslado del complejo
de la síntesis a la membrana del REG
3) Ingreso al REG por traslocación Cotraduccional
4) Plegamiento de la proteína por chaperonas del lumen del REG
5) N-Glicosilación proteica

19
6) Gemación y arribo al Golgi por Vesícula
7) Fosforilación de la manosa en el carbono 6, en la red Cis del Golgi
8) Unión a receptor para manosa-6-fosfato en la red trans del Golgi
9) Arribo a lisosomas y endosomas tardíos por medio de la Vesícula
10) Remoción del fosfato de la manosa por la fosfato acida
Endosomas
Son organelas formadas por membranas biológicas y componente del sistema de
endomembranas, con forma de sáculos irregulares y que son participes necesarios en
la Vía endocitica:
• Están revestidos por membranas biológicas

• Presentan un pH acido
• Para mantener este pH acido tienen una bomba de protones en su membrana
Tipos:
− Endosomas tempranos: cercanos a la membrana plasmática, tienen un pH de 6.

No contienen enzimas hidrolíticas. Es quien recibe la Vesícula endocitica
− Cuerpos MultiVesiculares: entre endosoma temprano y tardío. InVagina su
membrana para formar Vesículas que quedan en su interior. Degrada proteínas
de membrana y cuando se fusiona con otros cuerpos forma el endosoma
tardío.
− Endosomas tardíos: cercanos al Golgi, con un pH de 5,5. Tienen enzimas hidrolíticas
en su interior, porque recibe vesículas del Golgi con enzimas. Se forma por la
fusión de varios cuerpos MultiVesiculares.
− Endosomas de reciclaje: participan en el reciclado de proteínas de membrana y
proteínas al Golgi. Las proteínas de membrana más importantes que se reciclan
son los receptores y las Acuoporinas II
Exosomas:
Los cuerpos Vesiculares muchas Veces captan en sus Vesículas a proteínas, lípidos,
ADN, ARNm y ARN no codificado. Estos forman Endosomas tardíos, se fusionan con la
membrana plasmática y sus Vesículas son liberadas al exterior celular. Estas Vesículas
se llaman Exosomas y aparecen en fluidos como sangre, saliVa, líquido cefalorraquídeo
y orina. Tiene funciones importantes en la comunicación célula-célula
Son Vesículas extracelulares producidas por la fusión de cuerpos Multi Vesiculares con
la membrana plasmática. Contienen proteínas, lípidos, ADN, ARNm y ARN no codificado.
Lùsosomas
son organoides del sistema de Endomembranas encargados de la DIGESTION
CELULAR.:
• Son polimorfos, no tienen forma precisa y tiene varios tamaǓos

• Son heterogéneos, no tienen el mismo contenido
• Tienen pH acido de 5
• Presentan una bomba de protones en su membrana para mantener su pH

20
• En su interior contienen enzimas hidrolíticas
Enzimas lisosomales:
− Fosfata acida, degrada fosfatos

− Nucleasas, degradan ácidos nucleicos
− Proteasas y peptidasas, degradan proteínas y lípidos
− Lipasas y fosfolipasas
− Glucosidasas
Tipos de Lisosomas:
• Primarios: son los que no están haciendo digestión celular y no tienen carga
enzimática completa. Completar la carga enzimática no tiene que tener todas
las enzimas si no conseguir las necesarias para degradar el material a dirigir
• Vacuolas digestiVas: surgen de la fusión de un endosoma tardío con Varios
lisosomas primarios y tienen carga completa
• Autofagosomas, citolisosomas o autosomas: digieren organelas de la célula
como mitocondrias o REL
• Fagolisosomas: formados por la fusión de un fagosoma y Varios lisosomas
secundarios. En este se realiza la fagocitosis
• Cuerpos residuales: son lisosomas que contienen en su interior elementos no
digeribles.
El proceso de digestión de organelas o componentes intracelulares se lo llama
AUTOFAGIA, en este proceso el REL enVuelVe a la organela a digerir y la nueva Vesícula
se fusiona con un endosoma tardío para ser digerido
Funciones:
− Digestión celular
− Acción extracelular
− Liberación de la hormona tiroidea (T3 y T4)
− Fecundación
− Crinofagia (cuando hay exceso de vesículas de almacenamiento)
− Inmunitario (leucocitos)
Crinofagia: tipo de digestión celular que permite la fusión de vesículas de

almacenamiento con lisosomas. Disminuye la cantidad de vesículas presentes en las
células
Autofagia: es el proceso por el cual la célula elimina organelas en exceso. También lo

utilizan por stress celular por falta de nutrientes que producen energía. Hay 4 fases:
1) Nucleación y ensamblaje. Donde pequeǓas Vesículas del citoplasma se unen para

dar a una Vesícula grande y empiezan a enVolVer a la organela que se quiere
degradar
2) Expansión. Se forma el autofagosoma (formado por una doble membrana)
3) Maduración. El autofagosoma empieza a fusionarse con lisosomas

21
4) Degradación. Se forma el Autolisosoma y se degrada por completo el material
endocitado.
Tesaurismosis: conjunto de enfermedades metabólicas de origen lisosomal donde se

produce una acumulación intralisosomal de alguna molécula que no se puede degradar
debido a la ausencia de la enzima. Esto se debe a la mutación de el gen que produce la
enzima. Afecta el sistema nerVioso generalmente.
Lisosomas Vs Peroxisomas
LISOSOMAS PEROXISOMAS
FORMA polimorfo esférico
CONTENIDO heterogéneo Homogéneo
pH Acido (5) Neutro (6-8 a 7)
BOMBAS DE H+ si no
ENZIMAS Hidrolasas Oxidasas y catalasa
Vesículas
Todos se comunican a traVés de ellas. Toda Vez que dos organelas separadas por
citosol deban comunicase es gracias a ellas. Esto se da por Gemación, donde aparece
una protrusión en la membrana que arrastra generalmente el contenido que se quiere
enViar a otra organela y se cierra quedando en la Vesícula.
Todas tienen cobertura proteica de 3 tipos:
• Clatrina: corresponde a las Vesículas de endocitosis con cubierta, las del Golgi a
los lisosomas, Golgi a endosomas, endosoma de reciclaje a la membrana y a las
de exocitosis
• COP I: las del Golgi al RE, las del Golgi entre sí, las del endosoma temprano al
tardío
• COP II: las del RE al Golgi y las del Golgi entre sí, pero en sentido anterógrado.
Fusión de las Vesículas con la membrana destino:
Es regulado por una familia de proteínas llamadas SNARE y hay dos tipos:
• T-SNARE: presentes en la membrana de la organela receptora

• V-SNARE: presente en la membrana de la Vesícula
Para que funcione, deben actuar y reconocerse

22
REG REL GOLGI ENDOSOMAS LISOSOMAS VESICULAS
cómo está Cisternas Túbulos Sáculos Sáculos Organoides Organoides
formada tachonadas ramificados aplanados y irregulares polimorfos y esféricos
por dictiosomas heterogéneos
ribosomas y cisternas
que hace Síntesis de Síntesis de Selección del Participan Digestión Comunicación
proteínas no lípidos, destino de en la Vía celular de organelas
citosólicas fosfolípidos proteínas endocitica
que llegan del
RE
que PRS, canal Enzimas de Glucosil Bomba Bomba SNARE t y V
proteínas proteico, las síntesis, transferasas protones y protones y
tiene para peptidasa Flipasa y enzimas enzimas
cumplir su seǓal y bomba hidrolíticas hidrolíticas
función Glucosil calcio
transferasas
dato Continua a la Es La cara Cis Se diViden Hay Varios Hay 3 tipos
menor membrana importante mira el RE y en tardío, dependiendo
nuclear y se en la Trans a la temprano e de su
continua con hepatocitos membrana intermedio cobertura
el REL y en t. plasmática
muscular
Hay 3 formas de atraVesar la membrana:
• Exocitosis
• Endocitosis
• Fagocitosis
La exocitosis y endocitosis son mecanismos de pasajes a traVés de la membrana que

hacen todas las células del cuerpo. La fagocitosis es un mecanismo más selectiVo y
solo lo hacen las células con actiVidad fagocítica.
Exocùtosùs
Es un sistema por el cual la célula enVía macromoléculas al exterior de la celular a la
membrana plasmática. Asi todas las proteínas presentes en la matriz extracelular de
cualquier tejido son producidas por la célula y enViadas al exterior.
DESDE ADENTRO HACIA AFUERA
Hay dos tipos:
• ConstitutiVa: la Vesícula de secreción sale de Golgi y Viaja a la membrana

plasmática, fusionándose con ella. Es una producción constante de material
celular
• Regulada: la Vesícula sale del Golgi y Viaja a la membrana plasmática, pero, se
detiene cerca de ella formando Vesículas de almacenamiento. Para fusionarse
con la membrana debe venir una seǓal del exterior

23
Pasos:
1) Etapa ribosómica: comienza en el CITOSOL en ribosomas libres y la presencia del

péptido de seǓal hace que los polirribosomas se adhieran al REG
2) Etapa cisternal: ingreso de la proteína sintetizada al interior del REG
3) Etapa de transporte intracelular: el transporte de la proteína adentro del REG
hacia los elementos transicionales y de ahí a Golgi
4) Etapa de concentración y acumulación intracelular de la proteína secretoria: las
Vacuolas se transforman en gránulos por aumento progresiVo y una
concentración progresiVa de su contenido.
5) Etapa de exocitosis: comprende el moVimiento de vesículas hacia la membrana
plasmática, la fusión de ambas y la descarga del producto hacia el exterior.
Requiere calcio y ATP
Endocùtosùs
Es el ingreso de moléculas hidrosolubles al interior de la célula.
DE AFUERA HACIA ADENTRO
Hay 2 tipos:
• Pinocitosis: ingreso de agua, solutos y macromoléculas

 Inespecífica: se forman depresiones en la membrana (CaVeolas, formadas
por balsas lipídicas) por donde ingresa a la célula aguas y solutos. NO está
regulada y se hace constantemente
 Especifica: es la endocitosis mediada por receptor
• Fagocitosis: es un proceso que solamente hacen las células con capacidad
fagocítica o macrofagica (todas células presentadoras de ANTÍGENOS (CPA). Por
este pueden ingresas grandes partículas como bacterias. Por eso, el material se
una a un receptor de membrana y se forma una Vesícula fagocítica
(FAGOSOMA) que se une a lisosomas y forma FAGOLISOSOMAS. Es selectiVa de
células.
Vía endocitica:
En esta endocitosis mediada por receptor, el tráfico hacia el interior celular está
altamente regulado. Como las grandes moléculas hidrosolubles no pueden ingresas al
interior de la célula si no es por medio de un receptor.
Como se endocita una molécula como la LDL:
• El material a endocitar se une a su receptor ubicado en una fosita cubierta, que

tiene al receptor y una cubierta de clatrina en la cara citosólica
• Se forma la Vesícula con cubierta y cuando Viaja hacia el endosoma temprano se
desnuda, perdiendo está cubierta de clatrina
• Al fusionarse la Vesícula con el endosoma temprano, se produce un cambio de pH
y hace que se separe del receptor de la molécula endocitada, quedando suelta en
el lumen del endosoma

24
• El receptor se recicla y el material endocitado se mete en una Vesícula que viaja
hacia el endosoma tardío, pasando antes por cuerpos MultiVesiculares
• Una Vez en el endosoma tardío, se fusionan los lisosomas primarios y se genera
el Heterolisosoma o Vacuola digestiVa, comenzando la DIGESTION CELULAR
Endocitosis inespecífica:
Es un mecanismo de captación independiente de clatrina que no responde al modelo de

endocitosis mediada por receptor. Características:
− Se produce una depresión en la membrana plasmática (caVeola, que es una balsa

lipídica)
− Presenta una cubierta proteica de la CaVeolina
− Cuando se produce la Vesícula de CaVeolina, es enViada por una organela similar al
endosoma, que no tiene bomba protones y no tiene pH acido
− No se sabe cómo se enVían los contenidos a los compartimientos intracelulares
desde el CaVeosoma
Transcùtosùs
Se da en células epiteliales. Permite que una molécula que ingresa por un polo de la célula
epitelial se mueva por el interior de la célula y salga por otro polo SIN sufrir
modificaciones.
Es una organela formada por una doble membrana biológica concéntrica, la Membrana
Mitocondrial Externa (MME) y la Membrana Mitocondrial Interna (MMI). Las cuales
limitan dos espacios, el Espacio Intermembrana y la Matriz Mitocondrial. La MMI tienen
pliegues hacia la matriz, las Crestas Mitocondriales.
Conceptos claVes:
• Cuando se está en anabolismo, la síntesis de la molécula requiere el consumo de

energía. En anabolismo se consume el ATP, liberando ADP. Asi mismo cuando uno
está en catabolismo produce ATP.

25
• En una reacción catabólica se están rompiendo moléculas complejas para
generar simples. En su ruptura liberan al medio de electrones especiales (de alta
energía), estos no pueden estar libres en el citosol o en el interior de la organela
que esté haciendo catabolismo.
• Hay muchos tipos de cofactores, el NADH y FADH2, que pueden estar oxidados o
reducidos. Son los encargados de transportar a los electrones de alta energía
hacia la cadena respiratoria, unen al electrón y a un protón H+.
Membrana mùtocondrùal externa

Está formada por membrana biológica y su morfología se asemeja a las del REL.
− Es muy permeable
− Tiene las proteínas PORINAS (poros acuosos que permiten el pasaje de
sustancias desde el citosol hacia el espacio intermembrana.
− Tienen complejo TOM (Translocon de la MME) que es importante junto al TIM
para el ingreso de proteínas al interior de la mitocondria
Al ser permeable por la presencia de porinas en la bicapa lipídica, el espacio

intermembrana es químicamente igual al citosol.
El mùtoplasto
Es la mitocondria sin la MME, y se obtiene en laboratorio. Esto hace suponer que la
mitocondria fue una bacteria que entro por endocitosis a la célula, por lo que queda
recubierta de membrana plasmática, y en Vez de degradarla, la célula se relaciona
simbióticamente, dando lugar a la Teoría Endosimbiótica.
Membrana mùtocondrùal ùnterna

Es una bicapa de fosfolípidos, pero tiene pliegues hacia la matriz mitocondrial, las
Crestas mitocondriales
− Es muy impermeable gracias a un fosfolípido Cardiolipina (que también se

encuentra en las membranas plasmáticas de bacterias)
La impermeabilidad permite que las moléculas tengan que pasar por mecanismos
específicos desde el espacio intermembrana hacia la matriz.
− Tiene el Complejo de TIM, que con el TOM participan en el ingreso de proteínas al

interior mitocondrial
El 80% de la MMI está ocupado por proteínas de la Cadena Respiratoria o Cadena de

Transporte de Electrones, que está conformada por un conjuntos de complejos
enzimáticos que se disponen uno al lado del otro en la MMI:
• Complejo de la NADH deshidrogenasa: es el más grande de la cadena, acepta los

electrones de NADH, para oxidarlo a NAD+, pasando ahora la NADH deshidrogenasa
a reducirse y sede los electrones a Ubiquinona, entonces VuelVe a su estado inicial.
• Succinato Deshidrogenasa: es una enzima del Ciclo de Krebs (la única)

26
• Ubiquinona: es una molécula hidrofóbica, a continuación de la NADH
deshidrogenasa en la cadena.
• Complejo citocromo B-C1: es formado por un dinero, acepta los electrones de la
Ubiquinona, pasando a estar reducida, de ahí pasan al citocromo C, para
reoxidarse.
• Citocromo C: son proteínas con un grupo Hemo como grupo prostético. Participa
en la Vía intrínseca de la apoptosis
• Complejo Citocromo Oxidasa: acepta a los electrones del Citocromo C, y se los
sede al oxígeno y se obtiene agua como producto final.
Funciones de la cadena respiratoria
1) Reoxida a los NADH reducidos que se obtuVieron en el Ciclo de Krebs, para

VolVerlo a el estado oxidado de NAD+.
2) La energía de los electrones es utilizada para bombear protones al espacio
intermembranoso o CME
3) Reoxidar al NADH y FADH2 del Ciclo de Krebs
4) Bombear protones H+ hacia la CME o EIM y crear el Gradiente Electroquímico o
EQ (que es fundamental para la producción de ATP)
Crestas mùtocondrùales
Son los pliegues de la MMI que se proyectan hacia la matriz Mitocondrial, y a lo largo de
ella se ubican específicamente las partículas F1 (Complejo ATP sintetasa). Las crestas
pueden ser:
• Tubulares
• Múltiples
• Cortas
• Etc.
La ATP sintetasa:
Es un complejo enzimático que constituye el 15% de las proteínas de la MMI. Funciona

como canal proteico de iones selectiVo para H+. Está compuesta por:
• Porción F0: porción transmembrana, atraViesa la MMI

• Porción F1 o ATPasa: en la matriz mitocondrial
La porción F0 funciona como un canal de H+, permitiendo el reingreso de H+ hacia la

MM, con el fin de igualar las cargas de ambos lados de la membrana.
La porción F1 cataliza la síntesis de ATP a partir de ADP+Pi
Cuando H+ regresan a la matriz, a traVés de los canales F0, liberan energía en su pasaje
(energía protónico motora) y es captada por F1 y la usa para unir ADP+Pi para dar el
ATP. (esto puede ser reversible)
La síntesis de ATP se hace en la cresta mitocondrial, que es la que posee los complejos
ATP Sintetasa.
Acople de la cadena respiratoria con la fosforilación oxidatiVa:

27
1) El complejo ATP sintetasa tiene un canal de protones en su subunidad F0
2) Los protones pasan por ahí para disparar el gradiente EQ de la cadena
respiratoria.
3) Esto hace actiVar F1, que a manera de Usina de ATUCHA que usa el flujo del agua
para producir energía eléctrica, usa el flujo de protones que está pasando para
sintetizar ATP a partir de ADP+Pi y asi se obtiene ATP.
Al proceso del uso de flujo de protones producido por el EQ para sintetizar ATP a
partir de ADP+Pi se llama Fosforilación OxidatiVa
Matrùz mùtocondrùal
Es la caVidad más interna de la mitocondria y en su interior hay:
• ADN mitocondrial, de doble hélice, circular y desnudo

• ARN mitocondrial
• Ribosomas libres
• Sitios de unión de cationes biValentes (calcio, magnesio, etc.)
• Enzimas (correspondientes al ciclo de Krebs. Beta oxidación de ácidos grasos,
complejo multienzimatico de piruVato deshidrogenasa)
• Coenzimas (A, NAD+, NADH, FADH+, FADH2, ADP, fosfato, O2, etc.)
Dùvùsùón mùtocondrùal
Se diViden por fusión binaria, un mecanismo netamente procariotico. También pueden
fusionarse entre sí, por lo que aumentan y disminuyen constantemente de tamaǓo.
Las mitocondrias presentar un ciclo Vital, cuando una enVejece se degrada por
citolisosomas. No se sintetizan de nuevo, sino que el número de mitocondrias de una
célula se mantiene por mitosis de estas, para eso:
1) Debe aumentar de tamaǓo al doble

2) Duplicar su contenido por fusión binaria
El número de mitocondrias no es constante, depende de la demanda energética de

cada célula.
Metabolùsmo
Es un conjunto de TODAS LAS REACCIONES QUIMICAS QUE SE DAN EN UN ORGANISMO.
InVolucra dos grandes grupos:
• Reacciones Anabólicas: son todas las que parten de varias moléculas simples y
terminan en una molécula compleja. Son las reacciones de síntesis o producción
de cualquier molécula. A un conjunto de estas se les llama Anabolismo.
• Reacciones Catabólicas: son todas las que parten de una molécula compleja y
termina en moléculas simples. Son las reacciones de degradación o ruptura de
cualquier molécula. Un conjunto de ellas es Catabolismo.
Nosotros con la finalidad de conseguir la materia prima que nos permite fabricar los
compuestos orgánicos que necesitamos y también para conseguir energía.

28
La energía que está en los alimentos se extrae luego de múltiples reacciones de
oxidación. Cuando una molécula se oxida es porque se le agrega oxígeno a la molécula o
por perdida de hidrogeno.
Produccùón de ATP
1) la glucosa es metabolizada en el citosol por medio de la glucolisis, obteniéndose
por cada molécula de glucosa 2 moléculas de piruVato (1 glucosa=2 piruVato)
2) de esta reacción se obtienen 2 ATP y 2 NADH (1 glucosa=2 piruVato= 2 ATP y 2
NADH)
3) en ausencia de oxígeno el piruVato se transforma en ácido láctico, por eso en
ausencia de oxígeno la glucolisis da 2 ATP
4) en presencia de oxígeno el piruVato puede entrar (a traVés de LANZADERAS) a la
mitocondria y producir más ATP
5) dentro de la mitocondria el piruVato se une al complejo multienzimatico y lo
desdobla formando 2 moléculas de Acetil CoA, 2 CO2 y 2 NADH (proceso de
DESCARBOXILACION OXIDATIVA)
6) el acetil CoA ingresa al Ciclo de Krebs y se une con el Oxalacetato y produce
citrato
7) el citrato VuelVe a ser oxalacetato y se une al Acetil CoA y comienza otra Vez el
ciclo de Krebs.
GLUCOLISIS 2 ATP 2 ATP
2 NADH 4-6 ATP
DECARBOXILACION OXIDATIVA 2 NADH 4 ATP
CICLO DE KREBS 3 NADH 9 ATP
1 FADH2 2 ATP
1 GTP 1 ATP
TOTAL 36-38 ATP
Para que funcione el ciclo de Krebs tiene que haber Acetil CoA en la matriz
mitocondrial.
Por cada NADH citosólico → 2 o 3 ATP
Por cada NADH de la matriz mitocondria → 3 ATP
Por cada FADH2 citosólico → 2 ATP
ADN mùtocondrùal
Las mitocondrias poseen un ADN circular y desnudo (sin histonas ni cromatina).
Presenta las siguientes características:
• circular
• sin histonas ni cromatina
• posee un solo origen de replicación
29
• está formado por menos genes que el nuclear
• produce 13 tipos de ARNm que codifican a cada uno a una proteína:
 7 proteínas del complejo NADH deshidrogenasa
 1 proteína del citocromo B
 3 proteínas del complejo Citocromo Oxidasa
 2 proteínas del complejo ATP sintetasa
• Produce 22 tipos de ARNt
• Sintetiza 2 ARNr (12S y 16S) dan ribosomas mitocondriales con un coeficiente de
sedimentación de los 55S
• Ciertos codones difieren si se los compara con los eucariotas
• Cada mitocondria presenta VARIAS copias de su ADN mitocondrial unidas a las
MMI
• En la fecundación, las mitocondrias con proVistas por el oV ocitos II, entonces las
enfermedades mitocondriales proVienen de la madre
Diferencias entre ADN nuclear y mitocondrial
ADN nuclear ADN mitocondrial

tipo Fibrilar y asociado a proteínas Circular y desnudo
genoma 35mil a 45mil genes 31 genes
ARNt 31 distintos 22 distintos
ARNr 4 distintos 2 distintos
ARNm 20mil genes distintos 13 genes distintos
proteínas Con splicing alternatiVo que hacen 13 proteínas distintas
más de 150mil proteínas distintas
El ADN mitocondrial es circular y desnudo, tiene 31 genes y produce 13 proteínas. El

resto de las proteínas son producidas por la célula y están en el ADN nuclear.
En su núcleo se produce la transcripción de todos los ARNm que darán lugar a las
proteínas mitocondriales faltantes. El ARNm en el citosol es leído por los ribosomas y
sintetizan proteínas hasta reconocer a la proteína de la familia de las chaperonas
(HSP70c).
Este reconoce al péptido de seǓal, evita su plegamiento y la traslada a la mitocondria

donde se forma un poro proteico transitorio que comunica directamente el citosol
con la matriz mitocondrial, permitiendo que la proteína SIN PLEGARSE ingrese a la
matriz mitocondrial.
En la matriz la está esperando la HSP70m, que al recibirla pasa a la proteína a otra

chaperona (HSP60m), esta corta el péptido de seǓal y ayuda a plegarla y llevarla a su
destino.
Las proteínas mùtocondrùales

Solo puede producir 13 proteínas, usadas en la cadena respiratoria y el complejo ATP
sintetasa. El resto de las proteínas y enzimas presentes son PRODUCIDAS EN OTRO
LADO (citoplasma y sus genes en el ADN nuclear)

30
Todo el resto de las proteínas son producidas por ribosomas libres, en el citosol. Y Van
a llegar al interior mitocondrial por medio de mecanismos muy selectiVos.
Heteroplasma y homoplasma
El concepto de HETEROPLASMIA hace referencia a la presencia de tipos diferentes de
ADN mitocondrial en la misma mitocondria, célula o indiViduo, por la mutación del ADN
mitocondrial y la FALTA de mecanismos de arreglo.
HOMOPLASMIA es la presencia de un único tipo de ADN mitocondrial.
Dentro de la mitocondria suele haber Varias moléculas de ADN mitocondrial, ya que se

fusionan y fisionan dentro de la célula constantemente.
Cuando hay una MUTACION del ADN mitocondrial, hay UNA SOLA MITOCONDRIA. Cuando
se produce la fision binaria para diVidir a la mitocondrial, el ADN se replica y distribuye
aleatoriamente entre las dos mitocondrias y las dos células hijas.
Asi cuando una célula que contiene ADN mitocondrial normal y mutante se diVide, sus
células hijas pueden recibir por azar mitocondrias que solo contienen ADN mitocondrial
normal o mutante (homoplasmia).
Si las células hijas reciben una mezcla de mitocondrias con ADN mitocondrial y mutante
se produce la Heteroplasmia
En resumen:
− Heteroplasmia: presencia de tipos diferentes de ADN mitocondrial en la misma

mitocondria, célula o indiViduo
Esta teoría compara a las mitocondrias con las bacterias. La postula Lynn Margulis
con las mitocondrias proVienen de bacterias que infectaron a las primeras células
eucariotas y generan una relación de mutualismo en lugar de parasitismo.
Apoyo a la teoría endosùmbùótùca

1) La forma del ADN es bicatenaria, circular y desnudo al IGUAL QUE EL
BACTERIANO.
2) El tamaǓo de las mitocondrias es similar al bacteriano.
3) Se diViden por fision binaria al igual que las bacterianas
4) La membrana externa mitocondrial es similar al sistema de endomembranas en
su composición, lo que concuerda con la teoría de la fagocitosis de la bacteria
por parte de la célula eucariota.
5) La membrana interna al igual que en las bacterias son el centro de producción
de energía.
Refutacùón a la teoría endosùmbùótùca

1) El ADN mitocondrial tiene intrones, el bacteriano NO.
2) La mitocondria no puede viVir fuera de la célula
3) La célula no puede viVir sin la mitocondria.

31
Son organoides esféricos, homogéneos y recubiertos por membrana biológica. Contiene
enzimas oxidatiVas (Oxidasas) y oxidan moléculas selectiVa, 40 aproximadamente, en
especifica:
• D-Aminoácido oxidasa: Reoxida a Aminoácidos

• Urato Oxidasa o Uricasa: Reoxida al ácido Úrico
• Catalasa: metaboliza al Peróxido de Hidrogeno generando Agua y Oxigeno.
Son muy importantes en los hepatocitos.
Se suele confundirlos con los lisosomas:
PEROXISOMAS LISOSOMAS
Contenido Homogéneos Heterogéneos
Forma Esféricos Polimorfos
Bomba de protones No En la membrana
pH 6,8 a 7 5
Tipo de enzima Oxidasas Hidrolasas acidas
Funcùones
− Oxidan moléculas
− Metabolizan al peróxido de hidrogeno por acción de la Catalasa
− Beta oxidación de Ácidos Grasos, al igual que las mitocondrias, son capaces de
oxidar a los ácidos grasos, produciendo Acetil CoA, los cuales Van a la mitocondria
para ingresar al ciclo de Krebs y producir finalmente ATP según lo Visto en
mitocondrias.
− Síntesis de Colesterol y Dolicol, producidos en el REL como en los PEROXISOMAS
− Síntesis de plasmalogenos, que son fosfolípidos especiales
La catalasa
La catalasa tiene la función de desdoblar el peróxido de hidrogeno produciendo agua y
O2. En muchas reacciones metabólicas del cuerpo se produce un anión llamado Anión
Superóxido, y puede daǓar el ADN y desestabilizar las membranas biológicas y lleva a la
apoptosis de las células daǓadas. Esto disminuye el número de células productoras de
energía y enVejecen
La célula tiene en el citosol la enzima Superóxido Dismutasa, que transforma a los

aniones en superóxido de hidrogeno e ingresa a los Peroxisomas donde es atacado por
la Catalasa, que lo transforma en H2O y O2
Produccùón de enzùmas peroxùsomales

Los peroxisomas no tienen ADN en su interior, por lo que las enzimas oxidatiVas deben
ser producidas por la células, en Ribosomas citosólicos con un péptido de seǓal PTS,
repetido Varias Veces en la secuencia de aminoácidos de las proteínas peroxisomales,
reconocidos por las Peroxinas. Hay dos tipos de péptidos de seǓal reconocido por dos
proteínas:
32
• PTS1: reconocido por la Peroxina 5 (Pex5)
• PTS2: reconocido por la Peroxina 7 (Pex7)
La Pex5 se une a una proteína producida en ribosomas libres y es llevada a los

Peroxinas de las membranas del peroxisoma, formando un poro y permitiendo el
ingreso de la proteína del peroxisoma.
Produccùón d ellos peroxùsomas

Pueden diVidirse por fision binaria, pero primero debe aumentar su tamaǓo al doble, y
duplicar su contenido. Esto lo puede hacer a lo largo de todo el ciclo celular y su
número nunca es constante.
La membrana se produce por gemación del RE, no cubiertas por COP2, si no que están
mediadas por Peroxinas. Las Vesículas no Van al Golgi (por no tener COP2 y se fusionan
entre ellas para formar los peroxisomas y luego se le agregaran las enzimas
peroxisomales en su interior.
Es la serie de eventos ordenados por los que atraViesa una célula a lo largo de la Vida.
Está formado por dos grandes eventos. La fase de diVisión celular y la interfase.
Interfase
1) G1: su nombre es por Gap 1. Es el espacio o gap entre la diVisión celular y la síntesis
de ADN. Acá la célula crece de tamaǓo, presenta un subestadio al inicio de esta
fase llamado G0, donde la célula cumple funciones metabólicas.
2) S: su nombre es por la SINTESIS. Es la fase del ciclo donde se duplica la
cromatina. Primero se diVide la eucromatina y después la heterocromática
(primero la facultatiVa y después la constitutiVa). Corresponde a la duplicación
del ADN y la síntesis de las histonas.
3) G2: su nombre es por la Gap 2. En este estado la célula sigue aumentando el
citoplasma hasta llegar al doble de su tamaǓo original
Dùvùsùón celular
siendo mitosis para células somáticas y meiosis para las células germinatiVas.
G0 G1 S G2
Duración Variable 12 hs 7 a 9 hs 4 hs
Cromosomas 46 46 En duplicación 46 duplicados
Cromátides 46 46 En duplicación 46 duplicados
Moléculas de ADN 46 46 En duplicación 46 duplicados
Duplicación de ADN No No Si Si
Transcripción Si Si Si Si
Síntesis proteica Si Si Si Si
Fase M del cùclo celular

en el cuerpo hay dos grandes grupos celulares:

33
• Somáticas: la gran mayoría de las células conforman nuestro cuerpo y que se
diViden por un proceso de MITOSIS
• GerminatiVas: son células cuyo producto final está representado por los
oVocitos II y los espermatozoides y que se diViden por MEIOSIS
Comprende dos grandes pasos:
− Cariogenesis: diVisión del núcleo en dos grupos idénticos entre si

− Citocinesis: separación del citoplasma en dos y consta de 4 fases:
• Profase
• Prometafase
• Metafase
• Anafase
• Telofase
La citocinesis es la diVisión de los citoplasmas de las células hijas, presenta una serie de
pasos, que arrancan en inicio de anafase y culmina luego de la telofase, sus pasos son:
1) El citoplasma se diVide por CliVaje que comienza en la anafase

2) La membrana que se encuentra a niVel del ecuador celular, perpendicular al eje
del huso mitótico, comienza a contraerse a manera de anillo contráctil,
formando el surco de cliVaje, cada Vez más profundo, hasta encontrarse con los
restos del huso mitótico, llamado cuerpo intermedio
3) El cuerpo intermedio permanece hasta que el anillo contráctil (formado por
fibras de actina y miosina) fuerza la separación de las dos células hijas.
Profase
1) La célula se hace más esférica y su citoplasma se vuelVe más Viscoso con el
núcleo.
2) La cromatina se condensa dando lugar a los cromosomas, compuestos por 2
cromátides hermanas. El nucleolo desaparece y cada una de las cromátides
hermanas contienen una secuencia especifica de ADN, llamada CENTROMERO
3) El huso mitótico comienza a formarse a partir de la separación de los
centrosomas
4) La membrana nuclear desaparece, se incorpora el RE
Prometafase
1) Los cromosomas migran hacia el ecuador de la célula a la par de los centriolos
que migran hacia los polos.
2) Proteínas especializadas (CINETOCOROS) maduran en cada centrómero de las
cromátides hermanas y se unen a ciertas fibras del huso mitótico, cuando pasan
a llamarse fibras ahora microtúbulos cinetocoricos.
3) Los centriolos llegan a los polos correspondientes
Metafase
1) Los cromosomas detienen su moVimiento porque llegan a la placa ecuatorial

34
2) Cada cromosoma se mantiene a tensión por el par de cinetocoros de las
cromátidas hermanas y sus fibras cinetocoricas asociadas, asi mantienen un
alojamiento entre si
Anafase
1) Por la seǓal especifica se separan ambos cinetocoros de las cromátides
hermanas de forma abrupta, traccionando los microtúbulos cinetocoricos a
cada cromátide correspondiente hacia el polo que le corresponde
2) Los microtúbulos polares se elongan produciendo de esta manera un alejamiento
de ambos polos entre si
Telofase
1) Los cromosomas hijos separados llegan al polo correspondiente y los
microtúbulos cinetocoricos desaparecen
2) Los microtúbulos polares elongan aún más y una membrana nuclear se forma
alrededor de los grupos de cromosomas hijos
3) La cromatina se expande y reaparece el nucleolo que desapareció en la profase
Durante la mitosis, organelas como el aparato de Golgi o RE, se fragmentan durante

este proceso de diVisión celular en pequeǓos trozos y Vesículas de manera que se
VuelVe mucho más fácil su redistribución en las células hijas. Las Vesículas del RE se
asocian a microtúbulos durante la mitosis a fin de garantizar una distribución
equitatiVa en las dos células hijas.
Otras organelas como las mitocondrias, hacen fision binaria para garantizar un
número igual en las células hijas. El resto de las organelas se diViden al final de la
mitosis.
El moVimiento de los cromosomas hacia su polo esta mediado por la acción del HUSO
MITOTICO, un sistema de tracción formada por microtúbulos.
El centrosoma se duplica en profase temprana, y una Vez producida cada uno de los
centrosomas hijos Van a migrar hacia un polo. Y como los centrosomas son centros
organizadores microtubulares.
Por su lado el huso comienza a formarse al lado del núcleo de la profase temprana,
una Vez duplicado el centrosoma y cuando los cromosomas se condensan.
Hay 3 tipos de microtúbulos:
• Fibras polares: se asocian entre si a niVel del ecuador de la célula para empujar a
los polos de manera tal de sepáralos
• Fibras cinetocoricas: encargados de asociarse al cinetocoro cromosómico y
traccionar a una cromátide hermana hacia el polo
• Fibras astrales: encargados de separar a los polos y ubicarlos en relación con el
resto de la célula.

35
Es la diVisión de las células germinatiVas.
Es un tipo de diVisión celular propio de los organismos de la reproducción SEXUADA

específico para las células GAMETAS.
Los organismos unicelular pueden reproducirse por medio de diVisiones mitóticas,

garantizando asi una descendencia y muchos organismos pluricelulares lo pueden hacer
sin necesidad del sexo.
Por otro lado, la reproducción sexuada está determinada por la “mezcla del genoma
de dos indiViduos para producir descendencia que difiere genéticamente entre si con
ambos progenitores”. La reproducción sexuada se manifiesta por la fusión de dos
células especializadas llamadas gametos, proVenientes de la madre y padre en la
fecundación. Y la producción de estos gametos es a traVés de la MEIOSIS.
Los organismos pluricelulares están compuestos por células diploides, células que
presentan 23 pares de cromosomas en su genoma. Si se diVidieran por mitosis en la
fecundación se produciría un cigoto con 92 cromosomas.
Fases de la meùosùs
La meiosis se diVide en una 1era y 2da fase (SEPARADAS POR UNA INTERFASE).
A excepción de los cromosomas sexuales (X e Y), un núcleo diploide contiene dos

Versiones muy similares a cada uno de los cromosomas autosómicos, uno proVeniente
del padre y otro de la madre.
Cada uno de los 46 cromosomas duplica su ADN por medio de la replicación, cada copia
gemela y su original, que en un primer momento están muy cercanas entre sí, se
definen como cromátides hermanas.
Cromátidas hermanas: al original y su copia de ADN que se producen por duplicación.
Cromátidas homologas: cromátide de un progenitor y a su alter ego su otro

progenitor.
Los eventos de diViden en:
− Meiosis 1
• Profase 1
 Preleptonema
 Leptonema
 Cigonema
 Paquinema
 Diplonema
 Diacinesis
• Prometafase 1
• Metafase 1
• Anafase 1
• Telofase 1

36
− Interfase corta sin la fase S
− Meiosis 2
• Profase 2
• Metafase 2
• Anafase 2
• Telofase 2
Profase 1
• Preleptonema: corresponde a un estadio donde los cromosomas son delgados y
no muy Visibles.
• Leptonema: el núcleo aumenta de tamaǓo y cada cromosoma esta duplicado,
pero, si se los mira al microscopio parecen cromosomas simples. Los telómeros
de cada cromosoma se fijan a la enVoltura nuclear cercana al centrosoma
dando una imagen Bouquet.
• Cigonema: comienza la sinapsis o apareamiento de los cromosomas homólogos
gracias al complejo sinaptonemico.
• Paquinema:
− Se acompleja el apareamiento de los cromátidas homologas
− Se produce la recombinación genética, el intercambio de porciones de ADN
entre cromátidas homologas. Se produce cortes a la misma altura de
ambas cromátides homologas y se produce el intercambio del ADN.
− Cada complejo sinaptonemico posee dos cromosomas independientes, por
ello cada par de cromosomas recibe el nombre de BiValente.
− El complejo está compuesto por 4 cromátides y es Tétrada
− En cada cromosoma homologo, las cromátides hermanas se encuentran
unidas por un centrómero, entonces hay en una tétrada hay dos
centrómeros. Y cada centrómero dos cinetocoros.
• Diplonema: empieza la separación de los cromosomas homólogos, desaparece el
complejo sinaptonemico y las cromátidas de la tétrada se tornan Visibles. Los
cromosomas homólogos no se separan del todo, si no que quedan fijos en
sectores específicos formando los quiasmas. Este periodo es largo.
• Diacinesis: se condensa aún más los cromosomas, las tétradas se distribuyen en
el núcleo.
Prometafase 1
• Los cromosomas están condensados al máximo.
• Desaparece la enVoltura nuclear y los microtúbulos del huso se asocian a los
cinetocoros de las cromátidas hermanas.
• Los cinetocoros hermanos se comportan como UNO, asi que la asociación de los
microtúbulos se hace hacia los cinetocoros unificados, es decir, que, al
traccionar, las cromátides hermanas no se separan aún.
Metafase 1
• Los biValentes o tétradas se disponen en el plano ecuatorial. Los quiasmas se
Ven, es decir, que las cromátides homologas aun no se separaron.

37
Anafase 1
• Los cinetocoros son traccionados hacia su polo correspondiente, de modo que
hay separación de los cromosomas homólogos, pero NO DE LAS CROMÁTIDES
HERMANAS.
Telofase 1
• Llegan a su polo correspondiente
• se regenera momentáneamente la enVoltura nuclear.
Interfase
• se separan las dos células hijas producto de la MEIOSIS 1
• entra a la interfase CORTA
• NO permite la replicación del ADN
Las células hijas están formadas por un numero haploide de cromosomas, cada uno
compuesto por dos cromátides hermanas.
Profase 2
• Desaparece la enVoltura nuclear
• Aparecen las fibras del huso
Metafase 2
• Los cromosomas se acercan al plano ecuatorial
• Los microtúbulos se asocian a los cinetocoros hermanos, que se separan para
fusionar por separado, mirando cada uno hacia su polo correspondiente
Anafase 2
• Los cromosomas por tracción de los microtúbulos del huso migran hacia los
polos correspondientes
Telofase 2
• El juego haploide de cromátides llega a su polo
• Se forma la membrana nuclear
• La célula se parte a niVel del ecuador para dar
lugar a las dos células hijas.

38
Complejo sùnaptonemùco
Es un complejo proteico, encargado del apareamiento de los cromosomas homólogos,
compuesto por:
− 1 componente central
− 2 componentes laterales: asociados a las cromátides hermanas de uno de los
cromosomas homólogos y se fijan al componente central por unos filamentos
delgados
El complejo comienza a formarse en cualquier sector, dese un extremo de los

cromosomas o em Varios puntos de los cromosomas homólogos.
Cuando termina se ancla a la enVoltura nuclear en el mismo punto de inserción de los

telómeros, formando la Placa de fijación.
Nódulos de recombùnacùón
Coinciden con los sectores en donde se va a producir la recombinación genética entre
cromátides homologas.
Meùosùs en cromosomas sexuales

En el sexo femenino: los cromosomas son iguales (XX) y se comportan como
homólogos somáticos
En el sexo masculino: los cromosomas no son homólogos (XY), durante la profase 1, el

cromosoma X e Y se unen a niVel de un pequeǓo sector de cromatina que presentan
homología entre si al final de cada cromosoma. Asi se produce la recombinación
genética y se forman las quiasmas y que permiten que se separen dos cromátides
hermanas al final de la meiosis 1. El producto final de la meiosis 2 será de dos
espermatozoides X y dos Y.
Consecuencùas de la meùosùs
• Se reduce el número de cromosomas a la mitad
• Permite la recombinación genética entre los dos pares de cromátides homologas
• Se garantiza que todos los cromosomas de los gametos presenten
componentes maternos y paternos
• Se produce la segregación de los cromosomas maternos y paternos al azar,
produciendo tanto en la anafase 1 y 2.
Dùferencùas entre mùtosùs y meùosùs

MITOSIS MEIOSIS
Célula Somáticas y gonias GerminatiVas
Que obtiene 2 células hijas iguales entre si 1 a 4 células distintas (según sexo)
Que busca Proliferación celular Variabilidad genética
Anafase Separa cromátides hermanas 1: cromosomas homólogos
2: cromátides recombinantes y
parentales.

39
EVitan que haya progresiones anómalas, como por ejemplo debido a ADN mutado. Se
encuentran en todas las fases del ciclo, Y SI NO DAN EL OKEY NO SE CONTINUA CON LA
PROGRESION DEL CICLO. Estos puntos son:
• De G1: evalúa si hay ADN daǓado previo a la duplicación

• De S: evalúa si hay ADN daǓado o no replicado
• De G2: evalúa si hay ADN daǓado o no replicado o mal replicado
• De Metafase: evalúa que haya una correcta alineación de los cromosomas en la
placa ecuatorial y su correcta unión a los husos cinetocoricos.
Existen 2 familias, ambos actúan de formas distintas y en momentos distintos:
• Genes supresores de tumores: bloquean la reproducción anormal celular

• Protooncogenes: controlan la proliferación celular
Genes supresores de tumores

Frenan el ciclo cuando actúan. Por ejemplo:
− Gen 53: en el brazo corto del cromosoma 17, produce la proteína p53, que se
sintetiza cuando hay daǓo del ADN, promueve la síntesis de las proteínas p21 y p16
(que bloquean FPR al unirse al e impedir que fosforilen), bloquean a CDK2 y
detienen el ciclo.
− Gen Rb: en el brazo largo del cromosoma 13, produce la proteína Rb que frena el
ciclo en G0 cuando está en estado desfosforilado
− Gen MCC: en el brazo largo del cromosoma 5
− Gen DCC: en el brazo largo del cromosoma 18
− Gen WT: ubicado en el brazo corto del cromosoma 11.
Deben producirse en los dos alelos del par cromosómico ya que SON RECESIVOS.
Protooncogenes
Son genes sanos que existen en todas las células y se encargan de codificar proteínas
que regulan la proliferación celular. Cuando estimulan a una célula producen la
actiVación de una Vía intracelular MAPK, que van a estimular la síntesis de la Ciclina D,
por ejemplo:
• Factores de crecimiento PDGF, EGF y M-CSF

• Receptores de los factores de crecimiento
• El receptor para la hormona tiroidea de ubicación citosólica
• Varias tirosinas quinasas
• Varias serina-treonina quinasas
• Proteínas nucleares que actúan como factores de transcripción: Myc, Myb, Jun,
Fos, etc.

40
Cunado un protooncogén muta, pasa a llamarse ONGOGEN y se produce una copia
desmesurada de la proteína o una proteína aberrante, fenómeno que se llama
Ganancia de Función Simple.
Poco antes de finalizar la fase G1, existe un momento de transición en el que la célula
debe tomar o no la decisión de diVidirse. En este momento del ciclo, lo recibe el nombre
de punto de control G1 o de ARRANQUE. En el control de las diVisiones celulares
interVienen dos tipos de moléculas:
• Las ciclinas: en el curso de cada ciclo celular alternan un periodo de síntesis

creciente seguido por otro de rápida degradación. Se sintetizan y se degradan en
un mismo ciclo. Se ven las ciclinas D, A, E y B.
• Las kinasas dependientes de ciclinas o CDK: son enzimas inactiVas que están
siempre en alta cantidad a lo largo del ciclo, son actiVadas por las ciclinas y una
Vez actiVadas, fosforilan a moléculas cruciales para la diVisión celular. Las CDK
que vemos son CDK4-6, CDK2 y CDK1
Existen Varios tipos de ciclinas, que se diferencian entre sí por sus concentraciones que
suben y bajan en diferentes momentos del ciclo celular. Las principales son las Ciclinas
G1 y las Ciclinas mitóticas.
Consecuencias de la fosforilación de proteínas:
• Se desintegra el armazón de filamentos de actina, de modo que la célula pierde

contacto con sus Vecinas y se vuelVe más esférica.
• Se desarman los microtúbulos interfásicos, pero otros se nuclean para dar
lugar a las fibras del huso mitótico
• Se disgrega la lámina nuclear y con ella la enVoltura del núcleo
• Se modifica la forma como la histona H1 se asocia al ADN, lo que lleva al
enrollamiento y compactación de los cromosomas
InterVienen dos tipos de moléculas:
• Ciclinas: alternan un periodo de síntesis creciente seguido por otro de rápida

degradación y que justamente por eso reciben su nombre, porque se sintetizan y
se degradan en un mismo ciclo.
• Kinasas dependientes de ciclinas (CDK): son enzimas inactiVas siempre en alta
cantidad a lo largo del ciclo. Son actiVados por las ciclinas y fosforilan a las
moléculas cruciales para la diVisión celular.
Ingreso al cùclo
1) Se estimula la célula que está en G0 por medio de protooncogenes,
estimuladores del ciclo célula
2) La célula se detiene por la Rb unida a E2F
3) E2f regula el pasaje de G1 a S cuando esta actiVa.

41
4) La ciclina se une a las CDK4-6 y las Va a actiVar.
Pasaje de G1 a S
La ciclina E, unida a CDK2 forma FPR o FPS. Este va a fosforilar proteínas que
permiten el ingreso a la fase S.
Progresùón de S y salùda
Una Vez que ingresa a la fase S, se degrada la ciclina E, dejando libre la CDK2. Se
estimula la síntesis de la ciclina A, que va a unirse a CDK2 y ahora el nuevo complejo Va
a fosforilar proteínas que permiten la salida de la fase S.
Ingreso a fase M
Ya en G2 la célula estimula la síntesis de la ciclina B, que se une a la CDK1 y forman MPF
y Va a buscar sutratos específicos y los Va a fosforilar.
Un sustrato de MPF son los laminofilamentos que forman la lámina nuclear. Cuando
esta se fosforila se rompe la enVoltura nuclear y se da a comienzo de la profase.
MPF se mantiene visible hasta la metafase.
Hay dos formas:
• Necrosis: muerte celular accidental. La célula producto de un trauma, produce la

hinchazón de esta y liberación de su material citoplasmático al exterior. Lo que
produce un proceso inflamatorio reactiVo potencialmente perjudicial.
• Apoptosis: muerte celular programada
APOPTOSIS NECROSIS
Mecanismo Programada genéticamente Luego de una lesión accidental
TamaǓo celular Disminuye Aumenta
Membrana Intacta Se rompe o fragmenta
Citoplasma No sale al exterior de la célula Sale al exterior de la célula
Organelas Se preserVan Se desintegran
Fragmentación del ADN Temprana, separa nucleosomas Tardía, separa en grandes
fragmentos
Restos celulares Fagocitados previo Inducen inflamación local
reconocimiento
Inflamación No Si
Lugar del daǓo 1 sola célula Como mínimo 1 tejido afectado
Eventos de la apoptosùs
Se ven cambios en la apoptosis:
− La célula se vuelVe esférica

• Se desambla el citoesqueleto por completo
• Pierde contacto con la matriz o con células Vecinas

42
− La cromatina empieza a compactarse
− El ADN se fragmenta
• Una endonucleasa acorta los segmentos del ADN internucleosomico
− Hay condensación del citosol y de las organelas, pero no se vacuolizan
− Se disuelVe la enVoltura nuclear, haciendo que los trozos de ADN compactados se
distribuyan por todo el citoplasma.
− Se hace FLIP FLOP del fosfolípido Fosfatidilserina en la membrana plasmática,
pasando asi el fosfolípido para la cara no citosólica de la membrana plasmática.
− El fosfolípido se une a receptores de las células fagocíticas y permite
fagocitosis de cuerpos apoptóticos.
− Aparecen en la superficie celular protrusiones que contienen citosol, organelas y
fragmentos de ADN compactados
− Las protrusiones al separarse de la célula forman las Vesículas apoptóticas.
− La célula se termina fragmentando en múltiples Vesículas apoptóticas
− Todas las Vesículas son fagocitadas por macrófagos y células Vecinas
− No hay alteración de la arquitectura tisular
Las caspasas
Son enzimas con actiVidad proteasas que desencadena la maquinaria intracelular. Son
proteínas con cisteína y cortan a las proteínas en regiones específicas.
Aparecen como Procaspasas y son actiVadas por otras caspasas como parte de una
cascada amplificadora produciendo cada Vez más caspasas. Hay algunas encargadas
de cortar los laminofilamentos de la lámina nuclear y conseguir el desensamble de la
membrana nuclear. Otras cortan a una proteína que inhibe a la endonucleasa
encargada de cortar al ADN en los segmentos internucleosomico.
La actiVación de la Vía de la apoptosis se desencadena a traVés de un mecanismo de

todo o nada. La cascada de las proteasas no solo es destructiVa sino también
IRREVERSIBLE.
Vía extrínseca o de los receptores de muerte

La actiVación de las primeras caspasas puede darse a traVés de la llega de un estímulo
externo que interactúa en la superficie celular con su receptor específico.
Estos receptores una Vez actiVados se le unen al complejo proteico llamado DISC, que
permite la unión de múltiples Procaspasas 8, que se actiVan por caspasas 8 por medio
de un mecanismo de actiVación por proximidad.
Estas caspasas actiVas inducen a la cascada de actiVaciones secuenciales que llevan a

la Vía extrínseca de la apoptosis.
Vía ùntrínseca o mùtocondrùal

Hay mecanismos internos de muerte celular donde las mitocondrias son obligadas a
liberar el citocromo C de la cadena respiratoria del citosol.
Esta Vía es actiVada por la p53, cuando el daǓo del ADN es irreversible, y los
mecanismos de arreglo de ADN no pudieron solucionar el problema.

43
Se producen cambios de la permeabilidad de la MMI que resulta en la liberación de
Citocromos C de esta membrana haciendo que pasen por el citosol.
Una Vez en el citosol se unen y actiVan a la proteína Apaf-1 que comienza a actiVar a
las Procaspasas de la cascada.
Genes reguladores apoptótùcos

Existen dos familias de genes:
• Genes Antiapoptoticos: como el Ced-9 o BCL-2

• Genes proapoptoticos: como Ced-3 y Ced-4
En el interior de una célula uno puede encontrar dos compartimentos:
− El citosol
− Sistema de endomembranas.
El citosol permite que se cumplan las propiedades coloidales de transformaciones de

gel a sol, modificaciones de la Viscosidad celular, etc.
El citosol se encarga de completar los espacios celulares libres entre as organelas y

sistema de endomembranas.
Compuestos del cùtosol

• Agua (80%)
• Iones de potasio, sodio, cloro y calcio
• Metabolismos de bajo peso molecular
• Proteínas:
− Enzimas como las de la glucolisis, gluconeogénesis y glucogenólisis
− Estructurales, como la actina G y Tubulina.
• Ácidos Nucleicos, como los distintos tipos de ARN necesarios para la síntesis de
proteínas
• ATP, ADP, AMPc, NADH, FADH2, NAD+ y FAD+
• ARN y subunidades de ribosomas libres
• Inclusiones, que son acúmulos de moléculas relatiVamente inertes procedentes
del metabolismo celular, que no están rodeadas de membrana celular:
− Inclusiones de glucógeno: es la forma de almacenamiento de la glucosa a
niVel intracelular. Se agrupa generalmente rodeando el núcleo. Surge como
respuesta a niVeles elevados de glucosa sanguínea.
− Inclusiones lipídicas: las más comunes son las de los triglicéridos, que sirVen
como respuesta energética, por ejemplo, los adipocitos y ocupa el 85% del
citoplasma. Otro ejemplo es el Colesterol que se acumula solamente en el
citosol de las células productoras de hormonas esteroideas
− Inclusiones cristalinas: se describen en células como las de Leydig o las de
Sertoli en el testículo de función desconocida
• Pigmentos de Lipofuscina o Lipocromos, son estadios finales de la
desintegración de vacuolas autofagias que acumulan residuos indigeribles,
44
metabólicamente inertes que no pudieron ser desdoblados por las enzimas
lisosómicas y fueron Volcadas al citosol.
Es una red proteica compuesta por tres grandes componentes:
− Microtúbulos
− Microfilamentos
− Filamentos intermedios
Esta red brinda un soporte mecánico a la célula y permite mantener su forma celular
asi como también permite la motilidad celular y soportar tensiones mecánicas.
-Mùcrotúbulos
Son estructuras alargadas y huecas. Son estructuras tubulares huecas compuestas
por una pared de 13 columnas longitudinales llamadas PROTOFILAMENTOS, compuestos
por una sola proteína, la TUBULINA.
En si es un cilindro hueco formado por 13 subunidades lineales llamados de

protofilamentos los cuales están formados principalmente por tubulina.
La TUBULINA.
Es una proteína globular formada por dos subunidades proteicas llamada Alfa y Beta
respectiVamente. Debido a que son distintas, la tubulina se define como un
Heterodímero.
Cada una de las subunidades están unidas a una molécula DDP o de GTP:
• Cuando están unidas a GTP: se unen entre si formando el heterodímero alfa y

beta
• Cuando están unidas a GTP: se disocian quedando cada una como monómeros
sueltos en el citosol.
La tubulina alfa beta se ensambla o polimeriza formado por los protofilamentos, que
son estructuras alargadas o fibrilares que surgen de la polimerización de los
heterodímeros alfa beta.
13 de ellas se relacionan entre sí para formar una estructura tubular llamado

Microtúbulo.
Hay un 3er tipo de tubulina, que NO FORMA PARTRE DE LOS PROTOFILAMENTOS, la

Gamma tubulina, que se ubica selectiVamente en los centrosomas.
Propiedades de los microtúbulos:
• Son estructuras polarizadas: tienen un polo + y un polo -. Para poder

polimerizarse es necesario calcio, magnesio y GTP.
• Presentan inestabilidad dinámica: se acortan y alargan constantemente y en
todo momento, pudiendo Ver a un microtúbulo alargarse y rápidamente
acortarse hasta desaparecer.

45
Centrosoma y centros organizadores microtubulares (COMT).
Como los microtúbulos se acortan y alargan constantemente, siempre lo hacen desde

su extremo +. Porque los extremos – conVergen en un punto o región de la célula, el
Centrosoma.
El centrosoma es una región del citoplasma muy cercana al núcleo, sin membrana y sin
organelas, que contiene en su interior:
− Un par de centriolos a disposición perpendicular uno del otro

− Extremos – de todos los microtúbulos del citoplasma
− Anillos de tubulina Gamma
− Matriz pericentriolar que es igual al citosol.
Su función es ser el COMT de los microtúbulos citoplasmáticos. Son estructuras que

nuclean a los polos – de los microtúbulos, estabilizándolos y evitando que se
despolimericen. Asi solamente desde el extremo + es que se alargan o acortan.
Los COMTs están representados por:
• Centrosomas (para microtúbulos citoplasmáticos y mitóticos)

• Cuerpos Basales (para los microtúbulos que forman cilios y flagelos)
Un TRIPLETE son 3 microtúbulos unido que se denominan A, B y C.
• A: es complejo, tiene los 13 protofilamentos

• B y C: son incompletos por tener solo 10 a 11 protofilamentos, completan el
numero 13 al usar como protofilamentos del microtúbulo continuo.
Es conocida la similitud que presenta un centriolo con los cuerpos basales. Un centriolo
presenta lo que se define como polaridad, dos polos bien definidos en su estructura
donde hay:
− 1 polo celiogeneratiVo: permite el crecimiento en longitud del centriolo y la

ciliogenesis
− 1 polo centriologeneratiVo: donde aparece el centriolo hijo.
Los centriolos presentan un ciclo de replicación en donde existen eventos bien

puntualizados en cada una de las fases del ciclo celular.
Concepto de estabilización del extremo -:
Estabilizar significa: EVITAR QUE POLIMERICE O DESPOLIMERICE.
Por eso los microtúbulos se alargan o acortan desde el extremo +. El COMT es el

centrosoma. Antes del comienzo de la mitosis, toda célula debe DUPLICAR LOS
CENTROSOMAS, para proVeer uno a cada uno de las células hijas. Los centrosomas
duplicados se ubican cada uno en un polo del aparato mitótico y el polo Va donde
migraran los centrosomas.
Los microtúbulos estabilizados en su extremo – por la acción de una tercera tubulina,

la Gamma, que forma una estructura de anillo que se une al extremo – y evita que
despolimerice o polimerice.

46
Formación y polimerización o alargamiento:
La formación de un microtúbulo consta de dos fases:
• Fase inicial o de Nucleación: se produce en los centrosomas y requiere la

existencia de Magnesio, GTP y la cantidad de Alfa Beta en el citosol
• Fase de alargamiento o elongación: requiere la existencia de Magnesio, GTP y alfa
beta. El GTP unido a Alfa no sufre modificaciones, unido a Beta es necesaria la
hidrolisis, asi se une al extremo + del microtúbulo.
• Fase de acortamiento: se produce cuando se hidroliza el capuchón de GTP del
extremo positiVo de los microtúbulos.
DROGAS QUE AFECTAN A LOS MICROTÚBULOS:
Son drogas que inhiben la polimerización y despolimerización:
− Afectan la polimerización:
• Colchicina y su deriVado
• Vinblastina y Vincristina
− Afectan la despolimerización:
• Taxol
Proteínas asocùadas a mùcrotúbulos o MAPs

Se clasifican en dos grupos:
− MAPs de bajo peso molecular: representados por la proteína Tau, que es una
proteína fijadora de la Calmodulina, la cual a su Vez es capaz de fijar calcio y
estabilizar o desestabilizar los microtúbulos.
− MAPs de alto peso molecular: son proteínas motoras sintetizadas en el citosol,
que tienen actiVidad ATPasa que pueden garantizar el moVimiento que las
jerarquiza. Las MAPs de alto PM son las encargas de llevar las Vesículas y
organelas sobre los microtúbulos, usándolos como rieles de transporte
Estas MAPs motoras son capaces de moVilizar las Vesículas del RE al GOLGI, entre las
cisternas del Golgi y del Golgi a distintos destinos de las Vesículas.
Hay 4 tipos de MAPs motoras:
• Quinesinas: con actiVidad ATPasa mueve a las Vesículas desde el polo + de

los microtúbulos.
• Dineínas citoplasmáticas: con actiVidad ATPasa mueve a las Vesículas hacia
el polo – de los microtúbulos.
• Dineína ciliar: con actiVidad ATPasa relacionada con el moVimiento ciliar y
flagelar
• Dinamina: con actiVidad GTPasa, estudiada en las neuronas, relaciona los
microtúbulos Vecinos entre sí, proViniendo su desplazamiento y por lo
tanto la elongación de manojos microtubulares e induce el alargamiento o
crecimiento de la prolongación neuronal.

47
Cùclo del centrosoma
Es el proceso de duplicación y separación del centrosoma. Se hace para poder armar
los polos de la diVisión celular, sean mitosis o meiosis.
Durante la interfase, los centriolos y otros componentes del centrosoma se duplican,

pero permanecen unidos formando un UNICO complejo perinuclear.
Cuando comienza la mitosis, el complejo se diVide en 2 y cada par de centriolos forman

parte de un sistema de un centro de organización microtubular, de donde parten
estructuras radiadas, los asteres.
En la profase temprana, se van dirigiendo cada una hacia un polo celular para formar
los dos polos del huso mitótico.
En la metafase, están ubicados en su polo correspondiente, traccionando a traVés de

los microtúbulos a los cromosomas correspondientes.
Ya en la citocinesis, cada célula hija tendrá su centrosoma correspondiente.
Entonces los centriolos son 2 estructuras cilíndricas que se ubican en ángulo recto.
Funcùones de los mùcrotúbulos

• Estructural: es componente estructural del citoesqueleto
• Mecánica: encargados de ser el esqueleto proteico ya que brinda soporte a la
célula y contribuye a determinar la forma
• Morfogenética: los cambios genéticos están supeditados a los distintos cambios
de los microtúbulos citoplasmáticos.
• Polarización: es la correcta distribución de las organelas citoplasmáticas para
permitir funciones específicas en cada uno de los polos funcionales. Dada por el
centrosoma.
• Transporte intracelular: los MAPs producen el moVimiento intracelular de
Vesículas hacia su destino
• Motilidad celular: conforman cilios y flagelos
• Forma los husos mitóticos
• Forma el armazón de organoides microtubulares: como cilios, flagelos, centriolos
y cuerpos basales
Mùcrotúbulos mùtótùcos
El moVimiento de los cromosomas hacia su polo esta dado por la acción de Huso
Mitótico, que comienza a formarse al lado del núcleo en la profase temprana, cuando
los cromosomas se condensan. Hay 3 tipos de microtúbulos:
• Fibras Polares: se asocian entre si a niVel del ecuador de la célula para empujar a
los polos de manera tal de separarlos
• Fibras Cinetocoricas: encargados de asociarse al cinetocoro cromosómico y
traccionar a una cromátide hermana hacia un polo
• Fibras Astrales: separan a los polos y los ubican en relación con el resto de la
célula

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-Mùcrofùlamentos o fùlamentos de Actùna
Son unas proteínas de gran cantidad en células eucariotas. Corresponden al 3 o 5% del
total de las proteínas intracelulares.
La actina puede ser de dos tipos:
• No muscular
• Muscular
− Troponina
− Tropomiosina
Actina No Muscular:
Es una proteína fibrilar formada por la unión de dos actinas F. Cada actina F es un
polímero globular llamada actina G.
Actina G: es la actina manométrica de forma globular
Actina F: es la actina polimérica, surgen de la polimerización de la actina G. cuando 2

actinas F se asocian forman el Filamento de Actina.
Actina Muscular:
Los filamentos finos de la actina muscular están constituidos por tres proteínas
siendo la actina la más abundante:
• Actina G: es una proteína globular que se polimeriza formando dos hileras

globulares que se entrelazan entre si conformando la Columna Vertebral del
filamento delgado y con giro a la derecha. Su conjunto forma la Actina F
• Tropomiosina: es una proteína fibrilar constituida por dos filamentos enrollados
entre si ubicados en el surco que hay entre las dos hileras de actina
• Complejo troponina: es una proteína trimerica que se une a la tropomiosina en el
surco que deja está a interValos regulares. Compuesta por tres subunidades:
 Subunidad fijadora de calcio: enlaza hasta 4 iones calcio e induce con ello un
cambio conformacional en todo el complejo para faVorecer la unión actina
miosina
 Subunidad inhibidora: se une a la actina e inhibe la interacción entre la actina
y los puentes miosina
 Subunidad T: se relaciona al complejo con la tropomiosina.
Cada 7 monómeros de Actina G, se intercala un complejo de troponina que se ofrece a
un puente lateral correspondiente a una cabeza de miosina. Y esta troponina queda
alineada con una cabeza de miosina II.
Propùedades de los mùcrofùlamentos

• Son estructuras polarizadas: tienen un polo + y otro -. Desde el polo + se va
elongando y desde el – acortando.
• Presentan equilibrio dinámico: hay un equilibrio entre la Actina G y Actina F, cuando
el extremo – se despolimeriza, se polimeriza las subunidades del polo +. Asisu
longitud es constante.

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En ambos extremos de los microfilamentos hay Actina G., por eso no hay diferencia
morfológica entre el polo + y -.
Drogas que desestabilizan a los microfilamentos:
− Afectan la polimerización:
• Citocalasinas: impiden la polimerización de la actina al unirse al extremo + de
los microfilamentos.
− Afectan la despolarización:
• Faloidinas: se unen al extremo – de los microfilamentos.
Organùzacùón ùntracelular de la actùna

Se organizan en el interior celular de dos formas bien definidas:
• Haces de Actina, donde la actina se dispone en fibras paralelas unidas entre

sí por proteínas específicas. Tienen Varios tipo de proteínas formadoras de
haces, como la fimbrilla o alfa actinina
• Redes de Actina, donde se cruza con otras actinas formando una red 3D,
unidas entre si también por proteínas específicas.
La mùosùna
Son de dos tipos:
− Miosina I: presenta una cabeza con actiVidad ATPasa (HMM) y una cola (LMM). Y
se encuentra en células no musculares
− Miosina II: es en células musculares, integrada por cadenas pesadas enrolladas
entre sí, las cuales hacia un extremo forman una cabeza globular y dos pares de
cadenas liVianas que se ubican cada uno adyacentes a la cabeza globular de las
cadenas pesadas.
Los microfilamentos contráctiles están compuestos por filamentos finos o de Actina

y los ya nombrados miosina II.
Funcùones de los mùcrofùlamentos de actùna

• Estructural: componente del citoesqueleto
• Mecánica: para conformar esqueleto de membrana
• Eje de microVellosidades y estereocilios
• Desplazamiento o migración celular
• Fagocitosis: por medio de la formación de pseudopodos
• Contracción de células no musculares
• Transporte intracelular de materiales
• Morfogénesis: durante la diferenciación celular en la embriogénesis los
microfilamentos son fundamentales para formar las microVellosidades
• Adhesión celular: componentes de las uniones adhesiVas intercelulares del tipo
zonulae adherens
• Forma parte de uniones célula-célula y célula matriz
• Forma el cinturón actínico ecuatorial que permite la citocinesis

50
-Fùlamentos ùntermedùos
Estructura:
− Son polímeros lineales cuyo monómero es una proteína de forma de alfa hélix
fibrosa
− Cada proteína está compuesta por una secuencia repetitiVa y lineal de 7
aminoácidos
− Dos proteínas se asocian de forma simétrica y paralela para dar lugar a un
dinero
− Dos dímeros se combinan entre sí, pero antiparalelos y desfasada, dando lugar a
un tetrámero
− Los tetrámeros se asocian entre si a niVel de sus extremos para dar lugar a los
Protofilamentos
− 8 protofilamentos se asocian para dar lugar a un tubo, el Filamento intermedio
Los filamentos intermedio no están polarizados. Carecen de dos polos bien definidos, no
se polimerizan ni despolimerizan.
Tipos de filamentos intermedios:
LAMINOFILAMENTOS Forman la lámina nuclear, es la cubierta interna de la membrana

nuclear. Encargada de darle la forma al núcleo y permitir la
deformación del núcleo sin que se rompa. La fosforilación de los
laminofilamentos rompe la enVoltura nuclear y permite el ingreso a al
profase de la diVisión celular
CITOQUERATINA En epitelios, forma parte de uniones desmosomas en epitelios y
hemidesmosomas.
VIMENTINA En deriVados mesenquimáticos
DESMINA En t. muscular, en los discos intercalares del musculo cardiaco
NEUROFILAMENTOS En neuronas
PROTEÍNA FIBRILAR En astrocitos y algunas células de Schwann
GLIAL ACIDAS
Funciones de los filamentos intermedios:
• Estructural: componente del citoesqueleto

• Soporta tensiones mecánicas que sufren las células ante una presión
• Son utilizados como marcadores de línea celular: se encuentran específicamente
en grupos celulares definidos
• Forman parte de uniones célula-célula y célula matriz
Muchas células del cuerpo se encuentran migrando, moViéndose por los tejidos en los
que se encuentran o Viajan por sangre para llegar a otro lugar.
En general la célula se mueve en respuesta a un llamado por parte de otra célula o del
entorno. La célula migrante tiene comportamientos específicos, tienen prolongaciones
transitorias de la superficie celular que permiten el moVimiento de la célula migrante y
pueden clasificarse en 3 tipos:

51
• Pseudopodos: son prolongaciones gruesas de la membrana plasmática con un eje
de actina, responsables de la fagocitosis de macrófagos.
• Lamelipodios: son prolongaciones anchas y laminares de la membrana plasmática
con un eje de actina.
• Filopodios: son prolongaciones más delgadas que nacen de los lamelipodios con un
eje de actina.
Una célula migrante es una célula POLARIZADA, que presenta dos polos morfológicos y
funcionales bien definidos:
• Borde delantero o Frente de AVance: región de la membrana plasmática desde

donde salen los pseudopodos, filopodios y lamelipodios y marca hacia donde
aVanza la célula.
• Borde trasero o Región posterior: es el polo opuesto del delantero. Hay una zona
actiVa de endocitosis de los contactos focales, a fin de separarse del sustrato y
poder migrar
Para que exista una correcta formación de lamelipodios filopodios, tiene que haber
una correcta ramificación y polimerización de los filamentos de actina
Mecanùsmos de mùgracùón celular

1) Toda célula que migra tiene un borde delantero y trasero
2) Para adherirse al sustrato las células migrantes se valen de los contactos
focales o directamente de proteínas Integrinas en gran cantidad en su
membrana plasmática, que le permiten la unión a la MEC
3) El borde delantero queda definido por la aparición de lamelipodios y filopodios
4) Para aVanzar debe aumentar la cantidad de adhesiones focales en el borde
delantero y la retracción del borde trasero por disminución de las adhesiones
focales en esta superficie. La disminución se hace por dos mecanismos:
• Desarmando algunas adhesiones focales
• Endocitosis de otras adhesiones focales que serán recicladas en las
membrana anterior.
5) Al tener un frente de aVance marcando el borde delantero que tiene cambios
específicos en la membrana y un borde trasero también con cambios
específicos, queda claro que la migración celular es un proceso que presenta
POLARIDAD, porque hay dos polos morfológicos y polos funcionales, porque
cada uno hace cosas distintas que permiten la migración celular.
Se hace a partir de la célula epitelial, que tienen característica de poseer todas las
diferenciaciones de membrana. Se clasifican en:
• Diferenciaciones de la superficie apical:

− MicroVellosidades y estereocilios
− Cilias y flagelos
• Diferenciaciones de la superficie lateral:
− Uniones estrechas (zonulae occludens)

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− Uniones adherentes (zonulae adherens)
− Desmosoma propiamente dicho (macula adherens)
− Punto adherente (punctum adherens)
− Uniones comunicantes (uniones nexus)
− Interdigitaciones (cuando el citoplasma de una célula se introduce en otra,
queda recubierta por el citoplasma de la célula inVadida)
• Diferenciaciones de la superficie basal:
− Hemidesmosoma
− Contacto focal
− InVaginaciones de membrana (pliegues basales)
Mùcrovellosùdades y Estereocùlùos
Las MICROVELLOSIDADES son prolongaciones inmóViles del citoplasma en la superficie
apical. Son como dedos que sobresalen.
Si uno corta un microVellosidad, está compuesta por:
• Citosol rodeado por membrana plasmática

• Esqueleto propio de microfilamentos de actina con proteínas relacionadas
• Manojo de fibras de actina perpendiculares a la Barra Terminal
• Proteínas relacionadas:
− Alfa Actinina: estabiliza el polo + al unirlo con la membrana apical
− Villina: forman puentes transVersales entre los manojos de actina
− Miosina I: une a las fibras de actina con la pared lateral de la membrana
que recubre a la microVellosidad
− Fimbrilla: forma puentes transVersales entre los manojos de actina
Las microVellosidades tienen como función: AUMENTAR LA SUPERFICIE DE CONTACTO

CON LA LUZ PARA LA ABSORCION.
Se encuentran en una amplia gama de células y dos tipos celulares tienen nombre
propio:
• Chapa Estriada: en el epitelio intestinal

• Ribete en Cepillo: en el túbulo contorneado proximal del riǓón
Los ESTEREOCILIOS son microVellosidades más largas que presentan anastomosis

entre ellas y se ubican en Vía espermática y conducto auditiVo interno
Cùlùos
Son organoides microtubulares. Un cilio está compuesto por:
• Una cubierta de membrana plasmática

• Un eje citosólico llamado Matriz Ciliar donde está el AXONEMA
• El axonema son microtúbulos asociados entre sí por medio de proteínas
reguladoras y que forman el esqueleto de un cilio
En el axonema los microtúbulos adoptan la clásica estructura de 9+2:
− 9 dupletes de microtúbulos periféricos

53
− 2 microtúbulos centrales
Los microtúbulos de cada par periférico están unidos entre sí, mientras que los
centrales no.
Cada duplete periférico está compuesto por:
• 1 microtúbulo A completo (tiene los 13 protofilamentos)

• 1 microtúbulo B incompleto (tiene de 10 a 11 protofilamentos y completa con
proteínas accesorias:
− Proteínas accesorias:
 Ligadoras
 Nexinas (unen al microtúbulo A de un doblete con el B del doblete
contiguo)
 Vaina Interna (rodea los microtúbulos centrales)
 Proteínas radiales (unen al microtúbulo A del doblete con la Vaina
interna)
− Motoras:
 Dineína ciliar (su cola está unida al microtúbulo A del doblete
periférico y su cabeza se une en forma intermitente con el
microtúbulo B del doblete contiguo
El aparato ciliar está conformado por:
• Cilio
• Cuerpo Basal o Cinetosoma
• Raíces filiares o raicillas ciliares
El moVimiento ciliar puede ser:
• Pendular (se flexiona solo en su base)

• Unciforme (toma la forma de un garfio)
• Infundibuliforme (rota describiendo una forma cónica)
• Ondulante (es propio de flagelos, se desplaza del segmento proximal al distal)
Se produce al moVerse las cabezas de dineína sobre el microtúbulo B hacia el extremo

–, y ambos dobletes se curVan con gasto de ATP.
Al moVimiento ciliar se lo conoce como moVimiento en batido y se lo suele describir

como una brazada de nadador en dos fases:
• Golpe de Fuerza: el moVimiento del cilio hacia adelante

• MoVimiento de recuperación: el cilio VuelVe a la posición inicial
Cuando los cilios actúan coordinados lo hacen de dos maneras bien definidas:
• MoVimiento Metacrónico: la hilera de cilios muestra que el golpe de fuerza de un

cilio culmina cuando empieza el golpe de fuerza del cilio que se encuentra delante
• MoVimiento sincrónico: en la fila de cilios están todos en la misma fase

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Los microtúbulos ciliares nacen de un CUERPO BASAL, que son cilindros huecos
morfológicamente iguales a los Centriolos. Su pared está formada por 9 unidades
microtubulares, cada unidad es un triplete de microtúbulos (A (completos), B y C
(incompletos)
Los tripletes están unidos por dos tipos de proteínas Ligadoras:
• Fibras cortas que unen el microtúbulo A de un triplete con el Microtúbulo C del

triplete contiguo
• Fibras largas que unen a los tripletes entre sí de manera de rayos de rueda
Los microtúbulos A y B del triplete del cuerpo basal se continúan con los microtúbulos
A y B del cilio.
Los cuerpos basales funcionan como los COMT ciliares, asi los microtúbulos ciliares
quedan estabilizados en su extremo negatiVo y de esa manera no se despolimerizan
Diferencias entre cilio y cuerpos basales:
Centriolos Cuerpos Basales

Ubicación Cerca del núcleo Adherido a un cilio en la superficie de la
célula
Continente Tienen matriz centrosomica No tiene matriz centrosomica
Subunidades Vienen de a pares Es Único
Los microtúbulos también están estabilizados, porque distintos microtúbulos terminan
en los cuerpos basales. Todos los microtúbulos de una célula terminan relacionados con
el Centrosoma.
El Cilio Primario
Es una evaginación digitiforme única que se encuentra en la mayoría de las células

eucariontes. Casi todas las células eucariontes presentan un cilio primario.
Tiene un axonema ciliar con configuración 9+0, es INMOVIL gracias a que carece de
dineína y tienen función sensitiVa.
Unùones estrechas u oclusùvas

Son regiones especialmente diferenciadas para cerrar el espacio intercelular y evitar el
pasaje de sustancias a traVés del espacio
Sus funciones son:
• Permitir la hermeticidad
• Contribuir significatiVamente a establecer y mantener la polaridad de los
epitelios
Tiene proteínas transmembrana:
− Ocludina
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− Claudina
Forman hileras particulares en cada membrana, responsables del aspecto en bandas

de sellado, que obliteran el espacio intercelular, al unirse a la misma proteína presente
en la célula Vecina. Hacia el lado citosólico de las proteínas hay proteínas de acople:
− ZO-1
− ZO-2
Unen la ocludina a los microfilamentos del citoesqueleto, dándole cierta estabilidad a

estas uniones. El citoesqueleto acoplado a esta unión son los filamentos de actina
Unùones adherentes
Presenta proteínas transmembrana, las Cadherinas tradicionales:
• Cadherina E (en epitelios)

• Cadherina P (en placentarias y piel)
• Cadherina N (en neuroepiteliales)
Todas estas tienen dominios extracelulares que se unen a cadherinas idénticas de

células Vecinas. Los dominios citosólicos se relacionan con las proteínas de acople que
se conectan con los microfilamentos de actina, representadas por la Vinculina y la
Catenina.
Esta unión es dependiente de CALCIO.
Desmosoma propùamente dùcho

Es de tipo adhesiVa. Son áreas focales circulares de adhesión en la que las membranas
plasmáticas de dos células adyacentes se hallan separadas por una distancia con un
material en el espacio intercelular que a Veces forma una línea media densa y continua.
Tiene dos tipos de proteínas de transmembrana:
− Desmocolina
− Desmogleína
las proteínas de acople forman una placa discoidal formando por Placofilinas y
Placoglobinas que se asocian a las Desmoplaquina, que es la proteína de acople directo
al citoesqueleto, en este caso representado por filamentos intermedios.
Las uniones estrechas con las uniones adhesiVas y los desmosomas forman el
COMPLEJO de UNION.
Punto adherente
Son todos los tipos de tejidos que existen pequeǓas áreas de membrana identificables
solamente con el microscopio electrónico que muestran algunas de las características
de los desmosomas puntiformes, pero tienen un tamaǓo menor y parecen menos
organizados. No poseen filamentos intermedios, sino que a ellas parecen conVergir
microfilamentos de actina.

56
Actúan como sitios focales de unión intercelular y para diferenciarlas de los
desmosomas Verdaderos se propuso el termino de puntos adherentes.
Unùones nexus o GAP

Son uniones comunicantes. Es un contacto en forma de placa redondeada en la cual las
células adyacentes se hallan separadas por un espacio atraVesado por una multitud de
pequeǓos canales proteicos, los conexones, que comunican entre si el interior de ambos
citoplasmas.
La unidad de la unión con la hendidura es el conexón y es representada por el tubo

cilíndrico que atraViesa la bicapa lipídica de cada una de las dos membranas celulares
conectadas. Proporciona un canal hidrofílico para la comunicación intercelular
Cada conexón está constituido por 6 proteínas Conexinas y en su centro tienen un

canal hidrofílico.
Funciones:
• Permeabilidad a iones y pequeǓas moléculas de seǓalización intracelular como el

AMPc o el calcio
• Acoplamiento eléctrico entre dos células
• Sinapsis eléctricas en neuronas especificas
Hemùdesmosomas
Son similares a los desmosomas puntiformes, pero solo corresponden a la mitad de
estos ya que su mitad externa está representada por la lámina basal epitelial.
Las proteínas transmembrana son las integrinas que permiten la unión a Fibronectina
y Laminina. Están presentes solo en el t. epitelial y son adhesiones estables. Su función
es la de permitir el anclaje de las células epiteliales a la membrana o lamina basal.
Adhesùón focal
Esta unión célula-matriz está presente en células migrantes como los fibroblastos.
Es una estructura responsable de las uniones entre la célula y la matriz extracelular

de forma transitoria, porque permite la adhesión con la MEC durante la migración
celular.
Conectan los filamentos de actina, del citoesqueleto de la célula a la matriz

extracelular a traVés de unas proteínas situadas en la membrana, las integrinas.
TIPO DE UNION PROTEÍNAS DE PROTEÍNAS DE ACOPLE CITOESQUELETO

TRANSMEMBRANA ASOCIADO
Unión estrecha Ocludina y claudina ZO1 y ZO2 Actina
Unión adherente Cadherinas E, P o N Vinculina y Cateninas Actina
Desmosomas Desmocolinas y Desmoplaquinas, desmofilinas y Filamentos
Desmogleinas Placoglobinas intermedios
Punto adherente Cadherinas Desmoplaquinas y Placoglobinas Actina

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Hemidesmosoma Integrinas Desmoplaquinas y PlacoglobinasFilamentos
intermedios
Contacto focal Integrinas Desmoplaquinas y Placoglobinas Actina
Uniones GAP Conexinas -------------------- --------------
Las proteínas transmembrana es la Integrina, y las de acople son la Vinculina y Talina.
Tùpos de unùones
Depende de con que proteína interactúe la proteína transmembrana de la célula:
• Unión Homofilica: moléculas situadas en una célula pueden unirse a moléculas

homologas de las células adyacentes. Es el caso de las proteínas transmembrana
con uniones CÉLULA-CÉLULA
• Unión Heterofilica: moléculas de una célula pueden unirse a moléculas de otro tipo
presentes en otra célula o en la matriz extracelular. Es el caso de proteínas
transmembrana con uniones CÉLULA-MATRIZ EXTRACELULAR
Cuando una célula recibe un estímulo puede responder con algún cambio:
• Diferenciar
• Reproducir
• Incorporar nutrientes
• Degradar nutrientes
• Sintetizar
• Secretar
• Almacenar
• Contraerse
• Propagar seǓales
• Morir
Hay dos tipos de comunicación celular:
− Corta distancia: las células están muy cercanas entre sí. Por ejemplo, la
comunicación Yuxtacrina (dos células toman contacto entre si e interactúan a
traVés de proteínas transmembrana), Paracrina (las dos células están en el
mismo tejido. También está la autocrina donde la célula prode el ligando también
tiene el receptor, entonces la célula se autoestímala) y Simpática (dos neuronas
se encuentran en intima proximidad para poder comunicarse)
− Larga distancia: las células están alejadas entre sí. Por ejemplo, la comunicación
Endocrina (las células están en otro órgano y se usa la HORMONA para
comunicarse)
La acción de estimular las células desde el exterior se llama inducción y se realiza a

traVés de sustancias producidas por células inductoras. Para que una célula sea
inducida, debe tener receptores para la molécula inductora.

58
Los lùgandos
Son moléculas que actúan como HORMONAS, son mensajeros químicos, cuya función es
coordinar las respuestas de las distintas poblaciones celulares en un organismo
pluricelular. Pueden clasificarse de acuerdo a su estructura química:
• Esteroides: deriVadas del COLESTEROL. Por ejemplo, glucocorticoides,

mineralocorticoides, esteroides sexuales, Vitamina D y ácido retinoico.
• DeriVados de aminoácidos: deriVadas del AMINOÁCIDO TIROSINA. Conocidas como
AMINOHORMONAS, y hay dos tipos:
− Las que interactúan con receptores de membrana (por ejemplo,
adrenalina y noradrenalina producidas por la glándula suprarrenal)
− Las que se unen a receptores citosólicos (por ejemplo, la hormona tiroidea
producida por la glándula tiroides)
• Péptidos o proteínas: son cadenas de aminoácidos. Por ejemplo, oxitocina y la
hormona antidiurética (PEPTIDICAS) y la insulina y hormona del crecimiento
(PROTEICA)
• DeriVados de ácidos grasos: las prostaglandinas y hormonas juVeniles
No todos actúan de la misma forma, algunos atraViesan la membrana plasmática e
interactúan directamente con los receptores del interior de la célula, otros por su
tamaǓo se unen a receptores dispersos en la superficie externa de la célula.
Los receptores
Los receptores son proteínas que se unen al ligando y generan una respuesta en la
célula blanco o diana. Los receptores de transducción de seǓales son:
• Receptores de membrana
• Receptores intracelulares
Los receptores de membrana:
Es el encargado de transferir la información a traVés de la membrana. El recetor es

una proteína intrínseca a la membrana que presenta un dominio extracelular y otro
intracelular.
La interacción entre el ligando y el receptor altera la estructura terciaria o

cuaternaria del receptor, incluido el dominio intracelular. La formación manifestada
por la presencia del ligando (PRIMER MENSAJERO) debe transmitirse a otras formas
que puedan alterar la bioquímica de la célula.
En las células del cuerpo humano existe 3 tipos de grandes receptores:
• RECEPTORES IONOTROPICOS: son los canales cerrados dependientes de ligando.

La unión al ligando abre una compuerta que le permite el pasaje selectiVo de
iones como parte de la difusión facilitada.
• RECEPTORES ASOCIADOS A LA PROTEÍNA G: tienen estructura que atraViesa la
membrana celular 7 Veces, entonces tienen 7 dominios transmembrana.

59
• RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMATICA INTRINSECA: son los que incluyen a
los que son tirosina kinasas, tirosina fosfatasas, guanilato ciclasa y serina /
treonina kinasas
Receptores intracelulares:
Son receptores que están dentro de la célula, pudiendo ser de ubicación

intracitoplasmática o en el núcleo. Luego de la unión con su ligando, migran al núcleo
donde el complejo ligando-receptor afectan directamente la TRASNCRIPCION DE
GENES. Por ejemplo:
• RECEPTORES DE HORMONAS ESTEROIDEAS: estrógenos, testosterona, cortisol,

etc. Son receptores de naturaleza proteica que se ubican intercelulares, tanto
en el citosol como intranucleares.
• RECEPTORES DE GASES: óxido nítrico y monóxido de carbono
• RECEPTOR DE HORMONAS TIROIDEAS
Vía del óxùdo nítrùco

Es un gas producido por las células endoteliales de los Vasos sanguíneos. Es un Ligando
gaseosos que tiene un receptor intracelular, ubicado en el interior de las células
musculares lisas que forman parte de la pared del Vaso sanguíneo
Este gas se produce por la acción de la enzima Óxido Nítrico Sintetasa, que usa como
sustrato al aminoácido arginina. Una Vez producido atraViesa por difusión simple la
membrana de la célula muscular lisa y se una a su receptor Guanilato Ciclasa, que
toma GTP y lo transforma en GMPc.
Este aumento llega a la relajación muscular y esto a la Vasodilatación.
Receptores acoplados a proteína G

La proteína G es una proteína Heterotrimérica formada por las subunidades alfa,
beta y gamma:
− Alfa: tiene sitio de unión a GDP o GTP.

• Cuando se une a GDP se encuentra inactiVa formando un complejo con
BETA y Gamma
• Cuando se una a GTP se separa de Beta y Gamma y se mueve por la
membrana para actiVar una enzima
Son los responsables de transmitir la información iniciada por seǓales tan diVersas
como fotones, olores, sabores, hormonas y neurotransmisores.
Cambian su conformación en respuesta a la unión con el ligando. Los receptores están

formados por 7 segmentos que cruzan la bicapa de la membrana.
La unión del ligando a los receptores 7TMS causa la actiVación de las PROTEÍNAS G, que
se acopla a la seǓal. Oscilan entre las formas unidas a GDP y las unidas a GTP.
El nucleótido de guanina unido a proteína G es el GDP.

60
Hay Varios tipos de proteínas G, cada una actiVa una enzima específica y da lugar a
una Vía especifica:
Clase Efector asociado Segundo mensajero Ejemplo de receptores

Gs Adenilato ciclasa Aumento de AMPc Glucagón, serotonina,
Vasopresina, beta adrenérgico
Gq Fosfolipasa C Aumento de DAG, IP3 y CA+ Alfa 2 adrenérgico
Gi Adenilato ciclasa y Disminución AMPc, cambio en Alfa 1 adrenérgico, muscarínico de
canal de K+ potencial de membrana acetilcolina
Receptores con actùvùdad tùrosùna kùnasa

Son hormonas proteicas o péptidos solubles e incluyen a los factores de crecimiento
neuronal, deriVado de plaquetas, de fibroblastos, epidérmico y la insulina.
Poseen en general tres dominios:
• Un dominio extracelular que une al primer mensajero

• Un dominio transmembrana
• Un dominio intracelular con actiVidad enzimática. Por lo general es una quinasa,
actiVada fosforila específicamente aminoácidos tirosina.
Pasos de actiVación y generación de respuesta de un receptor con actiVidad tirosina

kinasa:
1) Unión ligando receptor

2) Dimerización
3) Autofosforilación cruzada
4) Unión de proteínas con dominio SH2
5) ActiVación de proteínas con dominio SH2
6) Respuesta.
Receptores asocùados a tùrosùna kùnasa

Son muy parecidos a los receptores con actiVidad tirosina kinasa. Estos en el dominio
intracelular no tienen la región con actiVidad tirosina kinasa, estos receptores tienen
asociada o unida a la enzima tirosina kinasa llamada JAK.
Pasos para actiVación:
1) Cuando el ligando se una el receptor = Dimerización (dos receptores con sus

ligandos se unen entre sí)
2) La encima JAK de cada receptor fosforila una región específica del otro
receptor por medio de la Autofosforilación cruzada
3) Las regiones de los receptores fosforiladas en tirosina Van a atraer proteínas
STAT y las actiVa
4) Las proteínas STAT actiVas Van a dar respuestas especificas ya sea asociación
con otras proteínas, fosforilaciones, etc.
Es decir:

61
1) Unión ligando receptor
2) Dimerización
3) Autofosforilación cruzada Vía JAK
4) Unión de proteínas STAT con dominio SH2
5) ActiVación de proteínas STAT con dominio SH2
6) Respuesta.
Es una doble membrana biológica concéntrica que toman contacto entre sí a niVel de
los complejo de poro:
− Membrana nuclear externa (MNE)

− Membrana nuclear interna (MNI)
Entre estas membranas hay una caVidad, el LUMEN de la carioteca que se continua del
REG.
La MNE es idéntica a la membrana del REG, entonces tiene el mismo tipo de proteínas,
ribosomas tachonados y sus comparten sus dos funciones claVes:
• Síntesis de proteínas no citosólicas

• Glicosilación inicial de proteínas
La MNI es lisa, ya que no tiene ribosomas adheridos, pero en su cara nuclear se una a
la parte del citoesqueleto nuclear, la LAMINA NUCLEAR, una cobertura de filamentos
intermedios dispuestos en tres capas, A, B y C.
Los filamentos intermedios son los Laminofilamentos y sus funciones son:
• Darle la forma precisa al núcleo de cada célula

• Permitir la deformación mecánica del núcleo sin que se rompa
• Permitir a unión de la heterocromatina a la enVoltura nuclear, dando la imagen d
enucleo interfásico.
La lamina nuclear recubre toda la cara nuclear de la MNI, excepto en las regiones
donde están los poros nucleares. Cuando se fosforilan los laminofilamentos se
desensambla la lámina nuclear y se fragmenta la enVoltura nuclear. Y este proceso es
claVe para comenzar la diVisión celular (profase).
Los poros nucleares

Son los que permiten el flujo desde el núcleo hacia el citoplasma y dese hacia el núcleo.
En cada poro nuclear, un conjunto de proteínas forma un cilindro hueco, el Complejo del
Poro, encargado de regular el pasaje.
Esta morfológicamente formado por:
• 8 columnas proteicas, que atraViesan el poro de lado a lado, se disponen

formando la pared del complejo como una suerte de barril y en sus extremos se
forman los anillos del poro.
• Proteínas de anclaje, que fijan a cada columna proteica a la carioteca.

62
• Proteínas Radiales, que nacen de la cara interna de las columnas proteicas y se
proyectan hacia la caVidad del poro. Actúan como esfínter, por tener la
capacidad de acortarse o alargarse
• Fibrillas proteicas, que son proteínas fibrilares que nacen de los anillos externo e
interno y se proyectan hacia el citosol y hacia el núcleo. Las que se proyectan
hacia el núcleo se unen por sus extremos y forman la Jaula Nuclear.
Ingreso al núcleo
Todas las proteínas presentes en el núcleo son sintetizadas en el citosol. Para poder
ingresar al núcleo presentan un péptido de seǓal, NSL, que es reconocido por una
proteína citosólica, la Importina. Una Vez unida la proteína recién sintetizada, la
Importina permite que se pliegue la proteína y la transporte hacia el por nuclear,
donde se une a la proteína Ran GDP, que desarrolla un gradiente de concentración que
permite que la proteína ingrese al núcleo.
Egreso del núcleo

Para poder salir, antes se las debe etiquetar con una secuencia de aminoácidos
específica, la NES (seǓal de exportación nuclear). Esta es reconocida por proteínas, las
Exportinas, que llevan hacia el complejo de poro a la proteína.
Exportacùón e ùmportacùón-la proteína RAN

Es una proteína claVe para que las moléculas pasen por el complejo de poro hacia
ambos lados. La proteína RAN, dependiendo si se une a GTP o GDP promueve el
moVimiento hacia un lado o el otro:
1) Cuando el RAN está unido a GDP en citosol: AUMENTA la concentración de RAN-

GDP y se produce el ingreso del mismo núcleo y con ella promueve el ingreso de
las proteínas hacia el interior nuclear
2) A medida que ingresa RAN-GDP al núcleo, aumenta la concentración en ese
compartimiento
3) La proteína Ran-GEF se encarga de cambiar el GDP por GTP aumentando la
concentración de RAN-GTP en el núcleo
4) El aumento promueve una salida de la molécula hacia afuera, permitiendo que
salgan elementos nucleares al citosol.
5) Ya en el citosol, RAN-GTP es hidrolizado por RAN-GAP pasando a RAN-GDP y asi
cerrando el ciclo.
Son las moléculas con la información que hace que funcione la célula como un todo. Son
el Acido Desoxirribonucleico (ADN) ya que es el que contiene al código genético y el Ácido
Ribonucleico (ARN)
Todo ácido nucleico es un polímero lineal bastante largo de una molécula de Nucleótido,
por medio de uniones fosfodiéster, el monómero de los ácidos nucleicos es el
nucleótido. Entonces tanto el ADN como ARN son POLIMEROS LINEALES de
NUCLEOTIDOS unidos por UNIONES FOSFODIESTER y los extremos se llaman 3’ y 5’.

63
Los ácidos nucleicos pueden ser una cadena simple (ARN) o doble (ADN).
Los nucleótidos son los monómeros de los ácidos nucleicos y están formados por:
• 1 pentosa (azúcar de 5 carbonos, ribosa o desoxirribosa)

• 1 base nitrogenada:
− Bases púricas: ADENINA Y GUANINA
− Bases pirimidinas: CITOSINA, TIMINA y URACILO
• 1 grupo fosfato.
Hay 5 tipos de nucleótidos, dependiendo del tipo de base nitrogenada que contenga:
• ADN: nucleótidos de Adenina, Citosina, Timina y Guanina

• ARN: nucleótidos de Adenina, Citosina, Uracilo y Guanina.
Diferencias entre ADN y ARN
ADN ARN
Ubicación Núcleo y mitocondrias Núcleo y citoplasma
Pirimidinas Citosina y Timina Citosina y Uracilo
Purinas Adenina y Guanina Adenina y Guanina
Pentosa Desoxirribosa Ribosa
Sentido biológico De 3’ a 5’ De 5’ a 3’
Función Información genética Síntesis de proteínas, regulación,
procesamiento de los ARN y enVió de
proteína a REG
Nucleótùdos vs nucleósùdos
El nucleósido es la asociación de una base nitrogenada con una pentosa. Si a un
nucleósido le agregamos un grupo fosfato se forma el NUCLEOTIDO, por ejemplo:
− AMP
− ADP
− ATP
El ATP aparte de ser usado como componente para armar ácidos nucleicos, también
deposita y transfiere energía química.
Acùdo desoxùrrùbonucleùco ADN

Son dos moléculas de ADN helicoidales con giro a la derecha, que componen una doble
hélice. Ambas cadenas son antiparalelas, por lo que sus uniones 3’ y 5’ siguen en
direcciones opuestas.
Las bases nitrogenadas están ubicadas en el interior de la hélice, ambas cadenas se

hallan unidas entre sí por uniones PUENTE de HIDROGENO a tra Vés de sus bases
nitrogenadas:
− Adenina con timina (2 puente hidrogeno)

− Citosina con guanina (3 puente hidrogeno

64
La función del ADN es contener a los genes. Un GEN es un segmento de ADN con sentido
biológico con la información para generar un producto funcionante, esto es
TRANSCRIBIR un ARN, y si este es un ARNm una proteína.
En el núcleo hay 46 moléculas de ADN, en forma de fibras alargadas. Si uniríamos todas

las moléculas de ADN por sus extremos medirían 2 METROS.
El ADN puede ser separado en sus dos hebras si se lo somete a la acción de una
temperatura especifica o a la acción de un pH alcalino. A la separación se le llama
DESNATURALIZACION DEL ADN.
El ADN nuclear no se encuentra suelto en el núcleo, si no que presenta una íntima

asociación a proteínas presentes en el núcleo, marcando como una segunda diferencia
con el ADN bacteriano, que se encuentra sin unión a proteínas. La asociación específica
del ADN con proteínas, es la CROMATINA. Y de proteínas hay dos grupos proteicos:
• Las HISTONAS: son las histonas H1 (con 6 subtipos) y las nucleosomicas (H2A, H2B,
H3 y H4 que forman el nucleosoma)
• Las proteínas NO histonicos: se diViden en ACIDAS y BASICAS
Hay distintos tipos de Cromatina:
• Eucromatina (cromatina laxa): es la cromatina transcripcionalmente actiVa.

• Heterocromatina (cromatina densa): es la cromatina transcripcionalmente
inactiVa
− Heterocromatina ConstitutiVa: en NINGUNA célula se transcribe, siempre
se mantiene compactada y es irreversible. Por ejemplo, el ADN
centromerico y telomérico
− Heterocromatina FacultatiVa: en algunas células es Eucromatina y en
otras Heterocromatina. Tiene una compactación reversible, por ejemplo, el
cromosoma X en la mujer, donde uno de los dos cromosomas X tienen una
inactiVación como parte del proceso de Lyonzacion del X.
Todas las células del cuerpo humano tienen los mismos genes, pero cuando la proteína
que producen es especifica de un tejido, solamente se encuentra actiVo en ese tejido e
inactiVo en el resto. Esto permite la funcionalidad en los organismos pluricelulares
donde no todas las células producen los mismo, sino que hay grupos funcionales.
NiVeles de compactación de la cromatina:
El ADN se dispone dentro del núcleo de manera muy precisa, esto permite conformar
la cromatina laxa o densa. Cuando la cromatina esta laxa, el ADN se está
transcribiendo en ARN y la célula sintetizando proteínas. Cuando esta densa, no está
sintetizando actiVamente proteínas.
Hay fibras que son el niVel más básico de compactación de la cromatina. Se dispone
formando nucleosomas separados por ADN espaciador. El nucleosoma es la unidad
BASICA de enrollamiento de la cromatina y está formado por:
• 1 cilindro proteicos: compuesto por 2 pares de las histonas nucleosomicas (2 H2A,

2 H2B, 2 H2 y 2 H4) que conforman un OCTAMERO de forma cilíndrica

65
• 1 segmento de ADN: se enrolla sobre este cilindro y da 2 VuelVas, y cada una
equiVale a 83 pares de nucleótidos, por lo que el ADN que está en el nucleosoma
tiene 146 pares de nucleótidos.
La fibra de 10 nm está formada por nucleosomas unidos por ADN espaciador. Un

nucleosoma es un cilindro proteico formado por 8 histonas nucleosomicas y ADN que le
da 1,8 a 2 Vueltas.
Las fibras del segundo niVel de compactación de la cromatina, que su unidad se llama
Solenoide. Este es una estructura helicoideal que surge del enrollamiento de los
nucleosomas sobre si mismos. Cada Vuelta contiene 6 nucleosomas y permite
compactar la cromática 40 Veces.
Cuando la H1 esta hipoacetilada o desacetilada se une a un nucleosoma permitiendo que

se compacte la cromatina en su 2do niVel formado por las fibras de 30 nm. Esto lo
hacen las enzimas histonas desacetilisas.
La enzima HAT o Histona Acetil transferasa agrega acetilos a la histona H1,

permitiendo que se relaje la cromatina.
Las fibras del tercer niVel de compactación de la cromatina. La unidad de estas

fibras se llaman Lazos o bucles, naciendo de un eje formado por proteínas no
histonicas llamadas Scaffold.
La CROMÁTIDE es el máximo niVel de compactación de la cromatina y mide 700

manometros de diámetro. Dos cromátides forman a un CROMOSOMA METAFASICO,
que mide más de 1400 manometros
Cromosomas
Hay 2 tipos de células en el cuerpo:
• Somáticas
• GerminatiVas
Los espermatozoides y oVocitos II son células Haploides, tienen 23 cromosomas en su

interior. Cuando se produce la fecundación, ambos proVeen sus 23 cromosomas a la
nueva célula generada y tendrá entonces 46 cromosomas. Por eso se dice que
tenemos 23 PARES DE CROMOSOMAS. Los 1eros 22 son todos iguales y el par 23
comprende los cromosomas sexuales, XX en la mujer y XY para el hombre.
Las células somáticas en G1 o G0, tienen 46 cromosomas, es decir, 46 moléculas de ADN.
Un cromosoma es una estructura Visible al MO. Es un bastoncillo que corresponde al

máximo niVel de compactación de la cromatina, entonces, un cromosoma es una
molécula de ADN super compactada. El clásico cromosoma es el metafásico, que tiene
dos cromátidas hermanas, producto de la duplicación del ADN durante la fase S, este
cromosoma tiene 2 MOLÉCULAS DE ADN, que se separan en la anafase.
PROTEÍNAS CENTROMERICAS:

66
A niVel del centrómero, el ADN que lo constituye se asocia a proteínas específicas, las
centromericas:
NOMBRE LOCALIZACION CARACTERISTICAS

CENP-A Centrómero, general Variante de histona H3
CENP-B Región central Asociado a ADN alfoide por la caja de
CENP-B
CENP-C Placa interna del cinetocoro Solo en cinetocoros actiVos
CENP-D Cinetocoros Regulador de la condensación
cromosómica
INCEPs Región medial Asociador de cromátidas
Tipos de cromosomas:
• Metacéntricos: el brazo “p” es igual que el “q” y el centrómero está en el centro

• Submetacentricos: el brazo “p” es menor que el “q” y el centrómero está
ubicado más cerca del extremo del brazo “p”
• Acrocéntricos: el brazo “p” es muy pequeǓo y el centriolo está muy cerca del
extremo del brazo “p” y muestra un satélite unido al brazo “p” por una
constricción secundaria
Grupos de cromosomas: clasificación Sinch
Grupo A Cromosomas 1 y 3 metacéntricos. 2 Submetacentricos

Grupo B Cromosomas 4 y 5 Submetacentricos
Grupo C Cromosomas 6 a 12 y el X. son Submetacentricos
Grupo D Cromosomas 13 a 15. Son acrocéntricos con satélites NORs
Grupo E Cromosomas de 16 metacéntrico. 17 y 18 Submetacentricos
Grupo F Cromosomas 19 y 20 metacéntricos
Grupo G Cromosomas 21, 22 e Y. son acrocéntricos con satélites y NORs (menos el Y)
El cariotipo es un esquema, foto o dibujo de los cromosomas en metafase ordenados
de acuerdo a su morfología y tamaǓo, que están caracterizados y representan a
todos los indiViduos de una especie. El cariotipo humano tiene 46 cromosomas, en el
núcleo de cada célula, organizados en 22 pares autosómicos y 1 par sexual (XX o XY).
− Ploidia: es el número de juegos completos de cromosomas en una célula biológica

− Euploidia: es el número de cromosomas de una célula múltiplo de 23

67
− Diploidía: es un estado de la célula en el cual su núcleo tiene dotación
cromosómica doble, ósea, 2 juegos de cromosomas
− Haploidía: es el estado de la célula en el cual sus celular germinatiVas son
haploides.
Duplùcacùón o replùcacùón del ADN

Es un proceso por el cual se obtienen a partir de una molécula de ADN, dos moléculas
hijas de ADN idénticas entre sí, con la MISMA INFORMACION GENETICA.
El comienzo de la replicación marca el fin de la fase G1 y comienzo de la fase S (que se

caracteriza por sintetizar ADN e histonas). El fin de la síntesis de ambas moléculas
marca el fin de la fase S y comienzo de G2.
Características de la duplicación:
• Es SEMICONSERVATIVA: que al final de la duplicación cada molécula hija tendrá

una hebra original y otra recientemente sintetizada. Asi, al final de cada mitosis,
cada célula hija recibirá una hebra original de la madre y una sintetizada para
cada molécula de ADN.
• Es ASIMETRICA: como el ADN se lee de 3’ a 5’ y existen dos cadenas
antiparalelas, aquella cadena que va hacia 5’ se sintetizará de manera continua,
mientras que la otra cadena la que “avanza” hacia 3’, lo deberá hacer por medio
de los fragmentos de Okazaki.
• Es BIDIRECCIONAL: porque desde cada origen de replicación, la síntesis de ADN se
hace hacia ambos extremos de la molécula y de ahí la bidireccionalidad. El ADN se
puede sintetizar tanto de 3’ a 5’ como de 5’ a 3’, por medio de los fragmentos de
Okazaki.
• Es ASINCRONICA: porque cada uno de los orígenes de replicación generan
burbujas de replicación, que son los segmentos separados de ADN. La aparición
de las burbujas se da en momentos distintos, pero nunca al mismo tiempo.
También la cadena es continúa adelantada y se comienza a sintetizar primero
por lo que se llama adelantada y discontinua
Pasos de la replicación:
1) Comienza cuando aparece el 1er origen de replicación. Uno de estos es formado

por cientos de bases que varían en su secuencia entre su origen u otro
2) Se abren los orígenes de replicación y forman burbujas de replicación
3) Las burbujas aumentan de tamaǓo a medida que se van separando las hebras y
las síntesis aVanza hacia cada uno de los extremos de la hebra
Cada burbuja de los orígenes se

llama HORQUILLA de Replicación y
tiene una hebra que aVanza hacia
5’, que avanza de forma continua
y conforma la Cadena continua y
otra hacia 3’, esta usa los
68
fragmentos de Okazaki. Asi uno define que cada burbuja de replicación está formada
por dos horquillas de replicación.
Asi, uno define que cada burbuja de replicación está formada por dos horquillas de
replicación en FORMA DE LETRA “Y”, cuyos brazos representan a las cadenas de ADN ya
separadas y el tronco a la doble hélice en Vías de separación.
El segmento de ADN que se sintetiza a partir de un origen de replicación se llama

REPLICON.
La acción conjunta de la Helicasa y las SSB permite la formación de la burbuja de

replicación. En cada ARS actúan dos helicasas, aVanzando cada una hacia un extremo
de la molécula de ADN.
Dos enzimas, la TOPOISOMERASA I y II, actúan impidiendo el superenrollamiento que se

produce al desenrollar las hebras de ADN, disminuyendo asi la tensión torsional que se
produce en la doble hélice del ADN al separarse de sus dos cadenas por la acción
helicasa. Las enzimas actúan con 3 pasos:
1) Cortan el ADN en segmentos específicos, por lo que tienen actiVidad nucleasa

2) Permiten el desenrollamiento
3) Luego las unen nuevamente ya que tienen actiVidad ligasa.
La topoisomerasa I corta una hebra y luego la une. La topoisomerasa II corta

cualquiera de las dos hebras y las VuelVa a lugar. Ambas actúan:
• Primero como nucleasas

• Después como ligasas
Las ADN polùmerasas

Sintetizan al ADN. Y son 4:
− Alfa (A): sintetiza todos los cebadores o primers. Tienen una subunidad Primasa,
que sintetiza la parte del ARN cebador
− Delta (D): sintetiza las cadenas continuas
− Épsilon (E): sintetiza las cadenas discontinuas
− Gamma (G): está en el interior de las mitocondrias y duplica el ADN mitocondrial.
Todas tienen características distintiVas:
• Leen el ADN en sentido 3’ a 5’

• Sintetizan el ADN en sentido 5’ a 3’
• Leen la secuencia de bases de la hebra, agregan un nucleótido complementario y
producen los enlaces fosfodiéster
• No pueden sintetizar de cero el ADN
• Para sintetizar necesitan un fragmento de ADN con un extremo 3’ libre, llamado
CEBADOR
• Tienen un mecanismo de reparación del ADN, de Doble Lectura, que hace que la
enzima, aparte de sintetizar, pueda reconocer si se confundió en la secuencia

69
complementaria y al reconocer el error, repararlo remoViendo el nucleótido
erróneo y colocando el correcto (LA GAMMA NO LO HACE)
Las ADN polimerasas cometen 1 error cada 10 nucleótidos, pero a pesar de las
correcciones que hace, el ADN naturalmente sale con errores de duplicación
Síntesùs de la cadena contùnua

Se sintetiza, sin interrupciones o cortes o segmentos. Requiere de un único cebador o
primer. Es la primera en empezar la síntesis en la horquilla diferenciándose de la
enfrentada dentro de la misma horquilla que se llama atrasada (que sintetiza a
traVés de los fragmentos de Okazaki)
1. Síntesis del primer: el primer o cebador es un segmento corto de ARN de 10

nucleótidos de longitud complementario al ADN, con un fragmento corto de ADN
en 3’. Es sintetizado por la ADN polimerasa Alfa.
2. Agregado de desoxirribonucleótidos: empiezan a agregarse desoxirribonucleótidos
complementarios a los nucleótidos de la cadena madre. Esto es producido por la
ADN polimerasa Delta, que agrega nucleótidos en el extremo 3’ de la cadena que
se está sintetizado.
El primer o cebador es una secuencia de 8 nucleótidos de ARN y a continuación 2 a 5

nucleótidos de ADN. Es fundamental que termine en 3’ de ADN asi la ADN polimerasa D
puede continuar con la síntesis, y esta no se separa de la cadena continua gracias a la
acción de la PCNA.
Síntesùs de la cadena dùscontùnua

Se sintetiza una Vez, con interrupciones, cortes a traVés de los fragmentos de
Okazaki. Debe esperar a que la molécula de ADN se abra y la ADN polimerasa D
sintetice la cadena continua.
La cadena se sintetiza de manera discontinua de 5’ a 3’:
1) Síntesis de un cebador: el cebador se ubica a 200 nucleótidos del hacia 3’, asi
queda un segmento de ADN expuesto entre el extremo del replicón y el Cebador.
Sintetizado por ADN polimerasa A.
2) Síntesis del segmento de ADN: lo hace la ADN polimerasa E, arrancando desde el
cebador hacia el otro extremo. Termina leyendo de 3’ a 5’ y el fragmento
sintetizado es el de Okazaki.
3) Un segundo Cebador es sintetizado a 200 nucleótidos hacia 3’, quedando un
espacio entre el 1er y 2do cebador.
4) Nueva síntesis de los fragmentos de Okazaki entre los dos cebadores
5) Continua asi hasta llegar al replicón contiguo
El fragmento de Okazaki está formado por el cebador + el fragmento de ADN

sintetizado por la ADN polimerasa E.
Los cebadores son remoVidos por la ADN polimerasa B:
1) Remoción de los cebadores por parte de la nucleasa reparadora

70
2) Síntesis para rellenar el espacio libre de la ADN polimerasa E
3) Acción de la ADN ligasa para unir todos los fragmentos separados de las
distintas partes de ADN sintetizado de manera discontinua.
Enzùmas y proteínas presentes en la síntesùs de ADN

Enzimas que participan:
• HELICASA: rompe uniones de puente hidrogeno que unen ambas hebras de ADN y
permite el separado de las mismas
• SSB: unen las hebras de ADN recién separadas por la helicasa e impiden que se
unan nuevamente
• TOPOISOMERASA I: corta una sola hebra de ADN y luego la VuelVe a unir después
de permitir su desenrollamiento.
• TOPOISOMERASA II: corta ambas hebras de ADN y que la VuelVe a unir luego de
permitir su desenrollamiento
• ADN POLIMERASA ALFA: sintetiza el cebador que es un fragmento de ARN
complementado con el ADN al final
• ADN POLIMERASA DELTA: sintetiza la cadena continua del ADN
• ADN POLIMERASA EPSILON: sintetiza fragmentos de Okazaki.
• NUCLEASA REPARADORA: remueve a los cebadores
• ADN LIGASA: une a los segmentos sintetizados por las ADN polimerasas.
Proteínas que participan:
• SSB: se unen a las hebras de ADN recién separadas por la Helicasa e impiden que
se una nuevamente
• PCNA: es un anillo proteico que se une a la ADN polimerasa D e impide la
separación del ADN molde
ADN telomérùco
En la cadena discontinua a niVel del telómero se produce que la ADN polimerasa E no
puede sintetizar al segmento de ADN, asi que queda un hueco que debe cubrirse.
Para evitar el acortamiento prematuro en cada ciclo celular, la TELOMERASA sintetiza

el segmento faltante y luego la ADN polimerasa D sintetiza la hebra continua
complementaria a la discontinua recién sintetizada por la Telomerasa.
Una mutación es un cambio permanente e irreversible en la secuencia de nucleótidos

del ADN.
Las mutaciones pueden ser espontaneas o inducidas por estos agentes mutagénicos.
Este es una agente físico, químico o biológico que altera o cambia la información
genética de un organismo y esto incrementa la frecuencia de mutaciones por encima
del niVel natural.
Cuando numerosas mutaciones cusan el Cáncer adquiere la denominación de

carcinógenos. No todas las mutaciones son causadas por mutágenos. Hay mutaciones

71
espontaneas por errores de reparación y recombinación del ADN. Los mutágenos se
clasifican en:
• Físicos:
− Ionizantes
− No ionizantes
• Químicos
• Biológicos
Mutęgenos físùcos: Radùacùones ùonùzantes

• Aumentan la tasa de mutación de forma directamente proporcional a la
intensidad de la ionización
• Se mide en Roentgen, Rad, Gray o Sievert
• Produce los iones cargados eléctricamente que alteran a las bases del ADN
• La exposición crónica induce a mutaciones somáticas
• La exposición crónica a la radiación es acumulatiVa
• La radiación aguda afecta a las células somáticas de alta tasa mitótica y no
afecta a las baja tasa mitótica
• El mecanismo de acción es indirecto al inducir cambios premutacionales
• Producen fracturas de las cadenas dobles y simples, tautomerizacion de bases e
inactiVación de enzimas. La gran mayoría de las alteraciones son deleciones.
Mutęgenos físùcos: Radùacùones no ùonùzantes

• Es el ejemplo de la luz ultraVioleta
• No forman iones cargados eléctricamente, si no que producen átomos inestables
al moVer electrones de orbitales internos hacia otros más externos
• Produce uniones coValente entre pirimidinas (citosina o timina) que dan lugar a
dímeros incapaces de aparearse
• Promueven una sustitución de bases
Mutęgenos químùcos
• Las sustancias alquilantes son potentes agentes premutagenicos
• Algunas sustancias químicas tienen actiVidad mutagénica y carcinogénica
• Hay sustancias químicas inocuas que se vuelVen mutagénicos y carcinogénicos al
detoxificarse en hígado
Puntos calùentes
Hay ciertas secuencias de nucleótidos que son especialmente sensibles a sufrir
mutaciones y son los PUNTOS CALIENTES MUTACIONALES. En el doblete de las islas
CpG, se dan mutaciones de transiciones de Citocina a Timina y de Guanina a Adenina, y
esta mutación se da en una tasa de 25 Veces superior a cualquier otra mutación que
afecte a un solo nucleótido.

72
Tùpos de lesùones
− Missmatch de la ADN polimerasa: cuando la ADN polimerasa comete un error y
no lo reconoce durante su doble lectura se establece una base errónea de la
secuencia
− Apurinizacion o Despurinacion: cuando se degrada la unión glucosídica entre la
pentosa y una base púrica, queda el nucleótido sin su base correspondiente
− Desaminación: la citosina pierde su grupo amino y pasa a ser Uracilo
− Metilación de la O guanina: cuando la oxiguanina se metila, da lugar a la
metilguanina y se hace Timina
− Dimeros de Pirimidinas: se da cuando dos timinas contiguas se unen entre sí de
forma coValente impidiendo su unión con las bases enfrentadas de adenina.
− Inserciones de ADN: es el agregado de nucleótidos
− Deleciones: es la perdida de nucleótidos
Para reparar el ADN hay un gran juego de enzimas encargadas de esto y Varios
mecanismos reparadores que evitan que el ADN finalmente quede daǓado. El sistema
de reparación se valora según tres Variables:
• Si el mecanismo repara una hebra daǓada o cuando están ambas daǓadas

− Si reparan una sola:
 Doble lectura en FASE S
 Nucleasa reparadora en FASE S
 Síntesis de translesion en FASE S
 Reparación directa o inVersión directa del daǓo al ADN
postrreplicatiVo
 Reparación acoplada a la transcripción postrreplicatiVo
 Reparación no complementaria postrreplicatiVo o Missmatch repair
 REBA en TODO EL CICLO
 REN en todo el CICLO
− Si repara ambas:
 Recombinación homologa postrreplicatiVo
 Recombinación no homologa o unión de extremos no homólogos
postrreplicatiVo
• El tipo de daǓo
• El momento del ciclo celular en el que se da la reparación
Doble lectura de las ADN polùmerasas

Cuando reconocen un error, detienen la síntesis, retrocede y a partir de la ActiVidad
Exonucleotidica 3’ a 5’ corta el nucleótido erróneo e inserta el correcto
Nucleasa reparadora
La misma nucleasa que remueve los cebadores es capaz de reconocer un error que
se le escapó a la ADN polimerasa. Cuando pasa, la nucleasa remueve el o los nucleótidos

73
equiVocados. Después, la ADN polimerasa E sintetiza el segmento faltante y finalmente
la ADN ligasa los une a los segmentos.
REMA- Reparacùón por mal apareamùento

Se da cuando la ADN polimerasa no reconoció el error en la polimerización. Está
representado por MSH, MLH. Reconocen la base errónea y corta la hebra cerca del
Missmatch. Después unas endonucleasas y helicasas actúan para remoVer el ADN entre
el corte hasta la base errónea. Finalmente, una Polimerasa reparadora rellena el
hueco.
REBA- Reparacùón por escùsùón de bases

Puede darse porque en el ADN aparecen Uracilos y puede producirse por:
• un error espontaneo de la enzima ADN polimerasa que acomoda uracilo en lugar

de citosina
• una desaminación de la citosina
su remoción es llevada a cabo por la enzima ADN GLICOSILASA, que corta la unión
entre la desoxirribosa y la base nitrogenada y remueve asi a la base anómala, dejando
al nucleótido sin su base. También remueve las hipoxantinas surgidas al desminarse las
adeninas.
REN- Reparacùón por escùsùón nucleotídùca

Cuando dos timinas se unen entre sí e impide la unión con las adeninas enfrentadas, la
reparación comienza cuando el dinero es reconocido por dos proteínas XP y luego las
NUCLEASAS cortan el segmento de 24 a 32 nucleótidos, en donde se encuentra el
dinero de Timina, mientras la ADN helicasa separa el segmento.
Finalmente. La ADN polimerasa sintetiza el segmento faltante y a ligasa lo une a los

extremos separados.
Síntesùs de translesùon
Este sistema se utiliza para tratar el ADN daǓado en la horquilla de replicación, durante
la síntesis de ADN en fase S. Para arreglarlo las ADN polimerasas replicatiVas se
detienen al reconocer las lesiones que NO se pueden corregir, la célula actiVa unas ADN
polimerasas permisiVas que sintetizan usando el molde del ADN daǓado y garantiza la
continuidad de la replicación.
Inversùón dùrecta del ADN dañado

Se da solo en Dimeros de primidina y los residuos de guanina alquilada que se
modificaron por agregados por grupos metilos
Reparacùón acoplada a la transcrùpcùón

Actúa selectiVamente sobre genes que se transcriben actiVamente, es decir, que
están todo el tiempo sintetizando ARN. Cuando la ARN polimerasa reconoce una lesión,
se detiene y es reconocida por las proteínas CSA y CSB. Una Vez unidos a la zona de

74
ADN daǓado, reclutan otras proteínas que permitirán atraer a las proteínas XP y se
produce una reparación por escisión de nucleótidos como la descripta previamente
Reparacùón de extremos no homólogos

Se produce un corte en ambas hebras dando extremos romos, en la misma porción.
Los extremos son reconocidos por unas proteínas KU70 y KU80 y actúa la enzima
ADN-PK que actiVa a la Artemis, que se encarga de recortar los extremos separados
para que puedan unirse nuevamente. En esta técnica SIEMPRE hay perdida de ADN
Reparacùón por recombùnacùón homologa

Es un mecanismo que solo puede hacerse en G2, porque necesita a las dos cromátides
hermanas.
Cuando una cromátide se cortan ambas hebras, se usa la otra como molde. Se
reconoce por un complejo enzimático a los extremos separados y degradan una de las
dos hebras de cada extremo, haciendo que una hebra sea más larga que la otra. Se le
une la proteína RAD52 y cubre el ADN de cadena simple para evitar ser degradado y la
proteína RAD51 en presencia de ATP sintetiza un filamento nucleoproteico que busca la
secuencia homologa.
Es aquella que perdió los mecanismos reguladores propios de una célula normal. Es una
célula que ya no se puede controlar y se caracteriza por una proliferación continua y
descontrolada, que termina inVadiendo tejidos y órganos sanos, y finalmente se
diseminan por todo el cuerpo por las “metástasis”.
Cualquier célula del cuerpo es susceptible a sufrir un daǓo en el ADN que deriVe en una
célula cancerosa, pero siempre hay que ver el comportamiento que tienen.
Cuando se habla de tumor se trata de una PROLIFERACION ANORMAL de células y

pueden tener dos comportamientos:
• tumor benigno: permanece en el tejido de donde proViene la célula que muto, es

decir, que no hay inVasión de tejidos Vecinos ni diseminación por sangre de células
cancerosas
• tumor maligno: inVade tejidos Vecinos y se disemina por sangre por medio de
metástasis, a estos se les llama cáncer. Los canceres pueden clasificarse según
la estirpe celular de a primer célula que sufrió la mutación en ADN:
− carcinomas: células epiteliales
− sarcomas: tejido conectiVo o muscular
− leucemias y linfomas: de leucocitos
− otros: neuroblastomas, glioblastomas
característùcas de la célula cancerígena

1) inhibición de la proliferación dependiente de densidad
2) crecimiento en ausencia de factores de crecimiento
3) estimulación autocrina del crecimiento

75
4) disminución de cadherinas
5) secreción de proteasas de la MEC
6) secreción de factores angiogénicos
7) inactiVación de la apoptosis
8) sobreproducción de telomerasas
1) Inhibición de la proliferación dependiendo de densidad:
En una célula normal se produce la proliferación celular definida, dependiente de la

cantidad de factor de crecimiento, que este número está definido genéticamente.
Si se inhibe esta proliferación, la célula no entra en G0 y queda en G1, sigue moViéndose

por el ciclo celular pasando por S y G2 y diVisión.
2) Crecimiento en ausencia de factores de crecimiento:
Como se produce la inactiVación intracelular, las proteínas seǓalizadoras en ausencia de

factores de crecimiento, asi, las proteínas de cascada se actiVan, se actiVan las
proteínas reguladoras
3) Estimulación autocrina del crecimiento:
Producen de forma anómala, muchas cantidades de factores de crecimientos y se

estimula asi misma
4) Disminucion de cadherinas:
Se pierden las uniones intercelulares, las células pueden separarse y tengan la habilidad
de poder migrar. Como no tiene uniones a las células Vecinas, comienza el proceso de
migración sin restricciones por anclaje con otra célula y da comienzo a la metástasis
5) Secreción de proteasas de la MEC:
Degradan la MEC de t. adyacentes sanos e inVadir otros tejidos
6)Secreción de factores angiogénicos:
Son hormonas que estimulan la formación de vasos sanguíneos para que terminen
metiéndose dentro de la masa tumoral
7) InactiVación de la apoptosis:
Pueden hacerlo por:
− mutan a un gen Antiapoptoticos para que sobreexprese la proteína

− mutan a un gen proapoptoticos haciendo que no produzca la proteína
8)Sobreproducción de telomerasas:
Es para que los telómeros no se acorten en cada diVisión celular haciendo que puedan
diVidirse de manera indefinida.
Genes crítùcos
Hay 3 grupos de genes considerados críticos:

76
• Los PROTOONCOGENES: regulan la proliferación celular, y cuando estos mutan
pasan a llamarse ONCOGENES y tienen características: es una mutación
dominante con ganancia de función simple:
− Que sea dominante significa que con un alelo ya es suficiente manifestar
síntomas
− Que sea una mutación de ganancia simple es que genera una
sobreexpresión del producto génico
• Genes supresores de tumores: son encargados de detener el ciclo celular e
inhiben la proliferación celular. Tienen comportamiento recesiVo y es de perdida
de función. Por ejemplo:
− Gen p53
− Gen Rb
− INK4 y PTEN
− BRCA1 y BRCA2
• Genes de mantenimiento del ADN: son de reparación del ADN
Desarrollo del cęncer

El cáncer está formado por clones celulares y esa célula cancerosa se desarrolló luego
de múltiples etapas de desarrollo celular.
En el desarrollo del cáncer se dan tres eventos claVes:
1) INICIACION DEL TUMOR: se da cuando, debido a alguna lesión en el ADN, se

produce una célula que comience a proliferar de manera anómala
2) PROGRESION DEL TUMOR: a medida que la célula prolifera, se van dando
mutaciones adicionales, dando lugar a subpoblaciones celular. Estas mutaciones
pueden dar Ventajas o desVentajas.
3) SELECCIÓN CLONAL: una sola de estas subpoblaciones Va a prevalecer sobre el
resto, haciendo que las otras mueran y solo quede ella. Esta célula es la
cancerosa, que dará lugar al cáncer.
Vùrus tumorales
Son capaces de lesional al ADN de tal forma que den lugar a una célula cancerígena:
• Hepatitis B y C
• HPV
• PoliomaVirus de Células de Merkel y SV-40
• HerpesVirus asociados a sarcoma de Kaposi
Es un sector del núcleo carente de membrana, que puede ser único o múltiple, Visible o
inVisible y que está en relación directa al estado metabólico y funcional de la célula. Su
ultraestructura consta de cuatro grandes componentes:
• Centro Fibrilar: corresponde al ADN que se forma en la cromatina de las

constricciones secundarias de los cromosomas 13/14/15/21/22
• Componente Fibrilar Denso: es donde se sintetiza el ARN 45 S.

77
• Componente Granular: donde están las subunidades ribosomales en distintos
estadios de su procesamiento
• Matriz Amorfa nucleolar
Funcùones
− Síntesis de ARNr 18 S, 28 S y 5.8 S. lo produce como transcripto primario ARN 45
S
− Procesamiento de los ARNr 18 S, 28 S y 5.8 S
− Ensamblaje de las subunidades ribosomales 60S y 40S, al unir los
correspondientes ARNr con las proteínas ribosomales de cada una de las
subunidades. Estas no salen ensambladas del núcleo, si no que salen separadas
Entonces, los nucleolos son las zonas del núcleo donde encontramos a los genes de los
ARNr nucleolares, y es la zona donde se procesan dichos ARNr y donde se arman las
subunidades ribosomales. Se actiVan en el citosol y eso permite unirse entre si cuando
reconocen a un codón AUG en un ARNm. Si estuViesen actiVos en el núcleo, se unirían a
los ARNm dentro del núcleo y no podrían salir al citosol.
Son moléculas monocatenarias compuestas por secuencias de ribonucleótidos unidos

por uniones fosfodiéster que ligan al carbono 3’ de la pentosa a un nucleótido con el
carbono 5’ de la ribosa siguiente.
La estructura primaria del ARN es similar a la del ADN, excepto por la ribosa en lugar
de la desoxirribosa y uracilo en lugar de timina.
El ARN esta formado SOLO POR UNA CADENA, es un polímero monocateriano. También
son copias complementarias de la hebra positiva de ADN, se leen siempre de 5’ a 3’.
Tienen características comunes:
− Son polímeros de ribonucleótidos, por lo que la ribosa y las bases nitrogenadas

Adenina, Uracilo, Citosina, Timina
− Su sentido biológico es de 5’ a 3’
− Son copias complementarias y antiparalelas de la hebra positiVa del ADN
Tùpos de ARN
− ARN de transferencia (ARNt): lleva aminoácidos hacia el complejo de síntesis
− ARN ribosomales (ARNr): forman a los ribosomas
− ARN pequeǓos nucleares (ARNpn): participan en el splicing y splicing alternatiVo
− ARN pequeǓos citoplasmáticos (ARNpc): reconocen proteínas que van al REG y
llevan el complejo de síntesis hacia la membrana del REG
− Micro ARN (ARNmi): bloquean la expresión génica, participan en la proliferación y
superViVencia celular
− ARN pequeǓos de interferencia (ARNsi): bloquean la expresión génica
− ARN largos no codificantes (ARNlnc): regulan la expresión génica.

78
Es un tipo de ARN que tiene en su interior la información de la secuencia primaria de
aminoácidos de una proteína. Tiene características particulares:
− Es una molécula monocatenaria

− Es un polímero de ribonucleótidos que se lee de 5’ a 3’
− En el extremo 5’ tiene el capuchón de 7-metil guanosina, que impide la
degradación del ARNm y reconoce los ribosomas
− En el extremo 3’ presenta una cola poli A, una secuencia de poliadenilacion
− En el interior tienen la información de la secuencia primaria de aminoácidos de
una proteína
Como leer el ARNm

Esta escrito en el CODIGO GENETICO, que es un conjunto de normas por las que la
información codifica al material genético se traduce en proteínas en las células ViVas,
ósea, es el reglamento necesario para leer un ARNm y de esta manera saber la
secuencia primaria de la proteína que se quiere sintetizar.
REGLAMENTO:
• Se lee de a tres nucleótidos consecutiVos

• Los tres nucleótidos se llaman codón
• Existen 64 codones, que surgen de la combinación de los 4 ribonucleótidos en
grupos de a tres
• Cada codón tiene la información para un aminoácido especifico
• No todos los codones codifican para un aminoácido
• Hay codones mudos, sin sentido o de TERMINACION, no codifican para ningún
aminoácido y marcan el final de la síntesis proteica:
− AUG
− UGA
− UAA
• Entonces solo hay 61 codones codificantes, pero solo 20 aminoácidos para
repartirse
• Varios codones deben compartir el aminoácido, que son los codones SINONIMOS
• Solo dos codones no tienen sinónimos, el AUG y UGG
• El codón de iniciación es el AUG, marca el principio de la síntesis proteica
• El código genético es uniVersal para todas las células eucariotas
• Siempre se lee de un codón a la Vez, sin superposiciones, ni comas ni silencios.
Reglamento del códùgo genétùco

− Las letras pueden ser A, U, C, G
− Las palabras tienen solamente 3 letras
− Cada palabra tiene un significado, un aminoácido
− Hay tres palabras especificas que no significan nada, los codones mudos
− Hay codones sinónimos

79
− La oración comienza con AUG y se lee palabra por palabra hasta llegan a uno de
terminación.
Capuchón y cola polù A

Son agregados propios de la maduración del ARNm
El capuchón de 7 metil guanosina se lo agrega para darle estabilidad al ARNm, ósea,

evitar que se pliegue.
La cola poli A, son múltiples nucleótidos de Adenina agregados al final de 3’, también son
parte de la maduración de los ARNm y su finalidad es darle estabilidad a la molécula,
regular la traducción y son seǓaladores de la Vida media de un ARNm, mientras mas
larga la cola, mayor Vida del ARNm
Es una molécula de ARN monocateriana, pero PLEGADA de forma de un trébol de 3

hojas. Estos llevan los aminoácidos hacia los ribosomas que están leyendo el ARNm y
permiten la síntesis proteica
Presenta:
− un extremo 5’ y un extremo 3’
− 4 asas o loops
− 3 segmentos complementarios
Característùcas
• Los segmentos complementarios son también antiparalelos entre sí. Su función
es permitir que el ARNt pueda plegarse con la característica de trébol
• En 3’ terminan todos los ARNt con la secuencia CCA, es el extremo aceptor
donde se une el aminoácido correspondiente según el anticodón que posea
• Las asas se llaman Asa D, T, Variable y anticodón

80
• En el Asa T hay nucleótidos con bases nitrogenadas raras, Ribotimidina y
Seudourina y las otras conocidas
• El asa anticodón es un triplete de nucleótidos bien definidos, es complementario
del codón del ARNm y se a unir según complementariedad de bases
Los ribosomas son organoides formados por dos subunidades:
− Subunidad menor: formada por el ARNr 18S y 33 proteínas distintas. Se le llama

subunidad 40S porque es coeficiente de centrifugado para esa unidad. Presenta
3 sitios (P, E y A) donde van los ARNr a medida que van sintetizando a la proteína
− Subunidad mayor: esta formada por ARNr 28S, 5,8S y 5S. Se le llamada subunidad
60S porque es centrifugado para esa unidad. Presenta una cara de unión al
ARNm y un poro proteico y sitios también llamados P, E y A.
Molecularmente son ribonucleoproteinas, son ARN + proteínas. Y los que lo forman son
los ARNr
Las subunidades ribosomales se arman o ensamblan en el nucleolo, es decir, que se

unen a las proteínas específicas de cada subunidad con su ARNr correspondiente y asi
armar a las subunidades ribosomales
Las rùbozùmas
Son células ARN con actiVidad enzimática, que es capaz de catalizar y acelerar
reacciones.
Es un proceso por medio del cual se sintetiza el ARN usando como molde la hebra de
un segmento especifico de ADN.
Los genes
Un gen es un segmento de ADN con sentido biológico, con la información para generar
un producto funcionante, esto es transcribir un ARN y si es mensajero, una o Varias
proteínas.
Un gen es un segmento de ADN que tiene la información para producir un ARN y si es

mensajero una proteína, por lo que hay genes para todos los tipos de ARN y subtipos.
Un gen para ARNm tiene 3 grandes elementos:
• La secuencia codificante: es la parte del gen que se va a copiar para producir un

ARNm inmaduro, el TRANSCRIPTO PRIMARIO, por medio de la transcripción. Tiene
intrones y exones
• Secuencia promotora: es el lugar donde se unen las ARN polimerasas. Sin un
promotor no hay transcripción
• Secuencias reguladoras: regulan la transcripción, hay:
− Corriente arriba hacia 3’:

81
 La caja CAAT, caja GC y el Octamero: aumentan la eficiencia de la
iniciación de la transcripción
 Enhancers, potenciadores o estimuladores: se le unen factores de
transcripción específicos
 Silencers o represores: se unen a factores de transcripción
específicos e inhiben la transcripción
− Corriente abajo hacia 5’.
Intrones y exones
− Intrones: son secuencias que se remueven
− Exones: lo que queda para el ARNm maduro
En el ADN que se copia hay intrones y exones
Los exones del ADN se corresponden a los del ARNm transcripto primario y lo mismo
con los intrones. Los intrones tienen funciones:
• Codifican proteínas o ARN no codificantes

• Presentan secuencias reguladoras rio abajo que controlan la expresión génica
• Presentan las secuencias de corte y empalme que regulan el Splicing.
En los genes humanos, los intrones corresponden al 90% del gen, y los exones
solamente el 10%.
El corte de los intrones es un proceso eficaz y controlado por las RNPpn, que cortan
en puntos altamente definidos y que son el límite entre intrón y exón.
ARN codùfùcantes y no codùfùcantes

• Codificantes: ARNm
• No codificantes: el resto
Tùpos de genes
Hay aproximadamente 35.000 genes en el Genoma Humano y están distribuidos de
manera heterogénea en los distintos cromosomas. Hay dos grupos grandes de genes:
− GENES DE COPIA UNICA: corresponden a los genes de la gran mayoría de los

ARNm, aprox. 20.000 genes
− GENES REPETIDOS: son los genes que se encuentran repetidos Varias Veces en
los cromosomas, por ejemplo, los del ARNt y ARNr (y algunos también de ARNm)
Genes de los ARN

• ARNm: son tal cual un gen típico
• ARNr: no presentan secuencia TATA en el promotor y no tienen intrones en el
interior
• ARNt: tiene la característica que se transcribe el promotor y el codificante ya
que el promotor esta dentro del codificante
Requùsùtos para transcrùbùr un gen

Para producir un ARN se necesita:

82
• Hebra positiVa de ADN, que es donde esta el gen contenido y se usa como molde
• ARN polimerasas, son las enzimas encargadas de leer al codificante y a partir de
este, producir un ARN
• Energía: ATP y GTP
• Ribonucleótidos, para poder polimerizarlos y producir el ARN
• Factores de transcripción, conjunto de proteínas específicas que actúan sobre el
proceso de transcripción. Hay dos tipos:
− Basales o Generales: se unen a la ARN polimerasa y al promotor del Gen
− Específicos: se unen a las secuencias reguladoras del gen y dependiendo si
se unen a los Enhancers o Silencers, aumentan o disminuyen la Velocidad de
síntesis.
Las ARN polùmerasas

Son un conjunto de 3 enzimas encargadas de la transcripción del gen:
• ARN polimerasa I: sintetiza al ARN 45S. Se ubica en el Nucleolo.

• ARN polimerasa II: encargada de la síntesis de todos los ARNm, ARNpn, siARN y
miARN
• ARN polimerasa III: encargada de la síntesis del resto de los ARNpn, todos los
ARNpc, ARNr 5S y todos los ARNt
Pasos de la transcrùpcùón
La transcripción es el proceso por el cual se obtiene un ARN, usando como molde el
segmento codificante de un gen.
1) Los factores de transcripción específicos se unen siempre con el regulador

2) Los factores de transcripción basales son Varios y todos (menos uno) se unen a
la ARN polimerasa
3) Los factores de transcripción basales que se unen a la ARN polimerasa, la
fosforilan y la actiVan.
4) La ARN polimerasa se mueve hacia la secuencia TATA del promotor donde ya
esta esperando el factor de transcripción basal
5) Una Vez unido todo el complejo, la ARN polimerasa se separa de los factores de
transcripción basales, se corre hacia el comienzo del codificante y comienza a
leerlo para producir ARN
6) Todo ARN recién transcripto es inmaduro y se llama Transcripto Primario debe
madurar o ser procesado para su maduración que se hace SIEMPRE en el
núcleo, por lo que los ARN siempre salen maduros del núcleo. Una característica
del transcripto primario es que tiene segmentos de ARN que no sirVen y que
tienen que ser remoVidos
Transcrùpcùón de los ARNm

1) Los factores de transcripción generales se unen al regulador y modulan la
síntesis
2) TF II D se une a la secuencia TATA del promotor a traVés de su subunidad TBP

83
3) El resto de los factores de transcripción basales se unen a TF II D o a la ARN
polimerasa II, la fosforilan y la actiVan
4) La ARN polimerasa II es actiVada y con los FT unidos se mueve hacia TATA del
promotor, unidos a TF II D a traVés de la subunidad TAF
5) La ARN polimerasa se separa de todos los factores de transcripción y se corre
hacia el inicio del codificante, comienza a leer el ADN nucleótido por nucleótido y
hace una copia complementaria y antiparalela usando ribonucleótidos
6) Se produce el Transcripto Primario el cual debe ser procesado para su
maduración
El inicio de la transcripción en letra chica:
1) Se une TF II D a TATA (a traVés de su subunidad TBP)

2) Se le une TF II B a la subunidad TBP de TF II D
3) Se une TF II A para estabilizar la unión de TF II B con TBP
4) Se une la ARN polimerasa II
5) Se unen TF II E y TF II H
Maduracùón del transcrùpto prùmarùo

Tiene que haber cambios en el transcripto primario:
• Agregado del capuchón en 5’ o Capping: esto impide la acción de las enzimas

nucleasas que degradan los ARNm, por lo que protege de la degradación
enzimática. También le da estabilidad y les seǓala a los ribosomas en el citosol
cual es el extremo 5’
• Corte y Empalme: se produce el corte de los intrones para remoVerlos y luego
se unen los exones que quedan. Esto lo realizan las RNPpn
• Poliadenilacion en 3’: se agrega una cola de 250 nucleótidos de Adenina llamada
Cola Poli A. Esta le da estabilidad a la molécula y permite que las Exportinas
saquen el ARNm del núcleo hacia el citosol
• Metilación de Adeninas: a algunas adeninas se les agrega un grupo metilo
Splùcùng alternatùvo
Procesa de formas distintas el transcripto primario y se obtenía asi los distintos tipos
de ARNm. Son las distintas reacciones que permiten obtener a partir de un transcrito
primario de ARNm o pre-ARNm distintas moléculas de ARNm.
Es un mecanismo muy frecuente en los genes de eucariotas superiores.
Hay distintas formas de hacerlo:
• Selección de promotores alternatiVos

• Selección de sitios de poliadenilacion alternatiVos
• Retención de intrones
• Splicing de exones
Transcrùpcùón del ARN 45S

1) SL1 se une al promotor

84
2) UBF se une al regulador
3) La ARN polimerasa I se une a SL1
4) El complejo se une a un sector del promotor y comienza la transcripción
Transcrùpcùón de los ARN rùbosomales

1) TFIIIB se une al promotor a traVés de TBP
2) TFIII A y TFIIIC se unen a la ARN polimerasa III
3) El complejo se une a TFIIB a traVés de la subunidad TAF ubicada en el promotor
y luego comienza la síntesis
Transcrùpcùón de los ARN transferencùa

1) TFII B se une al promotor a traVés de TBP
2) TFII C se une a la ARN polimerasa
3) El complejo se une a TFII B que está unido al promotor
4) Comienza la síntesis formado por dos exones y un intrón
Se puede regular en 6 momentos y lugares específicos:
− Regulando el momento y la frecuencia de transcripción: se regula cuando y con

qué frecuencia se transcribe un gen
− Controlando el modo de procesamiento de los transcriptos primarios de ARN: se
controla cuales ARNm Van a salir de los transcriptos, actuando en el splicing
alternatiVo
− Seleccionando los mensajeros maduros que van a ser transportado al
citoplasma: se controla cuales ARNm Van a salir del núcleo al citoplasma y la
ubicación en el citoplasma
− Regulando la traducción de los mensajeros citoplasmáticos: se seleccionan los
ARNm que van a ser traducidos por ribosomas
− Desestabilizando selectiVamente algunas moléculas de ARNm citoplasmático: se
degradan selectiVamente alguna moléculas de ARNm en el citosol celular y para
eso usan los ARN interferencia.
− Regulando la actiVidad de la proteína producida: se regula actiVando, inactiVando,
degradando o ubicando de modo selectiVo las proteínas ya sintetizadas
Control de la transcrùpcùón en eucarùotas

Hay múltiples formas de silenciar un gen:
• InactiVación a corto plazo: son inactiVaciones REVERSIBLES y por tal tienden a

durar poco en el tiempo. InVolucra los Enhancers y Silencers, los dominios de
unión ADN-proteínas, factores de transcripción y las hormonas esteroideas
• InactiVación a largo plazo: se mantiene en el tiempo de forma prolongad.
InVolucra la modificación de histonas, metilación del ADN y la remodelación de
nucleosomas

85
Secuencùas Enhancers
Son secuencias de ADN que actiVan la transcripción de un gen especifico. Estas
secuencias actúan por medio de unión de factores de transcripción o proteínas de
actiVación que interactúan con los factores generales de transcripción o con la ARN
polimerasas ubicados en el promotor del gen que será actiVado.
Los Enhancers se diferencian de los promotores en que actúan independientemente de

la posición con respecto al gen. Pueden estar rio arriba del gen o abajo del gen, (aunque
generalmente se encuentre rio arriba del gen, por eso se los suele marcar en esa
posición en los esquemas de genes)
Secuencùas Sùlencers
Actúan a distancia modulando la transcripción, pero estos la INHIBEN. De alguna
manera causan un superenrollamiento y condensación de la cromatina, quedando
actiVa.
Motùvos estructurales de unùón al ADN en las proteínas de regulacùón

génùca
Poseen de entre una pequeǓa serie de motiVos estructurales característicos que se
unen al ADN y pueden leer secuencias especificas si necesidad de abrir la doble hélice.
La mayoría de estas proteínas se unen al surco mayor del ADN.
MotiVos por los que se le permite unirse al ADN y reconocer un gen especifico:
• Hélice-giro-hélice: son dos hélices conectadas a una corta cadena de aminoácidos

que forman el giro. La estructura de estas proteínas que contienen este motiVo
Varia enormemente. Estas proteínas se unen como Dimeros simétricos a
secuencias de ADN que están formadas por dos medios lugares muy similares
• Dedos de Zinc: son formas estructurales acomplejadas con un átomo de Zinc
que tienen el aspecto de un dedo. Existen Varios tipos de dedos zinc
• Cierre de Leucinas: son dos alfa hélices, una de cada monómero, que contiene
una leucina cada siete aminoácidos y se mantienen unidas por interacciones entre
aminoácidos hidrofóbicos.
Factores de transcrùpcùón
Todas las enzimas ARN polimerasas requieren a los Factores de trascripción para
poder actuar:
• Generales: los que median la actiVación de la enzima ARN polimerasa y su

correcta unión al promotor de un gen
• Específicos: son los que se unen a regiones reguladoras o promotoras
específicas de los genes y regulan el grado de transcripción

86
Acetùlacùón y metùlacùón de hùstonas
La Acetilación permite modificar el niVel de compactación de la cromatina. Cuando a las
histonas se las acetila en el aminoácido lisina, se relaja la cromatina y permite su
transcripción. Las enzimas encargas son la Histona Acetil Transferasa (para acetilar) y
la Histonas Desacetilasas (para desacetilizar)
La Metilación actúa de forma inVersa a la acetilación, cuando se metila a las lisinas de

la histonas se produce la compactación de la cromatina, mientras que la desmetilación
produce relajación de la cromatina. La enzima que lo hace es la Histona Metil
Transferasa.
Acetilación→ actiVa gen
Metilación → inactiVa gen
Metùlacùón de bases nùtrogenadas

Pasa sobre todo de citocinas que preceden a guaninas. Producen la represión
transcripcional. Un gen inactiVo se encuentra metilado en las citosinas que forman las
islas CG
Actùvacùón de los ARNt

Es un paso previo a la síntesis proteica y consiste en el degradado del aminoácido
especifico al extremo 3’ del ARNt, por medio de la enzima aminoacil ARNt sintetasa
Induccùón a la síntesùs proteùca

Es un complejo metabólico que tiene como función plasmar en forma de proteínas la
información que trae el ARNm del núcleo.
La información que trae el ARNm se encuentra en forma de nucleótidos que se

agrupan en tripletes para dar lugar a los codones. En la síntesis proteica el ribosoma
se aleja de 5’ y se acerca a 3’, es decir, se corre por el ARNm desde 5’ a 3’.
La síntesis comienza cuando un ribosoma encuentra en un ARNm el codón de iniciación

AUG, el codón se une al ARNt que contenga en su asa al anticodón del triplete UAC y el
ARNt tendrá asociado el aminoácido metionina.
1-Inùcùacùón
Son los siguientes pasos:
1. Unión del primer ARNt a una subunidad menor, se ubica en el sitio P. Se le une el
F3 y forma el complejo de preiniciacion
2. Factores de iniciación reconocen el capuchón del ARNm
3. Acomodación de la subunidad menor en el 5’ del ARNm

87
4. MoVimiento del complejo de pre iniciación en búsqueda del codón de iniciación AUG,
un nucleótido por Vez
5. Alineación del codón AUG con el sitio P de la subunidad menor. Unión codón
anticodón
6. Establecimiento del marco de lectura, ahora se mueve de a tres nucleótidos por
Vez
7. Unión de la subunidad mayor y formación del complejo de iniciación
2-Elongacùón o alargamùento
Comienza cuando el sitio A es ocupado por e 2do ARNt, que este depende del 2do codón
del ARNm. La metionina del ARNt ubicado en el sitio P se desprende de este y se une
por unión peptídica al aminoácido ubicado en el ARNt del sitio A.
El ARNm corre tres nucleótidos hacia 5’, movimiento que se llama TRANSLOCACION, asi
el ARNt que estaba en el sitio A se corrió al P, dejando A libre. Luego de P Va hacia el
sitio E y sin el aminoácido y se desprende del ARNm.
3-Termùnacùon
Cuando el sitio A es ocupado por uno de los codones de terminación se termina la
síntesis, puede ser ocupado por UGA, UAA o UAG, en ese momento el sitio A es ocupado
por un factor de terminación eucarionte, se desprende el polipéptido del ARNt del sitio
P y se separa del Ribosoma del ARNm y sus subunidades se separan también.
Chaperonas y proteasomas
Las chaperonas acompaǓan al polipéptido recién sintetizado y lo ayudan a que se
pliegue correctamente para adquirir la configuración tridimensional de la proteína.
Hay tres familias de chaperonas:
− HSP70: se unen al polipéptido carente de péptido de seǓal, previniendo su

plegamiento prematuro y asociación errónea con proteínas citosólicas. También
se une a una proteína que presenta péptido de seǓal hacia la mitocondria
− HSP60: se une a la proteína y la aísla del citosol, garantizando bien su plegamiento
− HSP90: se asocia a las proteínas que van al núcleo y mantiene inactiVos a
receptores citosólicos de hormonas específicas.
Los proteasomas son complejos multienzimatico formados por proteasas, se ubican

en el citosol y degradan proteínas poliubiquintinizadas
Antùbùótùcos y toxùnas
Muchos antibióticos son capaces de inferir con la síntesis proteica:
• Actúan en células procariontes y eucariontes:

− Puromicina: causa la liberación prematura del polipéptido de seǓal naciente
al unirse al sitio terminal de crecimiento proteico
− Actinomicina D: se une al ADN y bloquea el moVimiento de la ARN polimerasa
• Actúa sobre células eucariontes:
− Cicloheximida: bloquea la translocación ribosomal

88
− Anisomcina: bloquea la reacción de la peptidil transferasa
− Alfa Amantina: bloquea la síntesis de ARNm al unirse específicamente a la
ARN polimerasa II
Hay 5 lugares donde una proteína puede ir:
• REG
• NÚCLEO
• MITOCONDRIAS
• PEROXISOMAS
• CITOSOL MISMO
Se dirigen a cada lugar gracias al Péptido de SeǓal, que es una secuencia de aminoácidos
en la proteína que se esta sintetizado. SirVe para informal cual es el destino a donde
debe ir. Una Vez que llega a destino el péptido se remueve
Destùno REG
− Reconoce el péptido de seǓal
− Detiene la síntesis uniéndose al ARNm e impide que el ribosoma aVance
− Arrastra el complejo de síntesis hacia la membrana del REG
− Se une al receptor para la PRS presente en la membrana del REG
− Al lado del receptor se encuentra el Translocon, un canal proteico con dos
funciones:
 Receptor de ribosomas que quedan unidos a la membrana
 Permitir el ingreso de la proteína que se esta sintetizando al interior
− Una Vez que se une al receptor y el ribosoma queda unido al Translocon, se
separa del ARNm y continua la síntesis
− El polipéptido continúa alongándose, pero Va ingresando al lumen del REG a traVés
del Translocon
− Una Vez que ingresa al lumen el péptido es cortado (esto sucede al mismo
tiempo que se está sintetizando)
Destùno Núcleo
− La seǓal de localización nuclear es reconocida por las Importinas y actúan con
proteínas fijadoras
− Las importinas dejan que se termine la síntesis proteica
− Una Vez terminada la síntesis, ayudan a la proteína a plegarse y llevan al complejo
del poro para que ingrese al núcleo
El ingreso al núcleo se da luego de haber terminado la síntesis proteica
Destùno Mùtocondrùas
Su péptido de seǓal es la HSP70, y una Vez que lo reconoce, deja que termine la síntesis
y la lleva hacia la mitocondria, evitando el pliegue

89
Una Vez que llegan a la membrana mitocondrial externa se encuentra el complejo TOM
y ahí se une a su receptor el péptido, se comunica el citosol con la matriz mitocondrial
y la proteína ingresa.
Destùno Peroxùsomas
Tienen Varios péptidos de seǓal en la secuencia polipeptídica, son los PTS 1 y 2.
Reconocen al péptido, llevan la proteína sin plegar hacia la membrana y forman un

poro, permitiendo el ingreso de la proteína.

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Son hidratos de carbono, son macromoléculas compuestas de carbono, hidrogeno y

• Principal fuente de energía para la célula

− TRIOSAS: 3 átomos de carbono, representados por el Gliceraldehido y

2 monómeros de hexosa (glucosa + fructosa) + lactosa (glucosa + galactosa).

Presentan uniones glucosídicas entre monómeros

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Formados por 1 Formado por la Largas cadenas

Son macromoléculas, INSOLUBLES EN AGUA y solubles en solVentes orgánicos. Pueden

− saturados o insaturados (que tienen dobles enlace entre carbono)

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sirVen como fuente de energía de reserVa.

Son moléculas anfipáticas:

− Poseen una zona polar o hidrofílica (soluble en agua): la CABEZA

hidratos de carbono + 1 componente lipídico

hay dos tipos:

• Gangliósidos: oligosacárido + 1 ceramida

• ADN (ácido desoxirribonucleico)

Son células eucariotas, son fibras alargadas y tienen dos extremos:

Los NUCLEOTIDOS (monómeros en ácidos nucleicos) están formados por:

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Acùdo desoxùrrùbonucleùco (ADN)

Es de disposición helicoidal y giro a la derecha. Se ubica en el NÚCLEO CELULAR, y

El ADN mitocondrial no es como el ADN nuclear, es circular y desnudo

Ácùdo rùbonucleùco (ARN)

Hay distintos tipos de ARN y todos participan en la expresión genética de alguna

• ARN de TRANSFERENCIA (ARNt): lleva los aminoácidos hacia el complejo de síntesis

− Extremo amino o NH2

funcionalmente las proteínas pueden ser de dos tipos:

• glucoproteínas (proteína + hidrato de carbono)

Las proteínas presentan 4 niVeles de organización estructural:

1) primaria: secuencia lineal de los aminoácidos que la forman

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• hidrosolubles: ácidos, básicos o neutros

Cuando se unen aminoácidos forman

Para ser una membrana biológica o celular:

− debe ser una bicapa de fosfolípidos

− son bicapas de fosfolípidos

Están formados por membranas:

• membrana plasmática (que mantiene el agua dentro de las células)

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• PERMEABILIDAD SELECTIVA, ya que todas las sustancias que quieran ingresas a

Componentes de las membranas celulares

Lípùdos de las membranas bùológùcas

Fosfolípùdos de las membranas

La cabeza está formada por: glicerol + fosfato + molécula X

• sí x es colina = FOSFATIDILCOLINA o LECTINA

− pueden ubicarse formando dos estructuras básicas: Micela o Bicapa

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Toda bicapa fosfolipidica tiene dos caras:

− La que mira al citosol (interior de la célula) = cara citosólica

Existen Varios tipos de fosfolípidos que abundan en las membranas:

1) Fostadilserina (carga negatiVa) (en cara citosólica)

La distribución de la bicapa no es homogénea.

Están en constante moVimiento y son determinantes de la fluidez de la membrana,

• Lateralmente: a lo largo de cada cara libre

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hay membranas artificiales formadas en laboratorio, liposomas (bicapa fosfolipidica

Colesterol de las membranas

• Una cadena hidrocarbonada

Sus funciones son:

Se ubican en el sector de las colas hidrofóbicas de los fosfolípidos