TUMORES DERIVADOS

DEL TEJIDO
HEMATOPOYÉTICO Y
LINFOIDE

DR. ROGER ALDO CENTENO DÍAZ

ENCARGADO DEL CURSO

MÉDICO PATÓLOGO CMP 43426 – RNE 29731

ESPECIALIZACIÓN POR LA UPCH – HCH

MAESTRÍA EN DOCENCIA E INVEST - UNMSM

PATÓLOGO DEL LA UTR HOSPITAL CAYETANO - LIMA

PATÓLOGO DEL HOSPITAL REGIONAL – HUACHO

JEFE DEL DPCAP DEL HOSPITAL REGIONAL DE HUACHO

TERMINOLOGÍA BÁSICA

LEUCEMIA:
Neoplasias que se presentan con afectación extensa de la médula ósea, y
normalmente (pero no siempre) de la sangre periférica.

LINFOMA:
Proliferaciones que surgen como masas tisulares delimitadas.
LINFOMAS
Figure 1.1. The structure of the lymph node. From Stevens A, Lowe J. Lymph nodes. In: Stevens A,
Lowe J. Histology. London: Gower Medical Publications, 1992: 90–95, with permission.
Figure 1.6. Secondary follicle with reactive germinal center. Dark zone of centroblasts (upper right)
and light zone of centrocytes (center, lower left). Mantle zone. Hematoxylin, phloxine, and saffron
stain.
LINFOMAS
NODAL

ORIGEN

EXTRANODAL MALT
LINFOMAS
HODGKIN

GRUPOS

NO HODGKIN
LINFOMA DE HODGKIN
DEFINICIÓN

EL LINFOMA DE HODGKIN SE CARACTERIZA POR UNA

CELULARIDAD HETEROGÉNEA QUE COMPRENDE UNA MINORÍA DE
CÉLULAS NEOPLÁSICAS ESPECÍFICAS -LAS CÉLULAS DE HODGKIN Y
LAS CÉLULAS DE REED-STERNBERG- Y UNA MAYORÍA DE CÉLULAS
REACTIVAS NO NEOPLÁSICAS.
LINFOMA DE HODGKIN
EPIDEMIOLOGÍA
• Enfermedad de Hodgkin.
• Representa el 0.7% de todos los cánceres nuevos y el 11,5% de todos los
linfomas (2007).
• Surge de un solo ganglio o de una cadena y se propaga predeciblemente a
tejidos linfáticos contiguos.
• La amplia variación geográfica en su incidencia apoya la creencia de que es
causada por un agente de tipo infeccioso.
LINFOMA DE HODGKIN
EPIDEMIOLOGÍA

• En relación con la edad, el patrón es bimodal, con el primer pico entre 15 y

34 años y el segundo pico después de 54 años.
• Ocurre con más frecuencia en hombres que en mujeres.
• Más en adultos jóvenes.
• En los pacientes con SIDA y los receptores de trasplante, son mucho menos
comunes que los LNH.
LINFOMA DE HODGKIN
ETIOLOGÍA
• Desconocida.
• El VEB puede estar implicados en la patogénesis, pero se desconoce el mecanismo
exacto de su génesis.
• La predisposición genética juega un papel en su patogénesis.
• Los hermanos de un individuo afectado riesgo de 3 a 7 veces.
• El NSHL con frecuencia se ha dx. previamente en la familia.
• Los genotipos específicos del HLA clase II, incluyendo HLA-DRB1 y HLA-DQB1,
están asociados con NSHL.
LINFOMA DE HODGKIN
CLASIFICACIÓN
LINFOMA DE HODGKIN
TOPOGRAFÍA
• Ganglios cervicales (75%), mediastínicos, axilares y paraaórticos
• Raro en los ganglios no axiales (mesentéricos, epitrocleares) o en el anillo de
Waldeyer.
• Enfermedad localizada (estadio I y II) en > 60%.
• Afectación mediastinal en ~ 60% (palm. esclerosis nodular)
• Afectación esplénica: 20%, médula ósea: 5%
• Afectación esplénica y abdominal más en celularidad mixta.
LINFOMA DE HODGKIN
TOPOGRAFÍA

IOACHIM’S – Lymph
Node Pathology. 4ta.
Edición, 2008.

Figure : Frequency of involvement of various lymph node sites in a series of 340 untreated patients with Hodgkin
lymphoma according to the mapping of H. Kaplan. (From Kaplan HS. Hodgkin's disease. Cambridge, MA: Harvard
University Press, 1972, with permission.)
LINFOMA DE HODGKIN
ESTADIAJE

IOACHIM’S – Lymph Node Pathology. 4ta. Edición, 2008

LINFOMA DE HODGKIN
HALLAZGOS CLÍNICOS

• Linfadenopatía periférica (1 - 2 áreas ganglionares) indolora.

• Síntomas B (hasta 40% de los pacientes): fiebre, sudoración nocturna,
pérdida de peso (10% del peso corporal), prurito.
• Asociado a etapa 3 o 4 (celularidad mixta/depleción linfocitos)
• El dolor en los ganglios linfáticos puede ocurrir tras consumo de alcohol
(síntoma paraneoplásico).
• La mayoría de los pacientes tienen anergia cutánea que persiste incluso
después del tratamiento.
LINFOMA DE HODGKIN
HALLAZGOS CLÍNICOS

• Dolor de espalda y/o osteoarticular.

• Esplenomegalia y/o hepatomegalia.
• La afectación primaria extranodal es rara.
• El síndrome de vena cava superior puede desarrollarse en pacientes con
linfadenopatía mediastínica masiva.
• Los síntomas o signos del SNC pueden deberse a síndromes paraneoplásicos,
incluyendo degeneración cerebelosa, neuropatía, síndrome de Guillain-Barré o
LEMF.
LINFOMA DE HODGKIN
PATOGENESIS

Reordenamientos de genes de Ig
CÉLUL con mutaciones somáticas
CELULA
AS
B
B
Falla del paralizante de las
mutaciones del gen de la Ig FALL
A EN
LA
DIFE
Metilación de los genes de RENC
diferenciación de las células B IACIO
N

Expresión de los represores de

las células B

Inactivación Pérdida de
del promotor capacidad de Apoptosis
Ig expresar Ig
LINFOMA DE HODGKIN
PATOGENESIS

ROBBINS Y COTRAN – Patología Estructural y funcional. 9na. Edición.

2015
LINFOMA DE HODGKIN
ANATOMIA PATOLOGICA
MACROSCOPI
A

D, ganglio linfático con linfoma de Hodgkin tipo esclerosis nodular con

bandas fibrosas que atraviesan la superficie de corte
 LINFOMA DE HODGKIN
ANATOMIA PATOLOGICA
MICROSCOPI
A
• EL PARÉNQUIMA tumoral constituido por dos tipos de
células de origen linfoide:
1. CÉLULAS DE HODGKIN: grandes (+/- 20um), citoplasma
algo abundante, núcleo grande vesiculoso, redondeado o
irregular, membrana nuclear gruesa y nucléolo grande.
2. CÉLULAS DE REED-STERNBERG: gigantes (> 50um)
con citoplasma abundante; característicamente tienen dos
núcleos grandes vesiculosos con membrana nuclear gruesa; c/u
nucléolo prominente.

• EL ESTROMA por: linfocitos pequeños; además

plasmocitos, granulocitos eosinófilos, histiocitos y fibras
colágenas.
LINFOMA DE HODGKIN
ANATOMIA PATOLOGICA
MICROSCOPI
A

Hematopatología de Jaffé - 2011

LINFOMA DE HODGKIN
ANATOMIA PATOLOGICA
MICROSCOPI
A

IOACHIM’S – Lymph Node Pathology. 4ta. Edición,

2008.
LINFOMA DE HODGKIN
ANATOMIA PATOLOGICA
MICROSCOPI
A

ROBBINS Y COTRAN – Patología Estructural y funcional. 9na. Edición. 2015

LINFOMA DE HODGKIN
MICROSCOPI
ANATOMIA PATOLOGICAA

(A,B) mRNA in situ hybridisation (ISH) with Epstein–Barr virus-encoded small RNA-1 probe in a
case of Hodgkin’s lymphoma focally affecting the bone marrow (A) ×100; (D) ×400.
Hematopatología de Jaffé - 2011
LINFOMA DE HODGKIN CLASICO
SUBTIPO ESCLEROSIS NODULAR
• Es la más frecuente (65 – 75%).
• Afecta a ganglios linfáticos cervicales inferiores, supraclaviculares y
mediastínicos.
• Presenta la variante lacunar de la R-S y bandas de colágeno dando aspecto
multinodular al ganglio.
• Poco asociado a VEB.
• De excelente pronóstico.
LINFOMA DE HODGKIN CLASICO
SUBTIPO ESCLEROSIS NODULAR

HARSH MOHAN – Texbook of Pathology, 6ta. Edición. India, 2010

LINFOMA DE HODGKIN CLASICO
SUBTIPO CELULARIDAD MIXTA
• El segundo más frecuente (20 – 25%).
• Edad avanzada.
• Asociado a síntomas B (fiebre y pérdida de peso) y estadío
tumoral avanzado.
• Presenta la variante clásica y mononuclear de la R-S.
• Muy asociado a VEB (70%).
• El pronóstico global es bueno.
LINFOMA DE HODGKIN CLASICO
SUBTIPO CELULARIDAD MIXTA

HARSH MOHAN – Texbook of Pathology, 6ta. Edición. India, 2010

LINFOMA DE HODGKIN CLASICO
SUBTIPO RICO EN LINFOCITOS
• Infrecuente.
• Linfocitos reactivos suponen la mayor parte.
• Presenta la variante clásica y mononuclear de la R-S.
• Asociado a VEB (40%).
• El pronóstico es muy bueno o excelente.
LINFOMA DE HODGKIN CLASICO
SUBTIPO RICO EN LINFOCITOS

ROSSAI J. “Surgical Pathology”, 10a. Edición, Editorial Mosby Elsevier, 2011.

LINFOMA DE HODGKIN CLASICO
SUBTIPO DEPLECIÓN LINFOCÍTICA
• Forma menos frecuente (< 5%).
• Las células R-S y sus variantes son muy frecuentes y las células
reactivas son relativamente escasas.
• El estadío avanzado y los síntomas sistémicos son frecuentes.
• Mayormente asociado a VEB en > 90%.
• El pronóstico global es peor que los otros tipos.
LINFOMA DE HODGKIN CLASICO
SUBTIPO DEPLECIÓN LINFOCÍTICA

HARSH MOHAN – Texbook of Pathology, 6ta. Edición. India, 2010

LINFOMA DE HODGKIN
SUBTIPO PREDOMINIO LINFOCÍTICO NODULAR
• 5%.
• Linfadenopatía axilar o cervical.
• Borrado ganglionar por infiltrados nodulares de linfocitos
pequeños mezclados con número variable de macrófagos y
variantes linfohistiocíticas de R-S.
• No asociado a VEB.
• El pronóstico global es excelente.
LINFOMA DE HODGKIN
SUBTIPO PREDOMINIO LINFOCÍTICO NODULAR

HARSH MOHAN – Texbook of Pathology, 6ta. Edición. India, 2010

LINFOMA DE HODGKIN
INMUNOHISTOQUÍMICA

• La población de fondo de linfocitos en HL es generalmente del

fenotipo de células T CD4 + (Helper).
• Estas células suelen formar rosetas alrededor de las células R-S
• Las células B CD20 + están en una minoría.
• El inmunofenotipo característico para las células R-S y H,
CD15 +, CD30 +, CD45-.
LINFOMA NO HODGKIN
• Trastorno linfoproliferativo monoclonal.
• Son un grupo heterogéneo de trastornos linfoproliferativos.
• 80% son de células B, los NK son raros.
• El 15-20% de LNH se originan en el linaje de células T.
• LNH de células T suelen ser más agresivos y de peor
pronóstico que los de células B.
• Extranodal y diseminado e involucra sangre periférica, MO, GI,
piel o SNC.
LINFOMA NO HODGKIN

• Aumento de la incidencia en los últimos 40 años por razones desconocidas,

algunos relacionados a HIV.
• El tejido tumoral está constituido casi exclusivamente por las células
neoplásicas; el estroma es muy escaso.
• En general, en cada LNH hay un solo tipo de célula tumoral, la que
corresponde a alguna etapa de diferenciación de las células linfoides.
LINFOMA NO HODGKIN «T»
EPIDEMIOLOGÍA
LINFOMA NO HODGKIN «B»
EPIDEMIOLOGÍA
LINFOMA NO HODGKIN
ETIOLOGÍA
• La célula de origen se conoce para la mayoría de los LNH de
células B, pero no para la > de los LNH de células T.
• A menudo asociado con una translocación citogenética que
pone un gen proto-oncogén o apoptótico junto a un gen que es
constitutivamente activo en los linfocitos.
LINFOMA NO HODGKIN
HALLAZGOS CLÍNICOS

• Menos probabilidades de tener síntomas B (sólo 20%) o tener

afectación mediastínica (excepto en LL y LMCGB).
• Los patrones característicos de la afectación tisular ocurren,
tales como linfomas foliculares en áreas de células B, linfomas
de células T en zonas paracorticales.
• La mayoría de los tumores se diseminan ampliamente en el
momento del Dx, requiriendo terapia sistémica; por lo que la
estadificación no es tan importante como en el LH.
LINFOMA NO HODGKIN
HALLAZGOS CLÍNICOS

• En adultos, los subtipos más comunes son linfoma folicular, linfoma difuso de
células B grandes y CLL/SLL.
• En los niños, los subtipos más comunes son Burkitt, leucemia linfoblástica /
linfoma, linfoma de células B grandes y linfoma anaplásico de células grandes.
• En los niños, el linfoma folicular y de zona marginal son raros.
• Generalmente extranodales, agresivos, a menudo leucémicos; pero mejora la
supervivencia que los adultos.
LINFOMA NO HODGKIN
FACTORES DE RIESGO
• Inmunodeficiencia (primaria o secundaria).
• Trastornos autoinmunes (Sjogren, artritis reumatoide, tiroiditis
de Hashimoto).
• Virus (VIH, ATLV, KSHV / HHV8, HTLV-1).
• Infección por Helicobacter pylori.
• Radiación.
• Quimioterapia.
LINFOMA NO HODGKIN
ANATOMIA PATOLOGICA
MACROSCOPI
A

E, ganglio linfático afectado por linfoma folicular con superficie de corte homogénea y carnosa
con obliteración del hilio, típico de la afectación linfomatosa.
LINFOMA NO HODGKIN
ANATOMIA PATOLOGICA
MICROSCOPI
A

• Las células neoplásicas del linfoma no

Hodgkin infiltran el ganglio linfático y
borran así su arquitectura normal.
• La infiltración puede ser uniforme en todo
el ganglio (linfoma difuso), o bien pueden
formar múltiples acúmulos esferoideos
que remedan folículos linfáticos (linfoma
folicular).
LINFOMA NO HODGKIN
ANATOMIA PATOLOGICA
MICROSCOPI
A
• Hay varios subtipos de linfomas no Hodgkin.
• El tipo de célula determina su gravedad, por lo que se reúnen en tres grupos según
el grado histológico:

1) Bajo grado histológico de malignidad: Linfoma folicular,

Linfoma linfoplasmocítico, Linfoma centrocítico.
2) Grado histológico intermedio de malignidad: Linfoma
centrocítico y Linfoma centroblástico.
3) Alto grado histológico de malignidad: Linfoma inmunoblástico,
Linfoma linfoblástico, Linfoma de Burkitt.
LINFOMA DIFUSO DEMICROSCOPI
CELULAS GRANDES B NOS
A
LINFOMA DIFUSO DE CELULAS
GRANDES B NOS
MICROSCOPI
A
LINFOMA DIFUSO DE CELULAS GRANDES B NOS
LINFOMA DIFUSO DE CELULAS GRANDES B NOS
LINFOMA FOLICULAR
LINFOMA FOLICULAR
LINFOMA FOLICULAR
LINFOMA FOLICULAR
LINFOMA MALT
LINFOMA MALT
LINFOMA MALT
LINFOMA DE CÉLULAS DEL MANTO
LINFOMA DE CÉLULAS DEL MANTO
PATRONES
LINFOMA DE CÉLULAS DEL MANTO
VARIANTES CITOLÓGICAS
LINFOMA DE CÉLULAS DEL MANTO
INMUNOHISTOQUÍMICA
INMUNOHISTOQUIMICA EN LINFOMAS NO
HODGKIN
DIFERENCIAS ENTRE LH Y LNH

ROBBINS Y COTRAN – Patología Estructural y funcional. 9na. Edición. 2015

LEUCEMIAS
LEUCEMIA ES UNA PROLIFERACIÓN MALIGNA DE CÉLULAS
DE LA MÉDULA HEMATOPOYÉTICA, EN QUE PREDOMINAN
LOS GLÓBULOS BLANCOS Y SUS PRECURSORES.
LEUCEMIAS

• Se caracterizan por:
1. Infiltración difusa de la médula hematopoyética por células tumorales.
2. Presencia de células tumorales en la sangre (10.000 a más de 500.000 leucocitos/mm3
en sangre circulante).
3. Infiltración tumoral de distintos órganos por células tumorales dispersas en focos mal
delimitados o en forma difusa.
LEUCEMIAS
• Las manifestaciones clínicas se deben a:
1. Las consecuencias de la ocupación de la médula
hematopoyética.
2. A la falta de leucocitos funcionalmente adecuados (anemia,
tendencia a las hemorragias y principalmente infecciones).
LEUCEMIAS

LEUCEMIAS

LEUCEMIA LEUCEMIA
AGUDA CRÓNICA

Sin tto. llevan a la muerte en

Sin tto. llevan a la muerte más
menos de seis meses.
de seis meses.
Las células neoplásicas son en
Las células neoplásicas son
general más anaplásicas
menos anaplásicas
(blásticas)
LEUCEMIAS AGUDAS
PRINCIPIOS BÁSICOS:
• Proliferación neoplásica de blastos; definida como la acumulación de > 20% de blastos en la MO.
• Anemia (fatiga), trombocitopenia (sangrado) o neutropenia (infección).
• A menudo con trastornos musculoesqueléticos, que pueden imitar manifestaciones óseas de otras
enfermedades inflamatorias.
• Recuento alto sanguíneo de leucocitos (blastos).
LEUCEMIAS AGUDAS

EPIDEMIOLOGÍA:
• La AML es el tipo más común de leucemia en adultos.
• ALL es más común en niños aunque tiene otro pico después de 65 años.
• Las manifestaciones de la afectación ósea son más frecuentes en la ALL (70%)
que en la LMA (15% - 20%)
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
CITOLOGÍA/HISTOLOGÍA:

LMA
LEUCEMIAS AGUDAS

HALLAZGOS CLÍNICOS:
• Los síntomas generales son palidez, fatiga, sangrado, petequias, hepatoesplenomegalia,
linfadenopatía, CID.
• Los síntomas musculoesqueléticos locales son:
• Dolor de hueso y dificultad de la marcha:
• Especialmente en los huesos largos
• Descrito como agudo, intermitente, severo y de inicio repentino.

• Compresión del cuerpo vertebral y fractura patológica.

• Dolor articular (debe distinguirse de la artritis y condiciones inflamatorias similares).
 LEUCEMIAS AGUDAS

LABORATORIO:
• Por lo general recuento leucocitario total elevado, pero podría ser normal o
incluso reducido.
• Frotis de sangre periférica muestra blastos.
• También anemia, trombocitopenia.
• Perfil anormal de la coagulación.
• LDH y ácido úrico elevados.
 LEUCEMIAS AGUDAS
RADIOLOGÍA:
• Lesiones osteolíticas, especialmente en ALL.
• En metafísis de hueso largo.
• Puede ocurrir en huesos pequeños y planos.
• Bandas metafisarias radiolúcidas (líneas clásicas de
leucemia).
• Osteopenia difusa.
• Osteolisis, osteosclerosis o patrón mixto.
• Permeación de la destrucción ósea.
• Fractura patológica.
• Las lesiones radiológicas tardías incluyen colapso
vertebral, osteolisis del astrágalo y osteonecrosis
avascular.
 LEUCEMIAS AGUDAS
CITOMETRÍA DE FLUJO:

• Los marcadores específicos del linaje distinguen AML y ALL y ayudan a

diagnosticar diferentes subtipos de leucemia aguda.
• Conteo de blastos para confirmar la presencia del 20%.
• Útil para detectar la enfermedad residual mínima.
 LEUCEMIAS AGUDAS
ESTUDIOS CITOGENÉTICOS/MOLECULARES:

• Importante para fines diagnósticos, pronósticos y terapéuticos.

• El cariotipado rutinario debe realizarse en todos los casos de leucemia aguda.
• FISH o RT-PCR detectan translocaciones.
• Las translocaciones de AML incluyen t (8; 21), t (15; 17), t (16; 16), 11q23.
• Las translocaciones de ALL incluyen t (9; 22), t (14; 11).
LEUCEMIAS AGUDAS
ESTUDIOS MOLECULARES:
 LEUCEMIAS AGUDAS
DX DIFERENCIAL:
• Sarcoma de Ewing: CD99 +.
• Linfoma de Hodgkin Oseo: células características de Reed-Sternberg (HRS) en un fondo inflamatorio;
Usualmente CD15 + y CD30 +.
• Histiocitosis de células de Langerhans: histiocitos e infiltrado eosinofílico prominente, S100 +, CD1a +.
• Condrosarcoma mesenquimal: difer. condroide, S100 +.
• Neuroblastoma: rosetas y marcador neuroendocrino +.
• Linfoma no Hodgkin Oseo: diferente morfología, CD45 +, tiene marcadores específicos para cada tipo de
linfoma.
• Osteosarcoma, variante de células pequeñas: osteoide
• Otras lesiones inflamatorias:
• Osteomielitis
• Artritis
LEUCEMIAS AGUDAS

LEUCEMIA
LINFOBLÁSTICA
AGUDA

LEUCEMIA
AGUDA

LEUCEMIA
MIELOIDE AGUDA
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
NEOPLASIAS
LINFOIDES:
 LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
NIÑOS
A.Acumulación neoplásica de linfoblastos (> 20%) en MO.
• 1. Los linfoblastos se caracterizan por una tinción nuclear positiva para TdT, un ADN
polimerasa.
• 2. La TdT está ausente en blastos mieloides y linfocitos maduros.

B. Surge con mayor frecuencia en niños; asociado con el síndrome de

Down (>m después de 5 años).
C. Subclasificado en B-ALL y T-ALL basado en marcadores de
superficie.
D. Por lo general, se presenta en adolescentes como una masa
mediastínica (tímica) llamada linfoma linfoblástico.
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA

E. B-ALL es el tipo más común de ALL.

• Generalmente se caracteriza por linfoblastos (TdT +) que expresan CD10, CD19 y CD20.
• Excelente respuesta a la quimioterapia; requiere profilaxis en escroto y LCR (Figura 6.5)
• El pronóstico se basa en anomalías citogenéticas.
• t (12; 21) tiene buen pronóstico; visto más comúnmente en niños
• t (9; 22) tiene mal pronóstico; más comúnmente visto en adultos (Filadelfia + TODOS)
F. T-ALL se caracteriza por linfoblastos (TdT+) que expresan marcadores que van
desde CD2 a CDS (por ejemplo, CD3, CD4, CD7). Los blastos no expresan CD10.
 LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA

CITOLOGÍA:
• Aumento de las formas de blasto linfoide.
• Los linfoblastos tienen apariencia variable:
• Citoplasma escaso y basófilo, puede tener proyecciones
citoplasmáticas «espejo de mano».
• Pequeñas células homogéneas con nucleolos redondos
ligeramente irregulares, cromatina condensada y nucleolos
discretos.
• Grandes células heterogéneas con núcleos irregulares
escindidos, cromatina distribuida de forma variable y
nucleolos distintos.
CITOMETRÍA:
• TdT y CD22
• CD10 y CD19
 NEOPLASIAS MIELOIDES ADULTOS
• LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS
• SD. MIELODISPLÁSICOS
• TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS
 LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
A. Acúmulo neoplásico de células mieloides inmaduras (>
20%) en MO.
B. Más frecuente en adultos mayores (promedio: 50 a 60
años)
C. Los mieloblastos generalmente se caracterizan por
tinción citoplásmica positiva para MPO.
• Los agregados cristalinos de MPO pueden verse como barras de
Auer.
 LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
D. Subclasificación basada en anomalías citogenéticas, linaje de
células mieloides inmaduras y marcadores de superficie. Los
subtipos incluyen:
1. Leucemia Promielocítica aguda:
• Caracterizado por t (15; 17), que implica la translocación del RAR en el C-
17 al C-15  bloquea maduración y se acumulan promielocitos (blastos).
2. Leucemia Monocítica aguda
• Proliferación de monoblastos; generalm. no tiene MPO. Blastos infiltran
las encías.
3. Leucemia Megacarioblástica aguda
• Falta MPO. Asociado con el Sd de Down (generalmente surge antes de los
5 años)
 LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
E. La LMA también puede surgir de una displasia preexistente (Sd.
mielodisplásicos), especialmente con exposición previa a agentes alquilantes
o radioterapia.
1. Los síndromes mielodisplásicos suelen presentarse con citopenias, MO
hipercelular, maduración anormal de las células y aumento de blastos (<20%).
2. La mayoría de los pacientes mueren por infección o hemorragia, aunque algunos
progresan a leucemia aguda.
TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS
LEUCEMIA MIELOIDE
CRÓNICA (LMC)

GENERALIDADES:
• Es la neoplasia mieloproliferativa crónica más común.
• Incidencia de 10 a 20 casos por millón anualmente
• Todas las edades afectadas; edad mediana en la 5ª- 6ª década
• Se origina de una célula madre pluripotente que da lugar a células mieloides y linfoides.
• La médula tiene precursores de granulocitos neoplásicos y normales; BCR-ABL identificado en todos
los linajes mieloides y algunas células linfoides y células endoteliales, pero clínicamente sólo afecta a
los granulocitos.
TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
(LMC)

CLÍNICA:
• Insidiosa aparición con anemia, fatiga, pérdida de peso; Puede tener sensación
de arrastre debido a esplenomegalia; 20 - 40% son asintomáticos y
diagnosticados incidentalmente por el recuento de glóbulos blancos
• La hematopoyesis extramedular puede causar hepatoesplenomegalia y
linfadenopatía; Puede tener infartos esplénicos.
TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
(LMC)

A.Proliferaciónneoplásica de células mieloides maduras,

>m. granulocitos y precursores; basofilia en SP.
B.Impulsadopor t (9; 22) que genera una fusión proteína
BCR-ABL con mayor actividad de tirosina quinasa.
• El tto de 1a línea es imatinib, bloqueador de la tirosina quinasa.
C. Esplenomegalia común y sugiere progresión a fase
acelerada de la enfermedad; la transformación a leucemia
aguda suele ocurrir poco después.
 TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS

• Puede transformarse en LMA (2/3 de los casos) o LLA (1/3 de los casos) ya que la mutación se
encuentra en un célula madre pluripotente.

D. La LMC se distingue de una reacción leucemoide (leucocitosis neutrofílica

reactiva) por:
1. Tinción de fosfatasa alcalina leucocitaria negativa (LAP) (granulocitos en una reacción
leucemoide son LAP positivas)
2. Aumento de basófilos (ausentes con reacción leucemoide)
3. t (9; 22) (ausente en la reacción leucemoide)
TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS

CURSO SIN TTO:

• Por lo general, fase crónica de 3 a 4 años
• 50% tienen fase acelerada (10 - 19% de blastos en sangre o médula ósea,> 20%
de basófilos en la sangre, conteo plaquetario persistente <100K o> 1000K,
aumento de la esplenomegalia o recuento de leucocitos durante la terapia,
marcada mielofibrosis, citogenética adicional o anomalías clonales con la falta
de respuesta al tratamiento.
TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS

CURSO SIN TTO:

• Transformación Blástica (fase) 3 años después del diagnóstico (20% o > blastos en
médula o sangre), a menudo muerte poco después (supervivencia media 3 años sin tto);
El 70% tiene blastos mieloides, el 30% tiene blastos linfoides similares a las células pre
B (TdT +, CD19 / CD20 +); Rara vez explosiones eritroides (Am J Surg Pathol 2004;
28: 1240); Los blastos pueden acumularse como masa tumoral en tejidos blandos o
ganglios linfáticos (proliferación blástica extramedular); El diagnóstico presuntivo de la
fase blástica se justifica si los blastos ocupan porciones significativas de médula ósea
(por ejemplo, un área intertrabecular entera, Arch Pathol Lab Med 2001; 125: 1385.
NEOPLASIAS DE CÉLULAS
PLASMÁTICAS

• Conocida como DISCRASIAS.

• Caracterizado por una proliferación de un clon

de células B que sintetizan y segregan una
sola Ig homogénea o sus fragmentos.
NEOPLASIAS DE CÉLULAS
PLASMÁTICAS

• Ig identificada en sangre: Componente M.

• De muy elevado PM: Ubicada en plasma
y LEC.
INMUNOGLOBULINA

CADENA LIGERA (L)

CADENA PESADA (H)

 NEOPLASIAS DE CÉLULAS
PLASMÁTICAS
OTRAS •ENTIDADES
DENOMINACIONES: CLINICOPATOLÓGICAS:

• Gammapatía • Mieloma Múltiple

• Gammapatía • Macroglobulinemia
Waldestron
monoclonal
• Disproteinemia • Enfermedad cadenas
pesadas
• Paraproteinemia
• Amiloidosis primaria
• Gammapatia MGUS
MIELOMA MÚLTIPLE
• Neoplasia de células plasmáticas.

• Afectación del esqueleto en múltiples

lugares.

• Además en ganglios y en piel.

CÉLULAS
ESTROMALES

CÉLULAS ESTROMALES
MIELOMA MÚLTIPLE -
FISIOPATOLOGÍA
CÉLULA ESTROMAL CÉLULA PLASMÁTICA

M1P1

ACTIVADO
R DEL
RANKL

PRODUCCIÓN DE IL-6
ACTIVACIÓN
OSTEOCLÁSTICA

DESTRUCCIÓN
OSEA MÚLTIPLE
MIELOMA MÚLTIPLE -
FISIOPATOLOGÍA
ACTIVACION OSTEOCLASTICA
MIELOMA MÚLTIPLE -
FISIOPATOLOGÍA

Destrucción ósea
 MIELOMA

MÚLTIPLE

EVALUACIÓN
MACROSCÓPIC
A

LESIONES EN SACABOCADO

Hueso Hueso
Trabecular
cortical
MIELOMA
MACROSCOPÍA
 MIELOMA

MÚLTIPLE

EVALUACIÓN
MICROSCÓPIC
A

Presencia de zona clara

perinuclear (Golgi)
Núcleo periférico

PLASMABLASTOS MALIGNOS
 MIELOMA
Acúmulos de Ig
MÚLTIPLE

EVALUACIÓN
MICROSCÓPIC
A

Zona clara perinuclear

Núcleo
periferico
MIELOMA
MICROSCOPÍA
MIELOMA
MICROSCOPÍA
 MIELOMA SOLITARIO
• Llamado también plasmocitoma.

• Aparece como lesión solitaria en el hueso

en los tejidos blandos.

• Las lesiones extraóseas: En pulmones

oronasofaringe o en senos nasales.
 MIELOMA SOLITARIO

PLASMOCITOMA SOLITARIO EXTRAIDO A

PARTIR DE CIRUGIA DE ESTERNÓN
MUCHAS GRACIAS POR
ATENDER