Material de Inmunología y alergias – Curso Dr.
Prieto
AUTOINMUNIDAD
Aún hay incertidumbre acerca de los antígenos diana y la contribución
de una autoinmunidad “verdadera” en los desórdenes conocidos bajo
este calificativo, por lo que frecuentemente son agrupados bajo el
término de enfermedades inflamatorias mediadas por inmunidad,
con lo que se enfatiza la contribución importante de la inflamación
crónica en su patogénesis. Idealmente deben contarse con al menos
3 requisitos para considerarse que un desorden es debido a
autoinmunidad, son los siguientes:
 Presencia de una reacción inmune específica para un antígeno o
tejido propio.
 Evidencia de que la reacción no es secundaria al daño tisular (se
han encontrado autoanticuerpos contra tejidos heridos en
sujetos sanos, por lo que pueden tener un rol en la eliminación
de los detritos) y tiene significancia patogénica primaria.
 Ausencia de otra causa claramente definida de la enfermedad.
La autoinmunidad surge de la combinación de la herencia de genes
de susceptibilidad que pueden contribuir a la trasgresión de la auto-
tolerancia, y detonadores ambientales (como infecciones o daño
tisular) que promueven la activación de linfocitos auto-reactivos al
aumentar la expresión de coestimuladores por las CPA o al
presentar mimetismo molecular con los antígenos propios. El gen
PTPN-22, que codifica una fosfatasa de tirosina involucrada en
muchas respuestas linfocitarias, es el más frecuentemente implicado
en la autoinmunidad (asociado a artritis reumatoide, diabetes
mellitus tipo 1 y varias enfermedades autoinmunes). En el caso de los
agentes infecciosos, algunos de los más frecuentemente asociados a
la detonación de procesos autoinmunes son el virus Epstein-Barr y
citomegalovirus.
De forma general, las enfermedades autoinmunes tienen tres
características generales importantes:
 Una vez que se induce una enfermedad autoinmune ésta tiende
a ser progresiva, a veces con recaídas y remisiones, y el daño se
vuelve inexorable.
 Las manifestaciones clínicas y patológicas de una enfermedad
autoinmune son determinadas por la naturaleza de la respuesta
inmunológica subyacente. Las reacciones TH1 se asocian a
inflamación destructiva rica en macrófagos con producción de
anticuerpos que activan el complemento, mientras que en las
reacciones TH17 el daño es mediado por neutrófilos y monocitos.
 Diferentes enfermedades autoinmunes muestran una sustancial
sobreposición clínica, patológica y serológica, por lo que muchas
veces es difícil la clasificación fenotípica.
ARTRITIS REUMATOIDE
Es una enfermedad inflamatoria sistémica crónica de etiología
desconocida cuya diana son los cartílagos sinoviales. Es
1
consistentemente cosmopolita entre adultos con algunas diferencias
en ciertos grupos poblacionales, con mayor susceptibilidad en los
portadores de HLA-DR4 y HLA-DR1, mientras que los portadores de
HLA-DR5, HLA-DR2, HLA-DR3 y HLA-DR7 presentan una incidencia
menor. Su fisiopatología es dada por la interacción entre linfocitos T
y B, macrófagos y sinoviocitos con liberación de IL-1 y TNF-α; las
células T de memoria perpetúan y amplifican la respuesta, liberan
IFN-γ y expresan CD154 induciendo la proliferación y diferenciación
policlonal de linfocitos B en plasmocitos con quimiotaxis de
polimorfonucleares, teniendo como resultado el daño
microvascular con proliferación del tejido sinovial. Habitualmente se
presenta como poliartritis crónica simétrica de manos, muñecas,
rodillas y pies; en el 10% de los individuos el inicio es más agudo con
rápido desarrollo de poliartritis, frecuentemente acompañada por
síntomas constitucionales como fiebre, linfadenopatía y
esplenomegalia. Entre sus manifestaciones extra-articulares se
encuentran nódulos reumatoides, debilidad y atrofia de músculo
esquelético, vasculitis reumatoide, manifestaciones
pleuropulmonares (pleuritis, fibrosis intersticial, nódulos
pleuropulmonares, neumonitis, arteritis), afección cardiaca
(pericarditis), manifestaciones neurológicas y oculares (episcleritis),
síndrome Felty (artritis reumatoide, esplenomegalia,
granulocitopenia) y osteoporosis.
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
Es una enfermedad autoinmune crónica con manifestaciones
clínicas causadas por el depósito de complejos inmunes en vasos
sanguíneos, llevando a inflamación en riñón, cerebro y piel. Su
fisiopatología es dada por la interacción entre genes de
susceptibilidad (HLA-DR2, HLA-DR3, BLK-C8orf13, ITGAM-ITGAX,
componentes tempranos del complemento, Sle-1, Sle-2, Sle-3,
FCGR2A, FCGR3A, PDCD1, PTPN22) y factores hormonales (hormonas
sexuales femeninas), infecciosos (virus Epstein-Barr) y ambientales
(luz solar, fármacos) para generar respuestas inmunes anormales,
como activación de la inmunidad innata por CpG ADN, ADN en
complejos inmunes y ARN en autoantígenos ARN -proteína,
disminución de los umbrales de activación de las células de la
inmunidad adaptativa, inefectividad de las células T CD4 y CD8
reguladoras e inhibitorias y depuración disminuida de células
apoptósicas y complejos inmunes que llevan a la sobre-regulación de
genes inducidos por interferones, deficiencia funcional de TNF-α y
sobre-expresión de IL-10, IFN-α y BLyS. Se produce maduración de las
células dendríticas, aumento de las isoformas maduras de las
inmunoglobulinas (IgG e IgA) e inducción de mediadores solubles
inductores de la diferenciación y respuestas inflamatorias de las
células B, como BLyS e IFN-γ; las células T y NK fracasan en la
producción de IL-2 y TGF para inducir células T CD4 reguladoras y
CD8 inhibitorias, resultando en la producción sostenida de
autoanticuerpos y complejos inmunes patogénicos, que se unen a
tejidos diana con activación del complemento y fagocitos que
reconocen a las células sanguíneas cubiertas con inmunoglobulinas.
La activación del complemento lleva a la liberación de quimiotaxinas,
citocinas, quimiocinas, péptidos vasoactivos y enzimas líticas. Hay 2
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teorías para explicar la forma en que los autoanticuerpos producen

inflamación.

 La primera teoría postula que los autoanticuerpos anti-ADN

bicatenario se unen a su diana en el torrente sanguíneo y quedan
sembrados en la membrana basal glomerular, donde activan al
complemento e inician la glomerulonefritis.
 La segunda teoría propone que los autoanticuerpos anti-ADN
bicatenario, anti-nucleosoma o ambos reaccionan de forma
cruzada con proteínas en el riñón, exhibiendo una poli-
reactividad mediante la que tienen efectos patogénicos sobre las
células renales.

El lupus eritematoso sistémico involucra virtualmente todos los

componentes del sistema inmune y puede acompañarse de síntomas
constitucionales como los vistos durante una infección. La fatiga,
cefalea, pérdida ponderal y fiebre son comunes, además de las
artralgias generalizadas, mialgias y linfadenopatía. La actividad del
lupus típicamente sigue un patrón de altibajos, aunque en algunos
pacientes se mantiene activa por periodos prolongados.