Universidad Privada Antenor Orrego

Escuela de Medicina Humana

Curso: Inmunología General
Tema: Artritis Reumatoide

Docente:
MsC. Blgo. Mblgo. Quiñones Cerna
Claudio Eduardo
La artritis reumatoide es un trastorno autoinmune crónico que se caracteriza por una inflamación
autosostenida de los tejidos sinoviales de las articulaciones. 

Factores de riesgo ambientales y

genéticos asociados con la incidencia y la
gravedad de la enfermedad,
como el tabaquismo,
la obesidad,
la deficiencia de vitamina D y
el tipo de HLA.

Afecta al 0,5 %-1 % de la población en todo el mundo y es posible que

provoque destrucción de las articulaciones y discapacidad

Destrucción progresiva del cartílago y tejido óseo.

 
El tabaquismo y la
virulencia microbiana
local son los dos
principales factores de
riesgo ambientales que
desencadenan la
generación de ACPA en
pacientes con AR
 Etapa 1, la respuesta inmune: los factores
de riesgo ambientales, como fumar,
pueden inducir la citrulinación de
proteínas en los pulmones.

Etapa 2, la respuesta inflamatoria

patológica: en una etapa posterior se
desarrolla una artritis inespecífica,
acompañada de citrulinación de
proteínas en las articulaciones.

Etapa 3, AR crónica: La generación de proteínas citrulinadas, la entrada de células inmunes y la producción de

citocinas y autoanticuerpos
interacción entre las células dendríticas , las células T y
otras células mieloides entre sí y con los fibroblastos
reclutados y las células óseas ; el papel inesperado de 
las vías metabólicas y de los inflamasomas , activados
sistémicamente y en el microambiente sinovial ; la
identificación de biomarcadores que puedan ayudar a
diseccionar la heterogeneidad clínica y molecular de la
artritis reumatoide.

Los autoantígenos son presentados por las células

dendríticas a las células T, que se diferencian en células T
auxiliares (Th) que median la inflamación autoinmune.
Las células Th17 aumentan la expresión del
receptor activador del ligando kappa-Β del
factor nuclear (RANKL) en los fibroblastos
sinoviales y activan las células inmunitarias
innatas para producir citocinas
proinflamatorias [interleucina (IL)-6, factor
de necrosis tumoral (TNF)-α, IL-1 ] que activan
los precursores de los osteoclastos y regulan al
alza el RANKL en los fibroblastos
En la artritis reumatoide, el TNF-alfa promueve la sobreexpresión de Dkk-1, lo que a su vez provoca una
disminución de la expresión de OPG. Estos eventos de señalización inhiben los osteoblastos, mientras
promueven los osteoclastos e inclinan la balanza hacia la reabsorción ósea.
En particular, las células
exFoxp3Th17 en sinergia con los
fibroblastos sinoviales indujeron
la osteoclastogénesis en un grado
mucho mayor que las células Th17
derivadas de T CD4 + vírgenes , lo
que indica que las células
exFoxp3Th17 son el subconjunto
de células T más
osteoclastogénico.
Los anticuerpos contra la proteína citrulinada (ACPA)
y los factores reumatoides son autoanticuerpos que
se detectan específicamente en la sangre periférica,
así como en las articulaciones artríticas de los
pacientes con AR, y se utilizan para el diagnóstico de
la AR.

Los complejos inmunes (IC), conjugados de

anticuerpos y sus antígenos, activan las células
inmunitarias innatas a través de los receptores Fcγ y
promueven la inflamación artrítica.
La deiminación de peptidilarginina a peptidilcitrulina es un proceso postraduccional, también conocido como
citrulinación, impulsado por la enzima peptidil arginina deiminasa (PAD)

Plegamiento alterado de las proteínas, una mayor degradación por parte de las proteasas y la exposición de epítopos
crípticos.
 Recientemente se ha demostrado que la asociación genética de RA con HLA-DRB1 se limita por completo al subconjunto
positivo para ACPA

Las moléculas del MHC podrían haber

sido seleccionadas positivamente en
función de su capacidad para activar el
subconjunto de células T Th1 (IFN-γ), Th2
(IL-4) o Th17 (IL-17), necesarias para
protección contra patógenos
Las células T CD4 con afinidad moderada por el complejo autopeptídico del MHC se seleccionan para
combatir la infección; se eliminan aquellos con alta o baja afinidad. Sin embargo, esta selección no es
absoluta porque algunas células T CD4 de baja afinidad escapan a la eliminación y se unen al grupo de
células T en la periferia.
La predisposición a la susceptibilidad a la enfermedad se debe a la presencia de ciertos alelos/haplotipos HLA
de clase II. Sin embargo, no todas las personas que portan un haplotipo susceptible tienen la enfermedad,
lo que indica la participación de otros factores, como el medio ambiente

Estas moléculas activan las células T CD4 autorreactivas,

secretando citoquinas proinflamatorias como IL-17 e IFN-γ.
(a) Fumar cigarrillos en exceso estimula la entrada
de células en los pulmones
(b) Los componentes tóxicos del humo activan las
células
(c, d) las vuelven más propensas a la apoptosis.

(e) PAD se activa durante el proceso apoptótico

(g) En individuos genéticamente predispuestos, como

aquellos que portan los alelos HLA-DR SE
(péptidos citrulinados u otros neoepítopos de
proteínas citrulinadas)
(h) activar las células T autorreactivas

Células B
ACPA
(a) Un segundo evento inflamatorio específico de la
articulación se inicia por un estímulo desconocido e
inespecífico, por ejemplo, una infección o un
traumatismo.

(b) Las células inflamatorias se reclutan en la articulación

(c) se activan por el "desencadenante" desconocido y, en este

medio inflamatorio,

(d) la PAD se activa y (e) elimina las proteínas presentes en la

articulación.

( f ) El ACPA circulante ingresa a la articulación, se une a

las proteínas citrulinadas y
(g) forma complejos inmunes (IC).
Los ACPA activan los
macrófagos a través de la
formación de IC y la actividad
agonista

 Los linfocitos B autorreactivos

que muestran ACPA
superficiales pueden servir
como APC para promover la
maduración/diferenciación de
linfocitos T específicos de
citrulina y secretar varias
citoquinas proinflamatorias

La activación del complemento

tiene lugar tanto por la vía clásica
como por la vía alternativa. Los
ACPA también reaccionan de
forma cruzada con el colágeno tipo
II dentro del cartílago articular
La citrulinación en sí misma no es un proceso patógeno sino fisiológico que está involucrado en el
desarrollo cerebral, la apoptosis, la diferenciación epidérmica y la modulación de la cromatina

Citrulinación normal y
 desregulada en AR

Factores, como los

estímulos ambientales y
las vías de muerte
celular de diversas
formas, promueven la
generación de
autoantígenos
citrulinados 
(a) Los complejos inmunes de ACPA y proteínas citrulinadas
estimulan aún más las células presentadoras de antígenos (APC)

Las APC activadas presentan más antígenos citrulinados,

activan más células T y B, aumentan la producción de
ACPA pero también (b) la producción de RF.

(c) El aumento de la producción de citocinas

proinflamatorias, incluidos TNF, IL-1 e IL-6

Proceso inflamatorio

AR crónica
El papel inmunológico de
los factores reumatoides (FR) en la
artritis reumatoide. Los
RF se pueden producir tanto en una
vía dependiente de células T como en
una vía independiente de células T.
La respuesta autoinmune persiste debido a la estimulación
continua de clones de células T autorreactivas por una variedad
de células presentadoras de antígeno (APC) sinoviales MHC clase
II + y DC de ganglios linfáticos