Inmunopatología

Departamento de
Patología FMVZ -UNAM
 OBJETIVO
Conocer la respuesta inmune excesiva o deficiente, mediante el
estudio de los mecanismos inmunopatológicos que inducen
alteraciones fisiológicas y tisulares, para coadyuvar a la
identificación de los problemas médicos y su terapéutica.
 DEFINICIONES

 Inmunología:
Estudia las respuestas
protectoras del organismo en
contra de un antígeno.

 Inmunopatología:
Implica que las respuestas
protectoras inmunitarias
pueden, en ciertas
circunstancias, causar
enfermedad y daño tisular.
 SISTEMA INMUNE
La función del sistema inmune es proteger al organismo contra
infecciones.
Los mecanismos responsables son:
Inmunidad natural  mecanismos de defensa presentes desde el
nacimiento, inespecífica
Inmunidad adquirida  mecanismos que son estimulados por los
microorganismos y capaces de reconocer también sustancias no-
microbianas (antígenos), específica
Vital para la sobrevivencia, pero…
“Espada de dos filos”
 Inmunopatología

• Lesión tisular que resulta de reacciones inmunopatológicas

• No requiere de mediadores o moléculas diferentes a las ya
existentes en el proceso inflamatorio
• La inmunopatología se inicia con fenómenos inmunes que pueden
estar vinculados con microorganismos
• La lesión se produce como resultado de una inflamación
“convencional” con mediadores químicos y acumulación de células
inflamatorias
 Inmunopatología

Hipersensibilidad  reacción exacerbada del sistema inmune que

puede causar enfermedad fatal

Autoinmunidad  pérdida de la capacidad para distinguir entre

propio y extraño

Inmunodeficiencia  disminución de la respuesta inmune,

individuos más susceptibles a infecciones y al desarrollo de tumores
 Hipersensibilidad
• Respuesta del sistema inmunológico que parecería
“equivocada” o mal dirigida, porque produce efectos adversos
que lesionan al organismo

• El sistema inmune está respondiendo de manera normal, el

problema son las consecuencias:
Si resultan benéficas → se llama inmunidad
Si lo perjudican → se llama hipersensibilidad
 HIPERSENSIBILIDADES

Respuesta inmune excesiva o aberrante

Se clasifican con base en el mecanismo inmunológico responsable del
daño tisular:
Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
Mediada por anticuerpos (tipo II)
Enfermedad por complejos inmunes (tipo III)
Hipersensibilidad retardada (tipo IV)
En algunas enfermedades pueden estar involucrados
simultáneamente varios de estos mecanismos.
 Fase de
Fase efectora
sensibilización

Contacto con el Exposiciones

antígeno subsecuentes

Producción de Ac’s Activación de la

respuesta inmune
INMUNOPATOLOGÍA:
Reacciones de Hipersensibilidad
Departamento de Patología
FMVZ-UNAM
 Clasificación de hipersensibilidades
HIPERSENSIBILIDAD NATURALEZA (EFECTORES) EJEMPLO

Tipo I o anafiláctica Humoral (anticuerpos IgE) Anafilaxia

liberación mediadores
inflamatorios

Tipo II Citotóxica Humoral (anticuerpos IgG), Isoeritrolisis

citotoxicidad neonatal
Tipo III Humoral (anticuerpos IgG / IgM) Glomerulonefritis
complejos inmunes
Tipo IV o celular Celular (Linfocitos T) liberación Tuberculosis
de citocinas
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Inmediata
 Este tipo de reacción también se denomina alergia. Si una
reacción de hipersensibilidad inmediata es sistémica e intensa, se
denomina anafilaxia.

 La reacción está mediada por anticuerpos IgE, unidos a células

cebadas.
Secuencia de
eventos
 Activación de
Células Cebadas

La sensibilización y
activación de los
mastocitos induce su
degranulación
 Presentaciones

 La reacción de hipersensibilidad tipo I puede tener reacciones

locales o sistémicas.

 La magnitud de la manifestación clínica, dependerá de la dosis de

antígeno a la que se este expuesto, la vía de entrada y la
velocidad de administración del antígeno.

 Se pueden observar manifestaciones locales, como dermatitis o

problemas digestivos o respiratorios; o manifestaciones sistémicas
como la anafilaxia, que puede llegar a la muerte.
 HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
Manifestaciones locales (alergias):
Dermatitis, rinitis, conjuntivitis, epífora,
problemas digestivos o respiratorios.
Dermatitis
Edema subcutáneo
BRONQUITIS POR ASMA
Respuesta inflamatoria en bronquios con asma
Vaso sanguíneo

Factores
quimiotácticos

IL-5
TNFά

Histamina Enzimas Prostaglandinas

Liberación de Citocinas lisosomales
mediadores

Inflamación bronquial
Hiperreactividad

espasmo génesis
Histamina
Leucotrienos
Prostaglandinas

Normal Infiltrado celular

bronco constricción
incremento de moco
incremento muscular
bronco espasmo crónico
 Anafilaxia

Proviene de las palabras griegas ana

(excesivo) y filaxis (protección); es una
reacción inmediata generalizada,
después de la exposición a un antígeno.

Las manifestaciones sistémicas de la

anafilaxia pueden ocasionar la muerte
 Anafilaxia

Por alergenos:
- medicamentos
- picaduras de insectos
- alimentos (ricos en proteínas)
Anafilaxia
Lesiones observadas en muerte por choque

Congestión y edema
pulmonar

Hemorragias petequiales
difusas
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Citotóxica
• Se llama citotóxica, porque da como resultado la lisis de células o
tejidos afectados.

• Este tipo de reacción inmune esta dada por anticuerpos IgG o

IgM, adheridos a células o tejidos, a las cuales se les fija el
complemento, causando lisis celular y lesión en los tejidos.

• El resultado de la activación del complemento es la formación de

múltiples agujeros en la membrana celular afectada.
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Citotóxica
Mecanismos de daño
Acción antimicrobiana normal
Receptor FC

Receptor C3
1.- adherencia de microbio 2.- fagocitosis 3.- fusión lisosomal
neutrófilo
Reacción de hipersensibilidad tipo II
Membrana
basal

1.- adherencia de 2.- fagocitosis 3.- liberación de enzimas

neutrófilo frustrada celulares
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Citotóxica
Formación de anticuerpos contra:
• tejidos propios (eritrocitos, leucocitos, desmosomas)
• tejidos de un donador (transfusión)
• antígenos adheridos a células o tejidos (haptenos como
penicilina, sulfas)

Auto-anticuerpos
Cuando linfocitos T supresores (CD8) aumentan la intensidad de la
respuesta inmunitaria, el organismo empieza a producir
anticuerpos contra sus propias células (eritrocitos, células
tiroideas, renales, etc.)
 Incompatibilidad de grupos sanguíneos

Los eritrocitos humanos tienen 4

posibles grupos A, B, AB y O.
Cada grupo posee un antígeno
(proteína), por eso al realizar una
transfusión, el tipo de sangre del
receptor y del donador debe ser el
mismo.
El receptor desconoce a los eritrocitos del donador y los destruyen
por la acción del complemento.
 Antígenos en la superficie celular (eritrocitos cubiertos de
antígenos de origen paterno)
 Anticuerpos fijadores de complemento, IgG provenientes del
calostro, reaccionan con los antígenos celulares.
 La función efectora de IgG e IgM activa el complemento
con producción de C5-9.
 Daño a la membrana celular, destrucción de las células y
anemia hemolítica.
 Eritroblastosis Fetal

Enfermedad hemolítica en el recién nacido

Primer nacido Después del parto Embarazos subsecuentes

Madre
RhD -

Anti Rh
RhD + glóbulos rojos

Anti RhD
Lisis

Feto +RhD Feto +RhD

 Eritroblastosis Fetal
Enfermedad hemolítica del recién nacido
 Hipersensibilidad citotóxica
Reacción inducida por medicamentos en células sanguíneas

complemento lisis

Antígeno

complemento lisis

Disminución de la
tolerancia

complemento lisis

Metabolito/medicamento Eritrocito/antigeno
 • Isoeritrolisis neonatal Hemólisis,
Eritrocitos ictericia
extraños • Choque

Cemento • Pénfigo
intercelular
Miastenia • Receptores para acetilcolina
gravis
Por complejos
inmunes
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
Por complejos inmunes

• Un complejo inmune, es un agregado

de alto peso molecular, compuesto por
un antígeno, su(s) anticuerpo(s)
respectivos y el complemento.

• Se forman cuando el antígeno persiste

en exceso, por un periodo prolongado.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
Por complejos inmunes

Antígeno
Anticuerpo

C´

Se forman cuando
el antígeno persiste
en exceso, por un
periodo prolongado.
Complejo Inmune
(Agregado de alto peso molecular)
 CAUSAS

• Infección persistente o inmunización crónica

• Enfermedades autoinmunes
• Producción continua de anticuerpos contra un
antígeno propio (Lupus eritematoso y Artritis
reumatoide)
• Inhalación de material antigénico
• (esporas, hongos, suero o excretas de
algunas aves)
MECANISMO: VIA CLÁSICA DEL
COMPLEMENTO

C3a y C5a

C3b y C5b

FAGOCITOSIS
FRUSTRADA

LESIÓN A LA MEMBRANA LIBERACIÓN DE ENZIMAS

BASAL (VASCULITIS) LISOSOMALES
Hipersensibilidad por complejos
inmunes

Dos tipos:
1) Depósitos en un solo tejido (“reacción
de Arthus”)

2) Depósitos sistémicos (generalizada),

como en la “enfermedad del suero”.
Reacción de Arthus

• Se presenta al inyectar localmente un Ag a un

sujeto previamente sensibilizado.
• Se desarrolla entre 4 a 10 horas posteriores.
• En esa área se observa edema, hemorragia y
ulceración secundaria a vasculitis necrotizante
aguda.
• Se observa trombosis, ruptura de vasos e
isquemia.
Reacción de Arthus
 Reacción de Arthus
Reacción de Arthus

Degranulación de
antígeno Complejo células cebadas
inmune Neutrófilo
Neutrófilo
quimiotaxis
anticuerpo

Enzimas
lisosomales

Retracción de
células endoteliáles
Agregación
plaquetaria Aminas
anticuerpo vasoactivas
 Hipersensibilidad por complejos
inmunes

Ejemplos de reacción de Arthus:

1. Por virus.- (hepatitis infecciosa canina),

glomerulonefritis (fiebre porcina clásica, peste
porcina africana, anemia infecciosa equina).

2. Por bacterias.- erisipela, neumonías crónicas,

piometras crónicas, e infecciones piógenas.

3. Por neoplasias, como linfoma y mastocitoma.

Los complejos inmunes se depositan en:
Vasos sanguíneos pequeños (glomérulos renales, úvea,
membranas sinoviales, plexos coroideos, pulmones y piel)
ocasionando vasculitis.
Uveítis (PIF)

(Hepatitis infecciosa canina)

Neumonitis por hipersensibilidad
Piometra
Hipersensibilidad tipo III
Glomerulonefritis
Hipersensibilidad tipo III
Generalizada ó “enfermedad del suero”

• Al administrar suero hiperinmune (caballo) a otra

especie.
• Grandes concentraciones de Ag circulante, se
producen muchos inmunocomplejos, depositándose
en la íntima de arterias, membranas sinoviales y
subendotelios de glomérulos, se activa el
complemento, se reclutan neutrófilos y provocan
arteritis, artritis y glomerulonefritis membranosa y
membrano-proliferativa .
• Una semana después se presentan los signos:
dermatitis, lesiones renales, cardiovasculares y
articulares.
 Signos
Insuficiencia renal (hiperazoemia, proteinuria, hipoalbuminemia),
edema, ascitis, urticaria, fiebre, edema, ocasionalmente artritis,
vasculitis y glomerulonefritis aguda.

Diagnóstico
Biopsia del tejido afectado (riñón,
piel o pulmón), para buscar
depósitos de IgG, IgM y fracciones
del complemento que se observan en
forma granular, por IF o IHQ
Diferencia entre hipersensibilidades

Tipo II: Tipo III:

Antígeno ligado a Antígeno NO está

ligado a la célula o
la célula o tejido
que ocasiona el
VS tejido que ocasiona
daño el daño

“Espectador
inocente”
Retardada
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
RETARDADA

• Mediada por células, no requiere de anticuerpos.

• Reacción autoinmune dirigida contra antígenos celulares

con distribución restringida  se limita a unos órganos (NO
sistémicas).

• Puede ser también consecuencia de una respuesta normal

por células T hacia micro-organismos.

Tuberculosis: difícil de eliminar  reacción granulomatosa

 daño tisular

Hepatitis viral: respuesta de LT Citotóxicos hacia los

hepatocitos infectados  daño hepático
 Fase efectora de la hipersensibilidad
retardada
El daño tisular es causado por:

• Respuesta mediada por linfocitos T CD4+ que reaccionan

contra Ags celulares o tisulares y secretan citocinas que
inducen inflamación local y activación de macrófagos.

• Lisis celular por células CD8+ CTL, específicas para Ags en

células autólogas que matan directamente las células

En varias enfermedades autoinmunes mediadas por

células T, existen células T CD4+ y CD8+ específicas
para Ags propios y ambos tipos contribuyen al daño
celular
Hipersensibilidad Retardada
(Mediada por linfocitos T)
 HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA

• Cuando el Ag se aplica en la piel o por vía

intradérmica, la reacción retardada puede ser de
tres tipos:
 Por contacto
 Tuberculina
 Granulomatosa

• La hipersensibilidad mediada por células también

participa en el rechazo a trasplantes y en la
destrucción de células neoplásicas
Papel de los linfocitos T antígeno-especifico en la hipersensibilidad tipo IV

enfermedad

granuloma

Hipersensibilida
d por contacto

Hipersensibilida
d por contacto

Respuesta a
tuberculina

diagnóstico
Prueba de tuberculina
• Principalmente linfocitos y macrófagos
• Reacción máxima: 48-72 h después de la
inoculación del antígeno

Tuberculina
 IL-1
Ag Cels dendríticas Linf T MQ FNT-α

Hipersensibilidad (Prueba tuberculina)

0 4 horas 12 horas 48 horas
A las 48 o 72 hs
Reacción granulomatosa

Estímulo antigénico crónico de

agentes intracelulares, sobre-
estimula al sistema inmune.

Liberación de mediadores
celulares de inflamación.

Macrófagos: IL1, TNF.

Linfocitos: diversas citocinas.

Intracelulares como:
Mycobacterium sp
Listeria monocytogenes
Brucella sp
En micosis profundas por:
Histoplasma capsulatum y
Coccidioides immitis

Por protozoarios como:

Toxoplasma gondii,
Neospora caninum
Linfadenitis caseosa
Reacción granulomatosa
Diferenciación de macrófagos

Moléculas
co- estimuladoras

Proliferación de
células T

Activación

Macrófago Macrófago
inmaduro activado

Unión
celular Célula
Célula gigante
epitelioide multinucleada
Comentarios
INMUNOPATOLOGÍA:
Enfermedades autoinmunes
Departamento de Patología
FMVZ-UNAM
 Enfermedades autoinmunes

 El sistema inmune pierde el control de su

funcionamiento.

 Se desarrolla una respuesta inmune

contra estructuras del propio organismo
con efectos clínico-patológicos.
 Mecanismos

•La respuesta inmune se dirige contra el propio

organismo (autoanticuerpos)

• Contra antígenos “ocultos” que entran en contacto con

el sistema inmune

•Por antigenicidad cruzada con microorganismos o por

mimetismo antigénico (Streptococcus, Mycoplasma sp,
Klebsiella sp, Leptospira sp, infecc. virales)

• Predisposición genética
 Mecanismos

• Endotoxinas bacterianas que activan Ac’s

anti-DNA
• Cambios hormonales que afectan al MHC
clase II
• Aumento en la función de los linfocitos T
(CD4+) y disminución en la de linfocitos T
supresores
• Activación de linfocitos B: producción
indiscriminada de anticuerpos
Pénfigo
Del griego penfix (= ampolla)

• Hipersensibilidad citotóxica
•Anticuerpos contra el
cemento intercelular de la
epidermis
Pénfigo
• Grupo de enfermedades de humanos, perros, gatos,
cabras, caballos
• Se producen vesículas o ampollas en la piel y uniones
muco-cutáneas
 Patogenia
• Formación de anticuerpos contra el
cemento intercelular de la epidermis
• Las células afectadas liberan
proteasas dañando el cemento
intercelular
• Se produce acantólisis y vesículas
Acantolisis suprabasal
 Lesiones en pénfigo
• Vesículas y ampollas en uniones
muco-cutáneas
Nariz, labios, ojos, encías,
conducto auditivo, orejas,
prepucio, ano.
 Diagnóstico
• Citología (células acantolíticas)
• Biopsia (acantolisis suprabasal)
• IF, IHQ (detección de autoanticuerpos IgG o IgM
contra el cemento intercelular o depósito de C3b)
 LOCALIZACIÓN
CLASIFICACIÓN DISTRIBUCIÓN Y LESIONES MICROSCÓPICA DE
LA LESIÓN
Cutánea: facial
Pénfigo foliáceo Subcorneal
principalmente

Cutánea: facial
principalmente, con
Pénfigo eritematoso Subcorneal
despigmentación nasal y
fotosensibilización frecuente

Muco-cutánea: cavidad oral,

Pénfigo vulgar Suprabasal
piel y uniones muco-cutáneas

Pénfigo vegetante Proliferaciones papilomatosas Suprabasal

Muco-cutánea: cavidad oral,

Subepidérmica
Penfigoide bulloso axilas e ingles y uniones
muco-cutáneas
Lupus eritematoso sistémico
• Anticuerpos anti-nucleares y anti-membrana basal
• Hipersensibilidad por complejos inmunes
Lupus eritematoso sistémico

Dermatitis bilateral
Glomérulonefritis, anemia hemolítica,
trombocitopenia, poliartritis, fibrosis
pulmonar, miocarditis, endocarditis.
 Miastenia gravis
• Autoanticuerpos vs proteínas
receptoras de la acetilcolina en
la placa neuromotora.

• No ocurre la contracción
adecuada del músculo y se
traduce en fatiga y debilidad
anormales.

• Disminución de receptores
de acetilcolina por la unión
de autoanticuerpos del tipo
IgG.

• Enfermedad reportada en
humanos, perros y gatos.
 Autoanticuerpos
vs receptores de
acetilcolina en la
placa neuromotora

No hay contracción
muscular

Parálisis flácida
Diagnóstico
Sx: No pueden masticar, paresia y disnea
• Al ejercitar al animal afectado muestra fatiga y
colapso.
• “Megaesófago”
• Muerte por desnutrición, úlceras por decúbito e
insuficiencia respiratoria.
• Se debe demostrar presencia de autoanticuerpos
contra los receptores.

Tratamiento: Administración de sustancias

anticolinesterásicas y corticoesteroides.
INMUNOPATOLOGÍA:
Inmunodeficiencias
Departamento de Patología
FMVZ-UNAM
Inmunodeficiencias

• Incapacidad del sistema inmune (celular,

humoral o ambas) para desarrollar una
respuesta inmune satisfactoria, por ejemplo
contra agentes infecciosos.
• Se clasifican en inmunodeficiencias
congénitas y adquiridas.
Inmunodeficiencias Congénitas

Inmunodeficiencia combinada
de Potros árabes

Síndrome de Chediak-Higashi

Neutropenia cíclica en perros

Inmunodeficiencia combinada de los
potros árabes

• Caballos árabes con un gen recesivo autosómico.

• Disfunción de linfocitos T y B.

• Clínicamente:
▫ 2 m de edad (al desaparecer la inmunidad pasiva
materna)
• Desarrollan gran variedad de enfermedades
(incluidas neumonías y diarreas)
• Potros afectados mueren entre los 4 y 6 meses de
edad
Inmunodeficiencia
combinada Bronconeumonía
severa por
Rhodococcus
equi y
Pneumocystis
carinni

Linfopenia severa

Hipoplasia de tejido
linfoide (timo, bazo y
linfonodos)

No desarrollo de linfocitos T y B
funcionales

Defecto en células pluripotenciales

linfopoyéticas
Inmunodeficiencia combinada
 Síndrome de Chediak-Higashi

• Enfermedad hereditaria de tipo recesivo autosómico.

• Descrita en humanos, visones, bovinos, ratones,

gatos, tigres y orcas.

• Se manifiesta como:
▫ Albinismo parcial oculocutáneo

▫ Fotofobia

▫ Propensión a hemorragias e infecciones purulentas.

 Síndrome de Chediak-Higashi

• El albinismo parcial se debe a fusión de gránulos de

melanina en piel, pelo y ojos.
• También hay fusión de lisosomas en granulocitos,
monocitos y plaquetas.
• El diagnóstico se realiza demostrando la fusión de
gránulos en células en el examen histológico.
• La causa se atribuye a mutaciones en una proteína
(cinasa) involucrada en la transducción de señales
celulares.
 Neutropenia cíclica en perros

• Enfermedad autosómica recesiva en perros

collie
• Se caracteriza por pobre crecimiento,
lesiones cutáneas y elevada mortalidad
• Animales afectados desarrollan infecciones
respiratorias y entéricas severas,
acompañadas de linfadenitis
• Animales afectados no viven más de tres
años
 Neutropenia cíclica en perros
• Pelo gris claro
• Fluctuaciones regulares en cuenta de
leucocitos cada 11 a 12 días y una duración
de tres días
• Se facilitan infecciones bacterianas de tipo
píogeno
• Los neutrófilos muestran niveles bajos de
mieloperoxidasa que provoca una fagocitosis
deficiente
• La enfermedad parece afectar la maduración
de neutrófilos en la medula ósea
Inmunodeficiencias
adquiridas

Infecciones virales sistémicas

Corticosteroides (terapias
prolongadas)
Leucemia felina

• Producida por un retrovirus

• El virus induce inmunodeficiencia, anemia aplástica

y neoplasias (linfoma de linfocitos T cooperadores
(CD4+), leucemia y fibrosarcoma)

• Paciente desarrolla infecciones oportunistas y/o

glomerulonefritis por hipersensibilidad tipo III.

• El virus afecta a través de la glicoproteína P15e que

bloquea la respuesta de los linfocitos T a IL-1 e IL-
2 y a otros mitógenos.
• Pestivirus
• Ocasiona: Linfopenia con destrucción de
linfocitos B y T en linfonodos, bazo, timo.
• Deprime funciones de los neutrófilos, como la
degranulación y la citotoxicidad dependiente de
anticuerpos.
• Los linfocitos B no pueden producir anticuerpos
y responden pobremente a mitógenos.
• Se asocia a numerosas manifestaciones clínicas
y lesiones en diversos órganos.
• Paramixovirus
• Cursa con linfopenia asociada a destrucción de
linfocitos.
• Deprime la actividad de los macrófagos.
• Disminuye la producción de IL-1 e IL-2 por los
linfocitos sobrevivientes.
• Disminuyen niveles de inmunoglobulinas
séricas.
• Induce el desarrollo de diversas infecciones
secundarias.
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)

Descrito en humanos en 1981.

Se caracteriza por:
• Infecciones severas por organismos oportunistas
(Candida albicans, Pneumocystis carinii)
• Alta incidencia de neoplasias, mas común:
Sarcoma de Kaposi
• Niveles altos de anticuerpos contra citomegalovirus
y virus de Epstein-Barr.
• Evidencia de una profunda inmunodeficiencia en la
respuesta inmune celular (linfocitos T).
 SIDA

• Se afectan los linfocitos T, disminuidos en

sangre, sobre todo linfocitos T cooperadores
(CD4+).
• La causa es un retrovirus (HIV-1 y HIV-2)
que destruye los linfocitos T cooperadores
 Infecciones asociadas a inmunodeficiencias en animales

Enfermedad Células Afectadas Desorden Clínico

Virus de la Linfocitos T Deficiencia inmune

Inmunodeficiencia Felina Encefalopatía

Deficiencia inmune, anemia,

Virus de la Leucemia Felina Linfocitos T
neoplasia

Virus de la leucemia murina Linfocitos T y B Deficiencia inmune,

hipergammaglobulinemia,
linfadenopatía

Virus de la
inmunodeficiencia de los Linfocitos T Deficiencia inmune,

simios encefalopatía
• Algunas toxinas ambientales también pueden ejercer un
efecto supresor sobre el sistema inmune:

 Intoxicaciones por yodo, plomo, cadmio, DDT

• Algunas micotoxinas:

 Toxina T2 del hongo Fusarium

•Algunos medicamentos (inducir inmunosupresión como Tx)

 ej. Corticosteroides, la ciclosporina A y la ciclofosfamida