Inmune I

Concepto
Inmunidad innata Primera línea de defensa, una reacción importante es la de inflamación
Humoral: sistema del complemento
Celular: neutrófilos, macrófagos y eosinófilos
Inmunidad Silenciosa y responde ante agentes infecciosos  memoria
adquirida Humoral: linfocitos T. Celular: anticuerpos
NOXA Se da en estado de inflamación  Se elimina por la reparación
Autoinmunidad Quiebre en la auto tolerancia ya que se reconoce lo propio como ajeno
Tolerancia central Apoptosis  selección negativa
En linfocitos B  cambio en sus receptores
Linfocitos T  linfocitos T reguladores (suich)
Tolerancia quedan linfocitos T y B reactivos
periférica  anergia  falta de acción frente a un auto antígeno  inacción de linfocitos que reconocen como algo
extraño pero no se activan
 apoptosis
 supresión
Tolerancia central Negativa: muerte por apoptosis por reconocimiento de alta afinidad con autoanticuerpos
células T Positiva : reconocimiento de autoanticuerpos de baja afinidad y posterior desarrollo de LT regulador
que van ir a actuar a nivel periférico
Antígenos Antígenos proteicos que se expresan en diferentes tejidos periféricos
presentes en el 1. Se producen en las células epiteliales tímicas medulares MTEC, REGULADAS POR EL GEN
TIMO AIRE
2. MUTACION EN GEN AIRE: . Síndrome poli endocrino autoinmune tipo 1 (APS1)
3. F(X) AIRE: induce a células MTEC la expresión de auto antígenos haciendo selección + o – DE
CIERTOS ANTIGENOS
4. sí lo reconoce con mucha afinidad: muere por apoptosis
sí lo reconoce con poca afinidad: se convierte en L T regulador
5. Mutación en aire + susceptible a tener enfermedad autoinmune
Tolerancia - Anergia  falta de actividad y función  no hay correceptores para que se active el linfocito  se
periférica celular inhibe señal 2 y 3, no hay co estimulación
T - Supresión  linfocitos Reg. Actúan sobre la cel. Presentadora de antígeno y linfocitos T
- Deleción  apoptosis
CTLA4 - RESPUESTA INHIBITORIA DE LT por receptores inhibidores CTLA4
- Linfocito T reguladores reconoce un auto antígeno por medio de CTLA4, se activa y luego inhibe a
los linfocitos autodestructivos
Tolerancia central - Reconoce autoantígenos de alta avidez
LB 1. Edición de receptores y apoptosis
- Reconocimiento de auto antígeno de baja avidez
1. Célula b anérgica
Tolerancia - Anergia, deleción y regulación por inhibición de los receptores
periférica de LB
Bases genéticas - Genes MHC: asociación más fuerte a autoinmunidad
autoinmunidad - Genes no MHC:
- Enfermedades autoinmunes de herencia mendeliana
Genes MHC Artritis reumatoide, DM1, esclerosis múltiple, lupus, esponditis anquilosante, enfermedad celiaca
Mendeliana Gen AIRE Y CTL4A
Papel infecciones 1. Activación CPA  actividad celula dendrítica presenta y activa LT  respuesta inmun
autoinmunidad 2. Mímica molecular: (estructura similar) el linfocito lo reconoce y lo ataca, pero también puede
atacar a las estructuras propias del huésped que poseen la misma estructura
 Inmune II
Concepto
Lupus Fallo en mecanismos que mantienen la auto tolerancia, clínica variable
eritematoso 1. Genéticamente  se asocia a familia, HLA (antígenos leucocitarios humanos) que son proteínas que
ayudan a diferenciar lo propio de lo ajeno y déficit en C1,C2 O C4 (COMPLEMENTO)
2. Ambientales  UV, mujeres afectadas y fármacos
3. Inmunológicos:
a. Fallas en la eliminación de células autorreactivas, señalización de IFN-I, TLR
 Los LB específicos frente a los antígenos nucleares pueden obtener segundas señales de los TLR y
activarse lo que genera mayor producción de autoanticuerpos antinucleares
b. Fracaso auto tolerancia LB
c. Fracaso auto tolerancia L TCD4
4. Diagnostico  4 criterios positivos, min 1 serológico y 1 clinico
MEC DE DAÑO
1. RHS -III  complejo antigeno anticuerpo  lesiones sistémicas
2. RHS – II  anticuerpos contra eritrocitos, plaquetas anemia trombocitopenia
3. Autoanticuerpos antifosfolípidos : trombosis venosas y arteriales
TTO corticoides, inmunosupresores, aines *ALTERACION RENAL Y ENFERMEDAD CORONARIA*
Artritis Inflamación crónica autoinmune en articulaciones  proliferativa no supurativa  fibrosis o panus
reumatoide  si anvanza puede destruir el cartílago articular y producir anquilosis en articulaciones
 concentración elevada de anti-CCP (péptidos citrulinados) + La respuesta de los LT a las proteínas
citrulinadas contribuyen a que la enfermedad se haga crónica
 El factor reumatoide es un autoanticuerpo del tipo IgM producido contra la porción Fc de la
inmunoglobulina G. El factor reumatoide se encuentra elevado en sangre en presencia de ciertas
enfermedades reumáticas y en algunas infecciones crónicas.
●  50% del riesgo de padecer AR se asocia a HLA
●  70% de los pacientes poseen Ac anti proteínas citrulinadas
 Cambios patológicos están causados por anticuerpos contra autoantígenos y por inflamación provocada por
citocinas secretadas principalmente por los TCD4
 Citocinas más importantes en las articulaciones inflamadas:
1. IFN- GAMMA: proviene de los LTh1, que activan macrofagos y células sinoviales residentes
2. IL-7: proviene de los LTh17, que atrae neutrófilos y monocitos
● El TNF y la IL-1 procedentes de los macrófagos, estimulan las células sinoviales residentes para secretar
proteasas que destruyen el cartílago hialino
● RANKL, estimula la resorción ósea
- simetrico, tiene filtrado inflamatorio  Tto: aines, corticoides
s. de Sjögren  exocrinopatiq autoinmune, epilitis, tiene infiltrado lindocitario  SENSACION DE SEQUEDAD EN
MUCOSAS
 PRIMARIA : SEQUEDAD
 SECUNDARIA: AR, LES, ESCLERODERMIA, DEMATOMIOSITIS Y POLIMIOSITIS, ENF. MIXTA DEL
TEJIDO CONJUNTICO, TIROIDITIS, CIRROSIS BILIAR PRIMARIA
 carácter multifactorial
 manifestaciones sistémicas: Músculo-esqueletal: artralgias, mialgias, artropatías intermitentes no
simétricas de art. Pequeñas. Dermatológico: Raynaud,vasculitis
 Puede sufrir transformación a Linfoma cel B (MALT o Monocitoide (3 a 5%
 •F. de riesgo: Bajos niveles de C4, crioglobulinemia tipoII persistente, vasculitis cutanea (purpura)
Glomerulonefritis, parotidomegalia
 lesiones  Mucosa del dorso de lengua se depapilada, Paratiroiditis Infección de bacterias secretan pus,
Queilitis angular producida por candida, pacientes desdentados (disminuye dimensión vertical), déficit de
vitaminas, anemia
Fibromialgia - Dolor cronico generalizado
- Bilateral, además arriba y debajo de la cintura de más de 3 meses de duración.
- El dolor urente (generalmente) predominantemente difuso, pero algunas regiones pueden ser más
dolorosas en diferentes momentos. A veces con espasmos.
- Otras afecciones dolorosas: cefalea, migraña, dolor de pecho no cardiaco, acidez estomacal,
dismenorrea y el síndrome del intestino irritable son comunes en pacientes con fibromialgia
- Otras afecciones: fatiga, sueño no reparador, depresión ansiedad, rigidez, incapacidad para
concentrarse.
- Hiperalgesia y alodinia
Tto  sintomatico con antidepresivos mas relajantes musculares (amitriptilina y ciclobenzaprina
- Inhibidores de la recaptación de serotonina y antiepilépticos
Esclerodermia Fibrosis excesiva en tejidos múltiples, enfermedad vascular obliterativa y evidencia de autoinmunidad,
producción de autoanticuerpos.
• Habitualmente compromiso cutáneo, tracto gastrointestinal, pulmones, riñones, corazón y músculos
esqueléticos→mayoría de la morbilidad y la mortalidad.
Esclerosis sistémica difusa
• Compromiso cutáneo difuso y rápido compromiso visceral
• Esclerosis sistémica limitada (CREST)
- Perdida de tolerancia
- Genera aumento inflamatorio, reparación en fibrosis o aumento del colágeno, se reemplaza el parénquima
por estroma
• Fibrosis progresiva, a veces calcificaciones cutáneas, ↓ movilidad articular, facies tipo máscara. Fenómeno
de Raynaud.
• Gastrointestinal
• Fibrosis, ↓ movilidad intestinal (fibrosis muscular mucosa), reflujo GE→esófago de Barret
Músculoesqueletal
• Inflamación articular sin destrucción del cartílago Renal
• Alteraciones en el grosor de los vasos que a veces lleva a hipertensión
Cardiopulmonar
• Fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, pericarditis, fibrosis miocardio.
 Afecta a nivel de articulaciones
 Renal no permite filtrado de algunas proteínas
 Fibrosis casusa por la que más se sufre, más riesgo a neumonía
Inmune III
Concepto
Inmunodeficienci - Antecedentes familiares, Infecciones recurrentes, con organismos inusuales/oportunistas,
a primaria crónicas, Erupciones cutáneas eczematosas de inicio temprano , Autoinmunidad de inicio
temprano e Incapacidad para mejorar en la infancia
I.PRIMARIA de - disminuyen las IgA e IgM, son las + frecuentes en la población
células B
I.PRIMARIA de - inmunodeficiencia severa combinada
células T - Déficit de adenosina deaminasa
• Déficit de nucleósido de purina fosforilasa
• Déficit de moléculas MHC de clase II
• Síndrome DiGeorge
• Ataxia-telangiectasia hereditaria
• Síndrome de Wiskott-Aldrich.
Inmunodef. •Corticosteroides, Ciclofosfamida, Azatioprina , Metotrexato, Ciclosporina (IL-2) Y Tacrolimus
Producida por - Corticoesteroides función de movilidad celular donde generar LINFOPENIA,
fármacos MONOCITOPENIA, NEUTROFILIA y función celular donde activan proliferación de celular
t la cual es inhibida por corticoesteroides y no responden a IL-1 y no sintetizan IL-2
VIH/SIDA La transmisión del VIH ocurre en condiciones que facilitan el intercambio de sangre o fluidos
corporales que contienen el virus o las células infectadas por el virus.
- lo desencadena el sistema inmune principalmente los TCD4, macrófagos y células dendríticas
- INFECCION MEDIAANTE VIA SEXUAL, PARENTERAL Y VERTICAL
VIH va interactuar con los tcd4, los receptores de quimioquinas cr5
 TCD4  se pueden encontrar en los monocitos, macrófagos, células dendríticas, por eso
pueden afectar a estas células
 Gp 120 es fundamental que aparte de unirse a tcd4, se una a receptores de quimioquinas
CCR5, CXCR4
 cr5  cepas que afectan a monocitos y macrófagos
 CX4 cepas que afectan linfocitos T
- LA GP 120 SE UNA TCD4  CAMBIO CONFORMACIONAL QUE PERMITE QUE HAYA
INTERACCION DE GP120 A LOS RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS 5 O 4  ESTO
LLEVA A OTRO CAMBIO  DONDE SE EXPRESA LA GP41  DA A LUGAR A ZONA
HIDROFOBA EN LA PUNTA DE LA GLUCOPROTEINA  PERMITE QUE SE INSERTE EN
LA MB DE LA CELULA INGRESA ARN VIRAL  PRODUCTO DE LA FUSION DE ESTE
VIRUS CON LA MB CELULAR  ARN VIRAL DENTRO DEL CITOPLASMA  ACCION
INVERSA
ESTADIOS 1. Estadio A  infección aguda o temprana  infección marcada por los TCD4 infecciones
VIH/SIDA primarias asintomático LGP.Síntomas parecidos a mononucleosis infecciosa Fiebre, malestar,
diarrea, neuralgia Artralgia, úlceras en garganta, cefalea Linfoadenopatía, Úlceras
orofaríngeas y/o anogenitales Síntomas neurológicos

2. Estadio B  infección crónica o latente  en los linfonodos y en el bazo es donde ocurre

esta replicación continua de VIH, aumento parcial de partículas virales.  infeccione sy
tumores no definitorios
- Candidiasis, síndrome diarreico cronico, síndrome febril prolongado  mayor 1 mes
- Baja de peso menor a 10 kg, leucoplasia pilosa oral, hespes zoster

3. Estadio C  infección crisis o final  sida  infecciones y tumores definitorios

- Tuberculosis pulmonaro o extrapulmonar, neumora, criprococosis, renitis, ulceras mucosas o
 cutáneas, isosporosis, SARCOMA DE KAPOSI, LINFOMA DE HODKING Y/O LINFOMA DE
SNC, SSP
Progresión Progresores típicos: 8 - 10 años, Progresores rápidos: 2 - 3 años (10%), No progresores: >10 años
infectados sin desarrollar SIDA (10%).
Se sugiere evolución a SIDA si: Recuento de linfocitos CD4 <500/microlitro  200 O MENOR A
200 TIENE SIDA
Diagnóstico y ELISA  posterior confirmación por Inmunofluorescencia (IFI), Inmunoblot (LIA) o
evaluación eventualmente Reacción de Polimerasa en Cadena (PCR). Recuento de linfocitos T CD4 y Carga
Viral plasmática, presencia de coinfecciones, comorbilidades y la existencia de factores de
riesgo cardiovascular

Fases infección Primoinfección 2. Infección asintomática 3. Infección crónica sintomática 4. Sida

Clínica
 vemos zonas eritematosas
 zonas blancas que salen al raspado
 candidiasis

 papiloma
 candidiasis
orofaringea
 sospecha de sida o
VIH

Candidiasis
pseudomembranosas 
VIH, defensas bajas

 ULCERAS

Afecta paladar, multiples manifestaciones

 Inmune IV
Concepto
Linfoides Incluye ciertas leucemias y linfomas hodgkin y NO H.
Mieloides Incluye ciertas leucemias, síndromes mielodisplásicos y neoplasias mieloproliferativas
Histiociticas Incluye lesiones proliferativas de macrófagos y células dendríticas (cels. Langerhans)
Adenopatía reaccional Linfonodo movible y peil se desliza fácilmente, dolor leve o moderado, consistencia blanca,
inflamatoria persiste semanas o meses sin cambiar
Adenopatia maligna Linfonodo fijo, piel no se desplaza o ganglio adherido a planos profundos, sin dolor, consistencia
(linfoma/ metastasis) firme, crecimiento lento o inexorable
OMS LINDFOIDES Neoplasias que afectan a celulas beta, a celulas que están en la periferia , linfocitos T y natural
Killer  son clasificados como linfomas NO H.
FACTORES • Translocaciones cromosómicas y otras mutaciones adquiridas
ETIOLOGICOS Y • Translocaciones relacionadas con los genes MALT1 o BCL10. Si estos genees se alteran
PATOGENICOS producen neoplasias del tipo linfoide, linfomas de celulas beta.
GENERALES • Las oncoproteínas creadas por las aberraciones genómicas bloquean la maduración normal.
• Protooncogenes están activados en las células linfoides por errores que se producen durante el
reordenamiento y diversificación del gen del receptor del antígeno
• Factores genéticos hereditarios
• Virus (Ej. Epstein bar, VIH)
• Estimulación inmunitaria crónica
• Factores Iatrógenos (radioterapia en dosis no decuadas)
• Tabaquismo
ETIOPATOGENIA translocaciones cromosómicas y oncogenes, se genera una mutación, esto ocurre en el cromosoma
6 7 8 y 13  importancia del MIC que interactua a nivel del núcleo }
1. Virus linfotrópico de células T humano tipo I (VLTH-1): Leucemia/linfoma de células T
del adulto
2. Virus Epstein-Barr (VEB): Linfoma de Burkitt, otros linfomas
3. Virus del Sarcoma de Kaposi o virus herpes humano tipo 8 (VSK o VHH-8)
4. Linfoma de efusión primario,
5. linfoma plasmablástico (no sólo a sarcoma de Kaposi)
6. Helicobacter pylori: Linfoma MALT gástrico
• Inmunodeficencias:
 SIDA: Linfomas no Hodgkin de células B altamente agresivos (también sarcoma de Kaposi)
• Enfermedades autoinmunes:
SS, LES, AR, enfermedad celíaca
Linfoma de hodgkin presencia de una célula gigante tumoral, la célula Reed-Sternberg. se originan en un solo ganglio
linfático o cadena de ganglios linfáticos y, por lo general, se diseminan paso a paso hasta los
ganglios anatómicamente contiguos. CELULA DE REED S., SE CREE QUE SON PRODUCTO DE
UNA MUTACION DE LINFOCITO B
- Presentan infiltrado celular inflamatorio no neoplásico característico → generado por varias
citoquinas secretadas por el tumor
- ESTAS MUTACIONES PUEDEN SER DESCUBIERTOS COMO EL SINDROME DE EPSTEIN
BARR*
- Clasificación  esclerosis nodular, celularidad mixta, rico en linfocitos, depleción linfocitaria
y predominio linfocitico
Clínica  Casi siempre inicia en los nódulos linfáticos. Más comunes los cervicales y
supraclaviculares. Hay predilección por los hombres. Hay un patrón bimodal para la edad: 15-35 y
 >50 años.
- es más localizado zona aortica y mediastino, muy raramente se verá afectada o
comprometido el anillo de Waldeyer
Clasificación de Ann  CATEGORIAS A, B Y E
harbor A: asintomático
B: Fiebres inexplicables, sudoración, pérdida inexplicable de peso (>10%)
E: compromiso órganos o tejidos más allá del sistema linfático.
 ESTADIO 1 NODULOS LINFATICOS
 ESTADIO 2 NODULOS CONTIGUOS
 ESTADIO 3 NODULOS LINFATICOS AFECTADOS ENTRE SI
 4 NODULOS SEPARADOS Y HAY ORGANOS QUE NO ESTAN CONECTADOS PERO SI
ESTAN AFECTADOS
Linfoma no hodgkin • Neoplasia maligna de los linfocitos sin células de Reed Sternberg.
• Mal pronóstico.
• Se diagnostican según la población celular predominante
 clínica: Adultos mayores de 60 años  Mas común en hombres
• Signos y síntomas
•Signo más precoz: aumento de tamaño persistente o progresivo de un ganglio linfático
• Fatiga
• Fiebre
• Pérdida de peso
• Sudoración nocturna
• Adenopatías en cuello, axila o ingle
• Dolor abdominal
• Dolor torácico, toz o problemas para respirar
*60% en ganglios linfáticos y 40% extranganglionar*
Linfoma de Burkitt • africano (endémico)
• Linfoma de Burkitt esporádico (no endémico)
• Linfomas agresivos que se presentan en sujetos infectados por VIH
• Más del 30% de los LNH en la infancia
• Afectan típicamente zonas extralinfoides, con predilección por
• los maxilares y las vísceras, especialmente los ovarios
 afecta en los huesos maxilares principalmente en mandíbula
• Clínica: en niños y jóvenes, tumores firmes firmes sobre mucosa ulcerada o hemorrágica
• RX: lesiones sólidas con resorción ósea. Bordes irregulares y osificación reactiva en regiones
molar y premolar
• Movilidad dental
• Patrón de cielo estrellado

Tto linfomas • Quimioterapia y/o radioterapia

• Trasplante de médula ósea
• SE DEBE MODULAR BIEN O SI NO SE PUEDE GENERAR ANTIGENO HUESPED
Leucemia - cánceres que empiezan en las células hematopoyéticas de la médula ósea. Aumento
incontrolable en el número de glóbulos blancos inmaduros (o blastocitos).
- estos blastocitos cancerosos llenan la médula ósea e impiden que se produzcan glóbulos
rojos, plaquetas y glóbulos blancos maduros (leucocitos) saludables. Entonces, se pueden
presentar síntomas potencialmente mortales
- Mayor riesgo de leucemias en síndrome de Down, neurofibromatosis tipo I, síndrome de
Klinefelter, anemia de Fanconi, entre otros
Tipos mayores
1. Aguda (la cual progresa rápidamente con muchos glóbulos blancos inmaduros)
 2. Crónica (la cual progresa más lentamente y tiene glóbulos blancos más maduros)

Anemia
por reemplazo en médula ósea, por sangramiento (trombocitopenia) o por hemólisis autoinmune
(LLC)  diferentes signos
• Neutropenia , Infiltración tisular, Linfoadenomegalia
Leucemia aguda células hematopoyéticas inmaduras (blastos), en la médula ósea
• Niños > LLA  mayor afectación en las células linfocíticas en niños
• Adultos > LMA (mayor incidencia a mayor edad)
 comienzo brusco, Fatiga, fiebre y hemorragias, dolor y sensibilidad ósea, linfoadenopatía
generalizada, esplenomegalia y hepatomegalia (>LLA)* , SNC: cefaleas, vómitos, parálisis (>LLA)*

Leucemia crónica • Alteración en células precursoras hematopoyéticas

• Células maduras
• Linfoide o mieloide
• Adultos
LLC (linfocítica crónica)
• Generalmente asintomática
• Fatigabilidad, anorexia y pérdida de peso
• 50-60% Linfoadenop. y hepatoesplenomegalia
• Oral: adenopatías en cuello y cara
• Alteraciones del sistema inmune
LMC (mieloide crónica)
4o-5o decenio
• Cromosoma Ph: t(9;22)(q34;q11); gen tbcr-abl
• Comienzo lento - Crisis blástica
• Fatigabilidad, pérdida de peso, anorexia
• Esplenomegalia gigante