AUTOINMUNIDAD

MESA 3
 AUTORECONOCIMIENTO
Esta se define como la capacidad para reconocer los antígenos propios

Es esencial en:
Defensa contra patógenos que se mimetizan en el organismo como el
cáncer
Supervivencia de los linfocitos T vírgenes

El daño de esta autoreactividad puede llevar a enfermedades

autoinmunes
 RESPUESTA
AUTOINMUNITARIA
Rta Formación de autoanticuerpos o linfocitos t autorreactivos

Rta autoinmunitaria Enfermedad autoinmune

Frecuente en población
sana
ENFERMEDAD AUTOINMUNE
son consecuencias de reacciones de base inmunitaria.
Habitualmente son crónicas.
las dianas o blancos de la respuesta son autoantígenos

la complejidad de la autoinmunidad es tanta como la de la propia respuesta

inmunitaria

casi siempre son de etiologia compleja. aunque existen excepciones e

casos en que un unico defecto genetico es el causante de la patologia
la enfermedad se asocia con la administracion de un famaco
AUTOINMUNIDAD:
ENTIDADES CLÍNICAS
Consecuencia de alteracion de mecanismos de
tolerancia central y periférica

Piel
Higado
Estomago
SNC
Intestino
Articulaciones
Sangre
 CRITERIOS PARA DEFINIR UNA ENTIDAD
CLÍNICA COMO ENFERMEDAD AUTOINMUNE

Son conocidos como los criterios de Witebsky, donde hay distinción en tres
categorías .

EVIDENCIAS DIRECTAS

1. Transferencia de enfermedades mediada por anticuerpos (ejemplo: a

través de la placenta o medios experimentales)
2. Mediada por la administración de células autoreactivas (ejemplo: ratón
inmunosuprimido)
 CRITERIOS PARA DEFINIR UNA ENTIDAD
CLÍNICA COMO ENFERMEDAD AUTOINMUNE

EVIDENCIAS INDIRECTAS

1. Detección de los autoanticuerpos en la sangre o en los tejidos

afectados
2. Detección de células autoreactivas en la sangre o circundantes
3. Disponibilidad de un modelo animal donde se evindencian tres factores
 CRITERIOS PARA DEFINIR UNA ENTIDAD
CLÍNICA COMO ENFERMEDAD AUTOINMUNE

EVIDENCIAS CIRCUNSTANCIALES

1. Historial de otras enfermedades autoinmunes

2. Presencia de complejos inmunes en los órganos diana
3. Asociados a mutaciones de un alelo del CMH u otros
4. Respuesta favorable a la inmunosupreción
CARACTERÍSTICAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Ser mujer

Tendencia a la Relativa
agregación indemnidad
familiar

Crónicas

4 - 7%
 FACTORES QUE
INFLUEN EN EL
DESARROLLO DE LA
AUTOINMUNIDAD
COMPONENTES GENETICOS
Los genes que confieren mayor susceptibilidad a la autoinmunidad son
los que codifican para CMH o sistema HLA

un mismo alelo del CMH puede asociarse con varias patologias

HLA-DR3 HLA-DR4 HLA-DR15

- diabete tipo 1 -artritis reumatoide - esclerosis múltiple
-miastenia grave -perfingo vulgar -narcolepsia
- cirrosis biliar primaria
-LES
COMPONENTES GENETICOS
 COMPONENTES GENETICOS
otros mecanismos protiestos para explicar la asociacion

MIMETISMO MOLECULAR DEFICIENCIA EN LA

PRESENTACION DE ANTIGENO
reactividad cruzada entre
antígenos de patógenos la dificultad de algunos
y moleculas propias MODIFICACIÓN EN LA ESTRUCTURA alelos para presentar
DE LAS MOLECULAS DEL CMH determinados péptidos
propios en el transcurso de
plegamiento inadecuado e incluso se selección negativa
llegan a formar homodimeros en la
superficie celular
GENES REGULADORES FUERA
DEL CMH

CTLA-4 inhibidor
(activador es CD28)
PTPN22 via de
señalizacion de TCR
 DEFICIENCIAS EN GENES QUE SON CAUSAS
DIRECTAS DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Enfermedades monogénicas que se transmiten siguiendo las leyes de
Mendel y se dan en muy pocas ocaciones

AIRE: Controla la tolerancia central FOXP3: Factor de transcripción en

(en el timo). Genera enfermedades
como poliendocrinopatía,
candidiasis y distrofia ectodérmica
Hay una falla en la selección
negativa
el desarrollo y diferenciación de los
Treg. Su fallo genera síndrome de
inmunodeficiencia, enteropatía e
IPEX.
También poliendocrinopatía
 DEFICIENCIAS EN GENES QUE SON CAUSAS
DIRECTAS DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES

C2 y C4: Deficiencia de
FAS Y FASL: En la inducción de
apoptósis. Su falla causa que no se eliminación de complejos
eliminen las células autoreactivas, inmunes circulantes. Esto
síndrome linfoproliferativo genera una enfermedad similar
autoinmune a LES

FcɣRIIb: Receptor para el

fragmento Fc de IgGc con función
inhibitoria. Enfermedad por
deficiencia a la retroalimentación
negativa durante la respuesta de
los LB
 FACTORES AMBIENTALES

Físicos Lesionar CPA o linfocitos t reguladores

Traumatismos Reconocimiento de autoantígenos en sitios privilegiados

Químicos Rta inmunitaria suspende tratamiento

Infecciones
Neoplasias
Producción interferentes y citoquinas i. Virus
Hormonas
Mimetismo molecular Súperantígenos
 CLASIFICACION DE LAS
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
PRIMARIAS
son enfermedades causadas por deficiencias o mutaciones en genes que
estan relacionados con la seleccion timica o con diferentes fases de la
respuesta inmune
SECUNDARIOS, IDIOPÁTICOS

Causa conocida Etiologia desconocida

Paraneoplasicos Purpura
Farmacos trompocitopenia
infecciones idiopatica
 AUTOINFLAMATORIAS
Desarrolladas por fallas en mecanismos de regulación o control en la
inmunidad innata

Fiebre mediterreana familiar

Síndorme de Muckle-Wells
Enfermedad inflamatoria intestinal

Síndromes de muy baja frecuencia y

asociados a un gen que desencadena la
enfermedad
ÓRGANO-ESPECÍFICAS
Estas suelen tener un desencadenante particular.

Se afecta un solo órgano en específico, un

tejido o una clase celular particular:

Tiroides de Hashimoto
Diabetes mellitus
Enfermedad de Addison
Vitiligo
NO ÓRGANO-ESPECÍFICAS O SISTÉMICAS

Dianas oblicuas del ataque inmunitario

Daño inmunitario puede afectar múltiples órganos

LES
 FISIOPATOLOGIA DE
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
los autoantígenos son muy diversos
antígenos de membrana
asociados con grupos sanguíneos
enzimas intracelulares
hormonas
factores nucleares
los receptores específicos de hormonas y
neurotransmisores
los autoanticuerpos actúan como antagonistas de los
receptores ya sea bloqueando o estimulando la
actividad de los mismos
-acetilcolina
-TSHR
 FISIOPATOLOGIA DE
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
componente celulares que presentan una distribución ubicua generan lesiones que pueden ser
mediadas por complejos inmunes

AND bicatenario o monocatenario las lesiones serán determinadas por el sitio de

ARN de transferencia donde se depositan lo complejos inmunes
AND-ISOMERASA
Ribosomas más frecuentes son las serosas
poliartritis
derrame pleural y pericárdico
redes capilares con fuerte flujo y gradiente de
presión
 ENFERMEDADES MEDIDADAS POR ANTICUERPOS
DIRIGIDOS CONTRA PROTEINAS DE MEMBRANA
(HIPERSENSIBILIDAD TIPO II)

ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE PURPURA TROMBOCITOPENIA IDIOPATICA

Enfermedad causada por destrucción autoinmune Enfermedad causada por destrucción de
de globulos rojos (100 a pocos dias) plaquetas
Patogenia Patogenia
formacion de anticuerpos antieritrocitos Anticuerpos antiplaquetario
complemento Activacion del complemto
fagoscitosis eliminacion macrofagos esplenicos

Variedad de anticuerpo segun su adaptacion a la

temperatura
 ENFERMEDADES MEDIDADAS POR ANTICUERPOS
DIRIGIDOS CONTRA PROTEINAS DE MEMBRANA
(HIPERSENSIBILIDAD TIPO II)

ANEMIA PERNICIOSA SINDROME DE GOODSPASTURE

anemia megaloblastica por deficiencia de B12 Enfermedad por destruccion celular renal, y
Patogenia alveolos pulmonates
anticuerpos contra FI (pared gatrica) Patogenia
inflitracion mononuclear en la mucosa gastrica y Anticuerpos hacia los componentes de la
y perdidas de celulas parietales gastricas membrana basal del
presencia de T autorreactivas mediada por complemento
Predisposicion familar
Anticuepo contra H+/P+ ATPasa¿?

GASTRITIS ATROFICA
AUTOINMUNE
 ENFERMEDADES MEDIDADAS POR ANTICUERPOS
DIRIGIDOS CONTRA RECEPTORES (HIPERSENSIBILIDAD
TIPO II)

MIASTENIA GRAVE ENFERMEDAD DE GRAVES

Enfermedad de la unión neuromuscular. Ejemplo de Hipertiroidismo por la hiperfunción de las células

enfermedad mediada por anticuerpos bloqueantes, foliculares de la tiroides. Se debe al acción de los
con receptores específicos de acetilcolina (AChR) anticuerpos dirigidos al receptor TSHR.

Se activa el sistema de complemento y acelera Sobreestimulación de la glándula

la degeneración de los receptores Producción excesiva de hormonas
Genera taquicardia, calor, pérdida de peso y
Hay debilidad muscular en diferentes grados temblores
 ENFERMEDADES MEDIDADAS POR ANTICUERPOS
DIRIGIDOS CONTRA RECEPTORES (HIPERSENSIBILIDAD
TIPO III)

ANA o FAN +
LES Dermatomiositis
anti - ds DNA

Colagenosis
Artritis CD3 y CD4
reumatoide
 ENFERMEDADES MEDIDADAS POR ANTICUERPOS
DIRIGIDOS CONTRA RECEPTORES (HIPERSENSIBILIDAD
TIPO III)

anti - ds DNA causan daño tisular:

Complejos inmunes circulantes de DNA- anti DNA son atrapados en la membrana
basal de capilares.

Se ligan subgrupos de anticuerpos de DNA a componentes de la membrana basal

o a antígenos de ella. Activa complemento y se pone en marcha rta I.

Anticuerpos anti - DNA se unen a membranas de las células e inducen la muerte.

 ENFERMEDADES MEDIADAS POR
LINFOCITOS T
DIABETES MELLITUS TIPO 1

provocada por la destrucción de las ceulas beta productoras de insulina

patogenia
El CMH es el factor de riesgo genético mas estudiado.

El genotipo DQ8/DQ2 se encuentra presente en el 40% de los niños que comienzan a padecer DM tipo 1

se especula de la participacion de mas de un autoantigeno responsable.

insulina/proinsulina, GAD y IA-2

el desarrollo de autoanticuerpos epitopo-especificos tiene un alto valor en cuanto a su capacidad de predecir el inicio de la
enfermedad
 ENFERMEDADES MEDIADAS POR
LINFOCITOS T
TIROIDITIS AUTOINMUNE

enfermedad de la glancula tiroides ue conduce a su destruccion y al hipotiroidismo grave o una profusa

infiltracion de la glandula acompañada de bocio e hipotiroidismo leve o moderado

patogenia
anticuerpos que se pueden detectar en patologías
la respuesta inmunitaria antitiroidea comienza con tiroideas esta dirigidos contra los siguientes antígenos
la activacion de las celulas T antigeno-tiroideas
TIROGLOBULINA
especificas
PEROXIDASA TIROIDE
RECEPTOR DE TSH
cuando las células t se activaron estas tambien
ANTIHORMONAS TIROIDES
activan las celulas B y secrecion de anticuerpos
ANTICOTRANSPORTADOR DE SODIO-YODO
tiroideos

pacientes eutiroideos que presentan mayores la expresión de las moléculas de clase

concentraciones sericas de anticuerpos tienden a
desarrollar hipotiroidismo con mayor frecuencia
la expresion de las moleculas es II del CMH por las celulas foliculares
dependiente del IFN-Y tiroideas y su inteaccion con los L es
crucial en la progresion o no de la
enfermedad
 ENFERMEDADES MEDIADAS POR
LINFOCITOS T
ESCLEROSIS MULTIPLE
enfermedad inflamatoria cronica del SNC .
es causada por la desmielinizacion o daño a la vaina de mielina de las fibras nerviosas
patogenia

los síntomas que se generan dependen de la localización del daño en el sistema nervioso
en las lesiones se detectan linfocitos TH1 y TH17 autorreactivos
reconocen proteinas de la mielina, son proinflamatorios y cruzan la barrera hematoencefalica e
infiltran el tejido nervioso

El liquido cefalorraquídeo de los

pacientes contiene un aumento de se inicia una cascada que perpetua el
inmunoglobulinas oligoclonales que se ataque sobre la mielina, los axones y
sospecha que reaccionan con la gliia
componentes de la mielina
 ENFERMEDADES EN LAS QUE SE RECONOCE LA
PARTICIPACION DE CELULAS TH17
Psroasis
Enfermedad cronica de la piel, caracterizada por
formacion de placas psoriasticas
Patogenia
Hiperplasia epidermica
angiogenesis
infiltrado de monocitos,Th1
niveles aumentados de IFN-y IL-17 y IL-22
Expansion clonal de TH17 por IL-23
Artritis reumatoide
Enfermedad cronica carcterizada por destruccion
de las articulaciones
Patogenia
Infiltracion sinovial linfocitos TCD4, Lb,
Macrofagos
Destruccion de articulación por enzimas
proteolíticas y osteoclastos
producción de IL-17 Y IFN-y el primero se
caracteriza porque los niveles mas altos se
asocian a mayor agresividad
ACPA
 ETAPAS EN LA PATOGENIA DE ENFERMEDADES
AUTOINMUNES

Se ha propuesto un modelo etiopatogénico, donde se muestran

las etapas por las que puede cruzar una enfermedad
autoinmune.

1. Exceso de células autorreactivas

2. Fallas en la actividad tolerogénica mediada por las células
dendríticas
3. Fallas en la actividad de las Treg
4. Excesiva presetación de autoantígenos en los tejidos
periféricos
5. Centros germinales en el tejido diana
 DIAGNÓSTICO
ANA
Primera fase Conjunto de síntomas y signos. PRIMER DIAGNÓSTICO

Segunda fase Detección de anticuerpos

Serológicos

Biopsias
TRATAMIENTOS DE LAS ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
El tratamiento va dirigido a disminuir las consecuencias de la respuesta
autoinmunitaria.

solo cuando la enfermedad es por una causa externa es posible ''curar'' la enfermedad

En el manejo de estas enfermedades se unas numerosos fármacos y procedimientos que no inciden sobre el proceso

Se utilizan inmunosupresores desde agentes citostáticos hasta los corticosteroides

Se ha implementado las terapias biológicas basadas en la administración de anticuerpo dirigidos contra citocinas
particulares

en casos graves, como LES y esclerosis múltiple se han tratado mediante transplante de medula osea
 THANK YOU!
por ver la ultima exposición del semestre AHHHHHHHHHHH