AMONOGLUCIDOS

HISTORIA:

Se dieron a conocer desde 1944 con el uso de estreptomicina. Waksman lo aisló en la sepa de
Streptomyces tuberculosis. Fue el primer antibacteriano activo contra la tuberculosis

QUIMICA: contiene 3 aminoazucares ligados a un anillo de aminociclitol por enlaces glucosídicos.

Actividad de esta familia no se conoce, cuando se modifican grupos hidroxilos y amino unidos por
diferentes anillos la acción de diferentes enzimas bacteriana produce perdida de actividad antibacteriana

ORIGEN:

la ESTREPTOMICINA se extrae de streptomices griseus, obtenido en el suelo

la KANAMICINA se obtiene del streptomices Kanamycetius se usa como sulfato

la AMIKACINA es derivado semisintético de Kanamicina se emplea como sulfato

la GENTAMICINA se obtiene del micromonospora purpurea

TOBRAMICINA: Procede del streptomyces tenebrarius

SISOMICINA: Se obtiene de la micromonospora inyoensis

NETILMICINA: es un aminoglusido semisintetico derivado de la sisomicina

NEOMICINA: procede del Streptomyces fradiae, microorganismo aislado del suelo

MECANISMOS DE ACCION: los aminoglusidos son inhibidores bactericidas de la síntesis proteica.

Las mutaciones que modifican las proteínas del ribosoma bacteriano (objeto de estos) confiere
resistencia a su acción, el fenómeno consiste en la penetración del ATB que lleva a cabo:

 POR DIFUSIÓN PASIVA: La primera puede aumentar en presencia de medicamentos con

actividad sobre la pared
 POR TRANSPORTE ACTIVO: es un proceso de oxígeno dependiente de amino glúcidos son
inactivos contra anaerobios

penetran a la célula se fijan en los receptores de 30s del ribosoma bacteriano, los amino glúcidos
inhiben la síntesis proteica en los ribosomas de 3 formas:

1. Interfiriendo en el codon de iniciación de la formación de péptidos

2. Induciendo la transducción equivocada del codon causando incorporación incompleta en el
péptido
3. Separando los polisomas en monosomas no funcionales. Ruptura progresiva de la membrana
sitoplasmatica del germen (en esa etapa pasan iones grandes y aveces proteinas, antes de la
muerte

ACCION COMBINADA: sinergismo entre aminoglucidos y ATB actividad en pared celular

Es la inhibición por parte de estos por la formación de enlaces interpeptidicos del peptidoglicano de la
pared, aumenta la permeabilidad y alcanzan mayores concentraciones
RESISTENCIA MICROBIANA: suelen ser resistentes a los aminoglucidos por que no penetran los
aminoglucósidos ya que no penetran al interior de la bacteria por su escaza afinidad de ribosoma

Los genes que codifican enzimas modifican los aminoglucidos se adhieren principalmente por
conjugación y transfieren los plásmidos de resistencia

ENZIMAS QUE INACTIVAN

 Acetiltransferasas – acetila en el grupo amino

 Adeniltransferasas – adenina en el grupo hidroxilo
 Fosfotransferasas – fosforila en el grupo hidroxilo

RESISTENCIA MICROBIANA

La amikacina poca eficaz para encimas desactivadoras

Las cepas son resistentes a otros fármacos y son sensibles a Amikacina

Los metabólicos de los aminoglucidos impide la fijación y el transporte del fármaco

La Enterococcus faecalis y E faecium son altamente resistente a cualquier aminoglusido

La resistencia a la gentamicina indica resistencia cruzada a tobramicina y otros porque si enzima

desactivadora es funcional

Debido a diferentes estructuras químicas el aminoglucósido y otros, esta enzima no modifica la

Estreptomicina que es inactivada por otra enzima.

Por esto los enterococos son resistentes a gentamicina son sensibles a estreptomicina

El transporte de aminoglucósidos por la membrana citoplasmática depende del oxígeno por eso las
bacterias anaerobias son resistentes a estos fármacos.

La mutación de aminoácido en Echericha coli introduce una proteína ribosómica pueden impedir la
unión de la estreptomicina

Se calculo el 50% de las cepas resistentes a estreptomicina tiene resistencia de origen ribosómico

FARMACOCINETICA

 A: son efectivos ambientales alcalinos absorben rápidamente por IM o SC

 D: EV se administra infusiones de 30 a 60mn en completar. El aumento súbito puede producir
bloqueo de la placa neuromuscular
 D: en condición normal tiene bajo actividad en el LCR
 M: no son metabólicos en el organismo y un poco se une a proteínas plasmáticas
 E: se excreta 98% por infiltración glomerular

PRINCIPALES AMINOGLUCOSIDOS

ESTREPTOMICINA

Primer antituberculoso, casi siempre se combina con otros se utiliza contra bacilos aerobios gran (-)
Las inyecciones, generan dolor, aparecen masas calientes en el sitio

Se emplea como SEGUNDA línea en TB

APLICACIONES TERAPEUTICAS

 Endocarditis bacteriana: la estreptomicina y la penicilina producen efecto bactericida sinergico

in vitro Se usa gentamicina cuando el enterococo es resistente a la estreptomicina
 Tularemia: estreptomicina o gentamicina medicamento preferente al tratamiento de la
tularemia
 Peste: estreptomicina o gentamicina eficaz en cualquier tipo de peste, dosis recomendada
2g/día dos dosis durante 7 días
 Tuberculosis: el tratamiento la estreptomicina o gentamicina en combinación de un compuesto
antifúngicos

GENTAMICINA

compuesto importante para tratar infecciones graves por bacilos gran (-). Es el aminoglucósido de
primera elección por bajo costo y fiable

APLICACIONES TERAPEUTICAS.

 Infecciones urinarias: los aminoglucósidos no son indicados para infecciones urinarias, una sola
inyección de 5mg/kg es eficaz en más de 90% de infecciones urinarias no complicadas

En pacientes graves con pielonefritis, los aminoglucósidos solo o combinado con un antibiótico B ofrece
una cobertura inicial y eficaz

 Neumonía: el tratamiento aminoglucósido aislado suele ser ineficaz, es dificil alcanzar la

concentración terapéutica por fármaco en el tj inflamado por el oxígeno y pH. Se recomienda un
tratamiento combinado para evitar la resistencia
 Meningitis: la cefalosporina de 3ra generación a disminuido la utilización de aminoglucósidos,
excepto en resistencia a antibióticos B- lactanticos
 Peritonitis por diálisis peritoneal: pueden tratarse diluyendo un aminoglucósido en el líquido de
diálisis hasta concentrar 4 a 8 mg/L
 Endocarditis bacteriana: administrar dosis “sinérgica” o reducida de gentamicina combinada con
penicilina o vancomicina

AMIKACINA

La actividad antimicrobiana es amplia a todo el cuerpo y resistencia a las enzimas que inactivan
aminoglucósidos. Dosis recomendada 15mg/kg/día una aplicación en dos o tres (reducir en insuficiencia
renal)

APLICACIONES TERAPEUTICAS.

La Amikacina es el compuesto preferente en tratamiento inicial de infecciones nosocomiales graves por

bacilos gran (-) aerobios en cepas de Serratia y Proteus
Resulta eficaz contra M. tuberculosis incluidas cepas resistentes a estreptomicina y microbacterias
atípicas

NETILMICINA

Es el ultimo aminoglucósido que se distribuyo en el mercado, semejante a la gentamicina. Su actividad es

amplia contra bacilos gran (-). Es un antibiótico útil contra infecciones graves por enterobacteriaceae y
resistentes a gentamicina

KENAMICINA

Ay en inyectable, oral la dosis es de 15mg/kg/día

APLICACIONES TP: es casi obsoleta se utiliza contra tuberculosis, pero no es eficaz

NEOMICINA

Antibiótico de amplio espectro. Entre especies de gran (-):

 E. coli
 Enterobacter aerogenes
 Klebsiella pneumoniae

Entre especies de gran (+):

 S. aureus
 E. faecalis

Via topica u oral

APLICACIONES TP

Se uso ampliamente en aplicación local de infecciones de piel y mucosas causadas por microorganismos

REACIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS

Todos los aminoglucósidos tienen la capacidad de producir toxicidad reversible e irreversible de tipo
vestibular, coclear y renal

OTOTOXICIDAD

Después de administrar cualesquiera de los aminoglucósidos, puede haber disfunción vestibular y

auditiva. Acumulación progresiva de estos fármacos en la perilinfa y endolinfa del oído interno. (altas
concentraciones en el plasma.

también muestran la pérdida de las células ciliadas en el caracol del órgano de Corti.

En el 5 % de los casos la toxicidad es acumulativa e irreversible que esta relacionado con la incapacidad
de regeneración de las células cocleares

SÍNTOMAS CLÍNICOS DE TOXICIDAD COCLEAR

TINNITUS (acúfenos) de tono agudo

Si no se interrumpe el uso del fármaco, después de unos cuantos días puede haber deficiencia de la
audición

Si la sordera avanza, habrá menor percepción de sonidos en las frecuencias más bajas y se dificultará la
conversación

Uno o dos días antes de que comience la disfunción laberíntica puede haber cefalalgia moderadamente
intensa

NEFROTOXICIDAD: Se sabe que 8 a 26% de individuos que reciben un aminoglucósido por más de varios
días mostrarán trastorno renal leve, casi siempre reversible

La toxicidad resulta de acumulación y de retención del aminoglucósido en las células de los túbulos
proximales

El daño inicial empieza en la secreción de enzimas en el borde en cepillo del túbulo renal

El riesgo de toxicidad está relacionado con la edad, sexo (mujeres), enfermedades renales o hepáticas

ANTIBIOTICOS POLIPEPTIDOS

Se describen 4 ATB de espectro reducido y con actividad bacteriana que se obtienen de bacterias:

 POLIMIXINA B
 BACITRACINA
 POLIMAXINA E
 TIROTRICINA

MECANISMOS DE ACCION

Alteran la membrana celular al interactuar con fosfolípidos de manera que ya no actúa como barrera
quebrando metabolismo y produce muerte celular

ORIGEN Y QUIMICA

POLIMIXINA: obtenida por diversas cepas de Bacillus polimyza existiendo 5 principales:

 POLIMIXINA A
 POLIMIXINA B
 POLIMIXINA C
 POLIMIXINA D
 POLIMIXINA E

son un grupo de polipéptidos básicos que forman sales con ácidos muy solubles en agua

La polimixina B, el menos toxico, está formado por 2 sustancia:

 Polimixina B1 y B2

Constituida por 11 aminoácidos que forman un anillo con cadena lateral y su peso molecular es 1000

COLISTINA: es un polipéptido básico derivado semisintético COLISTINA METANOSULFANATO SODICO que

es menos toxico que el ATB natural. Formadas por dos sustancias: COLISTINA A o POLIMIXINA E1
Con un anillo aminoácido y su peso molecular es de 970

BACITRACINA: constituye una mezcla de polipéptidos A,B,C,D,E,F1,F2,F3,G, siendo el producto empleado

en medicina, especialmente bacitracina A

constituida por 10 aminoácidos que forman un doble anillo y contiene otro de tiazolina peso molecular
es alrededor de 1400

TIROTRICINA: está compuesto por gramicidina en especial A,B y C. con 10 aminoácidos en anillo y un
peso molecular de 1300

ESPECTRO DE ACCION

La POLMIXINA Y COLISTINA afectan a: Bacilos Gram –

 Enterobacter aerogenes
 E. Coli
 H. influenzae
 Klebsiella neumoniae
 Salmonella y shiguella

La Polimixina y colistina menor grado frente coco –

La BACITRACINA: abarca gram + (neumococ y staphylococus) su acción es bactericida

GRAMICIDINA: componente más potente de la tirotricina y su espectro antimicrobiano comprende así

exclusivamente Gram +

TIROCIDINA: es menos potente, siendo activa contra cocos + y también algunos – como la Neisseria
gonorreae

MECANISMOS DE ACCION

POLIMIXINA Y COLISTINA: Alteran la membrana celular de la bacteria

BACITRACINA: es semejante a la penicilina, es decir inhibe la síntesis del glucopéptido en la pared celular.
La diferencia es que esta acción ocurre en una etapa más precoz

FARMACOCINETICA

A: VO, VSC, IM

El nivel plasmático se produce a los 60 min, manteniéndose concentraciones eficaces en la sangre

durante 6 a 8 hrs después de la inyección

D: se distribuye por todos los órganos y líquidos del organismo, pero pasan poco o nada al LCR

M: la polimixina B y la colistina se metabolizan parcialmente en el organismo

E: se excreta la mayor parte por vía renal y esta eliminación

La vida media de la polimixina es 6 hrs y la colistina 1,7 hrs. Excreción es muy retardada y su eliminación
se extiende hasta llegar a las 48 hrs
CONTRAINDICACIONES: La polimixina y colistina debe emplearse con sumo cuidado en los casos de IR

TOXICIDAD

son capaces de originar fenómenos tóxicos, sobre todo renales. La polimixina B es más toxica que la
colistina producir parestesias bucales y en extremidades

Manifestaciones renales: proteinuria, cilindruria y hematuria

INTERACCIONES

No se emplea junto con las drogas bloqueantes neuromusculares

GLUCOPEPTIDOS

VANCOMICINA: Están constituidos químicamente por carbohidratos y polipéptidos. de espectro reducido

y acción predominantemente bactericida

QUIMICA Y ORIGEN

La vancomicina se obtiene de cultivos del STREPTOMYCES ORIENTALIS y contiene 2 unidades de

aminoácidos beta- hidroxiclorotirosina, 3 sistemas de fenilglicina sustituidos, el aminoácido N-
metilleucina y la amida del ácido aspártico

esta unido a un disacárido compuesto de glucosa y el amino azúcar VANCOSAMIDA Su peso molecular
es de 1500

ACCION ANTIMICROBIANA

acción antimicrobiana es reducido y abarca: BACTERIAS GRAM +: todas las cepas de estafilococos
incluyendo las resistentes a la meticilina

 Estreptococo pyogenes
 Estreptococo viridans
 Estreptococo fecalis o enterococo
 Neumococo
 Corynebacterium diphtheriae
 Clostridium perfringes
 Clostridium difficile
 Actinomyces israelii

MECANISMO DE ACCION

Es semejante al de la bacitracina. inhibe la síntesis del petidoglucano que forma la pared celular,
impidiendo su formación y haciendo que la bacteria sea osmóticamente sensible y sujeta a lisis

efecto se da en una etapa precoz a la acción

EV por el intenso dolor y necrosis que produce la vía IM

A: no se absorbe por vía gastrointestinal por lo que se emplea en casos de colitis

D: la inyección de 1g produce una concentración plasmática de 24ug/ml y con 2g alcanza 40ug/ml.

Las concentraciones de 80ug/ml son toxicas

El ATB se distribuye en los liquido intra y extracelular, con cierta fijación con los tejidos (pleura,
pericardio, bilis, otros)

Penetra poco el LCR a menos que exista meningitis

M: no se metaboliza en el organismo

E: se excreta rápidamente por filtración glomerular

La vida media de distribución es de 8 min. Mientras que la eliminación es de 6 hrs

TOXICIDAD

Trastornos nerviosos que corresponden a ototoxicidad (sordera)

Cardiovasculares: caída de la PA después de la administración IV rápida, por lo que se sugiere por

fleboclisis.V

Hemáticos: leucopenia, neutropenia

Hipersensibilidad: erupciones cutáneas, maculas pápulas, fiebre, tromboflebilitis en la inyección

INDICACIONES TERAPEUTICAS

INFECCIONE SISTEMICAS POR COCO +

MACROLIDOS

INTRODUCCION: en 1952 se descubrió la eritromicina este fue aislado por Mc Guire. El termino
macrólido designa la estructura química constituida por un anillo lactamico

Los antibiótico macrólidos llevan el nombre por que contienen un anillo de lactona miltilatero unidos por
uno o mas desoxiazúcares

La claritromicina difiere de la eritromicina únicamente en la metilación del grupo hidroxilo

QUIMICA

Poca solubilidad en agua de aspecto blanco son bases débiles que se inactivan en medio acido

OBJETIVOS: mejorar la actividad antimicrobiana de la eritromicina, prolongar la semivida y por tanto

aumentar la dosis

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Por lo general la eritromicina es bacteriostática, pero a veces es bactericida cuando su concentración es

alta y el microorganismo es muy sensible

Este antibiótico es más activo in vitro contra los cocos y bacilos aerobios grampositivos.

Cocos gran + anaerobios

Los mas representativos por su actividad y costo son:

  CLARITROMICINA
 ROXITROMICINA
 AZITROMICINA
 ERITROMICINA (N)

MECANISMO DE ACCION: los macrólidos son bacteriostáticos que inhiben la síntesis de proteínas al
unirse de manera reversible a las subunidades ribosómicas 50S de los microorganismos sensibles

La eritromicina no inhibe la formación de puentes péptidos

RESISTENCIA: la resistencia a los macrólidos puede ser por el producto de 4 mecanismos:

1. emisión del fármaco por medio de un mecanismo de bomba activa

2. Protección ribosómica por la producción inducible o constitutiva de metilasas que reducen el
enlace del fármaco
3. Hidrolisis del macrólido por medio de las esterasas producidas por enterobacteriaceae
4. Mutaciones cromosómicas que altera proteína 50S

FARMACOCINETICA: la eritromicina atraviesa la membrana placentaria, las cifras en la leche materna son
la mitad de las del suero

M: los macrólidos son metabolizados por enzimas del sistema microsomico hepático

E: solo el 2 a 5% de la eritromicina oral se excreta en forma activa en orina

Se concentra en el hígado y se excreta en su forma activa en bilis

AZITROMICINA

FARMACOCINETICA: administrada por via oral se absorbe con rapidez se distribuye de manera amplia

ABSORCION: también puede ser intravenosa. Se alcanzan concentraciones plasmáticas de 3 a 4 µg/ml al

final de una administración de 500 mg de azitromicina por vía intravenosa lenta durante una hora

DISTRIBUCION: Distribución hística amplia y grandes concentraciones del fármaco en el interior de las
células Los fibroblastos de los tejidos actúan como depósito natural del fármaco in vivo.

METABOLISMO Y ELIMINACION: metabolismo hepático la bilis será el mecanismo principal de

eliminación

CLARITROMICINA

ABSORCION: de manera oral se absorbe en el tubo digestivo su cifra máxima a las 2h de administrar el
fármaco

Se administra con o sin alimentos. Se debe consumir con alimentos para su mejor disponibilidad

DISTRIBUCION: se distribuyen ampliamente y alcanzan una concentración intracelular bastante alta en

todo el organismo.

METABOLISMO Y EXCRECION: se elimina por mecanismos renales y extrarrenales

Se metaboliza en el hígado hasta generar varios métodos

ROXITROMICINA

Es uno de los nuevos macroliticos sintéticos. Tiene un mayor efecto contra gérmenes.

REACCION ADVERSA MEDICAMENTOSA

Se caracteriza por su escaza toxicidad siendo uno de los más seguros en tp

GATROINTESTINALES • Dolor abdominal • Nauseas • vómitos • Diarrea • Meteorismo • Epigastralgia

CUATEAS • Erupciones cutáneas FIEBRE Y EOCINOFILIA

APLICACIONES TERAPEUTICAS: tratamiento eficaz contra las infecciones por clamidia

Difteria. La administración de 250 mg cada 6 h durante siete días de eritromicina es muy eficaz en las
infecciones agudas

Tos ferina. La eritromicina es el fármaco preferente en el tratamiento de la infección por B.

Infecciones por estreptococos. La laringitis, escarlatina Son alternativas útiles para tratar personas con
alergia grave a la penicilina.

Infecciones estafilocócicas. La eritromicina ha sido un fármaco alternativo para la terapéutica de

infecciones menores

Infecciones por Campylobacter. La administración oral de 250 a 500 mg de eritromicina cuatro veces al
día durante siete días

Infección por Helicobacter pylori. La claritromicina, 500 mg, con omeprazol, 20 mg, y amoxicilina, 1 g,
administrados cada uno dos veces al día durante 10 a 14 días, es un tratamiento eficaz para enfermedad
ulcerosa péptica causada por H. pylori

Infecciones por micobacterias. La claritromicina o la azitromicina se recomiendan como tratamiento de

primera línea

APLICACIONES PROFILAXICA: la penicilina es el fármaco preferente para la profilaxis de la fiebre

reumática recurrente

LICOSAMIDAS

MECANISMOS DE ACCION: Son ATB tioazucares corresponden a un grupo especial de ATB de espectro
reducido y predominantemente bactericida.

Inhiben la síntesis proteica, interfiriendo con la iniciación de complejos

LICOSAMIDAS

 LINCOMICINA
 CLINDAMICINA

Es un ATB obtenido del estreptomices lincilnensis

Es un azúcar complejo formado por un aminoácido unido a un polisacárido y un átomo de azufre

LA CLINDAMICINA Es un derivado clorado semisintético de la lincomicina

ESPECTRO DE ACCION: tanto la lincomicina como la clindamicina tiene aspecto semejante:

 Staphylococus aureus
 Estreptococo piogenes y viridans
 D. Neumoniae
 Bacterias anaerobias (Bacteroides fragilis)
 Toxoplasma gondii O Plasmodium falciparum
 No tienen acción sobre la mayoría de las bacterias Gram – , pero son susceptibles a bacteroides y
anaerobios

FARMACOCINETICA

CLINDAAMICINA VO. Se absorbe sin que la presencia de alimentos reduzca dicha absorción El 90% de la
droga circula en la plasma unida a proteínas

Parenteral: IM o EV se emplea es este fosfato que en el plasma sanguíneo

LINCOMICINA VO: Este ATB permanece en la sangre durante 6 a 12 hrs

D: distribución incluso en el tejido óseo, cruza fácilmente barrera placentaria

M: lincomicina es inactivada en el organismo

E: se excreta dentro de las 24 hrs

La excreción no es muy rápida y tiene una vida media de 2 hrs

REACCION ADVERSA MEDICAMENTOSA

No son muy toxicas, pero pueden producir: Náuseas, vómitos, cólicos y diarreas que pueden llegar a ser
sanguinolentas.

La inyección IV rápida puede disminuir la presión arterial (taquicardia y vómitos)

Ambos fármacos atraviesan la placenta pudiendo existir altas concentraciones en el feto

INTERACCIONES

Por producir un bloqueo neuromuscular, no se puede administrar con relajante musculares

INDICACIONES TERAPEUTICAS

INFECCIONES ESTAFILOCOCICAS: Osteomielitis, neumonía, celulitis, septicemia y afecciones cutáneas

(foliculitis, forunculos, etc.)

INF. ESTREPTOCOCICAS Y NEUMOCOCICAS: Erisipela, celulitis, neumonía, bronquitis, amigdalitis,

faringitis INF. GRAVES POR BACTEROIDES: Infecciones gastrointestinal, (bacteroides melanicogenicus)-
procesos pulmonares, encefálicos, peritonitis posoperatoria y otros.

TETRACICLINAS
La clortetraciclina, el prototipo de esta clase se introdujo en 1948

Su semejanza es tal que permite describirlas en conjunto Su actividad contra Rickettsia, bacterias gram +
y gram -, aerobios, anaerobios

QUIMICA Y ORIGEN

La oxitetraciclina es un producto natural elaborado por Streptomyces rimosus.

La tetraciclina es un derivado semisintético de la clortetraciclina La demeclociclina es el producto de una

cepa mutante de Strep. aureofaciens y la metaciclina, doxiciclina y minociclina son derivados
semisintéticos.

MECANISMOS DE ACCION

Las tetraciclinas inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria al ligarse al ribosoma bacteriano 30S e
impedir la llegada del tRNA aminoacílico al sitio aceptor en el complejo mRNA-ribosoma

Entran en las bacterias gram- por difusión pasiva a través de los canales hidrófilos En las bacterias Gram
positivas se necesita energía metabólica

Poseen una acción bacteriostática y requieren concentraciones muy elevadas para obtener una acción
bactericida

RESISTENCIA A LAS TETRACICLINAS.

La resistencia básicamente es gobernada por plásmidos y suele ser inducible

Los tres principales mecanismos de resistencia son:

1. Una menor acumulación de tetraciclina

2. La adquisición de una via de salida dependiente de energía
3. Desactivación enzimática de las tetraciclinas

FARMACOCINETICA

A: muchas no se absorben por completo en vías gastrointestinales la absorción sin alimento es el mínimo

Gran parte de la absorción se lleva a cabo en el estómago, el duodeno y el yeyuno, y es mayor en estado
de ayuno La absorción de las tetraciclinas disminuye por la ingestión concomitante de lácteos

La oxiciclina y la minociclina por vía oral se absorben bastante bien Los alimentos, incluso los productos
lácteos no interfieren con la absorción de la doxiciclina o la minociclina

D: Las tetraciclinas se distribuyen en forma amplia la eliminación en orina y liquido prostático

Estos fármacos se acumulan en células reticuloendoteliales de hígado, bazo y médula ósea, y en huesos y
esmalte de dientes

E: Con excepción de la doxiciclina, el mecanismo principal de eliminación de la mayor parte de las

tetraciclinas es el riñón, si bien también se concentran en el hígado y se excretan en la bilis

La disminución de la función hepática o la obstrucción del colédoco, eleva concentraciones en plasma

Es poca la eliminación de minociclina por los riñones.

Este fármaco se excreta en las heces

APLICACIONES TERAPEUTICAS

Rickettsiosis. Las tetraciclinas son eficaces en rickettsiosis como la fiebre moteada de las Montañas
Rocosas

El paciente por lo general empieza a mostrar signos de mejoría clínica

Infecciones por Mycoplasma. Mycoplasma pneumoniae es sensible a las tetraciclinas hace que duren
menos la fiebre, la tos, el malestar general, la fatiga, los estertores pulmonares y los cambios
radiográficos de los pulmones

Chlamydia. Linfogranuloma venéreo la doxicilina constituye el tratamiento preferente de esta infección

También disminuyen considerablemente el dolor y la secreción rectal y la hemorragia

Uretritis inespecífica. La uretritis inespecífica a menudo es causada por Chlamydia trachomatis.

Infecciones por bacilos. Brucelosis. Las tetraciclinas combinadas con rifampicina o estreptomicina son
eficaces en las infecciones agudas o crónicas

Cólera. La doxiciclina resulta eficaz para reducir el volumen de las heces y erradicar Vibrio cholerae

REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS

Las tetraciclinas pueden causar irritación digestiva, casi siempre cuando se administran por VO. Ardor y
dolor epigástrico, molestias abdominales, náusea, vómito y diarrea.

Fotosensibilidad. Demeclociclina, doxiciclina y en menor grado otros derivados, pueden producir

reacciones cutáneas leves o graves

Toxicidad hepática. Oxitetraciclina y tetraciclina son los medicamentos menos hepatotóxicos de este
grupo Sin embargo, dicho efecto también puede aparecer después de ingerir grandes cantidades.

Toxicidad renal. Las tetraciclinas pueden agravar la uremia en individuos con nefropatías, al bloquear la
síntesis de proteínas y desencadenar un efecto catabólico

En personas que ingieren tetraciclina “caduca” y degradada se ha observado síndrome de Fanconi,

caracterizado por náusea, vómito, poliuria, polidipsia, proteinuria, acidosis, glucosuria y aminoaciduria.
Esto es consecuencia del efecto tóxico del fármaco en los túbulos renales proximales.

Efectos en los dientes. Los niños que reciben a largo o corto plazo tetraciclina pueden mostrar manchas
pardas en los dientes.

Cuanto mayor sea la dosis del antibiótico en relación con el peso corporal

Efectos diversos. Las tetraciclinas se depositan en el esqueleto durante la gestación existe la posibilidad
de que depriman el crecimiento óseo en los lactantes

CLORANFEENICOL
El cloranfenicol, antibiótico producido por Streptomyces venezuelae, fue introducido en la práctica
médica en 1948. Fue el primer antimicrobiano de amplio espectro del que se dispuso en la práctica
médica.
Una vez que empezó a utilizarse ampliamente se observó que podía originar discrasias sanguíneas graves
y en ocasiones fatales

Es por esta razón que en la actualidad se reserva para el tratamiento de infecciones peligrosas

MECANISMOS DE ACCION

El cloranfenicol inhibe la síntesis proteínica en bacterias y en menor grado en células eucariónticas.

Penetra fácilmente en las bacterias por difusión facilitada

RESISTENCIA

La resistencia adquirida al cloranfenicol es resultado de uno de los siguientes factores:

1. Reducción de la permeabilidad bacteriana y por mutación ribosómica.

2. Producción de una enzima codificada del cloranfenicol, la cloranfenicol-acetiltransferasa

FARMACOCINETICA

A:Se absorbe rápidamente en el aparato gastrointestinal y alcanza cifras máximas

El preparado para uso parenteral es el succinato de sodio, profármaco inactivo, hidrosoluble.

La liberación del cloranfenicol libre a partir de succinato sódico ocurre rápidamente gracias a las
esterasas plasmáticas

D: El cloranfenicol se distribuye ampliamente y alcanza pronto su concentración terapéutica en el líquido

cefalorraquídeo

En ocasiones este medicamento se acumula en el encéfalo.

También aparece en el humor acuoso después de su inyección subconjuntival

M y E: Otra vía importante de eliminación es el metabolismo hepático hasta formar un glucurónico

inactive

Este metabolito y el cloranfenicol mismo se excretan en la orina

En los pacientes con cirrosis u otras alteraciones hepáticas,

EFECTOS ADVERSOS

Reacciones de hipersensibilidad

La fiebre puede surgir en forma simultánea o como única manifestación

Toxicidad hematológica. El principal efecto adverso del cloranfenicol se manifiesta en la médula ósea.

Afecta al sistema hematopoyético en dos formas:

1. Por una acción tóxica dependiente de la dosis

 2. Por una respuesta idiosincrásica

EFECTOS ADVERSOS

Efectos tóxicos e irritantes. pueden surgir náusea, vómito, sabor desagradable e irritación perineal están
visión borrosa y parestesias digitales

Los neonatos, en especial los prematuros, enferman gravemente del llamado síndrome del niño gris
cuando se les administra una dosis alta de cloranfenicol. Este síndrome comienza entre 2 y 9 días

En las siguientes 24 h los niños se tornan flácidos, su color es gris y presentan hipotermia

En el neonato, los efectos adversos del cloranfenicol parecen responder a dos mecanismos:

1. Una deficiencia congénita de glucuroniltransferasa, enzima hepática que metaboliza al

cloranfenicol
2. La excreción renal deficiente de cloranfenicol no conjugada

QUINOLONAS

La primera quinolona, el ácido nalidíxico, se obtuvo en forma de producto intermedio de la síntesis de la

cloroquina

1973 apareció la primera quinolona con un átomo de flúor flumequina pero en 1978 es cuando se inicia
la era de las quinolonas

MECANISMO DE ACCION: se dirigen hacia la girasa de DNA (GRAM -) y la topoisomerasa IV bacterianas

(GRAM +) Las cadenas individuales de la doble hélice del DNA deben estar separadas para que haya
réplica o transcripción del ácido ribonucleico

Para eliminar este obstáculo mecánico, la enzima bacteriana girasa de DNA se trata de una reacción que
depende del trifosfato de adenosina (ATP) y requiere el corte de ambos cordones de DNA

contienen una topoisomerase que elimina superespiras positivas del DNA para evitar su replicación

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

fluoroquinolonas inhiben varias bacterias intracelulares en concentraciones que alcancen el plasma

RESISTENCIAS: aumenta despues de las fluoroquinolonas en especial Pseudomonas y estafilococos

Los mecanismos de resistencia se pueden resumir en 3 principales

1. Mutación de la enzima: producción de mutaciones cromosómicas

2. Alteración de la permeabilidad: disminución de la permeabilidad bacteriana
3. Bomba de reflujo: mecanismo cual se excreta de manera activa hacia el exterior bacteriano

FARMACOCINETICA

A:Las quinolonas se absorben adecuadamente por vía oral Los alimentos después de ingerir los fármacos
no aminoran la absorción, pero pueden prolongar el lapso

D: se distribuyen de manera amplia en los tejidos corporales

volumen de distribución de las quinolonas es grande y las concentraciones observadas en orina, riñón,
pulmón y tejido prostático, heces, bilis y macrófagos y neutrófilos, son mayores que las observadas en
Suero

Las cifras de estos fármacos en líquido cefalorraquídeo, hueso y líquido prostático son menores que las
presentes en plasma

M: Dos excepciones son la pefloxacina y la moxifloxacina, que se metabolizan en el hígado

E: La mayor parte de las quinolonas se elimina principalmente a través del riñón

ACCION TERAPEUTICA

Las quinolonas se han divido en 4 generaciones sobre la base de su actividad antimicrobiana:

1ra Generación: Usadas muy poco actualmente actividad contra Gram – y una distribución sistémica
mínima utilizados como antisépticos urinarios ya que no alcanzan niveles séricos suficientes y se
eliminan por vía urinaria

 AC. NALIDIXICO
 AC. PIPEMIDICO
 AC OXALINICO
 CINOXACINO
 ROSOXACINO

2da Generación: Llamadas también fluoroquinolonas, tienen un espectro mas amplio cubriendo:
Estafilococos y P. aeruginosa Y esta generación se puede subdividir en 2 subgrupos:

 Clase A: Tienen actividad contra enterobacterias

 Clase B: Tienen actividad contra enterobacterias, Tienen acción sistémica y urinario

3ra Generación: Surgieron con la necesidad de cubrir de manera mas amplia su acción sobre
microorganismo. GRAM +. Estreptococos

4ta Generación: Son nuevas drogas sintetizadas para aumentar el espectro de acción contra anaerobios

 MOXIFLOXACINO
 TROVAFLOXACINO
 CLINAFLOXACINO

5ta Generación

APLICACIONES TERAPEUTICAS:

Infecciones de vías urinarias: infecciones de vías urinarias causadas por microorganismos sensibles.

Prostatitis- Las fluoroquinolonas administradas durante cuatro a seis Semanas

Enfermedades de transmisión sexual. Las quinolonas están contraindicadas durante el embarazo pero sí
son eficaces in vitro contra N. gonorrhoeae, C. trachomatis y H. ducreyi
infecciones de tubo digestivo y abdomen. En el caso de la diarrea de los viajeros la utilidad de las
quinolonas disminuye la duración de la diarrea, en uno a tres días

Infecciones respiratorias. La limitación principal para utilizar quinolonas en el tratamiento de la

neumonía y la bronquitis

infecciones de huesos, articulaciones y tejidos blandos. La terapéutica de la osteomielitis crónica obliga a

utilizar antimicrobianos durante largo tiempo

INDICACIONES

Quinolonas + cationes polivalentes (calcio, aluminio, magnesio, hierro y zinc), reducen la absorción de las
quinolonas

Quinolona + warfarina, aumentan el efecto anticoagulante

Antiarritmico + quinolonas, pueden prologar el QT

Quinolonas + AINES incrementa el riesgo de estimulacion del SNC y convulsions

Quinolonas + hipoglicemiantes orales o insulina, produce hipo o hiperglicemia

SULFODAMIDAS

HISTORIA: fueron los primeros quimioterapéuticos eficaces que se utilizaron por vía sistémica para
prevenir y curar infecciones bacterianas. en 1932, la patente del PRONTOSIL

Domagk experimentó con los nuevos compuestos y observó cierta protección en los ratones con
infecciones

1933 Foerster publicó el primer estudio clínico; administró PRONTOSIL a un lactante de 10 meses de
edad con septicemia estafilocócica y logró una curación impresionante

1938 se otorgó a Domagk el Premio Nobel de Medicina por su descubrimiento del valor terapéutico del
PRONTOSIL

QUIMICA

adoptó como nombre genérico de los derivados de la para aminobenzenosulfonamida (sulfanilamida)

potente actividad antimicrobiana

CLASIFICACION

SEGÚN LA ABSORCIO INTESTINAL

 Absorbibles
 No absorbibles

Las absorbibles a se clasifican a su vez según su duración en:

 Corta – por su rápida excreción requiere tomas cada 6 hrs

  Intermedia- por su excreción renal mas lenta y efectos mas prolongados se adm. c/12hr
 Prolongada- por su excreción renal muy lenta se adm c/24hrs

MECANISMOS DE ACCION: impiden que la bacteria utilice manera normal el PABA en la síntesis de ácido
fólico son inhibidores competitivos la enzima bacteriana que incorpora PABA en el ácido dihidropteroico,
precursor inmediato del ácido fólico

RESISTENCIA

esta resistencia se produce por mutación y selección aleatorias resistencia adquirida a una sulfonamida
casi nunca incluye resistencia cruzada a compuestos alteración de la constitución enzimática de una
bacteria y se caracteriza por:

1. Menor afinidad hacia las sulfonamidas

2. Decremento de la permeabilidad bacteriana
3. Una vía metabólica alternativa para la síntesis de un metabolito esencial
4. Mayor producción de un metabolito esencial

ESPECTRO BACTERIANO

Primera election contra Pneumocystis carinii

Susceptible: estreptococo pyogenes

FARMACOCINETICA

A: a excepción de las sulfas de acción local en el tracto gastrointestinal, Intestino es el principal sitio de
absorción, pero parte se absorbe en el estomago

D: en el plasma se une a proteínas, el grado de fijación

D: alcanzan concentraciones de 50-80% de la concentración plasmática

Pasa fácilmente a través de la placenta y llegan a la circulación fetal pudiendo producir efectos tóxicos en
el feto

M: se metaboliza en el hígado

E: las sulfamidas solubles son excretadas por filtración glomerular

USOS TERAPEUTICOS:

ITUS

Cistitis aguda y cronica

FIEBRE TIFOIDEA