Nathalia Ch

FARMACOTERAPIA DE LA MALARIA
Infección por parasitos protozoarios unicelulares del P. Falciparum: Produce complicaciones graves como
género Plasmodium: paludismo cerebral, edema pulmonar, insuficiencia renal
 P. Falciparum aguda y paludismo placentario. Invade todas las etapas.
 P. Vivax P. Vivax y P. Ovale: Predilección por eritrocitos jovenes.
 P. Ovale P. Malariae: Eritrocitos senescentes.
 P. Malariae
 P. Knowlesi Vector Anopheles

Los signos y síntomas fundamentales del paludismo son:
 Fiebres altas enoleadas (con o sin periodicidad)
 Escalofríos
 Dolores de cabeza La cefalea intensa, un
síntoma inicial característico en el paludismo
producido por todas las especies del genero
Plasmodium, a menudo es la precursora del
comienzo de la enfermedad, aun antes de la
fiebre y los escalofrios.
 Mialgias
 Malestar
 Síntomas gastrointestinales
Los signos y síntomas del paludismo pueden ser atípicos o
estar ausentes
El paludismo placentario, particularmente dañino para las
embarazadas y esto se debe a la adherencia de P.
falciparum a CSA en la placenta. Esto a menudo lleva a
graves complicaciones, incluyendo el aborto espontaneo.
Triada paroxística de la malaria: escalofríos, fiebre y
sudoración malaria complicada
Plasmodium falciparum causa la enfermedad más severa y
puede desencadenar el fallo de los órganos y la muerte.

CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES ANTIPALÚDICOS

NO tienen eficacia confiable contra las etapas primarias o hepáticas latentes. Acción contra las etapas hemáticas asexuales
que intervienen en la enfermedad.
Tratan o previenen Paludismo sintomático.
Atacan formas eritrociticas asexuales y etapas hepáticas primarias de P. falciparum.
Contra fases primarias, hepáticas latentes, y gametocitos HIPNOZOITOS
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Biodisponibilidad (O) ≤30%, rectal varía mucho de un

ARTEMISININA Y DERIVADOS individuo a otro.
No se deben utilizar las artemisininas para la
quimioprofilaxis debido a su semivida breve (1-2h).
NO usar ACT durante el primer trimestre del embarazo o
para el tto de niños de 5Kg o menos.
Potentes y de acción rápida.
Contra P. Falciparum severo y etapas eritrocíticas  Lumefantrina
asexuales de P. Vivax. Se formula con artemeter
Utilización de fármacos convidados basados en ACT. T ½: 4-5 días
P. Falciparum: Resistencia/Eliminación retardada, Administración con una comida rica en materia
mutación gen Pkf13. grasa pues aumenta la absorción
3-4 ciclos de tratamiento para eliminar todos los parásitos
de la sangre (6-8 días).  Amodiaquina
Gametocitocida. Altamente hepatotóxico y causa agranulocitosis
Monodesetil-amodiaquina: T ½ en plasma de 9 a
MA: División del puente de peróxido del medicamento por 18 días.
el hem-hierro reducido, que se produce en el interior de la Amodiaquina: T ½ de 3 horas
vacuola digestiva altamente acida del parasito mientras
digiere hemoglobina.  Piperaquina
Radicales libres. Tiene la semivida en plasma más prolongada (5
semanas) de todos los fármacos asociados al
Oral: Dihidroartemisininaartesunato y artemeter tratamiento combinado con artemisinina.
IM: Artesunato y artemeter
IV: Aresunato  Pironaridina
Rectal: Artesunato La fiebre cede en un lapso de 1-2 días,
Elimina el parásito en 2-3 días

CHO 99%
ATOVACUONA Mejor absorción con comida grasa.
Lipofílico análogo de la ubicuinona (Coenzima Q) Enzima Excretado en la bilis y >94% sin cambio en heces.
esencial para la biosíntesis de pirimidina en el parásito. T ½: 3-4 días en adultos y 1 a 2 en niños.
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MA: Se une al citocromo b, inhibe el transporte de
electrones, colapsa la membrana mitocondrial potencial e
inhibe la regeneración de ubicuinona.
Precauciones y contraindicaciones: es necesario valorarla
en niños <11 kg de peso, en embarazadas y en madres en
lactación
DIAMINOPIRIMIDINAS
Se combina con la Sulfadoxina y ha sido el tratamiento
principal del paludismo por P. Falciparum no complicado.
No logra erradicar los hipnozoitos de P. vivax o los
gametocitos de cualquier especie del género Plasmodium.
Incrementa el número de gametocitos maduros
infectantes de P. Falciparum en la circulación.
MA: La utilización de ácido p-aminobenzoico para la
síntesis de ácido dihidropteroico
La reducción de dihidrofolato a tetrahidrofolato
Sulfonas contribuyen a la toxicidad
PROGUANILO
MA: inhibidor selectivo bifuncional.
Inhibe en forma selectiva la dihidrofolato reductasa-
timidilato sintetasa bifuncional de los plasmodios sensible.
Inhibe la sintesis de DNA y produce agotamiento de los
cofactores de folato.
Dosis quimioprofilacticas de 200-300 mg al día.
Grandes dosis (≥1 g diario) pueden causar vómitos, dolor
abdominal, diarreas, hematuria
QUINOLINAS Y COMPUESTOS RELACIONADOS
CLOROQUINA
Antiparasitario extraintestinal- inmuno modulador
MA: es desconocido, concentrarse en las vesículas acidas
del parasito y al inhibir la polimerización del hemo. Inhibir
ciertas enzimas.
FARMACOCINÉTICA:
Se absorbe bien en tubo digestivo
RCIA: Polimorfismos de un solo nucleótido no sinónimos
en el gen del citocromo b ubicado en el genoma
mitocondrial haciendo que se inhiba la unión de la
atovacuona.
Proguanilo + Atovacuona : Disminuye RCIA.
tableta 250mg y 100mg de hidroclorato de proguanilo
TOXICIDAD, efectos secundarios al cabo de una hora
ACCIÓN Y RESISTENCIA ANTIPALUDICA: La pirimetamina es
un esquizonticida hematico de accion lenta. Pirimetamina
contra las formas hepaticas de P. falciparum es inferior a la
del proguanilo.
Oral: lenta 2-6 h
Se absorbe de manera lenta pero completa.
Se une a las proteínas plasmáticas en una proporción de
90%
Semivida de 85 a 100h.
Por sí sola produce una toxicidad mínima.
La combinación de pirimetamina y sulfadoxina causa
reacciones cutáneas severas y a veces fatales, como el
eritema multiforme, el síndrome Stevens-Johnson o
necrolisis epidérmica toxica.
Se absorbe de manera lenta pero adecuada en el tubo
digestivo.
Tmax: 5h.
T ½ : 180 a 200h o más.
40 a 60% del progualino absorbido se excreta en la orina,
como fármaco original o como el metabolito activo.
Cicloguanilo activo.
4-clorofenilbiguanida inactiva.
QUININA Y QUINIDINA
Principal alcaloide de la cinchona (corteza del árbol)
fundamental para tto P. falciparum resistente a cloroquina
MA: Formas eritrocíticas asexuales. No tiene efecto
importante sobre formas hepáticas de los plasmodios
palúdicos.
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Se absorbe con rapidez en zonas IM y subcutáneas
CHO: 60%
Vida media: 30 a 60 días
Metabolismo: CYP hepático. Metabolitos activos
desetilcloroquina y bisdesetilcloroquina
Depuración renal
MECANISMO DE RESISTENCIA:
P. Falciparum sensibles a cloroquina concentran mayor
fármaco que los resistentes a cloroquina
Mecanismo de salida Gen polimorgo PFCRT codifica
transportador de membrana en la vacuola digestiva
resistencia a cloroquina
USOS TERAPEUTICOS:
Eficaz contra formas eritrociticas: P. vivax, P. ovale, P.
malariae
Gametocida: P.falciparum inmaduros, P. vivas, P. ovale, P.
malariae
Ni tienen actividad contra etapas hepáticas primarias o
hipnozoitos
Más eficaz para tto y quimioprofilaxis en crisis agudas: P.
vivax, P. ovale, P. malariae
Útil en amebiosis y enfermedades crónicas
INDICACIONES:
Tratamiento y profilaxis para malaria de las formas
circulantes P.vivax y P.malariae
RAMS: digestivos, cutáneos, sistema nervioso, oculares,
ORL, osteomusculares, cardiovasculares y hematológicos
DOSIS: Profilaxis de malaria 2 tomas de 500 mg 1 semana
antes del viaje. Tratamiento de malaria: 1000 mg seguidos
a las seis horas de 500mg al día durante los 2 a 3 días
siguientes
CONTRAINDICACIONES: Retinopatia o deterioro del campo
visual. Trastorno del sistema hematopoyético. Deficit de
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Miastenia gravis.
Embarazo
PRECAUCIONES: Examen oftalmológico. Control
hematológico. Epilepsia. Insuficiencia renal o hepática.
Porfiria. Conducción y manejo de maquinaria. Embarazo y
lactancia, pediatría.
MEFLOQUINA
Similitud estructural con la quinina.
MA:esquizonticida hemático, se asocia con la hemozoína
intraeritrocitica.
Útil para el tto parenteral grave de cepas: P. falciparum
resistente a fármacos.
Evita desintoxicación del grupo hem.
FARMACOCINETICA:
Se absobe bien por adminitracion VO o IM
Metabolismo: CYP3A4 hepatico. Principal metabolito 3-
hidroxiquinina
Concentración plasmática max: 3 a 8 h
Excreción renal sin modificar 20%
Concentración de quinina:
Bajas en los eritrocitos (33 a 40%)
Bajas en LCR (2 a 5%)
Fármaco llega con facilidad a tejidos fetales
USOS TERAPEUTICOS:
Esquizonticidas de acción lenta
Tetraciclinas y clindamicina intensifican la eficacia de la
quinina
Eficaz contra P. falciparum resistente a fármacos y grave
TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS:
Dosis oral letal: 2 a 8 gr en adultos
VIII par craneal: alteración funcional
 Exantema
 Angioedema
 Hipoglicemia
 Hipotensión
 Neurotoxicidad directa
 Hiperinsulinemia
 Cinconismo (síndrome): acufenos, cefalea,
vomito, hipoacusia de tonos agudos, disforia,
náuseas, alteración visual
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES:
No se recomiendan en personas con neuritis óptica y
acufenos
Puede causar abscesos si se administra por vía parenteral
No administrar por vía subcutánea
Es seguro durante embarazo
Incrementa el riesgo de hipoglicemia
Suspender sí parecen signos de hemolisis
Retrasan la absorción y aumentan las concentraciones
plasmáticas de digoxina.
PRIMAQUINA
MA: No elucidado. Ejerce su acción sobre las etapas
hísticas exoeritrocitarias de los plasmodios en el hígado.
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FARMACOCINÉTICA: ANALISIS DE G6PD: INACTIVA CONTRA PARASITOS EN

VO (preparaciones parenterales causan reacciones locales ETAPA HEMATICA ASEXUAL.
severas)
VM: 13- 24 d 8- aminoquinolina
Unión a proteínas plasmáticas: 98%
Metabolismo: Hígado CYP3A4 - Plasmodium: etapas hepáticas latente y primaria.
Excreción: Fecal , 10% orina sin cambios. - P. Vivax y P. ovale: evita recaidas.

PRESENTACIONES Y DOSIS: FARMACOCINÉTICA:

Tab: 250 mg (228 mg de base) Absorción: GI 100%
ADULTOS: DI 684 mg (3tab) seguido de 456 mg a las 6 a Concentración plasmática: 3h
12h después (de base). VM: 3,7 a 9,6h
NIÑOS:DI 13,7 mg/kg seguido de 9,1 mg/kg a las 6 a a 12h Metabolismo: Hígado CY1A2
después (de base) Excreta: orina

USOS: USOS:
Prevencion y tto del paludismo por P. falciparum y P, vivax. Quimioprofilaxis terminal y la curación de las infecciones
AGENTE QUIMIOPROFILACTICO por P.vivax y P. ovale.
+ cloroquina (para erradicar etapas eritrocitarias)
EFECTOS ADVERSOS:
 Sueños vividos PRESENTACION Y DOSIS:
 Raras: anomalías cardiacas, hemolisis, Tab 5 y 15 mg
agranulocitosis ADULTOS: 15 mg d/ 14d
 Corto termino: Nausea, vómito, mareos. NIÑOS: 0,5 mg/kg/dia por 14 días
 SNC: 0.5% convulsiones, confusión, psicosis aguda
y vértigo inhabilitante CONTRAINDICACIONES:
Deficiencia de G6PD
CONTRAINDICACIONES: No debe ser administrada en mujeres embarazadas.
Mortinatos Medicamentos que causen hemolisis
Antecedente de convulsiones, depresión, trastornos Contraindicada ptes con enfermedades agudas (AR,LES)
bipolares.
Tto con halofantrina EFECTOS ADVERSOS:
 Dolores abdominales
 Menos ftes: anemia leve, cianosis
(metahemoglobinemia) y leucicitosis.
 Raras: asociadas con sobredosis: hipertensión,
arritmias y síntomas referibles al SNC
 Hemolisis aguda y anemia hemolítica: deficiencia
de G6PD

TAFENOQUINA SULFONAMIDAS Y SULFONAS

Derivado de la primaquina
Absorción completa. Actua sobre hipnozoitos
La principal diferencia entre tafenoquina y primaquina esta
en relación con ADME.
NO REPORTES DE QTc dectetables
No ha sido probado en mujeres embarazadas o niños
MA: análogas del ácido p-aminobenzoico de manera
competitiva. Inhiben la dihidropteroato sintasa de
plasmodium
Esquizonticidas hemáticos de acción lenta
Más actividad P. falciparum que contra P.vivax

FARMACOCINÉTICA: RESISTENCIA:
VO ( en ayunas) Mutaciones en la dihidropteroato sintasa de plasmodium
Absorción: lenta Cuando se administran intermitentemente durante el 1er y
Concentración plasmática: después de 12h 3er trimestre de embarazo .
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VM: 14d
Gran V de distribución y baja eliminación.

EFECTOS GI: Gases, vomito, acidez y diarrea

TETRACICLINAS Y CLINDAMICINA
MA: Inhibición de traslación de proteína en el apicoplasto
del parasito (muerte lenta)
Dada por la inhibición de la traducción de la proteína en el
plásmido del parasito. (muerte de la progenie)

UTILES EN EL TRATAMIENTO DE PALUDISMO:

 Tetraciclina y la doxiciclina
 Clindamicina
Esquizonticidas hemáticos de lento actuar
Útiles sólo para quimioprofilaxis a corto plazo en áreas
con paludismo resistentes a cloroquina y mefloquina
Se debe usar doxiciclina

Contraindicado en embarazadas y niños por su EA en

huesos y dientes
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