Cuestionario de antifúngicos y resistencia a los antifúngicos.

Pruebas de sensibilidad a
los antifúngicos.
A- Con respecto a los antifúngicos. Indique si es verdadero o falso. En este último
caso justifique
1. La caspofungina inhibe la síntesis de la membrana plasmática de la célula fúngica. F
las equinocandinas o candinas en general actúan inhibiendo la síntesis de la pared
de la célula fúngica. Es decir, inhiben a la β (1-3) glucano sintetasa. La
caspofungina está en el grupo de las candinas.
2. La terbinafina (alilamina) inhibe la síntesis del ergosterol. V
3. La 5-fluorocitosina inhibe los procesos de replicación, transcripción y síntesis
proteica. V. Es una pirimidina fluorada, es un análogo del uracilo.
4. La anfotericina B comparte el mecanismo de acción con los azoles. F La
anfotericina B actúa en principio uniéndose al ergosterol de la membrana y la
desestabiliza produciendo la perdida de iones monovalentes, divalentes y glucosa.
Los azoles actúan inhibiendo a la enzima lanosterol 14 α demetilasa. Esto lleva a
una acumulación de metil esteroles en la membrana citoplasmática de la celula
fungica.
5. Las candinas inhiben la síntesis de los β (1-3) glucanos. V
6. Los azoles producen la inhibición de la epoxidación del escualeno. F. Los azoles
actúan inhibiendo a la enzima lanosterol 14 α demetilasa. Esto lleva a una
acumulación de metil esteroles.
7. Las alilaminas (terbinafina) son fungistáticas frente a Pneumocystis jirovecii. F. P.
jirovecii no presenta ergosterol en su membrana y los antifúngicos que actúan
inhibiendo su síntesis no son activos como sucede con la terbinafina.
8. Inhibición de la síntesis de ergosterol se produce por la administración del
posaconazol. V
9. La anidulafungina actúa inhibiendo la β (1−3) glucan sintetasa. V
10. La anfotericina B desoxicolato es el antifúngico de uso sistémico de menores
efectos adversos. F. Presenta efectos adversos relacionados con la perfusión y su
efecto mas indeseado lo constituye la nefrotoxicidad que es dosis dependiente.
11. La sinergia en el tratamiento entre las equinocandinas y los polienos se debe a que
actúan inhibiendo a la célula fúngica en diferentes dianas o diferentes lugares en la
célula fúngica. V
12. Las equinocandinas resultan las drogas de elección en la criptococosis meníngea. F.
Esta especie fúngica es resistente natural o presenta insensibilidad a este grupo de
antifúngicos por presentar β (1-6) glucanos como principal componente de su pared
en lugar de β (1-3) glucanos.
13. Es frecuente la inactivación del fluconazol por metabolización en Candida
tropicalis. F. Este mecanismo de resistencia no es común en los hongos
habitualmente.
14. La griseofulvina es un metabolito primario de origen fúngico. V

1
 15. La griseofulvina actúa sobre los dermatofitos y es indicado en tinea capitis en
niños. V
16. La griseofulvina inhibe la formación de microtúbulos y la síntesis proteica. V
17. Los polienos inhiben la síntesis de la pared de la célula fúngica. F. los polienos
actúan uniéndose al ergosterol de la membrana de la célula fúngica.

Complete el siguiente cuadro

GRUPO MECANISMO DE ANTIFUNGICO MECANISMO
QUÍMICO ACCION RESISTENCIA

NISTATINA
ANFOTERICINA B
FLUCONAZOL

INHIBICIÓN DE LA
SINTESIS DEL

(1–3)-β-D- GLUCANO

ALILAMINA

INHIBICIÓN DE LA
MITOSIS

FLUOCITOSINA

B- Con respecto a la resistencia a los antifúngicos y las pruebas de sensibilidad a

los antifúngicos. Indique si es verdadero o falso. En este último caso justifique
1. En especies de Candida la resistencia a la caspofungina (equinocandina) se produce
por sobre expresión de la enzima blanco. F. La enzima β (1-3) glucanos sintetasa es
un dímero codificado por los genes Fsk1 y Fsk2. Mutaciones en Fsk1 y Fsk2 llevan
a la resistencia. Es decir, mutaciones en la enzima llevan a un cambio en el sitio
activo de la enzima producen resistencia
2. En especies de Candida la resistencia al fluconazol se produce por mutación en el
gen que codifica para la enzima lanosterol 14 α demetilasa y/o sobre expresión de
bombas de eflujos. V

2
3. La resistencia a la anfotericina B se produce por la disminución o enmascaramiento
del colesterol en la célula fúngica. F. La célula fúngica carece de colesterol. No es
un mecanismo que pueda llevar a la resistencia a la anfotericina B.
4. Las pruebas de sensibilidad in vitro a los antifúngicos para especies de Candida
permiten conocer el perfil de sensibilidad de las especies aisladas de hemocultivo y
adoptar conductas terapéuticas. Conocer la epidemiología de la resistencia. V
5. La sensibilidad in vitro de una especie de Candida permite diferenciar una infección
de una reinfección. F. Para realizar la diferenciación a nivel de cepas debemos
utilizar métodos de tipificación, métodos moleculares que exploran el genoma de
los aislamientos.
6. La sensibilidad in vitro de un aislamiento fúngico asegura el éxito de la terapia. F.
La respuesta al tratamiento depende de numerosos factores (huésped, droga y
aislamiento fúngico). Los métodos de sensibilidad a los antifúngicos exploran
solamente el factor microbiológico en condiciones ideales que se diferencia de lo
que ocurre en la infección. Por ello un microrganismo sensible no asegura el éxito
de la terapia.
7. Los sucesivos tratamientos con fluconazol llevan a la resistencia fúngica en
Candida krusei. F. Esta especie fúngica es resistente innata o insensible al
fluconazol.
8. La existencia de especies fúngicas con insensibilidad o resistencia intrínseca obliga
a su identificación. V
9. La resistencia contra 5- fluorocitosina es inusual en la monoterapia prolongada. F.
Esta resistencia se observa habitualmente en la monoterapia. Por ello esta droga se
usa en combinación con otros antifúngicos como por ejemplo con anfotericina B.
10. La mutación del gen FSK1en C. glabrata lleva a la resistencia a las equinocandinas.
V
11. La resistencia secundaria a la anfotericina B se observa habitualmente en unidades
de cuidados intensivos. F. La resistencia secundaria a la anfotericina B es rara.
12. La resistencia fúngica es privativa de los hongos con talo levaduriforme. F. La
resistencia se puede presentar en hongos con talos filamentosos como por ejemplo
con los Aspergillus.
13. Las pruebas de sensibilidad se realizan en condiciones estandarizadas en cuanto al
inoculo, medio de cultivo, concentración de la droga y temperatura de incubación
que son similares a las que la droga actúa en el hospedero. F. Las condiciones de las
pruebas de sensibilidades a los antifúngicos en el laboratorio (in vitro) se realizan en
condiciones controladas y distan mucho de lo que existe en la infección (in vivo)
como por ejemplo condiciones fluctuantes del fármaco, número elevado de
microorganismo entre otros factores.
14. Las pruebas de sensibilidad in vitro a los antifúngicos para especies de Candida
evalúan la concentración fungicida mínima. F. Las pruebas de sensibilidad a los
antifúngicos se realizan por métodos de dilución y determinan la (CIM)
concentración inhibitoria mínima. Las pruebas de difusión determinan un diámetro
de inhibición frente al antifúngico en cuestión que permite frente a los puntos de
3
 cortes establecidos determinar si un aislamiento es sensible, resistente o sensible
dosis dependiente (intermedio según corresponda).
15. Las bombas de eflujo que actúan expulsando a anfotericina B desde el interior de la
célula fúngica. F. la anfotericina B se une al ergosterol de la membrana de manera
que las bombas no pueden expulsarla del interior de la célula.
16. La resistencia clínica se puede observar en individuos con déficit de inmunidad
innata, que presenten abscesos o necrosis tisular o biofilms. V
17. La adquisición de un fenotipo resistente al fluconazol por C. albicans puede resultar
por transmisión horizontal en el ámbito nosocomial y/o por profilaxis con la droga.
V