DROGAS USADAS EN LA

QUIMIOTERAPIA DE:
LEISHMANIASIS
TRIPANOSOMIASIS Y
TOXOPLASMOSIS
LEISHMANIASIS
Enfermedades producidas por un
microorganismo perteneciente al gnero de
los protozoos Leishmania.
Son patolgicos para el hombre las siguientes
especies: Leishmania donovani (causante del
kala-azar), L. mexicana, L. brasilensis
(eishmaniasis cutnea) y L. trpico (causante
del botn de Oriente).

PATOGENIA
Para escapar de la respuesta inmune
inespecfica del husped vertebrado, el
promastigote entra en el macrfago.
Produccin de enzimas desdobladoras de las
hidrolasas, alteracin del pH del espacio
intravacuolar, inhibicin de la produccin de
xido ntrico, etc.
ANTIMONIALES PENTAVALENTES

Dos son los medicamentos principales: antimoniato
de meglumina o Glucantime

(20 mg/kg/da en dos

inyecciones, durante 28 das) y estibogluconato de
sodio o Pentostam

(8,5 mg/kg/da durante 28 das).

MECANISMO DE ACCIN

Estos interfieren con el sistema
bienergetico de la leishmania.
Farmacocintica
Administrados via intramuscular o
intravenosa.
Se distribuyen por los tejidos concentrandose
en higado y bazo.
Son eliminados por el rin y su vida se
calcula aproximadamente en seis horas.
Los pacientes con disfuncin renal presentan
intolerancia, y algunos sufren efectos
secundarios como anorexia, vmitos, nuseas,
malestar, mialgias, cefaleas y letargia.
PENTADIMINA
La pentadimina, stilbamidine y promamidine
son derivados aromaticos de la diamidina, se
presentan en polvo o cristales blanquecinos
sin color y solubles al agua.
Mecanismo de accion
Este puede actuar por varios mecanismos,
incluyendo la interferencia en la formacion del
ADN parasitario, la trasformacion del folato y
por inhibicion del RNA y la consecuente
sintesis protenica.

FARMACOPATOLOGIA

Pentamidina es una droga toxica y sus efectos
adversos son frecuentes muertes han sido
reportadas con su uso.
La administracin intravenosa muy rpida de
pentamidina puede producir severa
hipotensin con mareo, vmito, otros efectos
adversos incluyen hipocalcemia, hiperkalemia.
INMUNOTERAPIA

Ha sido empleada para aumentar la eficacia
de la quimioterapia en un esfuerzo para
encontrar un esquema de tratamiento seguro
y eficaz contra las formas recidivantes.

INTERFERN GAMA

Glicoprotena sintetizada por linfocitos T
activados y clulas NK, con importantes
acciones inmunomoduladoras, antivirales y
antiproliferativas.
Es un potente activador de los fagocitos
mononucleares, aumentando su capacidad de
destruir microorganismos intracelulares y
clulas tumorales.
Se prepara con ADN reconvinante usando E.
coli genticamente dirigida.

No puede ser administrado de forma oral
porque no se absorbe en el tracto intestinal
debido a su tamao y degradacin que sufre.
Su vida media depende de su aplicacin:
V. venosa (0.6 h)
V. muscular (2.9 h)
V. subcutnea (5.9 h)
Los sntomas estan relacionados a la dosis y
pueden ser: fiebre, cefalea, escalofro, mialgia,
fatiga, taquipnea, rash cutneo, etc.
ANFOTERICINA B
ANTIBIOTICO, se une a la membrana
plasmtica de la leishmania y hongos
produciendo poros que dejan escapar iones.
Por va venosa central en infusin de 1-2
mg/Kg en das alternos por 14 dosis.
Anafilaxia, trombocitopenia, dolor, anemia,
anorexia, dao renal, dsnea, broncoespasmo,
hipoTA y vmito.
TRIPANOSOMIASIS AMERICANA
(american trypanosiomiasis or chagas disease)

Proceso patolgico causado por Trypanosoma
cruzi y transmitida por insectos hematfagos muy
extendida por las zonas rurales del centro y el sur
de Amrica.
La forma aguda cursa con una lesin en el lugar
de la picadura, la cara o alguna otra zona
descubierta;
Se acompaa de fiebre con esplenomegalia y
adenopatas.
NIFURTIMOX
Derivado del nitrofurano, en forma de polvo
soluble en agua.
Genera reactivos fuertemente oxidantes
(supexidos, perxido de H) que producen
dao de la membrana del parsito, inactivan
sus enzimas y daan su ADN.
Segn la OMS la dosis es de 5mg/Kg/da
dividida en tres tomas por 60 90 das.
FARMACOCINETICA y PATOLOGIA
Muestra picos de hasta 3.5 horas luego de la
ingesta por V.O.
Atraviesa la placenta y el LCR.
Biotransformado en el Hgado, tiene una vida
media de 6 horas.
Anorexia, dolor abdominal, nusea y vmito.
Imsomnio, mareo, excitacin, delirio, etc.
Fiebre, ictericia, dermatitis, leuco y
trombocitopenia, disminucin de espermatozoides
BENZNIDAZOLE 2-5-nitroimidazol
Administrado por VO con picos luego de 3-4 h.
Interferencia en la sntesis de macromolculas
por enlaces covalentes entre nitroreduccin y
ADN, lpidos y proteinas.
Segn la OMS: 5-10mg/Kg/da dividida en 2
tomas durante 60-120 das.
Nausea, vmito, PNPP, reacciones drmicas,
prpura trombocitopenica, disclasia sanguinea

TOXOPLASMOSIS
Infeccin producida por el Toxoplasma gondi.
Durante el embarazo puede afectar al feto,
producindose la toxoplasmosis congnita, que es
causa de malformaciones fetales (hidrocefalia,
calcificaciones cerebrales, ictericia, hepato-
esplenomegalia).
Puede prevenirse evitando el comer carne poco
hecha y no tener contacto con gatos, ya que este
animal es el principal agente transmisor del
toxoplasma.

PIRIMETAMINA
Acta inhibiendo la dihidrofolato reductasa,
esencial para la formacin de Ac. Flico.
Tiene una vida media de 2-6 horas.
Se concentra en el hgado, bazo, pulmones y se
elimina por va renal.
Atraviesa la placenta y lega al LCR.

Su administracin prolongada causa depresin
de la hematopoyesis, molestias abdominales y
afecta al SNC.
En convinacin con sulfonamidas su accin se
potencializa, aunque puede causar eritema
multiforme, S. de Stevens Johnson, necrlisis
epidrmica txica, hepatitis.
Se emplea adems en el tratamiento para N.
carinii y P. falciparum cloroquina resistente.

ESPIRAMICINA
Macrlido, de V.O. de 1.5 3 horas alcanza su
tope mximo sanguneo (3mg/L).
Su vida media es de 8 horas y el 10% se
elimina por la bilis.
Actua como un bacteriestatico y contra
toxoplasma.

HELMINTOS
Son parsitos que pertenecen al subreino de los
metazoarios:
1. Nematelmintos o helmintos redondos:
a) Anquilostoma Duodenalis
b) Enterovirus vermiculares (oxiuriasis)
c) Ascaris lumbricoides (ascariasis)
d) Strongilioides stercolaris (estrongiloidiasis)
e) Trichuris trichuria (trichuriasis)
f) Trichinella spiralis (triquinosis)
g) Wuchereria bancrofti (filariasis)

2. Platelmintos o helmintos planos:
a) cestodos: helmintos en forma de cinta
segmentada;

Taenia solium hymenolepsis nana Diphyllobortrium latum
b) Trematodos: en forma de hoja;

Shistosoma haematobium mansoni japonicum
3. Fasiolapsis busky:
a) Intestinal
b) Tisular:

Triquinosis Filariasis Esquistosomiasis Distomatosis


QUIMIOTERAPIA DE LAS HELMINTIASIS
Estas drogas se utilizan para el Tto. De las parasitosis por
helmintos, localizados en el tubo intestinal o en los tejidos.
El mecanismo de accin de estos preparados vara segn el
tipo de frmaco y la clase de parsito.
Se reconocen como Vermfugos a los frmacos que
expulsan a los parsitos vivos del tracto digestivo.
Vermicidas cuando los matan en su sitio de localizacin.

PAMOATO DE PIRANTEL
ES UNA SAL CRISTALINA
INSOLUBLE EN AGUA
MECASNISMO DE ACCIN

Es una droga de importancia
para el Tto. De la
ascariasis, llega a una tasa de
curacin del 90 al 100% despus
de una sola dosis.

Pirantel: mata nicamente las
formas adultas de Trichinella
spiralis y no la forma larvaria.

En el tracto intestinal es
efectivo contra formas maduras
e inmaduras de helmintos
susceptibles.


Acta como un despolarizante neuromuscular e
inmoviliza a los parsitos susceptibles que luego
son expulsados del intestino sin producir
excitacin ni migracin de las lombrices
afectadas.



Es absorbido en el tracto gastrointestinal
Mas del 50% es excretado en las heces
Menos del 7% se encuentra en la orina

FARMACOCINTICA
Es bien tolerado, y los efectos adversos son:
anorexia
nusea
diarrea
vmito
Calambres abdominales
vrtigo
rash
somnolencia
DOSIS
Tabletas de 125mg; adultos 6 tab. En una sola dosis.
Nios de 6 a 12 aos 4 tab. De una sola dosis.
PAMOATO DE
PIRANTEL
una sola dosis de
11mg/k
(mx..1g) V.O.

20mg/k V.O. dosis
consecutivas

Ascaridiasis y
enteribiasis


uncinariasis

OXANTE
L
Polivalent
e
DOSIS
Trichuris
trichuria
Dosis nica de 750mg
a adultos, la mayor
parte de los
componentes de la
droga son excretados
durante las primeras
12h despus de su
administracin
MEBENDAZOL
Es un antihelmntico
verstil
MECASNISMO DE ACCIN

Es efectivo en ascaridiasis,
enterobiasis, tricuriasis,
anquilostoma.

Es activada contra estados de
larva y adulto de los nematodos
y es ovicida para scaris y
trichuris.

Junto con el albendazol tienen
preferencia en el Tto. De
enfermedades hidatdicas.


Produce la desaparicin selectiva de
microtbulos citoplasmticos en las clulas
tegumentarias e intestinales de los parsitos
afectados.



No se absorbe bien en el intestino
La concentracin de la droga es baja en el
plasma.
Aprox. El 95% es ligado a protenas del plasma
y es ampliamente metabolizado.
Mebendazol no transformado aparece en poca
cantidad en la orina.
FARMACOCINTICA
No produce toxicidad aun en presencia de anemia y mal
nutricin
Dolor abdominal
alopecia
diarrea
hipospermia
En caso de expulsin
masiva de parsitos
agranulocitosis
rash
En pacientes tratados con altas dosis
USOS CLNICOS
Es excelente para el Tto de la tricuriasis.

Es altamente efectivo para infestaciones por oxiuros,
anquilostomal, Necator y scaris.

Puede ser utilizado en infecciones mixtas.

AlBENDAZOL
Es un antihelmntico con
actividad vermicida, larvicida
MECASNISMO DE ACCIN

Es efectivo en ascaridiasis,
enterobiasis, tricuriasis,
anquilostoma.

Es activada contra estados de
larva y adulto de los nematodos
y es ovicida para scaris y
trichuris.

Junto con el albendazol tienen
preferencia en el Tto. De
enfermedades hidatdicas.


Ejerce su efecto antihelmntico bloqueando la
capacitacin de glucosa en los helmintos
susceptibles, inicialmente inmoviliza y despus
mata a los gusanos.



Es potencialmente teratognico
Contraindicado en mujeres embarazadas

PIPERAZINA
Carece de efectos
farmacolgicos
MECASNISMO DE ACCIN

Los efectos de importancia los
produce a nivel de los
nematelmintos, especialmente
en scaris y oxiuros.

Es utilizada para el Tto. De la
ascaridiasis. Tiene la ventaja de
una gran reduccin de la
motilidad de los parsitos.

Es una droga de gran
importancia para tratar la
oxiuriasis


Es capaz de reducir los procesos metablicos
nutritivos de los huevos de scaris.
Causa parlisis de los msculos del parsito
bloqueando el efecto de acetilcolina.
Por lo tanto los parsitos no son destruidos por
la droga sino paralizados y luego expulsados.


Es rpidamente absorbida despus de una dosis
oral.
Aprox. El 20% es excretado inalterado en la
orina
FARMACOCINTICA
Dosis teraputicas producen efectos adversos muy raramente
vmitos
confusin
diarrea
Contracciones
mioclnicas
nusea
Debilidad muscular
vrtigo
Cuando la dosis es muy alta
Reacciones alrgicas
DOSIS
La piperazina al metabolizarse en el organismo, puede producir un aumento de
sustancias nitroso derivadas con peligroso potencial carcinognico
Piperazina
75mg/k
(max.3,5g)una
vez al da o 1 a
4gr diarios

Una vez al da por 3 das

Ascaridiasis de adultos
Y nios


scaris

oxiuros
1 vez al da por 8
das
NOMBRE DOSIS FORMA
FARMACEUTICA
Albendazol
(Zentel)
400mg, una dosis Tabs. 200mg
Befenio
(Alcopar)
5g. diarios Granulado paq. 5g.
Dietilcarbamazina
(Hetrazan)
0.10g, x 3 durante 21 a 28
das
Tabs. 50mg
Invermectina
(Ivomec)
9 a 12mg. Cada 6-12
meses
Tabs. 6mg
Levamisol
(Decaris)
150mg. En una sola dosis Tabs. 150mg. Tabs. 50mg
Mebendazol
(Pantelmin)
100mg. 2 veces al da por
3 das
Tabs. 100mg
Oxantel
(Combanrtrn compuesta)
750mg. Dosis nica Tabs. 250mg.
Piperacina
(Bryrel)
1 4g. Diarios 3 das Jbe. Solucin del 10% al
25%
Pamoato de pirantel
(Combantrn)
0.75g. Dosis nica Tabs. 125 mg.
Tiabendazol
(Mintezol)
2-3g. Diarios por 2-3 das,
2 tomas diarias.
Tabs. 500mg Susp. al 10%
DIETILCARBAMAZINA
Es usada como sal citrada, es
Soluble en agua.
MECASNISMO DE ACCIN

Su principal efecto es eliminar
los diferentes helmintos.

No es eficaz contra parsitos
adultos in vitro.

Es til para tratar oncocercosis,
eosinofilia tropical y toxocariasis.

Cuando se administra en pcts adultos con
Wucherera bancrofti, Brugia malayi, las
microfilarias desaparecen rpidamente de la
sangre.
Si la teraputica es adecuada, las microfilarias
no reaparecen en la mayora de los pcts, lo que
sugieren que los parsitos adultos estn muertos o
por lo menos permanecen paralizados


Administrada por va oral es rpidamente
absorbida en el tracto gastrointestinal.
Se degrada parcialmente en el organismo y es
elimina por la orina aprox. 30%
FARMACOCINTICA
Dosis teraputicas producen efectos adversos muy raramente, y pueden
comenzar a las pocas horas despus de las dosis iniciales
vmito
taquicardia
fiebre
Cefalea intensa
DOSIS
Para la prevencin de las infestaciones por Loa loa se puede administrar
200mg 2 veces al da, durante 3 das consecutivos.
DIETILCARBAMAZINA
2mg/k (0.10g x 3) durante
21 a 28 da
TIABENDAZOL
Es un compuesto blanco cristalino
inspido.
MECASNISMO DE ACCIN

Su principal efecto se relaciona
con su gran accin
antiparasitaria.

Es efectivo para la triquinosis
en animales.

Es efectivo en la tricocefalosis.

Efectivo contra infecciones
mixtas con scaris, enterobius,
strongiloides y trichuris.



Su mecanismo primario de accin es
desconocido, aunque el compuesto inhibe el
sistema fumarato reductasa mitocondrial
especfico de los helmintos, posiblemente por
interaccin con una quinona endgena


Es rpidamente absorbido despus de la
administracin oral.
El pico de concentracin del plasma se obtiene
1h despus del Tto. Y se le detecta hasta 8h
despus del mismo.
Es metabolizado en el organismo y la excrecin
es a nivel renal.
Se absorbe menos a travs de la piel.

FARMACOCINTICA





Anorexia
Nuseas
Vmitos
Vrtigos
Diarrea
Debilidad
Cefalea
Hipoglicemia

Efectos colaterales
DOSIS
TIABENDAZOL
25mg/k 2 veces
al da por 5 das
(max. 3g diarios)
por 2 das
25mg./k 2 veces al da
Por 5 das

Strongiloidiasis en
nios y adultos


Larva visceral migratoria

Ascariasis, unsinarias
tricuriasis
25mg./k 2 veces al da
Por 2 a 4 das
PRAZIQUANTEL
Derivado de la
pirazynoisoquinolina
MECASNISMO DE ACCIN

Es efectivo contra un amplio
espectro de infecciones por
cestodos y trematodos en
animales y humanos.

Es un polvo blanco, higrocpico,
con sabor amargo.



A las mas bajas concentraciones efectivas, causa
incremento de actividad muscular, seguida por
concentracin y parlisis espstica.
En conc. teraputicas ligeramente sup. causa
vacuolizacin y vesicalizacin de los tegumentos
de los parsitos susceptibles destruyndolos y
bloqueando su cap. De absorcin, luego se produce
necrosis del parsito


Por va oral, excelente absorcin a nivel intest.
La max concentracin srica se obtiene de 1 a 3h
despus d la absorcin.
Despus de 4 das el 90% es excretada dentro de
4 das en la orina.

FARMACOCINTICA
Es bien tolerado, los efectos son favorables cuando la droga se ha
empleado durante largo tiempo y a dosis bajas.
A nivel del SNC da un mejor control de las crisis
convulsivas provocadas por la cisticercosis cerebral.
A nivel del sist. Digestivo mejora la dispepsia
q padecen los pacientes ya q el parsito se encuentra a nivel intestinal
proximal.
Efectos adversos
nuseas
Molestias abdominales
cefalea
malestar
DOSIS
Si se sospecha de nuevos quistes se repite el tratamiento despus de 6
semanas
PRAZIQUANTEL
50mg/k/da distribuido en 3 dosis
El Tto dura 15 das.
BEFENIO
DOSIS

PERTENECE AL GRUPO DE LOS
COMPUESTOS DE AMONIO.

REPRESENTA UNA DROGA DE
RELATIVA IMPORTANCIA EN EL Tto.
DE LAS PARASITOSIS POR VERMES
GANCHUDOS.

ES UNA DROGA Q DA BUENOS
RESULTADOS EN EL TtO. DE
INFESTACIONES COMBINADA DE
SCARIS Y ANQUILOSTOMA



5gr al da







Se absorbe muy poco en el intestino
Y LOS EFECTOS ADVERSOS
Nuseas y vmitos


FARMACOCINTICA
PAOMATO DE PIRVINIO
Era la droga de eleccin para el Tto de la oxuriasis, a los
cuales es capaz de eliminar en una sola dosis.

No se absorbe en el tracto gastrointestinal

A veces puede determinar nuseas y vmitos.

Tie tanto la materia fecal y el vmito de un color rojo
brillante.
LEVAMISOL
Ya no se utiliza, es derivado de levgiro del tetramizol que
acta especialmente sobre scaris, anquilostoma y
strongiloides.

Acta en el metabolismo de los parsitos a los que paraliza
por inhibicin de la deshidrogenasa.

Los efectos indeseables son escasos: nuseas e
hipotensin


NIRIDAZOL
HELMINTO DE VA ORAL MECASNISMO DE ACCIN

Se utiliza para el Tto de
esquistosomiasis.



Astenia
Anorexia
Nuseas
Cefaleas
Mialgias
Palpitaciones
Dolores abdominales
Es concentrado en los parsitos adultos,
bloqueando la inactivacin de la fosforilasa,
seguida de la depauperacin del glucgeno de los
parsitos.




Se absorbe bien despus de varias horas de
administracin por va oral y luego se elimina por
el rin.

FARMACOCINTICA
Efectos colaterales
DOSIS
Debe reducirse la dosis en pacientes con insuficiencia
heptica, alteraciones neurosquiatricas, cardipatas,
insuficientes ranales
DOSIS
Debe reducirse la dosis en pacientes con
insuficiencia heptica, alteraciones
neurosquiatricas, cardipatas, insuficientes
ranales

NIRIDAZOL
25mg/k (mx.1.5g) diariamente
durante 7 das
NITAZOXANIDA
Derivado del nitrotiasolico MECASNISMO DE ACCIN






Absorcin oral

FARMACOCINTICA
FARMACOLOGIA

FARMACOS ANTIINFECCIOSOS

KAREN QUINTERO
ANTIBITICO:
Es una sustancia qumica natural q tiene
actividad contra microorganismos especficos a
los cuales destruye o inhibe su crecimiento.
Describe a todos los elementos con actividad
antibacteriana, sean estos de origen natural
o sinttico
Los antibiticos pueden ser bacteriostticos o
bactericidas, segn inhiban el crecimiento y reproduccin,
o maten al microorganismo infeccioso.
BACTERICIDAS
Son bactericidas aquellos antibiticos q producen
la muerte del agente infeccioso, como ocurre son
penicilinas, aminoglucsidos, quinolonas.
BACTERIOSTTICOS
Aquellos que inhiben el crecimiento y replicacin
bacteriana siendo necesario el concurso del
sistema macrofgico para su eliminacin del
organismos.

CONCENTRACIN INHIBITORIA MNIMA
Es la cantidad mas pequea e indispensable del
antibitico para inhibir el crecimiento de 105
bacterias en 1ml de medio de cultivo, tras 18h de
incubacin.
CONCENTRACIN BACTERICIDA MNIMA
Es la cant. mas pequea e indispensable del
antibitico para eliminar totalmente a 105 bacterias
en 1ml de medio de cultivo.
Estos valores se determinan in vitro pero tienen valor
clnico predictivo y el terapeuta debe aspirar a q se
alcancen concentraciones tisulares mas altas
PUNTO DE CORTE DE SINSIBILIDAD
Es la concentracin de antimicrobiano por debajo de la
cual se considera sensible una especie bacteriana.

EFECTO POST-ANTIBITICO
Cuando las bacterias han sufrido la exposicin ante
determinados antibiticos, dependiendo de si stos son
bacteriostticos o bactericidas, algunos componentes de
esa comunidad bacteriana tendern a eliminarse
mientras que otros solamente se encontraran inhibidos.


CEPAS SENSIBLES
Son un grupo de microorganismos que pueden se
inhibidos o destruidos por la concentracin
farmacolgica de un agente microbiano.
CEPAS SENSIBLES
Son aquellas especies de colonias bacterianas
cuya ascendencia comn es conocida y que , sin
perder sus caractersticas particulares, no
responden a la accin de los antibiticos, a los
cuales la generalidad de sus congneres son
sensibles.
PRUEBA DE SENSIBILIDAD:
Es la tcnica utilizada para establecer a q antibitico presenta
mayor sensibilidad un germen causante de infeccin.
La prueba se fundamenta en la reaccin de sensibilidad o
rechazo por parte de los microorganismos hacia el
antibitico.
1. Para determinar la sensibilidad de las especies bacterianas
2. Cuando la teraputica ha fracasado y necesitamos conocer la
susceptibilidad de los microorganismos.
3. Cuando existen policroorganismos, a veces, despus de un tratamiento
antibitico mal conducido.
4. En infecciones graves se debe valorar el efecto bactericida de una o
varias drogas.
5. Para determinar el sinergismo o antagonismo de dos o mas clases de
antibiticos.
VENTAJAS:
1. Es esencial para el tratamiento correcto de la
mayora de las infecciones graves.

2. Por lo general, los agentes activos in vitro
son eficaces desde el punto de vista
teraputico.

3. La identificacin del germen nos permite
predecir la severidad de las infecciones y sus
implicaciones clnicas
DESVENTAJAS:
1. Falta de correlacin de algunos antibiticos frente a
determinados patgenos, la sensibilidad in vitro y la efectividad
clnica pueden ser diferentes.

2. El gran nmero de antimicrobianos ha impedido que los
laboratorios puedan estudiar a todos ellos.

3. La mayor parte de pruebas de sensibilidad no identifican
fcilmente a las subpoblaciones resistentes.

4. El anlisis carece de utilidad para muchos microorganismos de
crecimiento lento o con gran especificidad.


INTERPRETACIN DEL ANTIBIOGRAMA

Se hace segn la dimensin alcanzada por el
dimetro del halo que se forma por la inhibicin
bacteriana.

Sensible o muy sensible dimetro de 14-15mm.
Moderadamente sensible dimetro de 10-15mm.
Resistente relativo dimetro < de 10mm.
Resistente definitivo dimetro < de 6mm.

CLASIFICACIN SEGN EL
MECANISMO DE ACCIN
ANTIMICROBIANOS QUE INHIBEN LA SNTESIS
DE LA PARED CELULAR:
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactmicos
Cicloserina
Vancomicina
Bacitracina
Agentes micticos imidazlicos
Miclonazol
Ketoconazol
Clotrimazol
ANTIBITICOS QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA CELULAR
Polimixina
Colimicina
Nistatina
Anfotericiana


Inhibiendo la sntesis de protenas, en la porcin 50 . Estos
agentes son bacteriostticos.
Cloranfenicol
Tetraciclinas
Macrlidos

MEDICAMENTOS QUE AFECTAN LA FUNCIN DE LOS RIBOSOMAS
BACTERIANOS:
LOS ANTIMETABOLITOS
o Afectan la sntesis de cido flico y PABA bacterianos
entre los cuales estn la trimetropina y las sulfonamidas.


o Vidarabina
o Aciclovir
o Ganciclobir
o Tribavirin
o Zidovulina

ANLOGOS DEL CIDO NUCLEICO
ASOCIACION DE ANTIMICROBIANOS
Tratamiento de infecciones bacterianas mixtas:
1. Abscesos intraabdominales

2. Abscesos pulmonares

3. Abscesos hepticos

4. Abscesos cerebrales

5. Abscesos del tracto genital
TRATAMIENTO DE INFECCIONES GRAVES DE CAUSA
DESCONOCIDA

El objetivo de la combinacin de
antibacterianos, en esta circunstancia, es proveer
una cobertura que contraste a todos los
microorganismos involucrados.

Estas asociaciones se justifican en infecciones de
sujetos inmunodeprimidos.
AUMENTO DE LA ACITIVIDAD ANTIBACTERIANA
Permite reducir la dosis de uno de los efectos
antimicrobianos y eliminar una probable toxicidad.

Tambin se ah progresado en el control de la infecciones
fngicas.

Las aplicaciones sinrgicas de antibacterianos se
recomienda tambin en el tratamiento de infecciones
por pseudomonas en pacientes neutropnicos, tal en el
caso de aminoglucsidos con carbenicilina
PREVENCIN Y RESISTENCIA
BACTERIANA
Se usa ampliamente en el tratamiento de la
tuberculosis, donde el empleo simultneo de 2 o mas
frmacos, reduce el desarrollo de resistencia en el bacilo
tuberculoso.

La quimoterapia combinada contra el VIH es otro
ejemplo.

Hay que tener presente algunos riesgos:

Toxicidad
Sobreinfecciones.
RESISTENCIA
BACTERIANA
Jacqueline E. Crdenas C.
Resistencia bacteriana
Intrnseca o innata Extrnseca
Es inherente a una
especie en particular
Pierden los sitios
blancos o poseen
barreras naturales
evitando que el
antimicrobiano
acte
Verdadero cambio en la
composicin genetica de bacteria
Diversos mecanismos:
Imitar la concentracin
intracelular del antimirobiano
Neutralizar al
antimicrobiano mediante
enzimas
Alteran los sitios blanco o
crean nuevas vas metablicas
Mecanismos de diseminacin de los genes de Resistencia
Bacteria
Clula procariota, una sola molcula de
ADN enrrollada compacta y carece de
membrana nuclear
Genes estructurales Genes regualdores
Codifican cadenas
polipeptdicas o molculas
de ADN
Regulan los genes
estructurales,los activan o
detienen
Resistencia Transmisible

Transferencia de material gentico hacia otras
especies de bacterias, por medio de
plsmidos o transposones.

Transformacion Transduccin Conjugacin
Incorporacin por bacteria
de ADN libre presente
en el medio procedente
de la lisis de otras bacterias
Transferencia de ADN
cromosmico o plasmdico
de una bacteria a otra
Utilizando como vehculo
un bacterifago
Intercambio material
genticoentre 2 bacteria
mediante contacto fsico
entre ambas a traves de
pili
Beta-Lactmicos
Es debida a los siguientes mecanismos:

Modificaciones en cantidad o calidad de los componentes
de la pared celular
Produccin de B-lactamasa que hidrolizan las penicilinas.
Disminucin de la permeabilidad de la membrana externa.
Fenmeno de toleranciaen que la accin de l
antibacteriano es bacteriosttica
La resistencia a la accin puede ser:
Intrnseca, la bacteria produce b-lactamasa s
cromosomales que no son inhibidas
Hiperproduccin de b-lactamasa que no es compensada.
Actividad de b-lactamasa sobre el antibacteriano asociado
haga que la su actividad sea disminuida que no es
compensada por adicin de un inhibidor
Inhibidores de la B-lactamasas
Aminoglucsidos
La resistencia es debida a:
Produccin de 1 o varias enzimas inhibidorascapaces de
modificar el transporte del antimicrobiano por membrana
citoplasmtico.
Alteraciones en el transporte del antibacteriano a interior
de la clula.
Alteraciones en el sitio blanco, en los ribosomas.
Clindamicina
Cloranfenicol
Alteraciones en el sitio blanco,
en los ribosomas
Produccin de una enzima que
cataliza un componente del
antibacteriano
La inactivacin del antibacteriano
es debida a la enzima intracelular la
cloranfencol-transferasa
Glucopptidos

Alteracin de la pared celular originada en la
sntesis de una protena inducida por ambos
glucopptidos.
La protena anmala es inducida solo
por la vancomocina
La protena se sintetiza espontneamente

Macrlidos
Menor permeabilidad de la pared celular
al antibaceriano
Alteracin en sitio blanco: ribosoma
Hidrlisis del antimicrobiano por la
enzima eritromicina estera producida por
algunas enterobacterias
Quinolona
Mutaciones cromosmicas del ADN-girasa
Alteraciones en el mecanismo de penetracin a
traves de las porinas
Alteraciones energticas de la membrana
Citoplasmtica.
Incremento del eflujo por accin de protena
transportadora que expulsa la droga fuera de la
bacteria
Trimetropn-Sulfametoxazol
Produccin de enzima
dihidropteridoato-sintetaza
Tetraciclinas
Disminucin en capacidad
de penetrar en el interior de
las bacterias o q la bacteria
logra exportar el antimicrobiano
Beta-lactamasas
Mecanismo de resistencia es:
Produccin de enzimas B-lactamasas que
hidrolizan el anillo B-lactmico del antibacteriano
En grampositivas, la droga es inactivada fuera
En gramnegativas la droga es inactivada dentro
Karen Bush
Ambler
Se basa en sustrato sobre
el que acta una B-lactamasa
en particular y la actividad que
tiene el cido clavulnico sobre
la enzima
Se basa en la estructura
molecular de la enzima
Las B-lactamasas
Inducibles
Constitutivas
La produccin es iniciada, o inducida
La accin de la droga en pared
bacteriana activa mecanismo gentico
en cascada que inicia la elaboracin
de B-lactamasa
Es aquella enzima producida
continuamente por la bacteria
B-lactamasa de
espectro ampliado
B-lactamasa de
espectro extendido
2b de Bush y son de clase A de Amber
Mediadas por plsmidos e inhibidas por
cido clavulnico.
Se presentan por mutacionesen 1 o 2
nuclotidos de la secuencia de los
determinantes genticos de las
BLEA es decir en los genes que
codifican TEM-I,
Generalmente llevan otros genes de
resistencia
Oxa-B-lactamasas
Metalo-B-lactamasas
Requieren zinc y otros cationes para
activarse son capaces de hidrolizar a los
carbapenmicos y otros r3-lactmicos,
excepto monobactmicos.
No son inhibidas por el cido clavulnico
Hidrolizan oxacilina y
cloxacilina, confieren resistencia
de bajo nivel a penicilina y
muchas no son bloqueadas por
inhibidores B-lactmicos
Staphylococcus
aureus
Resistencia al grupo macrlidoses conocida como resistencia-MLS
debida a la presencia del gen erm que codifica la produccin de
ARN-metilasa que modifica los sitios de unin a los ribosornas
Resistencia a vancomicina
por el gen vanA y alteracin
en pared celular engrosada
que contiene precursores
capaces de unirse a la
vacomicina extracelular
Resistencia a
penicilina es debida
a produccin de la
enzima penicilinasa
(tipo de B-lactamasa)
Resistencia a oxacilina
es mediada por el gen
mecA, que codifica una
sola PFP adicional,
la PFP 2a, que marca
baja afinidad para
todo el grupo de
B-lactmicos
Streptococcus
Pneumoniae
Resistencia a
cefalosporinas se
expresa por alteracion
en la PBPla y en
PFP2x
Resistencia macrlidos,
puede ser:
Produccin de metilasa
ribosomaI
Efljo mediado por
gen mefA, resistencia
a macrlidos
Mutaciones en genes
Resistencia a las nuevas fluoroquinolonas por
mutacin en los genes parC y gyrA que
codifican las enzimas involucradas en
enrollamiento del ADN
Resistencia a la penicilina es debida a una alteracin en las PBP
de la pared celular estas PFP alteradas han disminuido su afinidad
por los B-lactmicos y no pueden unirse a sus blancos celulares
que son las PBP2b, no pueden iniciar la lisis de la bacteria.
Enterococcus
Resistencia a los B-Iactmicos Resistencia a aminoglucsidos
Inrinseca, debida a baja afinidad por
PBP principalmente a la PBP5. La
resistencia a la penicilina es directamente
proporcional a la cantidad de PBPS
producida
Adquirida, debida a produccin de
B-lactamasa, es idntica a la producida
por el Staphylococcus,
Intrlnseca, de bajo nivel por
ingreso deficiente del
antimicrobiano hacia el interior de
la bacteria.
Adquirida a los aminoglucsidos
es debida a enzimas inactivantes,
plasmdicas constitutivas y por
proteccin ribosomal que le da
una resistencia absoluta
Resistencia a Vancomicina
Intrnseca, por tolerancia y se presenta en los
Enterococcus "mviles" como el E. casseliflavus-
flavescens, y gallinarum.