Anestésicos generales y locales

Anestesia: Baja dolor. Dependiente tiempo, zona, dosis, tolerancia.

Tipos anestesia:
- General: Inconciencia, amnesia, relajación muscular.
- Local: No sistémica; infiltraciones o tópicas
- Regional: Participación paciente.

Anestesia general:
Características Depresión SNC, bloqueo reflejos autónomos, comprometen f(x) cardíaca, respiratoria y GI.
→Mantener depresión controlada. Administración sistémica.
Efectos deseados Supresión estímulos nocivos, inconciencia, ansiolíticos, relajo muscular.
Efectos Somáticos: Movimiento extremidades y cambios respiratorios.
Vegetativos: Ritmo cardíaco y salivación.
Regulación GABAa→nt regulador por inhibición→Canal cloruro→Hiperpolarización→Disminuye disparos.
fisiológica Glutamato→nt excitatorio→Receptor NMDA→Canal Na+/Ca+→Despolarización.
Mecanismos Inhibe función receptores inhibitorios→Inhibición ruta de glutamato.
acción Aumenta funciones inhibitorias→Inhibiendo GABAa.
Potencia actividad canales TREK→Abren canales potasio→Entra potasio→Despolarización.
Anestesia Cóctel fármacos permiten que no se use ↑ [] anestésico = ↓ efectos adversos.
balanceada
Fases Inducción: Anestésico + ansiolítico.
Mantención: Anestésico inhalatorio.
Recuperación: Espera o antagonistas.

Anestésicos IV en fase de inducción:

Fármaco y mecanismo Características Uso/cuidados
Tiopental: Hiperpolarización e Barbitúrico: Hipnótico, sedación, Depresor y anestésico.
inhibición de la liberación del nt. anestesia. Causa depresión medular,
Actúa con canal GABAa arresto respiratorio y cardíaco.
Benzodiazepinas: Lorazepam, Preanestesia. Manejo estrés, hipnótico, sedante.
midazolam, diazepam. Actúa con
canal GABAa
Ketamina: Antagonista selectivo Causa anestesia disociativa; paciente Cuidado pacientes HTA, causa ↑ PA
NMDA. parece despierto, pero está sedado. por ↑ actividad simpática.
Propofol: Acción en ganglios. Facilita abertura canal cloro; entra cloro y Anestésico.
Interacción con sitio alostérico se hiperpolariza la membrana.
(GABAa)
→Midazolam: ↑Depresión neonatal más que tiopental, Propofol o etomidato.

Anestésicos inhalatorios en fase de mantención:

- Gas óxido nitroso: Produce más liberación NA→↑PA y FC si se administra solo.
- Líquidos volátiles: Derivados halogenados; halotano, enflurano, isoflurano, sevoflurano. Liposolubles.
Flurano Desencadenan crisis convulsivas en inducción y recuperación.
Isoflurano Isquemia miocárdica en enfermos coronarios. Es el más usado.
Halotano Lesión hepática son metabolizados.
FR: Hipertermia maligna, contracción tetánica (calcio entra a fibras musculares).
• SNC: Enfermedades neurológicas por depresión y relajación muscular.
• CV: Enfermedades cardiovasculares empeoran.
• Respiratorio: EPOC y bronquitis.
• Renal y hepático: Interferencia en metabolismo y excreción→Anestesia prolongada.
→Todos anestésicos deprimen sistema respiratorio menos ON y ketamina (↑FS→Afecta feto→FS regulado por madre).
Anestésicos locales: Dolor por PA mediado por canales de sodio dependientes de voltaje en músculo estriado y cardíaco.
Anestésicos bloquean canales de calcio impidiendo la despolarización.
Mecanismos Estructura Aplicaciones RAMS
Se administra en ambiente G. hidrofóbico: Reduce actividad simpática SNC: Nauseas, vómitos,
alcalino para que sea Liposolubilidad, fijación, y vasoconstrictora, agitación, convulsión y
liposoluble y se distribuya. difusión. ↑Liposolubilidad suprimiendo de forma temblores.
Luego sufre ionización, que ↑Potencia. localizada y restringida. CV: Taquicardia,
causa “ion trapping” para G. hidrofílico: →Si se aumenta la dosis vasoconstricción.
que al abrirse los canales de Hidrosolubilidad, difusión e puede absorberse de forma
calcio después estén ionización. sistémica afectando a otros
bloqueados. Cadena intermedia: órganos.
Velocidad metabolización,
duración acción y tipo F.
Amida o Esteres
Fármacos esteres: Benzocaína, procaína, tetracaína, cocaína.
Fármacos amida: Cicocaína, lidocaína, pirolocaína.

Anestésicos en el embarazo: Uso en procedimientos puntuales.

Inhalatorios IV Local: TP, cesárea, fórceps Regional
Óxido nitroso: Tiopental: + seguro, Espinal: Espacio Contraindicado en rechazo
Administraciones >24 horas traspasa la placenta. subaracnoideo. 1 dosis, punción, infección,
podría producir efecto efecto rápido y ↓duración. alteración coagulación,
teratógeno y se asocia con Propofol: + usado, Epidural: Espacio epidural. alergia y alteración en la
menor Apgar al nacimiento. distribución rápida y suave. Administración continua, columna vertebral.
No afecta fase cordón efecto lento y ↑duración.
Ketamina: Cruza placenta, Lidocaína: Taquifilaxis,
no afecta DU, PE y HTA varias dosis epidurales.
limita su uso. bloqueo motor, ↓score NN.
Benzodiazepina: Depresión Bupivacaína: Bloqueo
neonatal. No se usa mucho. sensitivo y motor. ↑ unión
proteínas plasmáticas
madre.
→Anestesia tiene efecto secundario en el feto→Disminuye PA→Disminuye FS uterino y de la placenta→Afecta O2 fetal.

AINES
Dolor: Sensación dada por SNC, receptores responden a estímulos dañinos.
Escala EVA:
Leve 1-3 Moderado 4-6 Severo 7-10
Analgésicos no AINE, Manejo con Codeína, Fracturas, p. Morfina, fentanilo,
opioides. paracetamol, opioides dihidrocodeína, oncológicos, parto. oxicodona, metadona,
metamizol débiles. tramadol Opiodes potentes. buprenorfina.
→Analgésicos se pueden asociar con la escala 2 y 3. Pero la 2 y 3 nunca pueden asociarse, pues los dos son opioides.
Coadyuvantes: Fármacos tratan síntomas asociados tto dolor (náuseas/vómitos) y de la enfermedad (depresión, ansiedad).
Dolor periférico: En inflamación actúan los ecosanoides, que dan ↑ permeabilidad (edema), ↑ FS (rubor y fiebre),
sensibilizar fibras sensitivas, ↑ [] en procesos patológicos.

Ecosanoides: AA (membranas celulares) → COX-LOX → f(x)s fisiológicas.

Prostaglandina Contracción músculo liso (protección células epiteliales GI), FS (vasodilatación, f(x) renal), fiebre.
Prostaciclina Vasodilatación, inhibe agregación plaquetaria.
Tromboxano Vasoconstricción, agregante plaquetario.
Leucotrienos Quimiotaxis→Atracción polimorfonucleares.
→Fármacos inhiben producción eicosanoides dando efecto 3A y antiagregación plaquetaria.
Ciclooxigenasas:
COX-1: Prostaglandina, prostaciclina, tromboxano, Constitutiva, ↑ estímulos hormonales o factores de
leucotrienos. crecimiento.
COX-2 Inducible, su formación se hace frente eventos inflamatorios.
- Inhibición AINES: Efecto 3A.
- RAMS: Toxicidad renal (↓FS) y GI, deterioro plaquetario (inhibición agregación plaquetaria).
AINES: Tratamiento por máximo 7 días. CI luego de las 20 SDG porque disminuye motilidad uterina; no hay CU.
✓ Analgésico no opioide.
✓ Uso cuando dolor es leve y moderado (1ª y 2ª escala EVA).
✓ Uso cuando el dolor es principalmente mediado por prostaglandinas.
✓ No distorsiona la percepción sensorial.
✓ Dolores musculares, dentarios, cefaleas (incluye migrañas leves) y articulares.
RAMS:
Inhibición no selectiva Inhibición selectiva COX 2
↓ prostaglandina, no hay dolor asociado a la inflamación. ↓ efectos adversos GI. Pero aumenta riesgo de sufrir
Pero causa efectos adversos GI; daño mucosa GI, eventos cardiovasculares.
sangrados (úlceras), nefropatías y ↓ motilidad uterina. ↓ prostaciclina (inhibe agregación plaquetaria) y
• Especial cuidado en pacientes con enfermedades tromboxano (agregación plaquetaria) mantiene creando
respiratorias; producen broncoconstricción. un ambiente protrombótico, isquemias, accidentes CV.

Tipos AINES:
AINES Uso/efecto Efectos adversos/CI
Salicilatos; ácido acetilsalicílico Inhibición competitiva e irreversible por Intoxicación: Vómitos, náuseas,
(aspirina) acetilación (COX-1 inhibida por siempre) vértigo, sordera, tinnitus. Si se
→Promueve hemorragia Dualidad: Antiagregante plaquetario para aumenta dosis puede producir
(función antiagregación) cardiópatas (75-300 mg) alcalosis respiratoria y acidosis
plaquetaria, no usar para 3A sobre 600 mg. metabólica, depresión respiratoria,
dismenorrea. →En embarazo usar en el primer trimestre, ↓f(x) renal, hemorragia, rash
2ª línea embarazo. después hay riesgo de gastroquisis. cutáneo, asma.
Paraaminofenoles; paracetamol Inhibidor débil COX 1 y 2. Eficiente Intoxicación: Hepatotoxicidad sobre 4
No antiinflamatorio→no AINES. analgésico y antipirético. Uso en cefaleas, gr al día de paracetamol.
Primera línea embarazo. dolor post parto, mialgia. Es seguro en el embarazo, C. B.
Fenamatos; ácido mefenámico. Solo usado en dismenorrea por sus altos Altos efectos adversos GI. Causa
efectos adversos a nivel GI. inflamación al colón, dispesia, dolor
Inhibidor no selectivo. No es más efectivo abdominal y diarrea. No dar a
que los otros AINES. pacientes con enfermedades GI.
Ácido indolacético; Inhibidor más selectivo para COX 1. Reduce Alta incidencia de efectos GI y
indometacina. migración neutrófilos y proliferación LT y B. neurológicos (nauseas, anorexia,
→Cierre ductus arterioso Enfermedades reumáticas, gota, artritis dolor abdominal).
neonatal (↓prostaglandina). crónica.
Ácido acético: Diclofenaco, Diclofenaco: Buen antiinflamatorio y Sangrado y ulceración gástrica
ketorolaco (VI, IM, VO). antipirético, no selectivo. Artritis R,
osteoartritis, dolor muscular agudo, PO,
dismenorrea.
Ketorolaco: Analgésico. Reemplaza uso opioides a nivel moderado (sublingual).
Ácido propiónico: Ibuprofeno, Ibuprofeno: ↓dosis bien toleradas, ↑eficacia analgésica. VO y tópica.
naproxeno, ketoprofeno. Naproxeno: Reumatologías, ↓incidencia sangrados. AINE si hay problemas GI.
Ketoprofeno: 100-300 mg; artritis R, osteoartritis, gota, dismenorrea. Buen antiinfl.
Ácido enólico; meloxicam Inhibición + selectiva COX 2, mejor perfil toxicológico GI. Artritis, artrosis r.
Inhibidor selectivo COX 2; Inhibición 20 veces + selectiva COX 2. E. Efectos adversos cardíacos (rofecoxib y
celecoxib reumáticas y osteoartritis. valdecoxib retirados del mercado).
 Antiinflamatorios esteroidales: GCs
Médula supradrenal:
Zona glomerular: Externa Mineralocorticoides→Aldosterona; reabsorción sodio y agua en el túbulo colector
(Importante f(x) renal y HT). Regulación balance hidroelectrolítico.
Zona fasciculada: Media GCs→Cortisol. Respuesta inmune inflamación y síntesis proteica de glucagón.
Zona rericular: Interna Hormonas gonadales, responsables características sexuales secundarias.
Cortisol: Ciclo circadiano, pick madrugada, mantiene alerta, inicio del día con energía. Bajo estrés pierde el ciclo circadiano
por eso podría producir insomnio, falta energía, etc.

Control secreción GCs: Eje H-H-A.

Hipotálamo→Hormona CRH→Actividad hipófisis→Hormona ACTH→Adrenal→Cortisol.
FB -: Inhibe liberación GCs a nivel de hipotálamo e hipófisis.
→Administración exógena: Detiene el eje si administramos >2 semanas. Retiro lento y paulatino, eje demora días en volver.
Mecanismo acción: Fosfolipasa A2 saca el AA de la membrana de la célula, desde ahí se sintetizan los ecosanoides.
GCs: Inhiben a nivel de fosfolipasa A2; ↑enzima lipocortina que es la encargada de degradar FA2.
→Expresión genes: Inhibe transcripción COX 2→Ambiente inflamado→Ambiente no inflamado. Regulado por citoquina.

Aplicaciones terapéuticas:
Sustitución hormonal
Enfermedad bronquial
Enfermedad dermatológica
Procesos inflamatorios
Procesos origen inmune
Procesos patológicos
Cuando cuerpo no sintetiza cortisol endógeno.
Asma, fibrosis pulmonar. GCs antiinflamatorios e inmunosupresores, ↓hiperreactividad.
Procesos inflamatorios autoinmunes o inflamatorios.
Oculares, auditivos, piel, músculo esquelético.
Enfermedades autoinmune, alergias, trasplante órganos→Inmunosupresión.
Shock, edema cerebral, infecciones virales (↓respuesta fisiológica = ↓ daño).

Vías administración: Todos acción media de hasta 36 horas.

Aerosol Beclametasona, budesónida, fluticasona.
Tópica Betametasona, clobetasol, hidrocortisona, mometasona, flumetasona.
Sistémica Hidrocortisona, betametasona, dexametasona, prednisona, prednisolona, metilprednisolona,
deflazacortisona.
Betametasona, dexametasona: Acción prolongada; >36 horas.
Hidrocortisona: Acción corta, análogo a cortisol; <12 horas.

RAMS y CI: Síntomas igual síndrome Cushing (elevado cortisol)

RAMS CI
HTA: GCs similar mineralocorticoides, activan receptores (reabsorción agua). Hipertensos
Ulceras y estrías: Alteración cicatrización Embarazo
Diabetes secundaria: ↑glucagón ↓insulina. Más liberación glucosa desde hígado. Diabéticos
IRA: Reabsorción agua, más esfuerzo f(x) renal, deterioro. Infección (inmunosupresión)
Debilidad muscular: Degradación proteínas ↑ catabolismo. Osteoporosis ↑ resorción Hipertensos
ósea ↑ actividad osteoclastos.
↓secreción láctica, ↑riesgo glaucoma, cuadros depresivos, teratogenia, atrofia, Diabéticos
condromalacia, alteraciones crecimiento.

GCs en embarazo: Beneficio > riesgo. Tratamiento continuo, suprime eje H-H-A del RN. Uso cuando son metabolizados por
placenta. Tópico es 100% seguro.
Metabolizados por placenta: Prednisona, prednisolona, metilprednisona, hidrocortisona.
Dexametasona y betametasona: Categoría C, uso en parto prematuro durante 3º trimestre para maduración pulmonar.
Puede causar RCIU, hendidura labio/paladar si se usa en el primer trimestre.
✓ Los GCs no producen pérdida de conciencia, pero sí sueño (narcótico).
Mecanismo: Opioides actúan receptor mu, kappa y delta. Responsables de la modulación del dolor y el efecto analgésico.
 Mu Metabotrópico, acoplado proteína G-alfa-i, bloqueo canal calcio, evita liberación de nt y además activa
canal K+ causando hiperpolarización. Es el más responsable de la analgesia.
Kappa y delta Analgesia y regulación en la liberación de nt.
Acción: Fibra aferente le llega potencial acción se abre canal calcio se libera el nt que activa glutamato y activa 2ª neurona.
Opioides:
- Bloqueo ingreso canal calcio.
- Actúan membrana post sináptica, abren canal k+, lo abren y generan hiperpolarización (alejan PA).
Efectos:
Antitusígena Disminuye arco reflejo; evita tos no productiva.
Náuseas y vómitos Tratar con antieméticos
GI Receptor mu disminuye movimientos peristálticos, f(x) antidiarreica→Loperamida.
Sedativo Disminuye tono simpático.
Cambio E° ánimo Euforia y disforia.
Depresión respiratoria Presenta en todos los pacientes, limita su uso.

Tolerancia y dependencia:
Tolerancia Dependencia Adicción
Fenómeno físico, disminuye Fenómeno físico, me duele, tomo GCs Fenómeno psicológico, necesidad de
efectividad y duración de la analgesia y se me pasa. Si no se toma el F puede tomar F, deseo irresistible,
con el tiempo. Requiero aumento de presentar síntomas del síndrome de preocupación por adquirirlo, uso
dosis. abstinencia. continuo.

Clasificación:
Agonistas potentes Agonistas débiles Antagonista
Morfina, oxicodona, metadona, No producen respuesta máxima. Naloxano, naltrexona. Bloquean
mepiridina, fentanilo, sulfentanilo, Codeína y tramadol. receptores y sirven como antídotos.
rumifentanilo

Tipos GCs:
Tipo Características
Agonista puro, fentanilo. + potente, 80-100 veces más analgésico que morfina. Administración parenteral y parches
transdérmicos. Liposoluble con latencia 4-5 minutos y duración 30 minutos.
Uso: Anestésico local 70-100 mg, intratecal 12 mg, dolor crónico.
Agonista débil, tramadol. Dolor moderado, 5-10 veces menos analgésico que morfina. Actúa R mu (recaptación
→Receta retenida. serotonina y NA). Absorción oral, rectal y parenteral.
RA: = codeína (nauseas, vómitos, mareos). En uso crónico presenta tolerancia.
Antagonista; antídotos. Parenteral, efecto 1º paso hepático, vida ½ corta. Uso para intoxicación opioides,
Naloxano dependencia.
Antagonista; antídoto. Absorción oral, 2 veces más potencia que naloxano. T ½ 10 veces más.
Nalfrexona Uso: Alcoholismo, recaídas.

Farmacología de la hipertensión
HTA: Elevación PA sobre límites. Deterioro función renal y cerebral. PAS ≥ 140 mmHg DAS ≥ 190 mmHg.
Factores riesgo:
Mayores Edad, sexo, antecedentes familiares, antecedentes No modificables
familiares CV familia 1º grado.
Tabaquismo, HTA, diabetes, dislipidemia. Modificables
Condicionantes Obesidad, obesidad abdominal, sedentarismo, colesterol
HDL < 40 mg/dl y TG > 150 mg/dl
HTA no controlada: Afecta corazón, cerebro y riñones.
Óptima: S<120 y D<80. Normal: S 120-129 y D 80-84. Normal alta: S 130-139 y D 85-89.
Regulación: PA = RVP * GC.
 Sistema Nervioso Autónomo Sistema RATA
Regulación inmediata. Barorreceptores pesquisan ↓PA lo que induce la secreción de renina. Eso
R B1: ↑GC, FC y fuerza de contracción. libera angiotensinógeno que se transforma a AT I + ECA = AT II. Que produce
R A1: ↑RVP, vasoconstricción. vasoconstricción, ↑PA, ↑liberación aldosterona (↑reabsorción agua).
Umbral de manejo: Esencial: <140/90. DM y ERC: <120/80→Evita pérdida f(x) renal (ERC) y nefropatía diabética (DM).

Antihipertensivos:
Diuréticos:
Fármaco Característica Uso RAM
Flurosemida + potente, diurético asa Henle (lugar con HTA e insuficiencia Hiponatremia, hipocalemia,
más reabsorción agua), bloqueo cardíaca. hiperuricemia, hipomagnesemia,
contransportador sodio-potasio-cloruro. ototoxicidad.
Hidroclorotiazida + usado, no + potente. Actúa TCD, HTA e insuficiencia Hiponatremia, hipocalemia,
cloqueo contransportador de sodio y cardíaca. NO USAR hiperuricemia, hipomagnesemia,
cloruro. ↑ dosis diabéticos. hiperglicemia y dislipidemia.
Espironolactona -potente, débil, eficaz. Evita Pacientes menos [] Hipercalemia, ginecomastia,
hipopotasemia, antagonista aldosterona. k+, HTA, IC. disfunción sexual masculina.
Modifican SNA:
• Antagonista alfa 2: Inhibe liberación NA.
Fármaco Característica RAM
Alfametildopa Uso embarazo, profármaco, inhibe NA y ↓PA. Sedación, bradicardia, pesadillas, hipotensión
ortostática.
Clonidina No usar en embarazo ni lactancia. Retiro lento. S. abstinencia, sedación, boca seca.
• Antagonistas receptores adrenérgicos:
Alfa 1 Vasoconstricción, ↑RVP, ↑PA
Alfa 2 Inhibe liberación NA, ↓leve PA, inhibe liberación de insulina y ACH.
Beta 1 Taquicardia, ↑contracción músculo miocardio, ↑liberación renina.
Beta 2 Vasodilatación, ↓RVP, broncodilatación, ↑glicogenólisis hepática y muscular, ↑liberación glucagón.
→Fármacos:
Antagonismo Fármaco Características
A1 y B mixto acción Carvedilol (A1, B1 y 2) ↓mortalidad enfermos con insuficiencia cardíaca.
vasodilatadora Labetalol (A1, B1 y 2) Uso en embarazo
Antagonista alfa 1 Prazosina, Doxazosina ↓ PA por dilatación de vasos de resistencia y capacitancia.
y Terazosina RA: Hipotensión grave, comienza con menos dosis y en las
Bloquean alfa 1. noches. Mareo, palpitaciones, cefalea.
No selectivo B1 y 2 Propanalol ↓PA (por ↓del GC). Inhibe estimulación producción renina
1: Reducción FC y GC. por catecolaminas (receptores B1).
2: Broncoespasmo, cuidado RA: Broncoespasmo, insuficiencia VP, hiperglicemia.
pacientes EPOC, asma, Indicaciones: HTA y angina.
diabéticos (hiperglicemia).
Cardio selectivo B1. ↓FC y • Atenolol. Atenolol equipotente con respecto propanolol.
GC. • Metoprolol Cardioselectividad relativa ventaja en tratamiento pacientes
• Betaxolol hipertensos, asma, diabetes o EVP.
• Vasodilatadores:
Fármaco Característica RAM
Hidrozalina, VO Activa reflejo SNS de PA. Taquicardia, relajo músculo liso, uso HTA Cefalea, sudor, náuseas,
severo (+ antagonistas B) anorexia, palpitaciones, rubor.
Antagonistas Evitan ingreso calcio célula muscular, no distinguen células ↓tono muscular,
canal calcio miocardio y vasculares. Arritmias, angina, HTA. contractibilidad, RVP, PA y acción
Difenilalquilaminas (Verapamilo) iocardio. Benzotiacepina vasodilatadora por horas.
(dialtacem) y dihidropiridinas (nifedipina): Vasculatura
Nitratos Nitroglicerina, isosorbide denitrato. Precursor ON. Relaja músculo liso y ↓PA
Modifican sistema RATA:
• Inhibidores ECA: X-pril.
Fármacos Características RAM y CI
Enalapril, captopril, No hay angiotensina II, renoprotector. Evita Tos seca no productiva (ECA participa
lisinopril. pérdida f(x) renal, mejora gasto y f(x) cardíaca degradación bradiquinina), angioedema
(contractibilidad). (enalapril, isonopril. Inflamaciones fatales.
CI: Embarazo (teratogenia, FS placenta).
• Inhibidores angiotensina: X-sartán.
Fármacos Características RAM y CI
Losartán, Inhibe secreción aldosterona. Alternativa Hipotensión ortostática, hiperpotasemia,
telmisartán, IECA en pacientes tos seca. Renoprotector. erupciones cutáneas.
valsartán, irbesartán. CI: Embarazo.

Hipertensión y embarazo: <140/90 mmHg.

HTA inducida PE: Gravídica, >20SDG, proteinuria y edema. Reversible post parto.
embarazo E: Forma más severa PE, presenta convulsiones y coma (ausencia patología neurológica).
Crónica Elevación persistente PA, previa embarazo o antes 20 SDG, persiste luego del parto.
Crónica + PA HTA crónica asociada a una elevación PA durante embarazo y proteinuria 24 horas. Aparece luego 20
agregada SDG. El daño dependerá de la severidad del cuadro.
Gestacional sin Transitoria: Si se resuelve y no desarrolla PE.
proteinuria Crónica: Si no se resuelve post parto.
• Tratamiento PE:
Metildopa Primera línea, durante 3 trimestres.
Antagonista canales calcio; nifedipina No deterioran perfusión uteroplacentaria. Evitar uso 1º trimestre, mf
dactilares, guarda 3º trimestre.
Labetalol Crisis HTA, parenteral, eficaz embarazo y sin efectos colaterales importantes.
Hidralazina; nitrato Vasodilatación. No se observa ascenso frecuencia pulso, no es necesario
asociarlo B-bloqueador. Uso crisis HTA.
• Tratamiento E:
Sulfato Mg: Controla convulsiones, bloqueador NMDS, uso PE severa para evitar convulsiones. Relaja músculo liso,
bloqueador receptores N-metilaspartato (NMDA) cerebro.
Fármaco RA Seguridad
IECA RCIU, muerte fetal No usar
ARA II Fetotóxico No usar
Metildopa (Seguro) No hay problema Sí
Beta bloqueadores (bradicardia) Bradicardia fetal, PEG, hipoglicemia Sí
Furosemida (restringido) Reducción perfusión uteroplacentaria Sí
Antagonista calcio Sin problema (evita verapamilo EV, hipotensión materna con Sí
compromiso fetal)
Nitratos Desaceleración FCF con bradicardia Sí

Antiagregantes plaquetarios y anticoagulantes

Hemostasia: Proceso fisiológico mantiene sangre E° líquido y suprime salida sangre frente a lesión.
• Fisiología: Lesión→Vasoconstricción→Exposición proteínas→Llegada plaquetas→Adhesión→Liberación gránulos→+
plaquetas→Liberación TA2 y ADP.
+ Cascada coagulación→Agrega GR→Activa fibrina→Menor pérdida sangre.
- Fibrinolisis: Degradación coágulo por acción plasminógeno que degrada fibrina.
Trombosis: Formación coágulo sin lesión y falla fibrinolisis.
• Triada Virchow:
- E° hipercoagulibilidad: ACO, embarazo (↑estriol), estrógeno, trauma, sepsis, trombofilia.
- Daño vascultara: Traumas, qx, irritación, diabetes, dislipidemia, útero grávido.
- Estasis circulatoria: Fibrilación, arritmia, ↓bombeo ventricular, insuficiencias, extracciones, cesáreas.
FR:
Trombo y embarazo ↑EG ↑RET, ↑post parto (1º mes).
Generales Obesidad, multiparidad, comorbilidad, evento trombótico anterior.
ACO; importancia de 1ª generación: Estradiol >50 mg, RET→Aco combinado.
progesterona 2ª generación: Estradiol 15-35 mg; ↓RET.
acompaña estradiol. 3ª generación: Estradiol + derivados progesterona (desogestrel y drospinerona); ↑RET.

Fármacos:
Combaten trombosis, ricos plaquetas Profilaxis trombótica
Antiagregantes plaquetarios (aspirina) y fibrinolíticos Heparina (anticoagulantes IV), Warfarina.
• Antiagregantes plaquetarios: Identifica receptor factores coagulación (F. Willebrand y colágeno) del subendotelio, va
a cascada coagulación y liberan gránulos con factores coagulación (TA2 y ADP). Antiagregantes inhiben FC.
TA2 ADP
Actúa R plaquetas, ↑ liberación gránulos = ↑ agregación Induce activación y agregación, lo que genera ↑
plaquetaria. adherencia por ↑ receptores en plaquetas.

Fármaco Característica Uso RA

Ácido Antiagregante 80 mg. Inhibe TXA2 por Tromboprofilaxis en Hemorragia, dispesia,
acetilsalicílico; acetilación irreversible de COX 1. Síntesis personas con riesgo úlceras, dolor abdominal,
aspirina plaquetas no recupera hasta renovación (7-10 vascular. asma, estreñimiento.
d).
Dipiridamol Inhibe fosfodiesterasa (degrada AMPc; ↓FC), Dipiridamol + aspirina, Vasodilatación coronaria;
↓captación adenosina y síntesis TXA2. accidente CV o ataque. cilostazol.
Clopidrogel, Inhibición irreversible receptor PY12, Clopidrogel: Profármaco activación enzimática.
pasugrel, antagonista receptor ADP. Ticagrelor: Actividad normal, pacientes alérgicos
riopcopidina, aspirina. RA molestia GI, hemorragias similares,
ticagrelor. epistaxis.
Antagonista Abciximab: Bloqueo proteínas. Monoclonal Angioplastia coronaria. No usar a largo plazo,
receptor (MAB; monoclonal anti body). Complementa aspirina y produce
IIb/IIIa heparina. trombocitopecnia.
Tirofibán: Bloqueo proteínas, péptido IV, complemento heparina y aspirina es síndrome
mimético sintético. coronario.

• Heparinas: Actúan proteínas cascada coagulación, ajuste dosis IR. Mucopolisacáridos (glucaminoglucanos).
RA: Sangrado asociado sobredosis: Suspensión o sulfato protamina (heparina + , SP -; atracción, FC libres).
Osteoporosis por uso prolongado: HAPM→ ↑ resorción ósea > 3 meses uso. No en pacientes ↓ actividad ósea
Asociación formación complejos inmunes: Trombocitopecnia, trombo y necrosis cutánea.
Asociación impureza de mezcla: Urticaria.
No fraccionada / APM Fraccionada / BPM
Característica Peso molecular 5-30 k/d. Monitoreo por Peso molecular 2-4 k/d, vía parenteral, no
TTPK, vía parenteral. necesita monitoreo.
Mecanismo Anticoagulante por ↑ actividad trombina III Unen a antitrombina III, más afinidad XA. Mejor
(evita cascada coagulación) e inhibiendo FC, relación dosis/respuesta.
mayor afinidad por XA
Farmacocinética Atraviesa membranas con dificultad, no pasa Menor tamaño, mejor absorción vía SC.
barrera placentaria.
Prevención Prevención TEV (5.000 UI c/12 horas). TEV en cirugía oncológica y ortopédica mayor.
Tratamiento Enfermedades tromboembólicas; TVP, TEV; angina inestable, embolia pulmonar y TVP.
embolia, IAA, FA, angina inestable.
Otras características TTPK: Prueba coagulación vía intrínseca. Sano Fondoparinux: Evitar en ER, se acumula ↑t ½,
25-30s, con ET 2-3 veces más. Sí en pacientes con osteoporosis.
Enoxaprina, deltaparina (embarazo, ↓t ½).
• Oral; tto casa: Warfarina
Mecanismo Actúa síntesis FC (II, VII, IX, X) asociados a vitamina K reducida que requieren gamacarboxilación.
Warfarina inhibe enzima vitamina K epóxido reductasa.
Gamacarboxilación: Transformación Vit K oxidada a reducida por acción vitamina K epóxido reductasa.
Característica Efecto > 48 horas (se deben degradar FC preformados), ↑unión PP, ↑interacción farmacológica (↑
unión a proteínas ↓ margen terapéutico.
Monitorización TP: Tiempo protrombina; evalúa cascada coagulación extrínseca (participan FC) para ajuste dosis.
Paciente sano: 0,5 – 1. Paciente Warfarina: 2 – 3.
Antídoto Administración plasma fresco en caso severo (rápido) y administración vitamina K (caso menos grave)
RA Hemorragias (uso antídoto), toxicidad desarrollo, hepatotoxicidad (infrecuente).
Interacciones:
✓ Fármacos inhibidores metabolismo hepático: Ciproflozacino, cotrimoxazol, inductores.
✓ Fármacos inhiben agregación plaquetaria: Aspirina y AINES (↑unión PP).
✓ Fármacos que desplazan Warfarina de la albúmina.
✓ Fármacos y comidas alteren disponibilidad vit K: Vegetales verdes y ATB amplio espectro.

• Inhibidores trombina: Costosos, sin monitorización, VO.

Dabigatrán Rivaroxabán Hirudinas (lepidurina)
Inhibidor competitivo trombina, evita Inhibidor factor X competitivo. Sanguijuelas, inhibición trombina.
transformación trombina a plasminógeno.

Fibrinolíticos: Activadores plasminógeno, la fibrinolisis detecta coágulos recientemente formados.

• RA: Hemorragias digestivas y cerebrales; tratables con plasma fresco o FC. Alergias.
Estreptocinasa (proveniente streptococo) Ateplasa y duteplasa
Activa plasminógeno. Estreptocinasa + aspirina = ↓ Proteínas recombinantes análogas del factor tisular
mortalidad por infarto agudo miocardio. Causa activador de plasminógeno. Selectividad por coágulo.
antigenicidad y respuesta inmunológica.

Trombosis y embarazo: