Certamen 7: Sistema Nervioso Central

Farmacología

Francisca Troncoso

AINEs
Antiin amatorios no
esteroidales
Mecanismo
Inhibición periférica de la COX, la enzima encargada
de convertir el ácido araquidónico en distintos
mediadores de la in amación, como:
• Prostaglandinas
• Prostaciclinas
• Tromboxano
Existe una COX-1 constitutiva, con funciones
siológicas, y una COX-2 inducible, que actúa solo
en in amación.
Selectividad: Mientras más selectivos por COX-2,
menos efectos adversos producen.
Duración plasmática: Mientras mayor vida media,
menos dosis del fármaco se requieren.
Se requiere lograr un equilibrio entre estos 2
parámetros para elegir el fármaco, ya que aunque
hay fármacos muy selectivos, estos pueden tener
una vida media muy corta.
No producen sedación, no alteran la respiración a
dosis terapéuticas y no producen tolerancia,
dependencia ni síndrome de abstinencia.
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Efectos adversos
La COX involucrada en la in amación es la COX-2, pero con las AINEs también
se bloquea la COX-1, implicada en fenómenos autocines y paracrinos de la
homeostasia como:
• Inhibición de la secreción de ácido gástrico.
• Síntesis de mucus gástrico.
• Mantención del ujo sanguíneo renal.
Es por esto que pueden producirse:
1. Alteraciones gastrointestinales: Desde dispepsia, virosis y ardor gástrico
hasta ulceraciones, que pueden terminar en una anemia ferropriva por
hemorragia. Esto ocurre por la irritación local al ser estos fármacos ácidos y
por la inhibición de las prostaglandinas gástricas.
La excepciones a esto son el paracetamol y la dipirona.
Para disminuir el riesgo se pueden administrar fármacos que disminuyen la
secreción ácida (famotidina, pirenzepina, omeprazol), fármacos neutralizantes
(antiácidos) o fármacos protectores de la mucosa gástrica (misoprostol,
bismuto coloidal, sucralfato).
2. Alteraciones de la función plaquetaria: Al inhibir la formación de tromboxano,
un agregante plaquetario. Un ejemplo es la cardioaspirina.
3. Alteraciones obstétricas: Prolonga la duración del parto (inhibición de PG
uterinas), producen el cierre prematuro del ducto arterias en neonatos,
inducen hemorragias postparto.
4. Alteraciones renales: Reducen la función renal, provocando retención de
sodio y agua, además de toxicidad renal crónica.
5. Fenómenos de hipersensibilidad: Alergias (dipirona) y pseudoalergias
(broncoconstricción marcada sin previa administración).
6. Reacciones hematológicas: De bna incidencia, pero pueden producir
agranulocitosis, trombocitopenia, anemia plástica o anemia hemolítica

Opiáceos
Mecanismo
Unión a los receptores opioides DOP, KOP y
MOP, estos son GPCR que a través de una
proteína Gαi inhiben la adenilato ciclasa,
disminuyen el AMPc y así abren canales K+ y
c i e r r a n c a n a l e s C a+2, a u m e n t a n d o o
disminuyendo la expresión de ciertos genes e
inhibiendo la liberación de neurotransmisores en
neuronas de dolor.
Los opiáceos imitan los efectos de los opioides
endógenos, generando:
• MOP
I. µ1: Analgesia supraespinal, euforia, miosis.
II. µ2: Constipación, depresión respiratoria,
dependencia física.
• KOP
I. κ 1 : Efectos psicomiméticos, miosis,
disforia, sedación, analgesia espinal.
II. κ2: Desconocido.
III.κ3: Analgesia supraespinal.
• DOP: Analgesia espinal y supraespinal,
alucinaciones, depresión respiratoria.
Si bien la primera vez que se utiliza mor na se
generarán los efectos de µ1, a medida que se
siga utilizando se comenzarán activar los
receptores µ2, y se producirán los efectos
adversos.
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Efecto analgésico Reacciones adversas
Se produce al modi car la transmisión del dolor tanto
en las vías ascendente como descendente a través de:
• Presinapsis: Reducción de la entrada de Ca+2 al
• Depresión respiratoria: Principal
causa de muerte.
• Hipotensión ortostática
inhibir la apertura de estos canales. • Hipertensión endocraneal
• Postsinápsis: Estimulación de la apertura de • Náuseas y vómitos: Principalmente
canales K+, reduciendo la excitabilidad de la en la primera administración.
neurona. • Somnolencia e inestabilidad: Por su
efecto sedante.
El opiáceo con mayor potencia analgésica es el
sufentanilo, mientras que el menos potente es la • Estados confesionales y
codeína. alucinaciones
Genera tolerancia, especialmente si se administra de • Constipación y retención urinaria
forma regular y continuada. Además produce • Sequedad bucal y prurito: Por
dependencia física, obligando a mantener una liberación de histamina.
concentración de fármaco para evitar el síndrome de • Hipertonía muscular esquelética
abstinencia.
Tratamiento de efectos adversos
Efecto antidiarreico
• Procinéticos: Para estasis gástrica.
La mor na actúa en los DOP y MOP de las
interneuronas encefalinérgicas presentes en los plexos • Psicoestimulantes: Para la sedación
mientéricos, donde disminuyen la liberación de excesiva.
acetilcolina y serotonina, además de: • Haloperidol: para delirios y
• Disminuyen la propulsión. alucinaciones.
• Benzodiazepinas: Para mioclonías.
• Aumentan el tono intestinal.
• Antihistamínicos: Para el vértigo.
• Aumentan la absorción de agua y electrolitos.
Otros efectos • Antihistamínicos y
broncodilatadores: Para prurito y
• Sedante: Permite actuar sobre el componente broncoespasmo.
emocional del dolor.
Sobredosis
• D e p re s i ó n re s p i r a t o r i a : O c u r re a d o s i s
terapéuticas, con una disminución de la Comienza con un estupor que evoluciona
sensibilidad al CO2 sin afectar la respuesta a a coma, depresión respiratoria y llega a
hipoxia. apnea y acidosis respiratoria. Se trata
con naloxona por vía intravenosa.
 Anestésicos locales
Efectos tóxicos Tipos de anestésicos locales
Dependientes de concentración en 1. Tópica o de super cie: Se aplica
sangre: sobre piel o mucosas directo.
Mecanismo • SNC: Tiene una fase estimuladora Pueden ser cremas, geles,
(inquietud, miedo, ansiedad, aerosoles o soluciones.
Bloquean de manera reversible la conducción nerviosa al desorientación, náuseas, vómitos,
atravesar la membrana de las neuronas y unirse 2. In ltrativa: Se aplica una solución
sacudidas musculares y acuosa inyectable a nivel de
internamente a los canales de Na+, bloqueándolos. convulsiones tónico-clónicas
Es importante que el fármaco este en un estado no ionizado generalizadas) y una fase de terminaciones nerviosas.
para atravesar la membrana, que al ingresar al medio ácido d e p re s i ó n ( E s t a d o d e c o m a , 3. Troncular: Se administra una
de la neurona cambiará a ionizado y quedará retenido. arre exia, depresión bulbar). solución acuosa inyectable en las
En la in amación el pH del LEC se vuelve mucho más ácido, • SCV: En el corazón hay una cercanías de un tronco nervioso.
haciendo que la anestesia se ionice antes de ingresar a la depresión de la excitabilidad 4. Epidural: Se aplica una solución
neurona y no pueda ingresar, por lo que no cumple su eléctrica y conducción, y una acuosa inyectable en el espacio
función. En estos casos se deben administrar ATB y disminución del gasto cardíaco. epidural, entre el ligamento
antiin amatorios para alcalinizar el medio y que los Además hay vasodilatación amarillo y la duramadre,
anestésicos funcionen. arteriolar, produciendo hipotensión, pudiendo ser torácica, lumbar o
y metahemoglobinemia.
Efecto analgésico caudal. Esta anestesia requiere
Estos efectos efectos se tratan con una mayor dosis y demora 20 min
• Requiere de bajas concentraciones de anestésico una adecuada ventilación, en hacer efecto, pero dura
• Requiere de un periodo de latencia administración de adrenalina, masaje bastante.
• No modi ca el potencial de reposo de la neurona cardíaco y diazepam (convulsiones).
5. Raquídea: Se aplica una solución
• Es voltaje-dependiente y de tipo diferencial Independientes de concentración en acuosa inyectable en el espacio
sangre: raquídeo, dentro de la duramadre
Al ser diferencial, algunas bras se bloquean antes que
otras: • Alergias y directo en el LCR. Esta actúa en
Uso de vasoconstrictores pocos segundos, pero su efecto
1. Aumento de la Tº cutánea y vasodilatación (B) dura poco.
2. Pérdida de la sensación de dolor y Tº (C y Aδ) Estos evitan la rápida difusión del
anestésico a la sangre, disminuyendo 6. Regional intravenosa: Se aplica la
3. Pérdida de propiocepción (Aγ) el riesgo de efectos tóxicos y anestesia directo en una vena,
aumentando la potencia y duración de por lo que requiere un torniquete
4. Pérdida del tacto y presión (Aß) sus efectos anestésicos. para delimitar la zona
5. Pérdida de motricidad (Aα) anestesiada.
El más utilizado es la adrenalina.
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 Ansiolíticos
Ansiedad
Fenómeno siológico que puede
aumentar hasta llegara un trastorno de
ansiedad generalizada.
Sedantes (benzodiazepinas): Fármacos
capaces de reducir los niveles de
ansiedad, ejercer un efecto calmante y
producir un grado de presión del SNC
mínimo. Al aumentar su dosis estos llegan
a una saturación, por lo que por sí solos
su efecto no llegará nunca a un coma.
Hipnóticos (barbitúricos): Producen un
estado de depresión del SNC superior,
generando somnolencia. Estos generan
una relación lineal entre dosis y efecto,
pudiendo llegara un coma y muerte.
Mecanismo
Los complejos GABA son canales de Cl-
que al activarse permiten su ingreso,
generando un estado de hiperpolarización
inhibitorio.
• BDZ: Potencian el complejo GABA al
aumentar su frecuencia de apertura y
e cacia (alostéricos).
• BBT: Aumentan la duración de la
apertura del complejo GABA (alostérico)
y pueden activarlo directamente.
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Benzodiacepinas
Muchos de estos fármacos generan metabolitos activos,
es decir, al metabolizarse en el hígado siguen generando
un efecto. Esto hace que su efecto se prolongue.
Entre sus efectos terapéuticos están:
• Reducción de la ansiedad: Puede acompañarse de
leve sedación o leve depresión cognitiva.
• Relajante muscular
• Sedante e hipnótico
• Anestesia general atípica: Para evitar los efectos
adversos de analgésicos locales.
• Anti-convulsionantes: Como diazepam, utilizado en
intoxicación por fármacos, delirium tremens y
síndrome de abstinencia.
Entre sus reacciones adversas tenemos somnolencia,
confusión, ataxia, impedimento cognitivo, mareo,
cansancio, disminución de los re ejos, erupciones
cutáneas, náuseas, cefaleas y vértigo.
Además generan efectos residuales y efectos
paradojales (efecto contrario).
Hay que tener precaución en casos de insu ciencia
hepática y se debe evitar el consumo de alcohol y otros
fármacos depresoresd del SNC por el efecto de
potenciación.
Esto generan tolerancia y dependencia física y
psicológica, especialmente a dosis altas, además de
síndrome de abstinencia no letal, con agitación,
ansiedad marcada y alteraciones motora.
En caso de intoxicaciones hay que administrar
Flumazenil.
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Barbitúricos
Estos no presentan metabolitos activos,
pero su vida media es bastante larga
(100 hrs). En general no se utilizan como
ansiolíticos, ya que con dosis muy altas
pueden provocar un coma y la muerte.
Entre sus reacciones adversas
encontramos:
• Frecuentes: Mareos y somnolencias.
• M e n o s f re c u e n t e s : A n s i e d a d ,
constipación, depresión, excitación,
cefalea, irritabilidad, letárgica,
vértigo, náuseas, nerviosismo,
pesadillas y vómitos.
• Raros: Agranulocitosis, dermatitis
alérgica, amnesia, angioderma,
ana laxis, ataxia, dependencia.
Buspirona
Fármaco que alivia la ansiedad sin
ocasionar sedación intensa ni efectos
eufóricos, siendo útil en personas que
requieren estar alerta.
Este es un agonista potente de los
receptores de serotonina y de dopamina,
actuando de esta manera.
Psicoterapia
Debido a los múltiples efectos adversos y
a la depresión del SNC que causan, se
recomienda la psicoterapia como primera
alternativa al tratamiento de la ansiedad.

Antidepresivos
Depresión
Patología de alta frecuencia que puede cursar
con ánimo deprimido, irritabilidad, baja
autoestima, sentimientos de desesperanza,
culpa y minusvalía, disminución de
concentración, disminución o aumento de
apetito, y pérdida o ganancia de peso.
La depresión se asocia con la disminución de
monoaminas en el espacio sináptico,
habiendo un dé cit en la neurotransmisión de
serotonina, noradrenalina y dopamina.
Mecanismo
• Tricíclicos: Inhibición de la recaptación de
noradrenalina y serotonina.
• IMAO: Inhibición irreversible de la MAO.
• RIMA: Inhibición reversible de la MAO-A.
• ISRS: Inhibición selectiva de la recaptación
de serotonina.
• Bupropión: Inhibición de la recaptación de
dopamina y noradrenalina.
• Reboxetina: Inhibición selectiva de la
recaptación de noradrenalina.
• Venlafaxina: Inhibición de la recaptación
dependiente de dosis. + 5-HT, ++ 5-HT y
NA, +++ 5-HT, NA y DA.
• Mirtazapina: Favorece la liberación de
noradrenalina y serotonina.
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Los primeros días luego de haber
comenzado el tratamiento los síntomas
depresivos empeoran, ya que al no estar
acostumbradas a las altas cantidades de
serotonina, las neuronas internalizan sus
receptores de 5-HT, haciendo que esta esté
aun menos disponible.
Efectos adversos
• ATC: Pueden producir sueño, reducen el
umbral de las convulsiones, tienen efectos
anticolinérgicos, y generan hipotensión
ortostática y taquicardia.
• IMAO: Aumentan los efectos de aminas
simpáticas directas, precursores y aminas
simpáticas indirectas.
• SSRI: En el cerebro genera insomnio,
aumento de la ansiedad, irritabilidad y
disminuye el líbido. A nivel espinal genera
efectos secundarios en la condición
sexual, y a nivel de SN contribuyen en las
náuseas, vómitos y diarreas.
• Antagonistas 5-HT2: Agranulocitosis,
priapismo.
• Bupropión: A dosis altas producen
convulsiones.
El bupropión es la alternativa de tratamiento
en pacientes muy sensibles a la transmisión
serotoninérgica o no son capaces de tolerar
los ATC por su efecto anticolinérgico.
Antipsicóticos
Anticonvulsionantes
Antiparkinsonianos
Farmacodependencia