Agonistas y antagonistas del receptor muscarínico

Agonistas del receptor muscarínico

Se dividen en dos grupos:
 Esteres de colina
 Alcaloides colinomimeticos naturales y sintéticos

ADME
Esteres de colina como aminas cuaternarias, se absorben poco después de la administración oral, capacidad limitada para atravesar la BHE. Pilocarpina y
arecolina, (aminas terciarias) se absorben fácilmente y pueden atravesar la BHE.
Fármacos: Información
Acetilcolina rara vez administra en forma sistemática
Metacolina (acetil-β-metilcolina), es un éster de colina
sintético, difiere de la Ach por su mayor
duración y selectividad de acció
Betanecol: tiene acciones Son esteres de carbamilo no sustituidos
muscarínicas con efectos resistentes casi totalmente a la hidrólisis por
en la motilidad del tracto GI colinesterasas; su semivida es suficiente para
y VU. distribuirse a zonas de bajo flujo sanguíneo.
Carbacol: Conserva
actividad nicotínica en
ganglios autónomos
Pilocarpina Tiene acción muscarinica pero no es un
agonista completo, más bien parcial; glándulas
sudoríparas son particularmente sensibles
Cevimelina Parece activar preferentemente receptores M1
y M2
Arecolina (no se especifica usos ni más información)
Muscarina Actúa casi exclusivamente en los receptores
muscarínicos, y la clasificación de estos
recepotres deriva de las acciones de este
alcaloide
Aplicaciones terapéuticas Precauciones, efectos adversos y contraindicaciones
Tópicamente para inducción de miosis durante cirugía
oftalmológica
Por inhalación para diagnóstico de hiperreactividad Contraindicaciones: limitación grave del flujo de aire,
de las vías respiratorias bronquiales, disponible como infarto de miocardio reciente, ACV, HTA, embarazo no
polvo controlado.
Retención urinaria y vaciado inadecuado de la vejiga
cuando no existe obstrucción, neuropatía autonómica Para la mayoría las contraindicaciones son:
diabética y ciertos casos crónicos de vejiga hipotónica,  asma,
miogénica o neurogénica.  EPOC
Tópicamente en oftalmología para glaucoma y  obstrucción urinaria o del tracto GI,
inducción de miosis en cirugía  enfermedad acidopéptica,
 enfermedad cardiovascular con bradicardia,
Xerostomía que sigue a tratamiento de radiación de  hipotensión
cabeza y cuello, puede aumentar secreción salival,  hipertiroidismo.
facilidad de deglución y mejora subjetiva de
hidratación de la cavidad oral. Efectos adversos:
Glaucoma y agente miotico  diaforesis,
Actividad sialogógica de larga duración, Dosis: 30 mg 3  diarrea,
veces/día  calambres abdominales,
 náuseas/vomitos, y otros GI;
 sensación de opresión en la vejiga urinaria,
 dificultad en acomodamiento visual
 hipotensión
Antagonistas de receptores muscarínicos
 Alcaloides naturales: Atropina y escopolamina
 Derivados semisintéticos de estos alcaloides
 Derivados sintéticos

Entre las dos últimas categorías están: homatropina y tropicamida, de duración más corta y metacapina, ipratroio, tiotropio, aclidinio, umeclidinio, que son
aminas cuaternarias que no atraviesan la BHE, los derivados sintéticos que poseen cierto grado de selectividad de subtipo son: pirenzepina para M1 y
darifenacina y solifenacina para M3

Previenen efectos de la Ach por bloqueo de su unión a receptores muscarínicos en células efectoras a las uniones neuroefectoras parasimpáticas en los ganglios
periféricos y el CNS causan poco bloqueo de receptores nicotínicos

Las funciones fisiológicas en diferentes órganos varían en su sensibilidad al bloqueo de los receptores muscarínicos, las dosis de atropina y la mayoría de los
antagonistas muscarínicos deprimen la secreción gástrica afectan también la secreción salival, la acomodación ocular, la micción y la motilidad GI, en ese orden.

Mecanismo de acción: La atropina y los compuestos relacionados compiten con la ACh y otros agonistas muscarínicos por el sitio de la ACh ortostérica en el
receptor muscarinico. El antagonismo es competitivo. Inhiben las respuestas a la estimulación nerviosa colinérgica posganglionar de manera menos efizcaz que
cuando inhigen respuestas a los ésteres de colina inyectados.
Organó Efecto
Sistema cardiovascular
Corazón: Alterar el ritmo, aunque la respuesta dominante es taquicardia, a menudo hay bradicardia transitoria, este efecto se ha atribuido al bloqueo de los receptores
muscarinicos M1 presinapticos. Dosis más grandes de atropina causa taquicardia progresiva al bloquear receptores M2 en células del marcapasos nodulo SA, aumenta
35-40 lpm con 2mg vía IM
Puede suprimir muchos tipos de disminución cardiaca vagal refleja o asistole, también previene o elimina abruptamente la bradicardia o la asístole causada por ésteres
de colina, inhibidores de la acetilcolinesterasa u otros fármacos
Circulación: poco efecto sobre la PA, en dosis clínicas puede dilatar los vasos sanguíneos cutáneos, especialmente del área del rubor

Respiratorio: Puede causar broncodilatación y diminución de la secreción traqueobronquial, sus efectos son más significativos en pacientes con enfermedad respiratoria. La atropina
puede inhibir la broncocontstricción causada por histamina, bradicinina y eicosanoides. La atropina inhible la secreciones de la nariz, boca faringe y bronquios, por
tanto, seca las membranas mucosas de las vías respiratorias, por eso se usan para disminuir rinorrea. Ipratropio, tiotropio, aclidinio y umeclidinio se utilizan por sus
efectos en el tracto respiratorio, sequedad es el único efecto adverso importante.
Ojo Bloquean las respuestas colinérgicas del músculo del esfínter pupilar del iris y del músculo ciliar controlando la curvatura de la lente. Dilatan la pupila (midriasis) y
paralizan el acomodamiento (cicloplejia).
Tracto GI Agentes antiespasmódicos para trastornos GI y para reducir la secreción de ácido gástrico
Motilidad: producen efectos inhibidores prolongados sobre la actividad motora del estómago, duodeno, yeyuno, íleon y colon, caracterizados por reducción en tono y
en amplitud y frecuencia de contracciones peristálticas.
Secreción gástrica: inhibe parcialmente las respuestas secretoras de ácido gástrico
Secreciones: la secreción salival es particularmente sensible a la inhibición de los antagonistas muscarinicos pueden eliminar completamente la secreción acuosa
Otros músculos lisos Tracto urinario: disminuyen el tono normal y amplitud de contracciones del uréter y la vejiga
Tracto biliar: ejerce acción antiespasmódica leve
Glándulas sudoríparas Inhiben la actividad de las glándulas, la piel se calienta y se seca
SNC Atropina: Inquietud, irritabilidad, desorientación, alucinaciones o delirio. Escopolamina: efectos centrales a bajas dosis, depresión del SNC, somnolencia, amnesia,
fatiga, sueño tranquilo, reducción del sueño REM y euforia, en presencia de dolor intenso puede causar excitación, inquietud, alucinaciones o delirio
Usos terapéuticos de los antagonistas muscarinicos
Organó Fármacos: Uso terapeutico Efectos adversos
Sistema cardiovascular Atropina Utilidad limitada,
 Tratamiento inicial de pacientes con infarto agudo de miocardio en quienes el tono vagal excesio
causa bradicardia sinusal o bloqueo nodal AV
 Puede prevenir un mayor deterioro clínico en casos de tono vagal alto o bloqueo AV,
restableciendo la FC a un nivel suficiente para mantener un estado hemodinámico adecuado y
eliminar bloqueo nodal AV
Respiratorio: Ipratropio  Tratamiento del EPOC
Tiotropio Ipratropio: rinitis perenne alérgica o no alergica
Aclidinio
Umeclidinio
Tracto genitourinario Oxibutinina, Tolterodina  Vejiga hiperreactiva Xerostomía, visión borrosa,
Trospio  Enuresis en niños estreñimiento, dispepsia,
Darifenacina  Praplejia espástica somnolencia, mareos,
Solifenacina  confusión
Fesoterodina 
Tracto GI Pirennzepina Tratamiento de enfermedad ácidopeptica
Imipramina Pirenzepina para prevenir ulceras
Telenzepina
Glicopirrolato Reducir tono y motilidad GI
Clorhidarto de diciclomina Efectos espasmoliticos
Ojo Hidrobromuro de homatropina Midriasis
Clorhidrato de cilopentolato Ciclopejia
Tropicamida
Secreciones salivales Alcaloides de belladona Salivación excesiva
Anestesia Atroopina Bloquear respuestas a reflejos vagales
Glicopirrolato Bloquear efectos parasimpaticomimeticos de neostigmina
Envenenamiento con Atropina
anticolinesterasa
SNC Escopolamina Prevención de cinetosis