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Reacciónes de

Hipersensibilidad
no mediada por
IgE
Dr Martín Montes

Caso 1
• Paciente de 55 años de edad es diagnosticado con
faringitis por streptococo grupo A. Usted prescribe
amoxicilina/ac.clavulamico 1g q12h por 7 días. El día
cinco de tratamiento el paciente re ere sentirse
agotado, se agita al realizar sus actividades usuales. Al
examen sico lo encuentra taquicárdico, palido y con
ligero tinte ictérico en escleras. Hemograma muestra
leucocitos normales, Hgb 9.6 g/dL, hto 30%.
Reticulocitos 4%. Test de coombs positivo.

• ¿Cuál es la causa más probable de la anemia?


fi
fi

Caso 2
• Paciente 48 años, acude por
un cuadro crónico de esputo
sanguinolento (3 meses).
Desde hace una semana
nota aumento de volumen en
miembros inferiores,
disminución del volumen
urinario y orina espumosa.

• Laboratorio muestra
Creatinina de 4.6, Urea 250

Caso 3
• Usted realiza su SERUMS en La Merced. A las 6 de la
mañana ingresa por emergencia un paciente que fue
mordido por una serpiente hace una hora. Presenta
sangrado gingival, dolor y edema en pie izquierdo
donde fue mordido.

• Usted aplica suero antiofídico, tres ampollas y el


paciente para de sangrar.

• Una semana después el paciente presenta ebre,


escalofríos, rash diseminado en piel, dolor articular y
ausencia de orina por 24 horas.  ¿Que ocurrió?

fi
Caso 4
Hipersensibilidad: clasificación
Hipersensibilidad
Asociada a IgG
Reconocimiento de anticuerpos IgG
adheridos a células o estructuras.
reacciones a medicamentos como la
penicilina, quinidina o metildopa.
Antígeno se asemeja a moléculas de
super cie celular.
Anticuerpos contra el antígeno pueden
reaccionar de forma cruzada.

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fi
Mecanismos
efectores

activación de la vía
clásica del complemento
complejo de ataque de
membrana (MAC)
produce la lisis celular

Mecanismos
ADCC:
incompatibilidad Rh del
recién nacido: mediada
por células NK
(perforinas, granzyme)
opsonización:
ataque por macrófagos.

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Anemias hemolíticas
En presencia de complemento, algunas
Ig (Ej anti A, anti B) causan hemólisis
rápida.
Asociada a drogas: se adhiere a la
super cie causando adherencia de Ig y
fagocitosis de eritrocitos
Por el contrario, anticuerpos Rh no
requieren activación de complemento
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fi
incompatibilidad
Rh
madre Rh-, feto Rh+
debe ocurrir sensitización durante
primer embarazo
madre produce IgM, IgG1, IgG3 contra
Rh
anticuerpos atraviesan la placenta
causando daños en el feto
anemia, hiperbilirrubinemia,
hepatoeslenomegalia, ascitis, hydrops
fetalis
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trombocitopenia
asociada a drogas

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Hipersensibilidad Asociada a
Complejos Inmunes
Hipersensibilidad asociada a complejos inmunes
Factores predisponentes

• Tamaño del complejo inmune


• Duración de exposición del antígeno
• Respuesta del hospedero
• Factores tisulares locales


Sitios de Deposito de Complejos

Sitio Entidad
glomérulo glomerulonefritis
Vasos sanguíneos arteritis
Membrana sinovial artritis
piel rash

Ab responsables de complejos inmunes pueden


generarse en sitios distantes del lugar de depósito.
Arthus reaction
Enfermedad por suero
Recciones de
Hipersensibilidad Mediadas
por Células
Reacción de hipersensibilidad
retardada (Th1)
mediada por Th1
El ejemplo clásico es la reacción de tuberculina o
PPD
El objetivo de la prueba es determinar si una persona
ha sido expuesta previamente al bacilo de la
Tuberculosis
Tuberculina es una mezcla de péptidos y
carbohidratos derivada de Mycobacterium tuberculosis
En personas vacunadas con BCG o con infección
previa por TBC se desarrolla una respuesta
in amatoria local en 24 a 72 horas
fl
PPD
PPD: mecanismos
Respuesta mediada por Th1
Células ingresan al sitio de la inoculación
Reconocen el complejo MHC2-péptido en la
super cie de células presentadoras de antígeno
Producción de IFN-g y TNF-a
Se estimula la expresión de moléculas de
adhesión en el endotelio
incremento de permeabilidad vascular
ingreso de plasma y células accesorias
fi
Respuestas cutáneas de
hipersensibilidad
Dermatitis de contacto
Puede ser mediada por Th1 o CD8 citotóxicas
dependiendo de como el antígeno es procesado
Los Ag son moléculas pequeñas que pueden
penetrar la piel.
Se forman complejos Ag-proteínas locales
(hapteno-protein)
Procesadas por MHC y presentadas a células T
Este proceso se conoce como sensitización
La reacción de hipersensibilidad se produce
cuando hay una nueva exposición al antígeno
Presentación del Ag a células T de memoria
Liberación de IFN-γ, IL-17
Keratinocitos liberan IL-1-IL-6, TNF-α, GM-CSF y
quimoquinas
Mayor reclutamiento de células efectoras y
aumenta el efecto in amatorio
fl
CTL’s inducen apoptosis en células blanco
Mecanismos en
Enfermedades
Autoinmunes

Anemia
Hemolítica
Autoinmune
Enfermedad
de Graves
Sindrome de
Goodpasture
Ab contra componentes extra-celulares
son infrecuentes.
Ab contra la cadena alpha-3 de la
membrana basal de colágeno (colágeno
tipo IV) en el glomérulo renal.
Ab ligan Fc-gammaR, activando
monocitos, neutró los y baso los
tisulares.
Cascada de citoquinas atraen más
neutró los.
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fi
fi
fi
Pén go
vulgar
Enfermedad autoinmune
Pérdida de la adhesión
célula-célula (acantolisis)
Anticuerpos IgG contra
glicoproteinas celulares
Desmogleína 3

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fi
Pén go vulgar
inmuno uorescencia
fi
fl
Caso 1
• Paciente de 55 años de edad es diagnosticado con
faringitis por streptococo grupo A. Usted prescribe
amoxicilina/ac.clavulamico 1g q12h por 7 días. El día
cinco de tratamiento el paciente re ere sentirse
agotado, se agita al realizar sus actividades usuales. Al
examen sico lo encuentra taquicárdico, palido y con
ligero tinte ictérico en escleras. Hemograma muestra
leucocitos normales, Hgb 9.6 g/dL, hto 30%.
Reticulocitos 4%. Test de coombs positivo.

• ¿Cuál es la causa más probable de la anemia?


fi
fi

Caso 2
• Paciente 48 años, acude por
un cuadro crónico de esputo
sanguinolento (3 meses).
Desde hace una semana
nota aumento de volumen en
miembros inferiores,
disminución del volumen
urinario y orina espumosa.

• Laboratorio muestra
Creatinina de 4.6, Urea 250

Caso 3
• Usted realiza su SERUMS en La Merced. A las 6 de la
mañana ingresa por emergencia un paciente que fue
mordido por una serpiente hace una hora. Presenta
sangrado gingival, dolor y edema en pie izquierdo
donde fue mordido.

• Usted aplica suero antiofídico tres ampollas y el


paciente para de sangrar.

• Una semana después el paciente presenta ebre,


escalofríos, rash diseminado en piel, dolor articular y
ausencia de orina por 24 horas.  ¿Que ocurrió?

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Caso 4
Bonus
• Paciente de 4 años de edad,
con episodio febril acude a
consulta externa. Usted
prescribe ibuprofeno 200
mg. Inmediatamente
después de tomar el
medicamento el paciente
presenta estridor respiratorio
y edema facial (foto 10 min
post ingesta)

• ¿Cuál es el diagnóstico?

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