Jos Humberto de la Rosa Covarrubias

Stephanie de Santiago Rodrguez

Jaira Anel Escobar Ramrez
Los trasplantes son el tratamiento de eleccin en fases
irreversibles de insuficiencia funcional.
Presentan dos inconvenientes:
1- Elevada mortalidad debida al tratamiento
inmunosupresor indefinido
2- Aparicin del rechazo crnico.
El rechazo es la inflamacin causada por la respuesta
inmune especfica, excepto en gemelos un vitelinos.

Si los tejidos provienen de individuos de la misma
especie, se denomina respuesta aloinmune.


El factor que
determina si se
producir o no un
rechazo es la relacin
gentica existente
entre el donante y el
receptor .

Los autoinjertos y los
isoinjertos no suelen
ser rechazados,
mientras que los
aloinjertos y los
xenoinjertos si lo son .
El rechazo de los tejidos trasplantados se
produce debido a que el sistema inmunitario
del receptor reconoce los antgenos de
histocompatibilidad (tisulares) ajenos que
expresa el injerto y responde contra ellos.
Los antgenos de histocompatibilidad mas
importantes son aquellos que estn
codificados en el complejo principal de
histocompatibilidad (CPH) .
Los linfocitos T reconocen directamente las
molculas CPH ajenas y responden contra
ellas.
Las clulas T colaboradoras activadas
sintetizan linfocinas que dan lugar a la
activacin de muchos mecanismos efectores
encaminados a destruir el injerto.
Las linfocinas tambin pueden ejercer
efectos sobre el propio injerto, promoviendo
la expresin de molculas CPH y de
adherencia, aumentando la susceptibilidad
del injerto frente al rechazo.
Las respuestas de rechazo del injerto se pueden
reducir al mnimo Ilevando a cabo los trasplantes
con donantes y receptores cuyas molculas CPH
se parezcan lo mas posible entre si,
especialmente en lo que respecta a las
molculas CPH de clase II .
Los agentes inmunosupresores inespecficos se
pueden utilizar para evitar el rechazo de
trasplantes, aun que pueden reducir la
resistencia a las infecciones.
La inmunosupresin especifica se utilizara en el
futuro para inactivar solo los clones de linfocitos
que provocanrechazo.
La memoria inmunitaria interviene en el rechazo de
los injertos . Un aloinjerto de piel humana se
revasculariza totalmente a Ios 5 dias (1), y las celulas
comienzan a dividirse, pero transcurrido 12 dias (2)
queda completamente destruido. Un segundo injerto
procedente del mismo donante (injerto de segunda
instancia))) no se llega a revascularizar, y al sptimo
dia (3) se encuentra totalmente destruido. Esto
indica quo la sensibilizaci6n tras el primer injerto
induce memoria inmunitaria.
FUNCIN EFECTORA DEL SISTEMA INMUNE:



1.RECHAZO HIPERAGUDO

2.RECHAZO AGUDO

3.RECHAZOCRONICO
El resultado tisular de la activacin de los componentes del sistema inmune es una
Reaccin inflamatoria que vara segn el rgano o tejido.

Los linfocitos T son los responsables del cominezo de esta respuesta inflamatoria.
1.RECHAZO HIPERAGUDO
SANGRE RECEPTOR
RGANO
<48H Evolucin rapida
Respuesta secundaria a la unin de anticuerpos preformados
Presentes en el suero del receptor + clulas del tejido

Activacin del complemento y cascada de coagulacin

Trombosis intavascular, isquemia, necrosis subsiguiente

Anticuerpos: - IgM de baja afinidad, especificos para los grupos sanguineos
(impiden trasplantes de tejidos no compatibles ABO)

- IgG de alta afinidad, que reconoscen molculas de HLA
2.RECHAZO AGUDO
Das- meses despues del trasplante


Presentacin directa de los aloantgenos

Encontramos: CD4+, CD8+, LB y macrofagos

REVERSIBLE en la clnica: tratamiento con ESTEROIDES

Incidencia gracias a los frmacos inmunosupresores
3.RECHAZO CRNICO
Hay problemas para definir los daos,
se consideran alteraciones vasculares y parenquimatosas

Hay 3 mecanismos de rechazo vascular cronico:
Respuesta retardada
de hipersensibilidad
Mediada por CD4+
Que activan
los macrofagos
Y afectana clulas
Epiteliales vasculares

CD8+ provocan
citolisis
Directa de clulas
Parenquimatosas
O vasculares
Aloanticuerpos +
Celulas endoteliales
Activan el
complemento
Tratamiento dificil

Causa del mayor numero de prdidad de trasplantes de larga evolucin
MECANISMOS DE REGULACIN DE LA RESPUESTA INMUNE
EN EL TRASPLANTE
TOLERANCIA INMUNOLOGICA = ausencia de respuesta inmunologicas
contra un grupo de antigenos especificos.
INDUCCIN A ALA TOLERANCIA:

1) eliminacin o delecin clonal que implica la muerte celular por apoptosis

2) anergia clonal

3) supresion de la respuesta inmune mediata por LT reguladores
TOLERANCIA A LARGO PLAZO reducir el numero de las clulas
Que responden especificatamente
A los antigenos del donante
TRATAMIENTO DEL TRASPLANTE ALOGNICO
HISTORIA:
1950: primeros protocolos inmunosupresores
aplicados con xito al trasplante cadaverico.
Incluian corticoides, 6-mercatopurina,
aziatopirina
+ irradiacin corporal total (aumento supervivencia)

El paso siguiente fu: el uso de
anticuerpos antilinfocitarios
aumento de la supervivencia

1978: ciclosporina A expansin de programas de
trasplantes
pratica medica rutinaria