UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

UNIVERSIDAD PRIVADA
ANTENOR ORREGO
FACULTAD DE
MEDICINA HUMANA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

ALUMNA:
Ordoñez vela, Leidy Sthefany

TURNO:
Viernes 2:20- 5:55 pm

CURSO:
Inmunología

NRC:
8581

CICLO:
IV
 Trujillo - 2020
HIPERSENSIBILIDAD TIPO 1

Corresponde a las reacciones de hipersen- sibilidad inmediata que se producen dentro de los 15 minutos
desde la interacción del Ag con la Ig E preformada en personas previamente sensibilizadas a ese antígeno.
En primer lugar se produce la entrada del Ag por piel o muco- sas del árbol respiratorio, o tracto
gastrointesti- nal y son captados por las células presentado- ras de Ag, que estimulan a los linfocitos Th2
a secretar un patrón de citoquinas que a la vez estimulan a linfocitos B- Ag específicos para producir Ig E
específica; ésta se fija a recepto- res de mastocitos y basófilos. En esta primer etapa se produce la
sensibilización al alérgeno; cuando se halla nuevamente expuesta al Ag se produce la unión del mismo a
la Ig E específica fijada a la membrana de dichas células y con- duce a la degranulación. Esto da lugar a
la liberación de mediadores vasoactivos e infla- matorios (histaminas, factores quimiotácticos,
leucotrienos, factor activador de plaquetas) que causan vasodilatación, aumento de la permea- bilidad
capilar, hipersecresión glandular, es- pasmo del músculo liso e infiltración tisular de eosinófilos y otras
células inflamatorias, res- ponsables de la sintomatología. Estas reacciones tempranas se acompañan entre
las 2 a 4 horas de una reacción de fase tardía que se produce después del contacto con el Ag, con
infiltración de células inflamatorias

ANAFILAXIA

La patogénesis de la anafilaxia frecuentemente involucra un mecanismo mediado por

inmunoglobulina E (IgE), la cual, es producida en respuesta a la exposición a un alérgeno
y se fija a los receptores de alta afinidad (FcERI) sobre las membranas de mastocitos y
basófilos. Posteriormente, ante una re-exposición al antígeno, ocurre el entrecruzamiento
de las moléculas de IgE y se lleva a cabo la activación celular con la liberación de los
mediadores preformados como histamina, heparina, triptasa, carboxipeptidasa A3, factor
de necrosis tumoral alfa (TNFα) y captesina G; mediadores neoformados como Factor
activador de plaquetas (PAF), prostaglandina D2 , leucotrieno C4 , citoquinas como IL-5,
IL-6, IL-8, IL-13, TNFα, factor de crecimiento de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) y
quemoquinas como MIP-1α, MIP1β y MCP-1 así como también kalicreína activada. Los
mastocitos y basófilos juegan un importante papel iniciando y amplificando la respuesta
aguda alérgica. Después de la unión de la IgE y el FcERI, se activan múltiples
tirosinkinasas (Lyn, Dyk y Fyn) ejerciendo regulación tanto positiva como negativa sobre
las señales de la cascada de transducción. El influjo de calcio es esencial para la
degranulación de los mastocitos y es controlado a través de los canales de calcio. Las
acciones de la histamina son mediadas por receptores H1-H4 produciendo
vasoconstricción coronaria y depresión cardíaca (receptores H1), inhibición de la liberación
de norepinefrina (receptores H3), quimiotaxis y liberación de mediadores por células
inflamatorias (receptores H4). La heparina, la prekalicreína activada y el sistema de
contacto producen liberación de bradikinina y activación de la vía de la coagulación y los
sistemas del complemento. La triptasa también activa directamente las vías del
complemento. El PAF disminuye el flujo sanguíneo coronario y la contractilidad cardíaca,
aumenta la activación y reclutamiento de eosinófilos y neutrófilos e induce agregación
plaquetaria local y sistémica así como vasodilatación periférica e hipotensión severa
posiblemente por la inducción de óxido nítrico. Durante un episodio de anafilaxia, se
activan mecanismos fisiológicos compensatorios como la secreción de norepinefrina y la
activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Este sistema también se activa de
manera local en los mastocitos cardíacos, además, la quimasa mastocitaria y la kalicreína
plasmática contribuyen a la producción de renina. La angiotensina producida, induce la
secreción de norepinefrina en las terminales simpáticas, lo cual, puede potencialmente
desencadenar arritmia. ROJAS
ANAFILAXIA LOCAL (ALERGIAS ATÓPICAS)
Un ejemplo claro de éste tipo de reacciones es la denominada alergia atópica. La atopia
es una predisposición hereditaria al desarrollo de respuestas locales de tipo I frente a
alérgenos inhalados o ingeridos. Este tipo de anafilaxia depende de la puerta de entrada
del alérgeno y está regulada por mediadores locales. Entre estos alérgenos encontramos
el polen, la caspa de animales, el polvo casero, el pescado y otros. Afectan al 10% de la
población y provoca dermatitis atópica, fiebre del heno, asma bronquial y rinitis alérgica.
Además algunos pacientes pueden presentar urticaria, angioedema, prurito y secreciones
gástricas. Los genes probablemente relacionados con la atopia se encuentran en 5q31,
lugar donde se localizan muchos de los genes de las citocinas de tipo TH2.
http://eusalud.uninet.edu/misapuntes/index.php/Reacciones_de_Hipersensibilidad#ANAFILAX
IA_LOCAL_.28ALERGIAS_AT.C3.93PICAS.29

HIPERSENSIBILIDAD TIPO 2

Los tres mecanismos de lesión mediada por Ac son: la citotoxicidad dependiente de Ac, las reacciones
dependientes del complemento, y la reacción de hipersensibilidad antirreceptor .

 Citotoxicidad dependiente de Ac: no implica la fijación del complemento sino que exige la
cooperación de leucocitos (monocitos, neutrófilos, eosinófilos y células Naturales Killer). Estas
células se unen por sus re- ceptores para la Fc de la Ig G que se halla fijada en la célula diana y
producen la lisis celular sin fagocitosis.

 Reacciones dependientes del complemento: puede producir lisis directa cuando el Ac Ig M

o G reacciona con el Ag presente en la superficie celular y activa al complemento, o bien las
células se hacen sensibles a ser fagocitadas por la fijación del Ac o del fragmento C3 a la
superficie celular. Mu- chos medicamentos inducen este tipo de hipersensibilidad, provocando
Ac dirigidos contra receptores o sobre la superficie da la plaquetas.

 Reacción de hipersensibilidad antirreceptor: los Ac son dirigidos contra los receptores de la

superficie celular pudiendo alterar o modificar su función

SÍNDROME DE GOODPASTURE

La etiología exacta de la enfermedad es desconocida. No obstante, múltiples estudios

apuntan a la asociación de dos elementos. Por un lado, una cierta predisposición genética
por parte del individuo, y por otro, la presencia de determinados factores ambientales que
actuarían como detonantes de la enfermedad. Con respecto a la susceptibilidad genética,
han sido relacionados con la enfermedad diversos complejos de histocompatibilidad,
especialmente HLA-DR15 y DR4 4. Atendiendo a la fisiopatología, la enfermedad está
producida por la formación de autoanticuerpos, generalmente IgG (rara vez IgA o IgM)
dirigidos contra la cadena alfa 3 del colágeno tipo IV, y en menor medida frente a otras
cadenas alfa5,6. Dicho antígeno posee una amplia distribución, pero se expresa
fundamentalmente en la membrana basal glomerular y alveolar. Además de la generación
de autoanticuerpos, diversos estudios sugieren también una posible participación e
linfocitos T autoreactivos en la patogenia de la enfermedad
https://www.somane.org/modules/webstructure/files/7_copy1.pdf
Rechazo de trasplantes
Lo describimos aquí porque en él parecen intervenir varias de las reacciones de
hipersensibilidad ya expuestas anteriormente. Uno de los objetivos de la investigación
inmunológica actual consiste en lograr el trasplante satisfactorio de tejidos al hombre sin
que aparezca el rechazo inmunitario. Aunque en este momento, la experiencia quirúrgica
sobre trasplantes de piel, riñón, corazón, pulmones, hígado, bazo, médula ósea y órganos
endocrinos está perfectamente dominada, deja muy atrás a la capacidad para hacer que el
receptor acepte de forma permanente el injerto extraño. La tipificación ABO y la tipificación
del HLA (antígeno tisular) antes del trasplante ayudan a asegurar que se logre una
compatibilidad lo más cercana posible. Generalmente, se requiere suprimir el sistema
inmunológico del paciente receptor del trasplante por el resto de su vida para evitar el
rechazo del tejido en el futuro.Por definición, los antígenos de trasplantes son los que
afectan la supervivencia de los injertos intercambiados entre individuos genéticamente
distintos, sean de la misma o de diferentes especies.

El rechazo es un proceso complejo en el que intervienen tanto la inmunidad de tipo celular

como los anticuerpos circulantes; además las contribuciones relativas de los dos
mecanismos varían de unos injertos a otros, lo que a menudo se refleja en las
características histológicas de los órganos rechazados.

Se describe con cierto detalle el rechazo del trasplante renal y, a continuación, se hacen
algunos breves comentarios acerca del trasplante de médula ósea. Sin embargo, con
escasas variaciones, los conceptos son similares a los aplicables a otros tejidos y órganos.

Las células T CD8+ y CD4+ reaccionan frente a los antígenos MHC procesados de los
injertos. Las consecuencias de esta reacción son una citólisis directa mediada por los LTC
o una lesión de la microvascularización, isquemia del tejido y destrucción mediada por los
macrófagos. En determinadas circunstancias, las respuestas mediadas por anticuerpos
también son importantes y consisten en lesión de las células endoteliales con la
consiguiente vasculitis. En general, este patrón de rechazo responde mal a los fármacos
inmunosupresores.
http://eusalud.uninet.edu/misapuntes/index.php/Reacciones_de_Hipersensibilidad#ANAFIL
AXIA_SIST.C3.89MICA

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

Los IC se forman por la unión del Ac al Ag, ya sea en la circulación o en localizaciones ex- travasculares
en donde se localizó primero el Ag

Los IC serán patógenos de acuerdo a sus características físico- químicas. Dependerá de la carga (aniónica
o catiónica), de la valencia del Ag, de la avidez del Ac, de la afinidad del Ag por distintos componentes
(11)
tisulares y de di- versos factores hemodinámicos , también son determinantes el estado funcional del
sis- tema mononuclear fagocítico y del tamaño del IC, si son pequeños serán eliminados por la orina, si
son de gran tamaño serán captados por los fagocitos, pero si son de tamaño inter- medio circularán por
(3)
sangre y podrán deposi- tarse en diferentes tejidos provocando lesio- nes . Los IC activan al
complemento poniendo en marcha una secuencia de reacciones que llevan a la migración de células
polimorfonu- cleares y la liberación en los tejidos de enzimas proteolíticas lisosomales y factores de
(1)
permeabilidad responsables de la inflamación aguda .

Las enfermedades pueden ser generalizadas cuando los complejos se forman en la circulación y se
depositan en muchos tejidos, como ser arterias de pequeño calibre, glomérulos renales, membrana
sinovial de articulaciones, por lo que las manifestaciones clínicas corresponderán a procesos vasculíticos,
nefríticos y artríticos; o pueden ser localizadas cuando el depósito se realiza en un tejido determinado

ENFERMEDAD DEL SUERO AGUDA

La enfermedad del suero aguda es el prototipo de una enfermedad sistémica por
inmunocomplejos y se debe a la administración de grandes cantidades de suero extraño
(globulina antitimocito esquina). Unos 5 días después de la inoculación del suero, los
anticuerpos séricos anticaballo recién sintetizados se unen al antígeno extraño para formar
inmunocomplejos circulantes. Los pequeños inmunocomplejos (formados inicialmente
cuando hay un exceso de antígeno) circulan durante largos períodos y se unen, aunque
con escasa avidez, a los fagocitos mononucleares siendo depurados de modo poco
efectivo. Los complejos se depositan en diversas paredes capilares o arteriolares,
provocando una vasculitis. El aumento de la permeabilidad vascular secundario a la
activación de las células inflamatorias, que tiene lugar cuando los inmunocomplejos se
unen a los receptores de Fc o de C3b, favorece este depósito. Las células inflamatorias
activadas liberan mediadores vasoactivos, entre ellos las citocinas. Entre los tejidos
afectados se encuentran los glomérulos renales (con la consiguiente glomerulonefritis), las
articulaciones (artritis), la piel, el corazón y las superficies serosas. Cuando la producción
de anticuerpos persiste, acaban por formarse grandes inmunocomplejos (en situación de
exceso de anticuerpos), que son eliminados por los fagocitos, acabando así la
enfermedad.
El depósito de inmunocomplejos activa la cascada del complemento, con:

 Liberación de C3b, que favorece la opsonización.

 Liberación de C5a (factor quimiotáctico), con lesiones secundarias mediadas
por los monocitos y los neutrófilos.
 Liberación de C3a y C5a, que aumentan la permeabilidad vascular y producen
contracción del músculo liso.
 Citólisis mediada por el MAC.
 Disminución de los niveles séricos de complemento debido a su consumo.
Los inmunocomplejos provocan también la agregación de las plaquetas (con posterior
desgranulación) y activan el factor XII (factor de Hageman). Así pues, en el proceso
patológico intervienen también la cascada de la coagulación y los sistemas de cininas.
- Morfología: depósitos fibrinoides en la pared de los vasos con infiltración de neutrófilos y
hemorragia y edema circundantes: vasculitis necrotizante aguda (necrosis fibrinoide).
También pueden encontrarse trombosis superpuesta y necrosis del tejido distal a la lesión.
Los inmunocomplejos y el complemento se demuestran con inmunofluorescencia, en la
que aparecen como depósitos granulares, o con microscopia electrónica, en forma de
depósitos electrodensos situados en las membranas basales. Con el tiempo y la
eliminación (catabolismo) del antígeno que provoca la reacción y de los inmunocomplejos,
las lesiones desaparecen.
http://eusalud.uninet.edu/misapuntes/index.php/Reacciones_de_Hipersensibilidad#ANAFIL
AXIA_SIST.C3.89MICA

LUPUS
La enfermedad se caracteriza por la producción de autoanticuerpos (directamente contra
autoantígenos nucleares), inflamación y daño orgánico. La presencia de estos anticuerpos
es común en el suero de la mayoría de pacientes antes de la manifestación clínica de los
síntomas, y se ha encontrado una correlación entre sus niveles y la actividad de la
enfermedad, lo que respalda la idea de que juegan un papel importante. Se piensa que
estos anticuerpos forman complejos antígeno-anticuerpo (con antígenos nucleares), que
se depositan en los tejidos y favorecen inflamación local, traducido en daño.
Las células B son las encargadas de generar anticuerpos. El LES está caracterizado por
una activación inadecuada y una proliferación de células B de memoria autorreactivas en
la periferia.
Los linfocitos T también parecen contribuir en la progresión de la enfermedad. Se han
aislado células T reactivas frente a ciertos autoantígenos nucleares de sangre periférica en
pacientes afectados. Además, las otras las células T muestran una señalización anormal y
secretan citocinas que promueven la inflamación. Las células T reguladoras (importantes
en el mantenimiento de la tolerancia) aparecen con mucha menos frecuencia y su función
inmunosupresora está alterada. ROJAS

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Es un proceso de hipersensibilidad tardía mediada por los linfocitos T y sus productos solubles;
se trata de un reclutamiento de linfo- citos T específicamente sensibilizados e indu- cidos a
producir citoquinas que mediarán la inflamación local. La fase de sensibilización comienza
cuando el alergeno ingresa a la piel por primera vez, es procesado y presenta- do a los linfocitos
T que reconocen al Ag junto con las moléculas de clase II del MHC en una célula presentadora
de Ag, esto induce a la diferenciación de las células T hacia células Th1 quienes liberan
citoquinas importantes para el desarrollo de la hipersensibilidad. Este periodo dura de 1 a 2
semanas. A medida que trascurre la respuesta inmune, el Ag es eliminado, sin embargo quedan
las células T memoria específicas capaces de reconocer a su Ag al ser reestimuladas por él, de
diferenciarse y proliferar como células efectoras. Por lo tanto, tras un segundo contacto con el
Ag los linfocitos T memoria específicos lo reconoce- rán y en una rápida acción determinarán la
cascada de eventos que dará lugar a una respuesta inflamatoria típica de la sensibilidad tardía.
Para este segundo periodo requieren unas 24 horas para que la reacción se haga evidente y el
máximo se produce entre 48 y 72 horas. La inflamación generada en este caso se caracteriza por
una gran infiltración de célu- las mononucleares, con predominio de indura- ción sobre el edema

ESCLEROSIS MULTIPLE

LsT, que por mecanismos no esclarecidos se sensibilizan en los ganglios linfáticos contra
alguno o varios de los Ags de la mielina, recubrimiento que protege a los axones dentro del
SNC, salen al torrente circulatorio y atraviesan luego la barrera hematoencefálica, la cual
se hace parcialmente permeable posiblemente por efecto de una infección viral o
bacteriana que incrementa la expresión en el endotelio de los vasos cerebrales de
moléculas de adherencia como ICAM-1, VCAM-1 y selectina E. El paso de tales Ls lo
facilitan las metaloproteinasas. En las etapas iniciales de la EM es frecuente un proceso
inflamatorio de la sustancia gris caracterizado por desmielinización de los axones. Los LsT
activados al ingresar al SNC, reaccionan con la proteína básica de la mielina y con
glucoproteínas asociadas y producen de las citoquinas proinflamatorias IFNγ y TNFβ.
Además, la mielina y los oligodendrocitos que la producen son atacados por Acs que
activan el complemento. Este ataque a la mielina puede ser reforzado por Møs y por
LsTCD8 y LsTh17: tal ataque denuda a los axones y ocasiona alteraciones en el
funcionamiento del SNC. Las células THPath son células TH que reaccionan contra
neuroantígenos en afecciones como la EM. El desarrollo de un proceso neuroinflamatorio
mediado por LsT ocurre en tres etapas: (i) reconocimiento del neuroantígeno en la periferia
y activación del linfocito; (ii) ingreso al SCN; y (iii) iniciación de un proceso inflamatorio en
cascada que conduce al reclutamiento de otros leucocitos. La conversión de un Th de
célula tolerante a una autoagresiva ocurre fuera del SNC, en un órgano linfoide
secundario. En este proceso el Th adquiere, entre otras funciones, la de la capacidad de
atravesar la barreara sangre-cerebro o BBB. Ante un proceso inflamatorio, las DCs
residentes en las meninges, plexos coroides y espacios perivascuares del SNC son
reemplazadas por moDCs (DCs derivadas de monocitos) que penetran al parénquima y
generan una serie de factores que inducen la polarización de las THPath, que una vez
activadas dentro del SNC desarrollan funciones nocivas contra el parénquima nervioso con
el reclutamiento de otros leucocitos. En algunos pacientes se detectan anticuerpos contra
la contactina 2, molécula que se expresa en fibras mielinizadas de células de Schwann y
en axones de algunas subpoblaciones de neuronas del hipocampo y la médula espinal.
ROJAS

TUBERCULOSIS

En la infección tuberculosa se presenta el hecho inmunológico curioso de la coexistencia

de una respuesta de hipersensibilidad retardada y una de inmunidad celular efectiva. La
primera, en el caso de la infección tuberculosa, se manifiesta por la positividad de la
prueba de tuberculina, que es positiva si hay bacilos vivos, aún en ausencia de
manifestaciones de actividad clínica de la enfermedad. La respuesta de inmunidad celular
responsable del control total de la infección, es desencadenada por Ags diferentes, o por la
activación de genes de respuesta inmune. En ausencia de estos genes no habrá
activación de la inmunidad celular o ésta será inadecuada. El que un individuo presente
una o la otra, o ambas simultáneamente, dependerá de características de su respuesta
inmune. En consecuencia, una tuberculina positiva no expresa por sí sola la presencia
simultánea de una inmunidad celular efectiva.

La respuesta contra la infección tuberculosa y el significado que en ella tienen la

inmunidad celular y la llamada hipersensibilidad retardada ha sido, y continúa siendo,
motivo de controversia ROJAS