AGONISTAS ADRENERGICOS ENDOGENOS

CATECOLAMINAS

 Adrenalina alfa1 y 2; beta 1 y 2

 Noradrenalina: alfa 1 y 2; beta 1
 Incremento de la resistencia vascular periférica

Esta tablita que vemos acá nos explica como el isoproterenol estimula mas al beta
que al alfa es más inotrópico y cronotrópico y poco vaso constrictor y que la
fenilefrina es mas alfa que beta, ella es fuertemente vasoconstrictora por que hace
referencia la alfa 1, acá están mezclados los que son endógenos y exógenos, acá
tenemos un ejemplo de que es lo que hacen ellos, como los fármacos como la
adrenalina y la noradrenalina que están acá, son mas alfa que beta, entonces son fuertemente vasoconstrictores,
por ello el principal efecto que producen es incrementar la resistencia vascular periférica, todo lo que vaso constriña.
Incrementa la resistencia vascular periférica, todo lo que vaso dilaté va a disminuir la resistencia vascular periférica.

Aca tenemos la adrenalina y la noradrenalina, entonces la adrenalina estimula los 4 receptores, alfa 1 y 2, beta 1 y 2,
pero siempre estimula uno mas que el otro, lo que quiere decir que el efecto del uno va a predominar mas que el
otro, por ejemplo aca tengo el receptor beta 1 y beta 2, pero la adrenalina estimula mas el receptor beta 1 que el
beta 2, por ende es mas inotrópico y cronotrópico y estimula mas al alfa 1 que al 2, como estos son antagónicos,
pues predomina el alfa 1, entonces, la adrenalina es un fuerte vasoconstrictor, pero estimula mas fuertemente al
alfa 1 que al beta 1, lo mismo pasa con la noradrenalina, la diferencia es que la noradrenalina no estimula el recepor
beta 2 pero ella estimula todos los otros.

Acá tenemos unos ejemplos de dosis de fármacos, y tenemos los agonistas adrenérgicos endógenos, tenemos el
mecanismo que actúa básicamente, las dosis y las vidas medias de cada una, la adrenalina también es 3 min, es
solamente como para hacer un ejemplo, de como se hace, normalmente se diluye en solución salina, hagamos el
ejemplo con la noradrenalina que es el fármaco mas utilizado, la noradrenalina viene de 4mg/4ml, entonces

Norepinefrina viene en ampollas de 4mg en 4ml

Brayan pesa 95kg

La dosis de la norepinefrina es 0,1-1 mcg/k/min, aproximado serian 0,2

0,2 x 95 kg=19

19x60minutos=1140 mcg/h (60 min por que se toma por hora) esta es la dosis que se le debe pasar a brayan

Entonces se diluye 1 ampolla de 4ml en 96 ml de solución salina para un total de 100cc

Entonces en 100cc ahí 4 mg y como la dosis es en mcg, debemos pasar los mg a mcg y eso sería 4000mcg

A brayan se le deben dar 1140mcg

Entonces si
100cc → 4000mcg

X ← 1140mcg

X = 28,5cc aproximadamente 29cc

Entonces la orden medica seria

Noradrenalina en ampolla diluida en 96cc de solución salina y pasar por bomba de infusión a 29cc por hora

Ahí le estoy pasando a brayan 0,2mcg x k/min que seria la dosis de la noradrenalina correcta.

La dopamina se usaba antes pero ahora solo se usa para bradicardias que no mejoran con atropina, la dopamina
estimula los 3 receptor alfa 1, receptor beta 1 y receptor dopa periférico.

CATECOLAMINAS dopamina efectos no deseados

Entonces en ese orden de ideas la dopamina es una catecolamina y tiene unos efectos no deseados, que son son

1. Incrementa el consumo de oxígeno, ¿por qué?, por que aumenta la frecuencia cardiaca
2. Vasoconstricción coronaria eso es malo porque puede producir RON coronario
3. Producción miocárdica de lactato
4. Inductor de arritmias
5. Bloqueo de los CD4, es efecto inmunomodulador

AGONISTAS ADRENERGICOS EXOGENOS

El cuerpo no ha produce y se crearon a partir de los agonistas endógenos.

Pueden ser

Directos

1. selectivos
2. no selectivos

indirectos

1. agentes liberados
2. inhibidores de captación
3. inhibidores de la MAO y COMT

Mixtos

los agonistas adrenérgicos directos son aquellos que van y estimulan directamente al receptor, el alfa o el beta

los indirectos son aquellos que inhiben la ______, cuando vimos la clase de neurotransmisión que yo les dije en el
sistema muscarínico esta la acetilcolina y la acetilcolina en el espacio sináptico la degrada la acetilcolinesterasa, en el
sistema adrenérgico es diferente, no se degrada en el espacio sináptico sino que la catecolamina o sea la
noradrenalina se recaptura por una molécula transportadora que se llamaba el NET y una vez recapturada ya en el
interior de la neurona es que las dos enzimas, una que se llama la MAO y otra que se llama la COMT las degradaban
para que ella volviera otra vez a su ciclo, entonces los indirectos son aquellos medicamentos que son agentes
liberadores o sea favorece que se liberen mas catecolaminas, inhiben la captación ósea inhiben el NET, e inhiben la
MAO y la COMT.

Y los mixtos son aquellos que tienen propiedades de ambos, con base en esa clasificación vamos a verlos uno a uno.

AGONISTAS DIRECTOS SELECTIVOS

Alfa 1 : fenilefrina

Alfa 2: clonidina, alfametildopa, guanabenz, guanfacine

Beta 1: dobutamina

Los antagonistas directos pueden ser selectivos y no selectivos, los selectivos son aquellos que estimulan
directamente a un receptor especifico, en cambio los no selectivos son aquellos que estimulan todos.

La fenilefrina es la que mas estimula el receptor alfa 1 y es un fuerte vaso constrictor

El receptor alfa 2 es el encargado de vasodilatar, entonces estos medicamentos producen vasodilatación y la

resistencia vascular periférica disminuye, son hipotensores, la clonidina y el alfa metildopa, el alfa metildopa es el
antihipertensivo usado para aquella paciente que esta en embarazo y es hipertensa crónica, por ello si una
hipertensa crónica queda en embarazo se le debe cambiar el anti hipertensivo por alfa metildopa, y la clonidina es
un antihipertensivo de segunda línea en los casos en los cuales los antihipertensivo de primera línea no funcionan,
cual es el problema de la clonidina, es que es un medicamento que genera efecto de rebote cuando se suspende
abruptamente le hace un pico de hipertensión arterial, la presentación es por 150 mcg y se da cada 6 horas máximo,
la clonidina no actúa sobre el receptor beta y por ello no afecta la frecuencia cardiaca.

Agonistas selectivos beta 1 no existen, pero en el libro dice que la dobutamina lo es, pero no es así porque ella
también estimula al beta 2 y al alfa, la dobutamina es un inodilatador, ella estimula al receptor beta 1, pero también
al beta 2 y produce vasodilatación.

DOBUTAMINA

 estimula receptores alfa, b1 y b2

 B1: aumento de la contractibilidad y cronotropismo, mejorando el índice cardiaco
 B2: leve vaso dilatación arterial y aumenta el volumen sistólico
 Dosis: 2-15 mcg/K/min
 Vida media 3 minutos
 Presentación: 250mg/5 ml

Dosis =2

Presentación=250mg/5ml

Peso=95kg

2mcg/k/min

2 x 95=190

190 x 60 =11400 mcg/h

125cc → 250.000 mcg

5.7cc ← 11400mcg el resultado se aproxima a 6

La fórmula medica seria dobutamina en ampolla diluida en 120cc de solución salina y pasar por bomba de infusión a
6cc por hora

Ahí le estoy pasando a brayan 2mcg x k/min que sería la dosis de la dobutamina correcta.

La dobutamina se utiliza cuando el paciente esta en bajo gasto cardiaco, cuando entro en una falla cardiaca aguda
entonces el inotropismo se cae, es indicación de utilizar dobutamina

DOBUTAMINA

Efectos cardiovasculares:

 Incrementa el gasto cardiaco y volumen latido porque es inotrópica positiva y aumenta la fuerza contráctil
del corazón
 Incremento en la frecuencia cardiaca por que estimula el receptor beta 1 que es inotrópico y cronotrópico ,
esto lleva a un aumento de consumo de oxígeno se incrementa
  Reducción de la resistencia vascular sistémica y TAM, baja la presión arterial en el corazón es inotrópica pero
en los vasos sanguíneos es vasodilatador, por que estimula al receptor beta 2 y disminuye la resistencia
vascular periférica.
 Disminución en la Presión de la Arteria Pulmonar (poco significativo)

efectos no deseados

1. Aumento del consumo de oxígeno, porque aumenta la frecuencia cardiaca

2. Desarrollo de tolerancia en infusión mayor 72 horas. Se debe dar mas dosis para obtener el mismo
efecto
3. Incremento en la arritmogenicidad.
4. Muerte súbita (incremento AMPc intracelular)
5. Sincope e hipotensión en estenosis aortica (vasodilatación y poco incremento GC)

B2 SELECTIVOS

 Metaproterenol
 Terbutalina
 Formoterol
 Procaterol
 Salmeterol
 Pirbuterol
 Bitulterol
 Albuterol / salbutamol
 Isoetarina
 Fenoterol
 ritodrina

que hace el receptor beta 2? En el árbol bronquial broncodilata

todos estos medicamentos son broncodilatadores, parta abrir el bronquio se tiene que dar un beta 2 agonista o un
antagonista muscarínico.

El más conocido es el albuterol /salbutamol.

El salbutamol, la terbutalina y el fenoterol son de acción corta, o sea que ellos actúan de inmediato, son utilizados
para las crisis.

Formoterol y salmeterol son los más usados de acción prolongada, aunque también se utilizan la ritodrina, bituterol,
la acción prolongada es para mantener abierto el bronquio, se utiliza en el manejo de asma y crisis asmáticas.

El efecto secundario de los de acción corta es que el beta tiene efecto sobre la frecuencia cardiaca, lo que produce
taquicardia y tembló distal.

AGONISTAS DIRECTOS NO SELECTIVOS

Oximetazolina alfa 1 y 2 esta es más que todo vasoconstrictora, viene en gotas nasales y se utiliza para destapar las
ñeatas, vasocontriñir los vasos nasales y destapa la nariz, no se puede usar mas de 3 dias seguidos por que
hipertrofia los cornetes nasales

Isoproterenol beta 1 y 2 es un fuerte inotrópico, le pega fuerte al beta 1 y 2

Para mi seria la dobutamina, pero esa es la discordancia que tenemos con el libro de goodman

AGONISTAS ADRENÉRGICOS INDIRECTOS

Agentes liberadores: anfetaminas, tiramina

Inhibidores de captación: cocaína

Inhibidores MAO y COMT: pargilina, entacapone

Son fármacos que favorece que halla mas catecolamina en el espacio sináptico, por esto se estimulan mas los
receptores de norepinefrina o dopamina.

El éxtasis es una anfetamina

El NET hace la captación, la cocaína es un inhibidor del NET, lo que aumenta la noradrenalina en el sistema sináptico,
por eso estos medicamentos son tan adictivos

La pargilina y el entacapone se utilizan sobre todo en la enfermedad de parkinson por que la dopamina es una
catecolamina y se degrada por la COMT.

De las anfetaminas tenemos la oxibutamina, los agentes liberadores aumentan que la neurona presináptica libere
mas vesículas de lo normal que contengan catecolamina o norepinefrina

Podemos ver las 3 vesículas preformadas entonces las anfetaminas harían que se liberen mas de lo normal, entonces
tendremos mas catecolaminas en el espacio sináptico, la noradrenalina no se degrada en el espacio sináptico, ella es
recapturada por el NET se almacena nuevamente en una vesícula o es degradada por la MAO (noradrenalina) o la
COMT (dopa), la cocaina inhibe el transmisor NET y se queda en el espacio sináptico.
Resumen de la Goodman

ANTAGONISTAS ADRENERGICOS

Realizan el efecto contrario

ANTAGONISTAS ADRENERGICOS

ALFA

 no selectivo: fenoxibenzamina, fentolamina

 selectivo alfa1: prazosina, terazosina, doxazosina, alfusina, tamsulosina, indoramina, urapidilo, bunazosina.
 Selectivos alfa 2: yohimbina este serviría para mejorar la presión arterial

La fentolamina es la mas utilizada para el tratamiento de las crisis hipertensivas inducidas por un feocromositoma, es
un tumor que produce catecolaminas.

los selectivos alfa 1, que haría un antagonista adrenérgico alfa uno: vasodilata: son antihipertensivos, los mas usados
son los primeros 5.

En hipertensión arterial el que se utiliza es el prazosin, pero ellos son utilizados para hipertensión arterial de segunda
línea al igual que la clonidina, son de segunda línea pero de rebote.

La prazosina tiene el efecto de primera dosis, que es que en la primera dosis el puede llevar al paciente a una
hipertensión marcada que puede llevar al paciente a una hipotensión ortostática o postural.

ALFA-BLOQUEADORES

El receptor alfa 1 no solo esta en los vasos, también en el tejido prostático, el 98% de los receptores alfa uno están
relacionados con elementos estromales de la próstata, HACE QUE AUMENTE EL TONO DEL MUSUCLO LIDSO
PORSTATICO, hace que la próstata se contraiga, la uretra prostática crecida no deja que salga bien el chorro y los
pacientes inician a presentar síntomas urinarios como nicturia y retención urinaria.

Para disminuir los síntomas prostáticos se utilizan terazosina, doxazosina, alfizosina y tamsulosina.

ALFA-BLOQUEADORES
Alfa 2: pre-sinaptico, liberación de noradrenalina

Alfa 1: post-sinaptico: respuesta del neurotransmisor liberado

1. Alfa 1 a: estroma de células musculares lisas

2. Alfa 1 b: musculo liso de arterias y venas
3. Alfa 1: pared vesical

En el estroma prostático ahí receptores alfa 1 y alfa 2, el alfa 1 tiene 3 variaciones y se encuentra en diferentes
lugares, el 1 a esta en la próstata y la vejiga

ALFUZOSINA

 Biodosponibilidad 64%
 Vida media 3 a 5 horas
 VD:3,2 L/K este se distribuye bien en la próstata
 Metabolismo CYP3a4
 10 mg día

Efectos secundarios

 Dolor abdominal 1-2%

 Mareo 5-7%
 Dispepsia 1-2%
 Fatiga 2-7%
 Nauseas 1-2%
 Cefalea 3-4%
 Impotencia 1-2%

DOXAZOSINA

 Biodisponibilidad 69%
 Vida media 20 horas
 Vd: 3,4L/K
 Metabolismo hepático
 1 mg/dia
 Dosis dependiente

Efectos adversos

 Cefalea 4-16%
 Fatiga 15-16%
 Mareos: 3-14%
 Hipotensión 9-10%
 Dolor abdominal 1-3%
 Palpitaciones 1-2%
 Edema: 4-5%
 Disnea 3-4%

TAMZULOSINA

 Biodisponibilidad:10%
 Vida media: 5-10 horas
 Vd: 0,2 L/K
 Fase II del metabolismo

Efectos adversos

 Alteración en la eyaculación 18%

  Artralgias 11%
 Mareo 3%
 Cefalea 21%
 Disconfort abdominal 3%
 Nauseas 4%
 Mialgias 5%
 Decremento de la libido 2%

Estos medicamentos producen cefalea porque es una manifestación de una vasodilatación de los vasos craneales y
como ellos son vasodilatadores por que disminuyen la resistencia vascular periférica se produce esto.

TERAZOSINA

 Biodisponibilidad 90%
 Vd. 25 L/K
 Vida media 9-12 horas
 Fase II del metabolismo

Efectos secundarios

 Mareos 10-20%
 Astenia 2-13%
 Hipotension 3-7%
 Nauseas 2-4%
 Somnolencia 3-5%
 Impotencias 1-2%
 Disnea 2-3%

ANTAGONISTAS ADRENERGICOS

BETA

 Primera generación (no selectivos): nadolol, penbutolol, pindolol, propranolol, timolol.

 Segunda generación (selectivos beta1 ): acebutolol, atenolol, metoprolol, esmolol, bisoprolol.

Los betabloqueadores antagonistas BETA y pueden ser selectivos y no selectivos, selectivos por que algunos solo le
pegan al receptor BETA 1 y otros le pegan al BETA 1 y al ALFA.

Metoprolol tiene 2 moléculas, metoprolol succinato (de acción prolongada, es el bueno) y metoprolol tartrato
(acción corta, malo)

ANTAGONISTAS ADRENERGICOS

BETA

 Tercera generación (no selectivos): carteolol, carvedilol, labetalol, bucindolol

 Cuarta generación (selectivos Beta 1): celiprolol, betaxolol

Pregunta de parcial= en falla cardiaca los betabloqueadores utilizados son: el carvedilol, nevibolol, metaprolol
succinato, bisoprolol

Efectos adversos BETAbloqueadores

 Bradicardia, no se debe usar cuando la paciente esta bradicardico o bloqueo cardiaco auriculoventricular
(contraindicación absoluta)
 Paciente en broncoespasmo por que el betabloqueador produce broncoespasmo y si toca darle uno toca
darle el bisoprolol
  Falla cardiaca aguda, no la crónica, ellos son indicación parar la falla cardiaca crónica, no se utiliza por que el
receptor beta aumenta el inotropismo, pero si yo lo bloque estoy tumbando el inotropismo y se puede
empeorar una falla cardiaca
 Edema agudo de pulmón, el edema agudo de pulmón se produce por que se cae el inotropismo y con el
betabloqueador, lo tumbaría más.
 Contraindicación no absoluta, sino relativa, Enfermedad arterial periférica

Indicaciones

 Falla cardiaca, se usan carvedilol, nevibolol, metoprolol succinato, bisoprolol

 Temblor esencial: metoprolol tartrato, metoprolol
 Control de la frecuencia cardiaca, si la quiero bajar
 Hipertensión arterial
 bajar la frecuencia cardiaca
 bajar la hipertensión portal: carvedilol, propranolol
 profilaxis de migraña: propranolol
 control de síntomas de hipertiroidismo(taquicárdico y tembloroso)): propranolol
 emergencias hipertensivas: labetalol… urgencia(sin órgano blanco), emergencia(con órgano blanco), menos
cuando el órgano blanco es el pulmón o en edema agudo de pulmón, por que estaría contraindicado.

Beta bloqueadores (farmacocinéticas)

Propranolol

 lipofílico: Vd4L/K
 Biodisponibilidad >5%
 CHO: 90% (unión a proteína)
 Vida media: 4 horas
 Acción B1 y B2 igual
 No acción alfa

Pindolol

 Actividad simpaticomimética intrínseca

 Vida media: 4 horas
 Ajuste a función renal

Timolol

 Usado en oftalmología
 Vida media: 4 horas
 Metabolismo CYP 2D6

Metoprolol

 B1 sin actividad simpaticomimética

 Biodisponibilidad 40%
 Vida media 3 a 4 horas
 Metabolismo CYP 2 D 6

Bisoprolol

 Alta selectividad B1
 Biodisponibilidad 90%
 Vida media 11-27 horas

Esmolol

 Vida media 8 min IV

  Vd 2 L/K
 Metabolismo por esterasas eritrocitarias

El bisoprolol es el betablouqeador que menos baja la presión y el que menos broncoconstricción produce, o sea se
utiliza mucho para falla cardiaca cuando se manejan presiones bajitas o también para control de la frecuencia
ventricular en el caso de pacientes con fibrilación auricular

Carvedilol

 Antagonista alfa 1, beta 1 y 2

 Efecto antiinflamatorio
 Efectos antioxidantes:
1. Protege la membrana de la peroxidación de lípidos
2. Fija especies reactivas de oxigeno
3. Disminuye la síntesis de radicales libres
 Vasodilatador
 Tmax 1 a 2 horas, CHO 95%, vida media 7 a 10 horas

Labetalol

 Bloquea beta 1, 5 a 1º veces mas que el alfa, agonista parcial B2, antagonista alfa
 Liposoluble, latencia 2 a 5 minutos, Tmax 5 a 15 minutos
 Tiene 4 isómeros:
1. RS: sin efectos
2. RR: antagonista beta, antagonista alfa1, agonista beta 2
3. SS: antagonista alfa 1
4. SR:anti alfa 1
 No cruza la barrera placentaria: uso en embarazo

El carvedilol es no selectivo él es antagonista tanto a alfa 1 como a beta 1 y 2 y el carvedilol tiene una cosa que
nosotros llamamos efectos pleiotrópicos, que son efectos antioxidantes, protege la membrana de la peroxidación de
lípidos, fija especies reactivas de oxígeno y disminuye la síntesis de radicales libres, es un vasodilatador porque
obviamente el disminuye la resistencia vascular periférica por el efecto beta y por qué también es antagonista a alfa,
entonces al ser antagonista a alfa, baja la presión arterial, el labetalol es el que se usa para las crisis hipertensivas, él
es alfa y beta también, entonces el bloquea de una a cinco a diez veces más que el alfa, es un agonista parcial beta,
es liposoluble, tiene estructura química con unos enantiómeros, eso no nos interesa mucho y no cruza la barrera
placentaria, por eso se puede usar en el embarazo y sobre todo para las crisis hipertensivas en el embarazo se puede
utilizar tranquilamente el labetalol.
Este es un resumen de los antagonistas adrenérgicos, entonces tenemos antagonistas del receptor alfa no selectivos
que son la fentolanina que es la de las crisis hipertensivas por feo cromositoma, los antagonistas alfa 1 selectivos que
son estos y alfa 2 selectivos y los antagonistas del receptor beta, los no selectivos que son los beta bloqueadores de
primera generación que son estos, al igual que los de tercera generación, que también estos son los no selectivos y
los selestivos de primera y segunda generación , que el que mas utilizamos es el nebvilol, el metoprolol, el bisoprolol,
sobre todo para falla cardiaca, listo
Esto es algo de la farmacocinética de ellos