INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS

HISTORIA
Los organofosforados OF, son ésteres del ácido fosfórico que inhiben a la
acetilcolinesterasa, produciendo síndromes nicotínico y muscarínico. Algunos se emplean
como plaguicidas, de gran importancia agrícola.
- 1906 Arbusow sintetizo el primer fosfato
- 1914 Balareff preparo el primer ester de ácido fosforico
- 1967 25 de noviembre Chiquinquirá (Boyacá) 800 intoxicaciones, 88 muertes
(contaminación parathion)
- 1944 Gerhard Schrade Alemania realizo el primer compuesto producido de forma
industrial al cual se denominó Blanda o TTEPP (Tetraetilpirofosfato)
- Tabun  (1936) Sarin (1938) Soman-paratión (1944) Cyclosarin (1949)

USO
• PLAGICIDAS
• MEDICAMENTOS
• SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
• SUSTANCIAS QUIMICAS
• SOLVENTES

ESTRUCTURA
- Descrita en 1937 por Shrander
- Los radicales r1 r2 son alquílicos, alcoxi, ariloxi, amido o mercaptno los cuales
pueden estar de forma directa unidos con el p o a través de un puente de oxigeno
o de azufre
- La x representa el tercer sustituyente en el cual están los halógenos, el cianuro,
tioxanato, fenoxi, tiofenoxi, fosfato y carboxilo
EPIDEMIOLOGIA
GRUPO
CLASIFICACION QUIMICA DE COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS DE
PARTICULAR INTERES FARMACOLOGICO O TOXICOLOGICO

El malaoxon es de uso restringido por ser un toxico crónico

 INHIBIDORES DE
COLINESTERASA

ORGANOFOSFORADOS CARBAMATOS
(Ésteres de ácido (Esteres de ácido
fosfórico) carbámico)

DIRECTOS INDIRECTOS

Inhibidores directos de la AChE (acetilcolinesterasa): no necesitan ningún tipo de

activación para inhibir la actividad de la AChE, por ejemplo, el diclorvós.
Inhibidores indirectos: Que necesitan la activación metabólica para ejercer su acción. Un
ejemplo de compuestos que sufren dicha transformación es el paration que se desulfura
oxidativamente a paraoxon, que es el compuesto activo que se une a la AChE.
 Los organofosforados inhiben la acetilcolinesterasa mediante fosoforilación lo que
produce una intoxicación colinérgica aguda
DOSIS TOXICA

TOXICOCINETICA
Los organofosforados son liposolubles no ionizados
Los organofosforados se metabolizan principalmente en el hígado
- las reacciones generales de activación son reacciones de oxidación catalizadas
por oxidasas microsomicas donde el compuesto original se transforma a uno mas
toxico ejm paration a paraoxon
- las reacciones de toxificacion son de tipo hidroliticas que se deben a la ruptura del
ester de p produciendo sustancias menos toxicas y con mayor solubilidad ejm:
toxinas se concierten a metabolitos (sustancias hidrosolubles que se secretan mas
rápido)
- las reacciones de conjugación aumentan la excreción y promueven la filtración
glomerular y evita el almacenamiento de compuestos lipofilicos

- la eliminación principalmente se da por la orina y en menor proporción por heces y

aspiración
TOXICODINAMIA

La acetilcolina es el neurotransmisor preganglionar y posganglionar por exelencia del s

parasimpático y el neurotransmisor preganglionar de s simpático
En condiciones normales la acetilcolina es liberada de la neurona presinaptica, se une a
su receptor postsinaptico activandolo y esta rapidamente por la acetilcolinesterasa se
degrada hacia acetato y colina

Cuando los organofosforados inhiben a la acetilcolinesterasa irreversiblemente, la

acetilcolina aumenta y permanece en la hendidura sinaptica sobreestimulando sus
receptores muscarinicos y nicotinicos posinapticos produciendo una intoxicación con la
misma
La unión de los organofosforados a la acetilcolinesterasa es IRREVERSIBLE
La unión de los carbamatos a la acetilcolinesterasa es REVERSIBLE
RECEPTORES DE ACETILCOLINA

MANIFESTACIONES CLINICAS
Los organofosforados inhiben la acetilcolinesterasa mediante fosoforilación lo que
produce una intoxicación colinérgica aguda
Rápida aparición de síntomas por inhalación
Primeros signos y síntomas entre las 6-12 horas de exposición
Los síntomas de una intoxicación aguda por organofosforados provocan un triple cuadro
clínico de crisis colinérgica por aumento de la acetilcolina que actúa sobre los receptores
muscarinicos y nicotinicos
Aparece con posterioridad a los efectos agudos (el paciente ya no presenta
manifestaciones colinérgicas)
Se origina por efecto de la acumulación de acetilcolina en los receptores nicotínicos
Se caracteriza por el inicio progresivo de debilidad de los músculos proximales de las
extremidades, que va comprometiendo los músculos flexores del cuello y, por último, los
músculos respiratorios (diafragma, músculos intercostales), llegando a originar falla
respiratoria en caso de no instaurar tratamiento oportuno. También puede generar
debilidad en músculos inervados por algunos pares craneales.
Posibles responsables: el fentión, dimetoato, monocrotofos, metamidofos

Se trata de una polineuropatía predominantemente motora, de tipo flácido, pero también

con manifestaciones de tipo sensorial, que afecta a los músculos dístales de las
extremidades
Se trata de una axonopatía simétrica distal sensitivomotora de carácter agudo y bilateral
Afecta fundamentalmente a los nervios periféricos
Síntomas empiezan entre una y tres semanas después de la exposición aguda
Posibles mecanismos fisiopatológicos para su aparición son la inhibición de una enzima
axonal conocida como esterasa neurotóxica (NTE) del sistema nervioso y el incremento
del Ca 2+ intracelular por alteración de la enzima calcio-calmomodulinaquinasa II,
produciendo degeneración axonal
Se ha asociado con algunos organofosforados específicos, como por ejemplo el
triortocresilfosfato (de alta toxicidad) que es el tóxico que más casos de neuropatía
retardada ha producido

Se está estudiando la posibilidad de que produzcan cambios de comportamiento,

miopatías con rabdomiolisis, alteraciones de los neutrófilos y efectos sobre el sistema
inmunitario. Además provocan alteraciones de memoria, alerta y atención. Sin embargo
esto no es constante y se desconocen los mecanismos de producción

TRATAMIENTO
Canalizar 2 venas periféricas de gran calibre: una se va a utilizar para aplicar los
anticolinérgicos y la otra para los liquidos endovenos para hidratar al paciente

CASO CLINICO
Paraclínicos

Manifestaciones clínicas
El antiparasitario vacuno tiene como principio activo el etion que es un organofosforado
que se clasifica en la categoría 2 altamente toxico por lo cual es letal a dosis de 5-50
mg/kg, el paciente presenta características de sx colinérgico en los cuales están los
efectos muscarinicos, nicotinicos y efectos del snc
Medicamentos empleados

ATROPINA
Medicamento que se utiliza por excelencia en intoxicación por organofosforados

Signos de atropinizacion:
- midriasis
- taquicardia
- estreñimiento
- retención urinaria