Farmacología

Agonistas y antagonistas
Adrenérgicos y Colinérgicos

ALEXA MICHELLE HERNÁNDEZ LEMOINE (S21004774)

 Agonista Antagonista
Cuando tiene afinidad por el Presenta afinidad por el receptor, pero o
receptor y posee eficacia en su bien no desencadena ninguna respuesta o
acción. inhibe la acción de los agonistas.

Efecto máximo Mínimo efecto No hay efecto

 Adrenérgicos
Activados por las catecolaminas
adrenalina (epinefrina) y
noradrenalina (norepinefrina)

Colinérgicos
Activados por acetilcolina
 Fármacos adrenérgicos
Agonista adrenérgico Antagonista adrenérgico
Actúan sobre los receptores Se une a los receptores
que son estimulados por (reversible e irreversible) para
noradrenalina o adrenalina. impedir activación por
catecolaminas

Simpaticomiméticos Simpaticolíticos
 Agonista adrenérgico
Un agonista adrenérgico es un medicamento u otra sustancia que ejerce
efectos similares o idénticos a los de la epinefrina (adrenalina). Por ello, son
un tipo de agentes simpaticomiméticos.

Clasificación
ALFA α1, α2,

BETA β1, β2, y β3

Mecanismos de acción
Fármacos simpaticomiméticos

De acción directa De acción mixta De acción indirecta

Incluye fármacos que Estimulan de manera Bloquean la captura de
actúan de manera directa los receptores noradrenalina o
directa en uno o más adrenérgicos y liberan inducen la liberación
de los receptores noradrenalina de la de esta
adrenérgicos neurona adrenérgica
Agonistas α1
Estimulan la actividad de la fosfolipasa C y producen
vasoconstricción y midriasis.

Son usados como descongestionantes y en ciertos exámenes

del ojo.

Algunos ejemplos incluyen:

Metoxamina
Metilnorepinefrina
Oximetazolina
Fenilefrina
 Agonistas α2
Inhiben la actividad de la enzima adenilil ciclasa, reduciendo la activación
del sistema nervioso simpático.

Son usados como antihipertensivos, sedativos y en el tratamiento de los

síntomas por la abstinencia del licor y opios.

Algunos receptores α2 incluyen:

Clonidina

Guanfacina

Guanabenz

Guanoxabenz
Guanetidina

Agonista β1
Estimulan la actividad de la adenilil ciclasa, abriendo los
canales de calcio, produciendo estimulación cardíaca.

Son usados en el tratamiento del shock cardiogénico,

insuficiencia cardíaca aguda y bradiarritmias.

Algunos ejemplos incluyen:

Dobutamina
Isoproterenol (tanto β1 como β2)
 Agonista β2
Estmiulan la actividad de la adenilil ciclasa, cerrando los canales de
calcio, produciendo relajación del músculo liso.

Son usados en el tratamiento del asma y la EPOC (Enfermedad

pulmonar obstructiva crónica).

Algunos ejemplos incluyen:

Salbutamol (albuterol en los Estados Unidos)

Fenoterol
Formoterol
Isoproterenol (β1 y β2)
Metaproterenol
Salmeterol
Terbutalina
Clenbuterol
 Antagonista adrenérgico
Sustancia que actúa inhibiendo la acción de los receptores adrenérgicos, por
lo que es un tipo de simpaticolítico y tiene acciones contrarias a los agonistas
adrenérgicos.

Clasificación

ALFA BLOQUEANTES BETA BLOQUEANTES

Antagonistas α1
El antagonismo de los receptores adrenérgicos α1 inhibe la
vasoconstricción inducida por las catecolaminas endógenas; puede haber
dilatación al nivel de los vasos de resistencia arteriolares y de las venas.

Inhibe la vasoconstricción y el incremento de la presión arterial

producidos por la administración de una amina simpaticomimética.

Fármacos a la venta:
Prazosina
Terazosina
Doxazosina
Alfuzosina
Tamsulosina
Silodosina
 Antagonistas α2
El bloqueo de los receptores α2 con antagonistas selectivos como
la yohimbina intensifica la corriente simpática de salida y potencia
la liberación de norepinefrina de las terminaciones nerviosas, con lo
cual se activan los receptores α1 y β1 en el corazón y vasos
periféricos con el incremento consecutivo de la presión arterial.

Los efectos de los antagonistas de los receptores α2 en el aparato

cardiovascular son dominados por las acciones en el SNC y en las
terminaciones nerviosas simpáticas.
Antagonista β1
El bloqueo de los receptores β ejerce efecto relativamente pequeño en el
corazón normal de una persona en reposo, pero muestra efectos
profundos si es dominante el control simpático del corazón, como ocurre
durante el ejercicio o en situaciones de estrés.

Eficaces en el tratamiento de la hipertensión, las cardiopatías

isquémicas, la insuficiencia cardiaca congestiva y algunas arritmias.

Clasificación:
Sin selectividad por subtipo (“primera generación”)
Con selectividad por β1 (“segunda generación”)
Sin selectividad por subtipo o con ella, pero con acciones adicionales
en el aparato cardiovascular (“tercera generación”)
 Fármacos colinérgicos
Agonista colinérgico Antagonista colinérgico
Se unen o activan los receptores Inhiben las acciones de
colinérgicos e imitando la acción acetilcolina sobre la
de la acetilcolina sinapsis.

Parasimpaticomiméticos Agentes antimuscarinos

 Agonista colinérgico
Se trata de fármacos que estimulan los receptores colinérgicos muscarínicos y
en menor medida los nicotínicos, imitando acciones del SNP, por ello reciben
en conjunto el nombre de parasimpaticomiméticos.

Clasificación
DE ACCIÓN DIRECTA DE ACCIÓN INDIRECTA

Agonistas colinérgicos
de acción directa
Producen efectos similares a los de Ach por unión a los receptores colinérgicos y
el efecto colinérgico se termina cuando estos agentes se destruyen por la
acetilcolinesterasa.

Son llamados parasipatomiméticos.

Se ligan a receptores muscarinicos o nicotínicos y los activan.

Agonistas colinérgicos
de acción directa
SUBDIVICIÓN
Selectivos No selectivos
Acelticolina y algunos Tienen acción ya sea por
derivados de acetilcolina que receptores muscarínicos
muestran una mayor acción o nicotínicos.

(Alcaloides y analogos sintéticos) (Esteres de colina)

Esteres de colina
Moléculas muy hidrófilas que se absorben mal por vía oral y pasan al SNC
con dificultad.

>>La ACh no se utiliza en clínica ya que tiene multitud de acciones y

además se metaboliza muy rápidamente.

Otros ésteres como la metacolina se emplean en el diagnóstico del asma.

El carbacol y el betanecol son resistentes a las colinesterasas por lo que

tienen efectos más prolongados.
 Alcaloides naturales
Tienen una estructura muy variada, la mayoría son aminas
terciarias que llegan bien al SNC y algunos son aminas cuaternarias
como la muscarina que no llegan fácilmente al SNC.

La mayoría de los alcaloides tiene utilidad en investigación

farmacológica.

El más utilizado en la clínica es la pilocarpina que se utiliza para

incrementar la secreción salival en los casos de xerostomía.
Agonistas colinérgicos
de acción indirecta
Inhiben a la Ach asa y actúan en forma indirecta permitiendo que la Ach se
acumule en la sinapsis y produzca inhibición reversible (neostigmina,
piridostigmina) o irreversible (ecotiofato) de los efectos de la colinesterasa
potenciando la acción de Ach.

Producen sus efectos primarios al inhibir la acetilcolinesterasa, hidroliza la

acetilcolina en sus dos componentes colina y ácido acético, estos fármacos al
inhibir la enzima mencionada, aumenta la acetilcolina endógena en la sinapsis y
uniones neuroefectoras, a su vez el exceso de acetilcolina estimula a los
colinorreceptores desencadenando respuestas más intensas

Agonistas colinérgicos
de acción indirecta
Aumentan la concentración de ACh al impedir su degradación y por lo tanto
pueden activar tanto receptores muscarínicos como nicotínicos, por ello tienen
varias utilidades clínicas entre las que destacan:
Aumentar la transmisión en la placa motora.
Incrementar el tono parasimpático y aumentar la actividad colinérgica a nivel
central.

Se conocen como anti colinesterácicos.

Hay agentes que se unen reversiblemente a la acetilcolinesterasa y otros se unen

de manera irreversible.
Agonistas colinérgicos
de acción directa
SUBDIVICIÓN

INHIBIDORES INHIBIDORES
REVERSIBLES IRREVERSIBLES
Inhibidores reversibles
Desde el punto de vista de su estructura química se pueden clasificar en:
Alcoholes simples como el Edrofonio, el cual es un alcohol que se une
por enlace simple, un puente de hidrógeno es lo que lo une con la
enzima, por lo tanto, se desprende rápidamente de la enzima y es
hidrolizado rápidamente por la acetilcolinesterasa. Como es
rápidamente hidrolizado, por lo tanto, la enzima queda libre.
Carbamatos---> Todo el resto de los inhibidores reversibles

Se subdividen a su vez en:

Sustrato
No sustrato
 Inhibidores irreversibles
Todos los inhibidores de colinesterasa incrementan la concentración de
acetilcolina endógena al nivel de los colinorreceptores, al inhibir la
acetilcolinesterasa.

En el primer grupo, el edrofonio, en alcoholes cuaternarios. Se unen de manera

reversible por mecanismos electrostáticos y por enance de hidrogeno al sitio
activo, y ello evita el exceso de acetilcolina. El complejo enzima/inhibidor no
incluye un enlace covalente, y como consecuencia dura (2 a 10 min).

 Inhibidores irreversibles
El segundo grupo consiste en esteres de carbomato, como neostigmina y la
fisostigmina. Estos muestran hidrolisis en dos fases, análoga a la descrita en el
caso de la acetilcolina. En el segundo proceso (hidratación), y esta fase, es
duradera (30 min a 6 h).

El tercer grupo comprende los organofosforados. Estos pasan inicialmente por la

unión y la hidrolisis surge un sitio activo fosforilado. Se unen por un enlace
covalente fosforo-enzima es muy estable y muestra hidrolisis en un lapso de
cientos de horas. Después de la fase inicial la enzima fosforilada puede pasar por
una etapa llamada envejecimiento. La rotura de una de las uniones de
oxígeno/fosforo del inhibidor y refuerzo de la unión de fosforo/enzima.

 Antagonista colinérgico
Fármacos que bloquean las acciones que se producen por la estimulación
nerviosa parasimpática. Su objetivo es inhibir de forma preferente los
receptores colinérgicos de tipo muscarínicos. En esta familia de fármacos
todos son antagonistas competitivos y podemos revertir sus efectos
aumentando los niveles de acetilcolina de forma directa o indirecta.

Clasificación
Antimuscarínicos Bloqueadores Bloqueadores
ganglionares neuromusculares
 Bloqueadores del
receptor muscarínico
Algunas veces son llamados parasimpaticolíticos debido a que bloquean los efectos de la descarga
parasimpática autonómica.Sin embargo, el término “antimuscarínico” es más apropiado.

La atropina es el prototipo de estos fármacos. Se conocen muchos alcaloides de plantas similares,

y se han preparado cientos de compuestos antimuscarínicos sintéticos.

La efectividad de los fármacos antimuscarínicos varía con el tejido y con el origen del agonista. Los
tejidos más sensibles a la atropina son las glándulas salivales, bronquiales y sudoríparas. La
secreción de ácido por las células parietales gástricas es la menos sensible. En la mayoría de los
tejidos, los agentes antimuscarínicos bloquean los agonistas receptores colinérgicos administrados
exógenamente con mayor eficacia que la acetilcolina liberada de manera endógena.
 Bloqueadores ganglionares
Los agentes bloqueadores de ganglios bloquean competitivamente la acción de
la acetilcolina y agonistas similares en los receptores nicotínicos neuronales de
los ganglios autónomos simpático y parasimpático.

Algunos miembros del grupo también bloquean el canal de iones regulado por el
receptor colinérgico nicotínico.

Los fármacos bloqueadores de ganglios son importantes y se utilizan en la

investigación farmacológica y fisiológica porque pueden bloquear toda salida
autónoma. Sin embargo, su falta de selectividad confiere una gama tan amplia
de efectos indeseables que tienen un uso clínico limitado.

Bloqueadores neuromusculares
Los bloqueadores neuromusculares se clasifican en fármacos que causan efectos despolarizantes
y no despolarizantes

Bloqueo no despolarizante:

Se presenta cuando los antagonistas puros compiten con la acetilcolina por los receptores
nicotínicos.

Los antagonistas carecen de actividad, por lo que no hay contracción.

El bloqueo depende de las concentraciones de agonista (acetilcolina).

Bloqueadores neuromusculares
Bloqueo despolarizante:

Ocurre cuando un agonista se une al receptor (causando fasciculaciones al principio) por cierto
tiempo.

Mientras que el agonista permanece unido al receptor, impide que nuevas moléculas de
acetilcolina causen contracción muscular

Consecuencias del bloqueo: Parálisis de todos los músculos, incluyendo los de la respiración. Se
usan para intubar pacientes, en anestecia general, sin embargo hay que tener a la mano atropina.
Referencias bibliográficas
McGraw Hill MedicalError. (s. f.). https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?
bookid=2734
Fármacos Agonistas Colinérgicos. (s. f.). https://www.salusplay.com/apuntes/apuntes-de-
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Mos, R. (2017, 31 mayo). AGONISTAS Y ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS.
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OS
Fármacos colinérgicos y Anticolinérgicos. (s. f.-b). ppt video online descargar.
https://slideplayer.es/slide/150544/
McGraw Hill MedicalError. (s. f.-d). https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?
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Psiquiatria.com Receptores colinérgicos. (s. f.). Psiquiatria.com/glosario/receptores-
colinergicos. https://psiquiatria.com/glosario/receptores-colinergicos