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AGONISTAS

ADRENÉRGICOS
DR. GONZALO G. GARCÍA
VARGAS
CLASIFICACION POR
MECANISMO DE ACCIÓN
• Mecanismo de acción de los
simpaticomiméticos.
– Directo: Adrenalina, NoA.
– Indirecto:
• Movilización y liberación de catecolaminas en la
terminal presináptica (anfetaminas y tiramina).
• Inhibición en la recaptura de catecolaminas
liberadas (cocaína y antidepresivos tricíclicos).
• Experimentos de Ahlquist propuso dos
receptores principales α y β.
– En el caso de los alfa:
• epinefrina≥ NoE >> isoporoterenol
– En el caso de los beta:
• Isoproterenol > Epinefrina ≥ NoE
• Receptores β adrenérgicos: β1, β2 y β3
• Receptores α adrenérgicos:
α1:
∀ α1A
∀ α1B
∀ α1D
α2:
∀ α2A
∀ α2B
∀ α2C
• Receptores Dopaminérgicos, son diferentes de los alfa y
beta y son importantes en SNC:
– D1
– D2
– D3
– D4
– D5
• Selectividad del receptor:
– Cuadro 9-2.
• Fenilefrina y metoxamina : α1 > α2 >>>> β
• Clonidina y metilnoradrenalina: α2 > α1 >>>> β
• NoA: α1 = α2; β1 >> β2
• Adrenalina: α1 = α2; β1 = β2
• Dobutamina: β1 > β2 >>>> α
• Isoproterenol: β1 = β2 >>>> α
• Terbutalina, metaproterenol, albuterol, ritodrina:
β2 >> β1 >>>> α
• Dopamina: D1 = D2 >>β >> α
• Fenoldopam: D1 >> D2
• Sin embargo a dosis muy altas los efectos serán una mezcla de las
estimulaciones múltiples de los receptores.
MECANISMOS MOLECULARES DE ACCIÓN
SIMPATICOMIMÉTICA.

– Los receptores adrenérgicos son acoplados a


proteínas G. La gual esta formada por
unidades α, β y γ. Hay de tres tipos:
• Gs que estimulan la adenil ciclasa. (β y D)
• Gi que inhiben la adenil ciclasa. (α2)
• Gq que acoplan los receptores α a la Fosfolipasa
C. (α1)
• Regulación de receptores.
– Desensibilización de receptores, por
regulación transcripcional y translocación
proteínica, fosforilación de proteínas
(arrestinas con endocitosis).
• Homóloga: de los receptores estimulados.
• Heteróloga: abarca a otros receptores además de
los estimulados.
• Polimorfismos de receptores
adrenérgicos. Son causa de respuestas
variables a los adrenérgicos.
• Química y relación estructura-actividad de
los adrenérgicos:
– Estructura base: fenil-etanol-amina
– Puede haber substituciones en:
• El anillo bencénico (catecolaminas)
• En el amino terminal. (Isoprotereno, mayor
actividad beta al haber una substitución propilo).
• En los carbonos alfa y beta. ( en alfa bloquean la
oxidación por la MAO), (en beta es característico
de los adrenérgicos de acción directa, excepto la
dopamina).
EFECTO EN APARATOS Y
SISTEMAS.
• Tabla 9-3 y 9-4.
– Cardiovascular.
• Los receptores α aumentan la resistencia arterial (piel)
• Los receptores β relajan el músculo liso arterial (músculo esquelético).
• Los receptores D, vasodilatan las arterias esplácnicas, coronarias y renales
y cerebrales.
• Corazon: la estimulación de los beta (ppalmente β1) aumenta el flujo
intracelular de Ca, aumentando la velocidad del conducción AV y con efecto
inotrópico positivo.
• Presión arterial. Fig.9.4.
– Fenilefrina: aumenta la resistencia periférica y el retorno venoso.
– Isoproterenol: aumenta el gasto cardiaco aumentando ligeramente la presión
sistólica y disminuye la resistencia periférica total, disminuyendo la presión
arterial diastólica.
– La epinefrina: aumenta el gasto cardiaco y la resistencia periférica,
aumentando transitoriamente la presión sistólica y diastólica.
Posteriormente, disminuye la resistencia periférica total, disminuyendo
la presión arterial diastólica.
– Ojos:
– El músculo radial es adrenérgico alfa, provocando midriasis.
– Los adrenérgicos alfa aumentan el drenaje del humos acuoso.
– Los adrenérgicos beta disminuyen la producción de humor
acuoso.
– Aparato respiratorio:
– El músculo liso bronquial tiene receptores β2 que provoca
relajación y broncodilatación.
– Los vasos sanguíneos de las vias respiratorias superiores
tienen receptores α1, que provoca vasoconstricción y
descongestión.
– Aparato digestivo:
– Las células musculares tienen receptores β que relajan por
hiperpolarización.
– La estimulación α, particularmente la α2 reduce la actividad
muscular indirectamente al reducir la liberación preganglionar
de acetilcolina.
– Aparato genitourinario.
– El útero tiene receptores α y β2, siendo los últimos útiles
clínicamente, pues provocan relajación y disminuir la
motilidad uterina en el embarazo y amenaza de aborto.
– El esfínter uretral, la base de la vejiga y de la próstata
tiene receptores α1 que promueven la retención urinaria
y la contracción de la base. Los receptores β2, median la
relajación.
– La eyaculación depende principalmente de receptores α
(y posiblemente purinérgicos). Y aparentemente el
efecto destumescente que ocurre en seguida también.
– Glándulas exócrinas:
– Salivales: receptores α, disminuyen la secreción.
– Sudoríparas, provocan sudoración de palmas y plantas.
– Efectos metabólicos.
– Efectos β:
» Aumento de la lipólisis con liberación de ácidos
grasos a la sangre.
» Aumento de la glucogenolísis, con liberación de
glucosa a la sangre.
» Aumenta la captación de K por las células,
protegiendo de la hiperkalemia secundaria al
ejercicio.
– Efectos endocrinos:
• La secreción de insulina se estimula por los
receptores β y se inhibe por la los receptores α
• La secreción de renina es estimulada por los
receptores β y es inhibida por los receptores α2,
por eso los antagonistas beta pueden reducir la
renina plasmática y la HTA.
– Efectos en el sistema nervioso central.
• Las catecolaminas naturales no pasan la barrera
hematoencefálica, solo a infusiones altas se
observa “nerviosismo” y “sensación de desastre”.
• Las los adrenérgicos no catecolaminas, como
anfetamina, efedrina y cocaína producen efectos
muy variados en el SNC (mezcla de α, β y por
efectos dopaminérgicos).
– Alerta,
– Mejoría en tareas tediosas
– Aumento de animosidad
– Insomnio
– Euforia
– Anorexia.
• Conducta psicótica
SIMPATICOMIMÉTICOS
ESPECÍFICOS.
– Catecolaminas:
• Epinefrina: vasoconstrictor y estimulante cardiaco.
– Inotrópico y cronotrópico positivo (β1) y vasoconstricción periférica (α)
– Activa receptores β2 (músculo) provocando dilatación, lo que explica la
hipotensión después de la inyección de adrenalina.
– En condiciones fisiológicas funciona como hormona (prepara para la lucha o la
huída).
• Noradrenalina: estimula β1 y α provocando cronotropismo e inotropismo positivo.
– Tiene poco efecto sobre los receptores β2
– Por lo que aumenta la FC y la TA sistólica y diastólica.
• Isoproterenol: Potente agonista β con poco efecto en α.
– Efecto cronotrópico e inotrópico positivo.
– Es vasodilatador potente.
– Aumenta el gasto cardiaco.
– Descenso de TA diastólica y media con aumento en la sistólica.
• Dopamina: activa receptores D en varios lechos vasculares, y β1 en corazón.
– A altas velocidades de perfusión el efecto es similar a adrenalina pues activa
receptores α
• Fenoldopam: Es agonista de receptores D1 que provoca vasodilatación en lechos
vasculares específicos. Se utiliza en el tratamiento de la hipertensión severa.
• Dobutamina: Agonista relativamente selectivo de receptores β1, con discreto efecto
sobre α1
OTROS SIMPATICOMIMÉTICOS
• Fenilefrina: Agonista relativamente selectivo α. Midriático y descongestivo eficaz.
• Midodrina. Prodroga que se hidroliza a desglimidodrina, agonista selectivo de
receptores α1. Se uiliza en hipotensión postural.
• Efedrina y pseudoefedrína. El primero es fármaco de origen natural. Atraviesa la
barrera hematoencefálica y provoca estimulación ligera. La pseudoefedrina tiene
menor trasferencia por la barrera hematoencefálica y se utiliza para descongestionar
las mucosas nasales y orofaringeas.
• Oximetazolina. Agonista α. Se utiliza como vasoconstrictor nasal. Ocasionalmente
provoca hipotensión
• Anfetamina, es una fenilisopropanolamina, que provoca liberación presináptica de
catecolaminas, pasa la barrera hematoencefálica y estimula el estado de animo, quita
la sensación de fatiga y deprime el apetito. La Metanfetamina es similar pero logra
mayores concentraciones en cerebro.
• La fenilpropanolamina, simpaticomimético que se ha utilizado en cuadros gripales y
para el control del apetito. Actualmente esta retirado del mercado por eventos
cerebrales vasculares.
• Cocaína, anestésico local con acción sipaticomimética periférica y central. Provoca
libera catecolaminas presinápticamente y inhibe la recaptura. A nivel central inhibe la
recaptura de dopamina en centros de placer cuando logra concentraciones altas
(crack).
• Tiramina. Metabolito de la tirosina que se encuentra en alimentos fermentados como
algunos quesos y algunos vinos tintos. Se metaboliza por la MAO y provoca liberación
masiva de catecolaminas presinápticas. Cuidados especial en pacientes que están
tomando IMAO.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA.
– Hipotensión.
– Choque cardiogénico
– Asma bronquial.
– Anafilaxia.
– Parto prematuro.