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Tema 8 - El Proceso Tumoral
Tema 8 - El Proceso Tumoral
El proceso tumoral
08
/ 1. Introducción y contextualización práctica 3
/ 2. Neoplasias 4
/ 5. Epidemiología 7
/ 17. Bibliografía 16
Saber qué son las neoplasias y cuáles son las causas.
/ 2. Neoplasias
El término neoplasia significa crecimiento nuevo o nuevo desarrollo, y puede ser benigna o maligna.
Cuando hablamos de neoplasias, entendemos que existe una alteración en el crecimiento y la diferenciación celular
de un tejido, que se manifiesta por la formación de una masa tumoral (blastoma). El origen de esto es la pérdida de
control sobre el ciclo celular.
Estas nuevas masas de tejido dependen del organismo para nutrirse, oxigenarse o irrigarse.
Las células de la neoplasia sufren una alteración y se multiplican de manera descontrolada, pero son células propias
del tejido en el que se origina.
Parénquima: cuerpo del tumor. En él encontramos masas formadas por el tipo celular descontrolado. Es el
componente más abundante y responsable del desarrollo tumoral.
Estroma: es el armazón que envuelve al parénquima. Está formado por tejido conectivo, vasos y nervios.
Estos elementos son ajenos al tumor y proceden de los tejidos y órganos cercanos.
2. Que formen un tumor benigno, las células se multiplican, pero quedan encapsuladas.
3. Que formen un tumor maligno, que las células se multipliquen rápidamente y, sin estar encapsuladas, migren
algunas células desprendidas y produzcan, mediante metástasis, tumores secundarios (tiene las mismas
características que el primario y no las características del lugar en el que se asienta).
• Neoplasias benignas: producen daño a nivel local. Generalmente, cuando estos tumores son extirpados
quirúrgicamente, no vuelven a aparecer.
En este tipo de neoplasias, la evolución suele ser buena, y es raro que el paciente muera (aunque a veces,
dependiendo de la localización, podría llegar a ser letal).
TEMA 8. EL PROCESO TUMORAL
Fisiopatología general /6
5. Pocas mitosis.
• Neoplasias malignas: constituyen lo que, de forma general, se conoce como cáncer. No solo producen daño
a nivel local, sino que también son capaces de provocar alteraciones en órganos alejados.
Pueden desembocar en la muerte del paciente si no se tratan en el momento adecuado (lo más inicial posible)
o si se tratan de manera inadecuada.
2. Crecimiento infiltrativo e invasor: mal delimitado, irregulares invadiendo los tejidos accesorios.
3. Células heterotípicas: suelen ser parecidas a las del tejido originario, pero tienen variaciones. Pueden tener
incluso alterado el cromosoma.
a. Benignos: los más comunes se denominan papilomas (en el que se desarrollan verrugas y condilomas) y
adenomas (generan pólipos).
b. Malignos: destacan los carcinomas y adenocarcinomas. Los primeros afectan a epitelios de revestimiento y
los segundos a epitelios mucosos y glándulas. Los carcinomas constituyen casi el 80% de los cánceres totales.
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Hay dos grupos principales: linfoma de Hodgkin y linfoma no-Hodgkin (el primero con mejor pronóstico).
b. El tejido hematopoyético está formado por la médula ósea que forma las células madre que dan origen a los
eritrocitos, granulocitos, monocitos y plaquetas.
• La leucemia es un crecimiento maligno de los glóbulos blancos y sus precursores, infiltrando diferentes
órganos si no es tratado a tiempo.
• El mieloma es un crecimiento tumoral de plasmocitos que infiltran la médula ósea produciendo masas
tumorales que pueden llegar a destruir el hueso.
Se denominan carcinoma embrionario y teratoma. El primero está formado por células inmaduras similares a los
órganos del embrión, mientras que el teratoma deriva de las tres capas embrionarias.
TEMA 8. EL PROCESO TUMORAL
Fisiopatología general /8
/ 5. Epidemiología
Los cánceres más frecuentemente diagnosticados en España son los de colon y recto, próstata, mama, pulmón y
vejiga, por orden de más a menos frecuentes.
Según el Instituto Nacional de Estadística en el año 2019, los tumores han sido la segunda causa de muerte en
España por detrás de las enfermedades del sistema circulatorio. Se trata de la primera causa de muerte en hombres
y la segunda en mujeres.
a. Protooncogenes. Oncogenes
Los protooncogenes son genes que aparecen en nuestro genoma de forma natural y que tienen la capacidad
de regular el crecimiento y la diferenciación celular. Se expresan en distintos momentos del ciclo y son
imprescindibles para la regulación de este. Cambios estructurales o funcionales en estos genes contribuyen
al desarrollo cancerígeno.
Los oncogenes son el resultado de mutaciones que se producen en los proooncogenes y estas se puede
producir por:
• Mutaciones puntuales en el genoma: cambios en la secuencia y sustitución de una base por otra.
• Amplificación: se da cuando alguno de los dos cromosomas de cada par que conforma el genoma humano
se multiplica miles de veces.
• Mutagénesis por inserción: se produce por la inserción del material genético de un virus en el genoma
del huésped.
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Cuando tiene lugar algún proceso de los anteriores, el protooncogen pasa a llamarse oncogen. Se caracteriza por la
capacidad de promover el crecimiento celular en ausencia de señales promotoras.
b. Genes supresores
Pero, en ocasiones, cuando este equilibrio se ve alterado y la proliferación celular supera a los procesos de apoptosis,
hablamos de la aparición de carcinogénesis. En este proceso, una célula normal se torna cancerosa y comienza a
reproducirse de forma descontrolada.
• Fase de iniciación: tiene lugar cuando el material genético se ve alterado, bien consecuencia de un agente
inductor, bien de una mutación azarosa. Estas células dañadas comienzan a dividirse rápidamente y transmiten
estas mutaciones a la descendencia.
• Fase de promoción: se da cuando los agentes carcinógenos actúan sobre las células ya activadas, con lo que
se altera así más su comportamiento.
• Fase de progresión: el comportamiento de estas células se altera cada vez más y muchas adquieren la
capacidad de invadir tejidos cercanos y penetrar en vasos sanguíneos. Se da así lugar a la metástasis.
Las células cancerosas presentan las siguientes características: alteraciones en forma, tamaño y fisiología,
inestabilidad genética y capacidad invasiva. La alteración morfofisiológica se denomina anaplasia, que es el proceso
por el que se desdiferencian y regresan a un estado indiferenciado.
En esta etapa de desdiferenciación, los tumores adquieren nuevas capacidades, como la de producir enzimas con
la capacidad de degradar el medio extracelular o atraer vasos sanguíneos (la vascularización del tumor recibe el
nombre de angiogénesis tumoral).
La metástasis es la diseminación de células neoplásicas malignas de un tumor primario a otra zona del cuerpo, donde
forman un nuevo tumor, denominado tumor secundario. Este segundo tumor tiene las mismas características que
el primario y no las características del lugar en el que se asienta.
En ocasiones, estas células cancerosas se desdiferencian hasta parecer células embrionarias y se dificulta mucho
conocer cuál fue el tumor primario.
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a. Sustancias químicas
Muchas sustancias químicas, como el arsénico, tienen la capacidad de producir daño en el material genético.
La gran mayoría de las sustancias químicas con capacidad carcinógena causan mutaciones en células de
órganos específicos. Esto es consecuencia de la concentración de estas sustancias, como ocurre, por ejemplo,
con los tóxicos presentes en el tabaco, que se acumulan en el pulmón.
b. Físicos (radiación)
Las radiaciones ultravioletas son de las principales radiaciones carcinógenas y están relacionadas con el
melanoma maligno y los carcinomas espinocelulares y basocelulares. Esto es consecuencia de las mutaciones
que se ocasionan en la secuencia del ADN.
Las radiaciones por rayos X y gamma están relacionadas con el cáncer de tiroides, el de mama o las leucemias.
c. Biológicos
Los primeros microorganismos relacionados con cáncer fueron algunos parásitos. Los más comunes son los
que provocan cáncer de hígado y vejiga.
Existen una gran cantidad de virus que tienen la capacidad de integrar un segmento de su genoma en la célula
huésped y modificar el ciclo celular de estas.
Algunos de estos virus con capacidad oncogénica son el VPH (virus del papiloma humano), los herpesvirus
(responsables del sarcoma de Kaposi o el linfoma de Burkitt), virus de la hepatitis…
Después de los virus, se demostró que el ADN bacteriano puede estar relacionado con el cáncer, como sucede,
por ejemplo, con el Helicobacter pylori en cáncer gástrico, o diferentes especies de Streptococos en el cáncer
de colon y otros cánceres digestivos.
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Los antígenos tumorales son reconocidos como extraños por el sistema inmune, ya que las células tumorales son
diferentes al resto o han mutado. Los antígenos son reconocidos por los linfocitos T, linfocitos B y células Natural
Killer (NK).
• Antígenos específicos de tumor, que corresponden a los antígenos expresados por las células tumorales.
• Antígenos asociados a tumores, que aparecen en células tumorales y normales, pero de forma anómala.
En la inmunidad adquirida, las células NK son las células de las más importantes de la respuesta antitumoral, ya
que han demostrado la capacidad de erradicar tumores. Pero la inmunidad adaptativa es la más relacionada con la
respuesta inmune contra tumores. Los responsables de este tipo de inmunidad son los linfocitos.
Sin embargo, el sistema inmunológico no es suficiente para la lucha contra un tumor, y esto se debe a la rapidez de
crecimiento y multiplicación de las células malignas.
Además, los tumores disponen de mecanismos especializados para evitar las respuestas inmunes:
• Fiebre: generalmente aparece en estadios avanzados, excepto en leucemia o linfomas, que puede ser uno de
los primeros signos de la enfermedad.
• Cansancio: agotamiento que no cede tras el descanso. Generalmente, esta sensación es mayor cuando el
cáncer va progresando.
• Dolor: en algunos tumores malignos, aparece dolor de forma inicial, aunque como en los signos anteriores,
aumenta con la diseminación y propagación de la enfermedad.
T- Tumor.
• T1, T2, T3, T4: Se refiere al tamaño y/o extensión del tumor principal
N- Ganglios linfáticos.
c. Según el grado
Las células cancerosas tienen un aspecto más anormal y crecen un poco más rápido.
Las células cancerosas son muy distintas a las células normales y crecen más deprisa.
• Cáncer de próstata: Medida de antígeno prostático específico (PSA) en sangre y tacto rectal. No existen
unas recomendaciones específicas de cuándo hacerlo.
• Cáncer colon-rectal: Prueba de sangre oculta en heces (cada 2 años entre los 50 y 69 años), colonoscopia
y tacto rectal. La periodicidad depende del grupo de riesgo y de la prueba.
• Cáncer de cuello de útero: Citologías vaginales. Entre los 25 y 34 años, cada 3 años, y entre los 35 y 65
años detección de VPH cada 5 años.
b. Pruebas diagnósticas
• Pruebas analíticas: Análisis de sangre, análisis de orina, análisis del líquido cefalorraquídeo, análisis de
heces
Uno de los parámetros que se mide en estas pruebas es la búsqueda de marcadores tumorales, cuya
elevación puede estar relacionada con algunos tipos de cáncer, pero siempre completado con otras
pruebas diagnósticas.
c. Posibilidades terapéuticas
• Cirugía: Extirpación quirúrgica del tumor, preventiva (para lesiones que pueden malignizar), diagnóstica
(para toma de biopsia, para permitir saber la extensión del tumor, paliativa y reparadora.
• Quimioterapia: Destruye las células tumorales mediante fármacos que suelen administrarse por vía
intravenosa.
Vamos a hacer una breve descripción de las manifestaciones locales de cada uno de ellos, ya que, como hemos visto
en apartados anteriores, las manifestaciones sistémicas pueden ser las mismas, independientemente del tumor que
se presente.
• Próstata: en estadios iniciales no presenta sintomatología. Pueden aparecer alterados los valores en
la analítica de sangre del PSA (antígeno prostático específico). Cuando el tumor está avanzado, pueden
aparecer: micciones frecuentes, débiles o interrumpidas, sangre en la orina y/o en el líquido seminal,
disfunción eréctil, dolor al estar sentado, etc.
• Colon/recto: presenta signos y síntomas que pueden ser específicos de otras patologías, por lo que habrá
que hacer un diagnóstico con colonoscopias y biopsias. Cambio en los hábitos intestinales y forma de las
heces, heces oscuras o con sangre, molestias abdominales, pérdida de peso sin razón aparente, anemia, etc.
• Pulmón: en este tipo de tumor, los signos suelen ser tardíos, y entre ellos están: tos, expectoración con
sangre, disnea, dolor torácico, disfagia, dolor de espalda, etc.
Desenlace: Existe una relación muy estrecha entre el cáncer de cuello de útero y la infección por VPH. Se puede
afirmar que la infección por VPH es causa necesaria para que se desarrolle este tipo de cáncer. La integración del
ADN del VPH en el cromosoma de la célula huésped está asociada con la progresión de la neoplasia de alto grado
a cáncer. La integración aparece en la mayoría de los carcinomas invasivos, pero es rara en lesiones premalignas y
benignas.
• La definición de neoplasias.
• La epidemiología.
• Se ha nombrado algunas de las neoplasias malignas más frecuentes Fig. 13. El tabaco es uno de los principales
con sus manifestaciones. agentes carcinógenos.
El porcentaje de cáncer hereditario es de un 5 a un 20%, es decir, es relativamente pequeño, pero, aun así, sabemos
que hay algunos tipos de tumores que tienen más posibilidades de sufrirse cuando hay antecedentes familiares. Se
deben a mutaciones genéticas que pueden provenir de un progenitor o de ambos.
Hoy en día existen estudios genéticos que pueden ayudar a determinar el riesgo real de una persona a la hora de
desarrollar un tumor de origen familiar.
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/ 17. Bibliografía
Instituto nacional de Cáncer de EE.UU. (2020). Recuperado de https://www.cancer.gov/espanol/cancer
Instituto Nacional de Estadística (INE). Estadística de Defunciones. (2019). Recuperado de https://www.ine.es/jaxi/Datos.htm?path=/t15/p417/a2018/
l0/&file=01001.px.
Mateos Lindermann, M.L.; Pérez-Castro, S.; Pérez-Gracia, M.T., y Rodríguez-Iglesias, M. (2016). Diagnóstico microbiológico de la infección por el virus del papiloma
humano. Madrid, Hospital Universitario Gregorio Marañón.