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DD
Ciclo
celular: mecanismo esencial mediante el cual los seres vivos se
reproducen.
LA
Dos fases: Interfase: (fases G1, S y G2) La célula crece y se prepara para la
división celular. Se duplica el material celular (incluyendo la duplicación
del ADN)
FI
célula.
En fase S se duplica la carga de adn nuclear , pero el número de
cromosomas y la ploidia no cambia.
-Se mide en unidades de peso (picogramos; 1pg= 10–12 g).
-Se expresa en valores relativos al contenido de ADN del núcleo de una
gameta al que representamos con la letra “c”
-Las gametas presentan un único juego completo de cromosomas: son
HAPLOIDES
OM
2n= 30 cromosomas y 2c= 60 pg.
Célula somática en G2: Ploidía: Diploide (2 juegos de cromosomas
duplicados) Carga: 4c. Si peso el ADN de esta célula, pesará el doble que lo
que pesó el ADN de la célula en G1 y 4 veces lo que pesó el de la gameta.
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Ejemplo: En A, 2n= 80 cromosomas y 4c= 400 pg En B, 2n= 30 cromosomas
y 4c= 120 pg.
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CLASIFICACION DE LAS CÉLULAS EN TÉRMINOS DE SU PROPIEDADES
PROLIFERATIVAS
Tipo I (Renovables): Dentro del ciclo celular durante la vida del organismo.
Presentan el sistema de control del ciclo celular (SCCC) montado y
LA
OM
▪Robustez: el ciclo funciona correctamente aún cuando algunas partes
del sistema funcionen mal
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-Puntos de control del ciclo
El control del ciclo celular asegura que la división ocurre solo en
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condiciones de : - síntesis de ADN sin errores
-pasos de la mitosis sin problemas: condensación de los cromosomas,
alineamiento de los cromosomas, formación del huso mitótico o ruptura
completa de la membrana nuclear.
LA
favorable?
·transición de la metafase a la anafase en M: puesta en marcha de la
anafase y progresión hacia la citocinesis. ¿están todos los cromosomas
unidos al huso?
REGULADORES DEL CICLO CELULAR
-Proteinas ciclinas : (Ciclina G1, Ciclina G1/S, Ciclina S, Ciclina M) →
concentración variable.
- Enzimas CdK (kinasas dependientes de Ciclinas) → concentración
constante.
- Complejos enzimáticos Ubiquitina Ligasa: APC/C (ciclosoma) (se activa en
G2) y SCF (se activa en G1). (SKP1-Cullin-F-box)
OM
inhiben su acción. Regulación de Cdk-G1/S y Cdk-S
Complejo Cdk-ciclina Ciclina Cdk
Cdk-G1 Ciclina G1 (D) Cdk4, cdk6
Cdk-G1/S Ciclina G1/S (E) Cdk2
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Cdk-S Ciclina S (A) Cdk2, cdk1
Cdk-M Ciclina M (B) Cdk1
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Actúan en la mayoría de las células y tienen un limitado espectro de
sustratos (prot Rb):
Cdk-G1: en “G1 media”. Inicia la transición entre G1 y S. (la transcripción
de la ciclina depende de factores mitogénicos)
LA
restricción (R).
Cdk-S: en “S”. Inicia y mantiene la replicación del ADN.
OM
* INTERRUPTORES BINARIOS SCCC
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LA
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FASE G1 Temprana:
▪ La célula crece
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estimulan el crecimiento celular induciendo la síntesis de proteínas y de
otras macromoléculas e inhibiendo su degradación.
Factores de supervivencia
estimulan la supervivencia celular inhibiendo la apoptosis.
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- Los mitógenos promueven la entrada al ciclo celular.
Quitan frenos impuestos por proteínas que impiden su
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progresión: los factores supresores de tumores.
·Activan la cascada MAPK que resulta en el aumento de proteínas
reguladoras de la expresión génica como Myc
LA
OM
mutado pasa a denominarse oncogen). Ej: Genes Ras.
G1 MEDIO Y TARDÍO. TRANSICIÓN G1-S:
1. Cuando la célula supera el Punto de Restricción (R) se vuelve
independiente de mitógenos. Cdk-G1 y Cdk-G1/S activan Cdk-S
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2. El complejo SCF ubiquitiniza proteínas CKI a finales de G1, permitiendo
la activación del complejo Cdk-S. Además participa en la degradación de
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ciclinas G1/S (E)
En la fase G1 tardía ya estan todas las enzimas y proteínas para la
replicación. Complejo prereplicativo se forma →antes la proteína E2F ,que
es constitutiva, trabaja en G1 tardía y mientras esta inhibido por Rb , sirve
LA
Cdk-S
- Activa la transcripción de genes que codifican: Enzimas responsables de
la biosíntesis de dNTPs, maquinaria de la replicación del ADN, Proteínas
propias del SCCC (Ciclinas M entre otras)
- Bloquea la doble replicación
-Inicia la duplicación del centrosoma
-Activa orígenes de replicación
OM
·Cdk-S y otras kinasas (DKK): Fosforilan subunidades de helicasa y
proteínas accesorias permitiendo su activación y el reclutamiento de la
ADN polimerasa
·Fosforilan otros componentes que inactivan el ORC e impiden la
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formación de nuevos complejos pre replicativos.
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FASE G2 -
- Existen 2 copias del genoma (cromosomas formados por dos cromátidas
hermanas unidas por cohesinas)
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- Condensación de los cromosomas
- Desorganización y disgregación de la envoltura nuclear, aparato de Golgi
y RE
- Interacción cromosomas – huso mitótico
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APC/C: se activa porque los cromosomas están alineados al huso
mitótico y fueron controlados por el punto de control
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TRANSICION METAFASE-ANAFASE
APC/C (Cdc20) → inactiva cdk-M
Se activan fosfatasas (Cdc14) que eliminan fosfatos mitóticos de muchas
proteínas diferentes, lo que permite el desmontaje del huso mitótico, la
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