UNIVERSIDAD ANTONIO NARIÑO

POSGRADO DE ORTODONCIA

Cátedra de Biología en Ortodoncia

Profesor: Jaime Vargas. M.sc. en Genética.

Integrantes: Ana maria Mancera

Sandra Milena Parra
Erika Alejandra Sanchez

1. Definición de conceptos:

 Célula somática: Son aquellas que conforman el crecimiento de los tejidos

y órganos de un ser vivo pluricelular, las cuales proceden de células madre
originadas durante el desarrollo embrionario y que sufren un proceso de
proliferación celular y apoptosis. Son las que constituyen la mayoría de las
células del cuerpo de un organismo pluricelular excepto los espermatozoides
y óvulos. Las células somáticas son diploides, es decir, que contienen dos
juegos de cromosomas, uno heredado de cada padre. Las mutaciones en las
células somáticas pueden afectar al individuo, pero no se transmiten a la
descendencia.

 Célula germinal o sexual: Las células germinales provienen de las células

madre. Son las responsables de la formación de las células reproductoras o
gametos, los espermatozoides en los hombres y los ovocitos en las mujeres.
Forman parte, junto con las células somáticas, de los dos tipos de células
que forman la célula huevo. Las células germinales contienen toda la
información genética de un individuo y la transmiten al embrión. Las
eventuales mutaciones genéticas en la etapa embrionaria se sitúan en las
células germinales.

 Mitosis y Meiosis

- Mitosis: La Mitosis es el tipo de división celular que tiene como resultado

la formación de dos células hijas con el mismo número de cromosomas
que la célula progenitora. Ocurre en células somáticas, ya sean diploides
o haploides. Es la división celular que consiste en que a partir de una
célula se obtienen 2 células hijas, con el mismo número de cromosomas
y genéticamente idénticas a la célula madre. La división del citoplasma
se llama citocinesis, y la división del núcleo, cariocinesis.
- Meiosis: Es una de las formas de reproducción celular. Este proceso se
realiza en las células en las células sexuales. Es un proceso de división
 celular en el cual una célula diploide (2n) experimenta dos divisiones
sucesivas, con la capacidad de generar cuatro células haploides (n). Dicho
proceso se lleva a cabo en dos divisiones nucleares y citoplasmáticas,
llamadas primera y segunda división meiótica o simplemente meiosis I y
meiosis II.

 Citocinesis: Es el proceso mediante el cual se realiza la división del

citoplasma y los orgánulos de la célula, dando así origen a dos células hijas.
Esta constituye la etapa final del ciclo celular, y ocurre inmediatamente
después de la mitosis. Se realiza a través de la sucesión ordenada de varias
etapas:
- Elección del plano de división
- Ensamblaje de la maquinaria de división
- Invaginacion de la memebrana plasmática
- Separación celular

2. Indique una característica de cada fase y relaciónelos con las moléculas que
hacen posible los procesos (ciclinas, quinasas, factores de transcripción. Etc.)

El ciclo celular se divide en 4 fases:

- La fase G1: También se conoce como fase de crecimiento 1, se caracteriza

debido a que en esta fase se capacita a la célula para crecer y producir
todas las proteínas necesarias para la síntesis de ADN.
Durante esta fase
- La fase S o de Síntesis: Este es el periodo en que tiene lugar la duplicación
del ADN.
- La fase G2: También conocida como segunda fase de crecimiento, se
caracteriza por la síntesis de ARN y proteínas.
- La fase M o Mitosis: En esta fase es cuando ocurre la división tanto nuclear
como celular; en este periodo los cromosomas se separan y ocurre la
citocinesis.
3. La regeneración celular implica dos acontecimientos fundamentales. El primero
es el paso de las células de G0 a G1; el segundo es la progresión de las células
desde G1 a lo largo del ciclo celular. Explique de que depende la progresión de
estas células de G0 a G1 y finalmente hacia el ciclo celular. Complete el cuadro

fase Ciclina CDK función

G1 Ciclina D y E CDK4 y CDK6 - Cuando la célula se

va a replicar

- Actúan promoviendo
el paso de G1 a S y
en la progresión de la
fase S

- interviene también
en en la producción
de ciclinas utilizadas
posteriormente

G1/S Ciclina E CDK2 - preparan la célula

para la fase S

- Estimulan la síntesis
de proteínas que
participan en la
duplicación del ADN

Síntesis Ciclina A CDK2 - Estimulan el ingreso

a fase S

- Activación de las
proteínas que replican
el ADN

Mitosis Ciclina B CDK1 - Inducen los

procesos involucrados
en la mitosis

La progresión de estas células desde G0 a G1 y a lo largo del ciclo celular, van

a estar mediado por los puntos control, en los que el proceso del ciclo celular
puede pausar o continuar el ciclo celular.
TELÓMEROS

Los teloneros son regiones de ADN no codificante ubicadas en los extremos de los
cromosomas eucarióticos. Están constituidos por secuencias de ADN altamente
conservadas, repetidas en tandem (TTAGGG)n y proteínas asociadas, y presentan
una estructura especial que previene la fusión y degradación telomérica. Cuando
los telómeros alcanzan un tamaño crítico tienen dificultades para separarse
durante la mitosis, generando asociaciones teloméricas (tas) e inestabilidad
cromosómica. Dicha inestabilidad cromosómica estaría relacionada a un aumento
en la probabilidad de producir errores capaces de generar cambios genéticos de
importancia para el proceso de desarrollo neoplásico, tales como amplificación
génica y pérdida de heterocigosidad. Los mecanismos que producen las tas son
aún desconocidos pero podrían estar asociados a fallas de la actividad de la enzima
telomerasa, ribonucleoproteína que sintetiza las secuencias repetitivas de los
telómeros, estabilizando así la longitud de los mismos. Se ha observado una
reducción progresiva del número de repeticiones teloméricas in vitro, así como en
función del envejecimiento celular (senescencia), in vivo.

De una explicación de la relación entre telómeros y células tumorales.

Al presentar fallas en el acortamiento de los telómeros, es decir, estos no se

acortan, sino que siguen formando asociaciones teloméricas (tas), se evita que
la célula entre en apoptosis. Estas células que no entran en apoptosis a su vez
pueden favorecer la acción de telomerasa, evitando el acortamiento telomérico.
El resultado sería que las células continúen realizando ciclo celular sintetizando
secuencias repetitivas de los telómeros que como se explica arriba pueden
generar cambios neoplásicos.

FACTOR PROMOTOR DE LA MADURACIÓN (MPF)

a. ¿Cómo está conformado y cuál es su función?

Al final de G2 en el segundo punto de control del ciclo celular se encuentran

los complejos cdk1- ciclina A y ciclina B. En conjunto la actividad de estos
dos complejos se denominó factor promotor de la mitosis (MFP).
Estos complejos están compuestos por por dos tipos de proteínas, las cdk
(cinasa dependiente de ciclina) y las ciclinas (que pasan por un ciclo de
síntesis y degradación).
 El factor promotor de la mitosis (MFP) o segundo punto de control se
encarga de revisar :
1) que el material genético se haya duplicado completamente,
2) que el material genético no tenga errores
3) que el medio extracelular sea adecuado.
En resumen, se encargan de inducir el ensamble del huso mitótico y en
parte de asegurarse de que los cromosomas se unan a este. Inicia la
condensación del material genético, activando un grupo de proteínas
conocidas como condensinas, de desensamblar la envoltura nuclear
fosforilando las láminas nucleares, de armas nuevamente el citoesqueleto
celular y de la reorganización del aparato de Golgi y el retículo
endoplasmático.

b. Interprete la gráfica a continuación y explique porque este MPF solo tiene

actividad durante la mitosis del ciclo celular

 Interpretación de gráfica: La ciclina M se mantiene en niveles bajos

durante la mayoría del ciclo celular, pero se acumula a medida que la
célula se aproxima a la transición Fase G2 – Fase M. Conforme la ciclina
de M se acumula, se fija a las Cdks ya presentes en la célula, y forma
los complejos que se preparan para activar la fase M. Una vez que
estos complejos reciben una señal adicional (fundamentalmente, una
confirmación de que el ADN de la célula está intacto), se activan y
ponen en acción los eventos de la fase M.
 ¿Porque este MPF solo tiene actividad durante la mitosis del
ciclo celular? Durante la fase G1 y Fase S, la subunidad cdk1- Ciclina
A del MPF se encuentra inactivada. Posteriormente durante la transición
de G2 a Fase M, cdk1- ciclina A es activada y puede unirse a cdk1-
ciclina B, activando el complejo que da lugar a MPF y hacer que la
célula entre en mitosis. Adicional la disponibilidad de ciclina M (que se
unen a las cdk) sólo alcanza los niveles adecuados en esta fase. Por lo
 cual MPF sólo puede actuar durante la mitosis que es la fase donde se
activa completamente.

c. Explique porque para que una CdK sea activa, debe estar fosforilada en un sitio
y desfosforilada en otros dos.

 Este proceso se da con el propósito de estabilizar la conformación de alta

afinidad por el substrato y potencia aproximadamente 150 veces su
actividad. Antes de iniciar la mitosis para que la Cdk sea activada debe ser
fosforilada por una quinasa Cak en el sitio activador (Thr160) , sin
embargo, en la fase final de G2 , cdk debe ser activada ya no por
fosforilación sino por desfosforilación en los sitios (Thr 14 ) y (Thr 15).

CHECKPOINT

En el proceso de división celular, hay tres puntos de control importantes que

cotejan si la célula está llevando a cabo el ciclo celular correctamente y si la
calidad del DNA es la adecuada. De no cumplir con las regulaciones de estos
puntos, la célula se arresta en este punto hasta que se corrija el problema o entra
en apoptosis (muerte celular programda). Los tres puntos de control o checkpoint
son:

I. “Restriction point G1”: Ambiente extracelular favorable? Esto se coteja hacia el

final de G1. Si hay un ambiente favorable, se prosigue con el ciclo celular

II. “G2/M checkpoint”: Aberraciones en el DNA? Ambiente Favorable? Esto se

coteja en las fases G2 y M. Si el DNA está dañado o no se replicó completamente
en fase S, se inhibe la producción de M-Cdk (“cycline-dependent kinases”);
proteína es esencial para que comience la fase M.

III. “Metaphase-to-anaphase transition”: Cromosomas despegados del huso

mitótico? Esto se coteja en la fase M, donde se espera que los cromosomas se
aten a los microtúbulos del huso mitótico mediante su cinetocoro lo cual lleva a
que se complete la mitosis y la citocinesis.
1. Explique puntualmente que acciones de verificación realiza la célula en cada
uno de los puntos de control
2. Cómo actúa el APC (complejo promotor de la anafase) en el checkpoint de fase
M

SOLUCIÓN PUNTO 3.

1. Explique puntualmente qué acciones de verificación realiza la célula en cada

uno de los puntos de control .

Antes de los puntos de control, existe un punto de restricción :

La célula debe pasar por un punto de restricción en la fase G1 . Para llegar a

este punto los niveles de ciclina D deben estar elevados. cuando se evita que
llegue a este punto de restricción es debido a que hay ausencia o supresión de
factores que inducen la proliferación , por tanto mantiene reducidos niveles de
ciclina D y esto es lo que evita que se llegue al punto de restricción. entonces ,
si ya se ha rebasado el punto de control , asi se supriman los estímulos
extracelulares , la progresión del ciclo celular continuará y procederá hasta su
culminación . Se podría decir que el punto de restricción es el primer punto de
control que puede detener la progresión de la célula a través del ciclo celular;
una vez que se traspasa no hay vuelta atrás.

PUNTOS DE CONTROL
 ❖ Regula la transición de G1 a S.
PUNTO DE CONTROL G1 ❖ Se encuentra después del
punto de restricción.
❖ Se puede realizar la transición
a través de dos vías : 1)
fosforilación del retinoblastoma
RB, que cuando está en estado
hipo fosforilado hace complejo
con el factor de transcripción
E2F y así se impide que el ciclo
celular avance de G1 a S.
2) el Rb es fosforilado por le
complejo cinasa - ciclina, el E2f
se libera de rb , se activa y
promueve la trascripción de
genes y el ciclo celular avanza
de G1 a S.

❖ Regula la transición de
SEGUNDO PUNTO DE CONTROL la fase S- G2 .
❖ A través de la proteína
ATM verifica el proceso
de replicación del ADN
❖ Si detecta daño inhibe la
actividad de CDK2-
Ciclina E, dando una
pausa en la replicación
del ADN
❖ Si el daño es irreparable
la proteína ATM
promueve genes que
conducen a la apoptosis.

❖ Regula la transición de G2 a M.
❖ Comprueba la replicación de
DNA y corrige los posibles
 errores.
❖ En las células no cancerosas
inhibe la actividad de CDK 1 –
CICLINA B , por acción de la
cinas WEED1, esta detiene el
ciclo celular de G2 y la célula
muere.

TERCER PUNTO DE CONTROL : ❖ Este último punto de control se

HUSO MITÓTICO encuentra en la fase M entre la
metafase y la anafase.
❖ Se encarga de revisar que
todos los cromosomas se hayan
unido al huso mitótico. Si
detecta que uno de los
cinetocoros no se encuentra
unido, manda una señal
negativa al sistema de control
bloqueando la activación de
proteínas implicadas en la
separación de las cromátidas
hermanas. Específicamente
inactiva al conjunto APC-
cdc20, lo que inhibe la
liberación de la separasa,
impidiendo que las cromátides
hermanas se separan hasta
que la señal desaparezca

2.Cómo actúa el APC en el checkpoint de fase M :

Como sabemos la fase M corresponde al tercer punto de control entre la

metafase y al anafase. El APC (complejo promotor de la anafase) causa la
destrucción de las proteínas que mantienen las cromátidas hermanas juntas y
permite que se separen en la anafase y se muevan hacia polos opuestos de la
célula. Este complejo es activado por la unión de una proteína semejante a una
cdk, llamada cdc20 (cdc= ciclo de división celular). Una vez activado, el APC
se encarga de marcar a diversas proteínas para que se degraden, una de ellas
es la securina, que inactiva a la separasa. Esta separasa es la proteína
encargada de inactivar a las cohesinas eliminando las uniones entre las
cromátides hermanas