Ciclo Celular (Parte II)

Biología Celular BIOL 130

Prof. Alejandro Arriagada

Mail: al.arriagada@uandresbello.edu
CICLO CELULAR
CICLO CELULAR
 Proceso controlado
•Inicio en el momento oportuno
•Modificación de tiempo
•La fase comienza cuando anterior a terminado

•El ciclo celular es controlado por un sistema que vigila cada paso realizado.
•En regiones concretas del ciclo, la célula comprueba que se cumplan las condiciones para
pasar a la etapa siguiente.
•Si no se cumplen estas condiciones, el ciclo se detiene.
Quinasas dependientes de ciclinas (Cdk) - Sistema de control

Las ciclinas y las quinasas dependientes de

ciclina (CDK),
-trabajan en cooperación para regular el ciclo
positivamente.
-Fosforilan serinas y treoninas de proteínas
diana para desencadenar procesos celulares.
-Actúan en tiempos específicos durante el (A)
ciclo

Cataliza la fosforilación
de enzimas

Sólo funciona si está

firmemente unida a la ciclina
vPunto de restricción G1
vPunto de restricción G2-
M
vPunto de restricción M
 Distintos tipos de ciclinas regulan las etapas del ciclo celular

Las ciclinas son proteínas de vida muy corta y se destruyen luego de separarse de las CDK
por ubiquitinización y posterior proteólisis.
Los diferentes tipos de Ciclinas regulan la entrada a las diversas etapas del Ciclo celular
 QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS CDKs

• Se han identificado 8: CDK1 a CDK8 (Son de expresión constitutiva durante

todo el ciclo celular, pero son reguladas en sus formas activas e inactivas por
la presencia de las ciclinas.

Clases de Ciclinas.

Las concentraciones de ciclinas

oscilan durante el Ciclo Celular.

Ciclinas que actúan en G2/M fosforilan proteínas de la lámina nuclear.

 REGULADORES DEL CICLO CELULAR
En eucariotas superiores existen
diferentes kinasas de la familia de
Cdc2 (Cdk’s)
FASE COMPLEJO
Cdc2=Cdk1

Cdk4,6/ciclinaD
G1
Cdk2/ciclinaE

S Cdk2/ciclinaA

G2/M Cdk1/ciclinaB

M Cdk1/ciclinaB
Fase G1
 FASE G 1

Etapa G1 (G por gap: intervalo) : en esta etapa se llevan a cabo funciones no

reproductivas como: crecimiento celular, producción de lípidos y proteínas,
aumento en el número de organelos, los centríolos se separan y empiezan a
duplicarse.
Función del Retinoblastoma (Rb)
Cdk4/6/ciclina D

Cdk2/ciclina E

Cdk2/ciclina A
Fase S
EN LA FASE S:
El complejo cdk2-ciclina A se
encarga de deshacer las proteínas
del pre-RC y de unir las enzimas
necesarias para la replicación
(como la ADN polimerasa). Así se
asegura que la “maquinaria” de
replicación no vuelva a armarse
hasta que se haya terminado el
ciclo y la replicación sólo ocurra
una sola vez.

FASE COMPLEJO
Cdk4,6/ciclin
G1 aD
Cdk2/ciclinaE
S Cdk2/ciclinaA
G2/M Cdk1/ciclinaB
M Cdk1/ciclinaB
Fase G2
 FASE G2
Es el tiempo que transcurre entre la duplicación del ADN y el inicio de la
mitosis.

Etapa G2: En esta etapa ocurren los preparativos finales previos a la división
nuclear y citoplásmica; los cromosomas se ven dobles y se empiezan a
condensar, los centríolos terminan su duplicación y se dirigen hacia polos
opuestos, empieza a desaparecer la membrana nuclear

FASE COMPLEJO
Cdk4,6/ciclin
G1 aD
Cdk2/ciclinaE
S Cdk2/ciclinaA
G2/M Cdk1/ciclinaB
M Cdk1/ciclinaB
 CONTROL DEL CICLO CELULAR EN G2
Replicación incompleta o DNA
Replicación completa dañado

Fosfatasa

Cdk1/ciclina B

Factor promotor de la
maduración
Fase M
MITOSIS (Papel del complejo ciclinaB/Cdc2 o Cdk1)
FASE COMPLEJO
Cdk4,6/ciclin
G1 aD
Cdk2/ciclinaE
S Cdk2/ciclinaA
G2/M Cdk1/ciclinaB
M Cdk1/ciclinaB

Fosforila:
•residuos de serina de lámina nuclear: desorganizándola
•directamente a histona H1: empaquetamiento de nucleosomas
•proteínas asociados a microtúbulos: cambia su comportamiento
EL MPF CONTROLA LA ACTIVACION DEL APC (COMPLEJO
PROMOTOR DE LA ANAFASE)

CDk-1/cliclina B
APOPTOSIS
 APOPTOSIS V/S NECROSIS

- La apoptosis es un modo de muerte celular activo y fisiológico en el

que la célula ejecuta el programa de su propia muerte.

- La necrosis es una muerte accidental debida a un estrés: choque

térmico, hipotónico, pH...
 Apoptosis Necrosis

Mecanismo Programada genéticamente Accidental.

Disminuye Aumenta
Tamaño celular

Se mantiene Se rompe
Membrana celular

Organelos Se preservan Se desintegran

Fragmentación del DNA Temprana Tardía

fragmentos fragmentos
oligonucleosomales grandes

En cuerpos apoptóticos Los contenidos

Fragmentación celular
rodeados por membrana de los organelos
.
se liberan

Restos celulares Son reconocidos Inducen

y fagocitados inflamación local.
Características Morfológicas de la Apoptosis

1. Se impide la liberación de los contenidos celulares al espacio extracelular

2. Permite muerte celular sin inflamación

3. La apoptosis permite la muerte celular sin provocar daño a las células adyacentes
 Homeostasis del Eliminación de células
Desarrollo dañadas o peligrosas
sistema inmune
 CASPASAS

- Son cistein proteasas específicas de aspartato (caspase)

- Se expresan como proenzimas (zimógenos)
- Presentan 3 dominios:
1. Prodominio terminal
2. Subunidad larga (p20) que contiene el centro activo
3. C-terminal que es la subunidad pequeña (p10)

Prodominio terminal
Asp

Subunidad larga (p20)

Asp
Subunidad pequeña (p10)
 Activación de Caspasas

Asp

Asp
Caspasa activa
Mecanismos de Activación de Caspasas

1. Activación por otra caspasa

2. Activación vía Extrínseca

3. Activación vía Intrínseca

1.- Activación de una caspasa por otra previamente activada: cascada
de caspasas

- Caspasas con prodominio corto: Caspasas efectoras

- Caspasas 3, 6, 7.

- Amplificación e integración de señales

 Vía Extrínseca

- Activación de una caspasa por proximidad: Trimerización de receptores que

reclutan caspasas y se procesan mutuamente. Receptores de la familia TNFR.

- Formación de DISC (death inducing signiling complex)

Caspasas con prodominio largo: Caspasas iniciadoras (Caspasa -8)

 Vía Extrínseca
1. Ligando extracelulares, como FasL o TNF-a se unen a receptores de muerte:
2. El adaptador FADD se une a través de su dominio de muerte (DD) al dominio
de muerte del receptor activado

3. FADD contiene un dominio efector de muerte (DED) que por homología atrae
procaspasa-8 que se activa.
 Vía Intrínseca

o Activación por radiaciones UV, agentes tóxicos, hipoxia, daño

celular etc.
o Activación de una caspasa a través de la liberación de agente
proapoptóticos mitocondriales.
o No se activa por proteólisis, sino por cambio conformacional.
o Caspasas con prodominio largo: Caspasas iniciadoras
(Caspasa 9)
Asociación con una subunidad reguladora
 Miembros de la familia de Bcl-2

• Los niveles relativos de los

miembros anti/pro-apoptóticos
determinan el destino celular.

• Los miembros antiapoptóticos

se localizan en membranas. Los
proapoptóticos principalmente
en citoplasma y se translocan a
la mitocondria ante un estímulo
de muerte.

• Regulan la liberación desde la mitocondria de proteínas que

inducen la apoptosis.
Integración de vías extrínsecas e intrínsecas
 Sustrato de las Caspasas

- La caspasa-3 es la última responsable de los efectos apoptóticos junto

con las caspasas -6 y –7.

- Estas 3 caspasas ejecutoras causan el fenotipo apoptótico:

1) Fragmentación de DNA
2) Alteraciones de la membrana plasmática, inversión de PS
3) Alteraciones en el citoesqueleto