INTRODUCCIÓN A LA ANATOMÍA PATOLÓGICA

• Anatomía patológica: es el estudio de los cambios estructura- les, bioquímicos y funcionales en células, tejidos y órganos que
subyacen a la enfermedad, intenta explicar causas y mecanismo de los sigandsin manifestados por los px , dando base
racional a la clínica y el tx.
• Puente entre ciencias básicas y medclinica , base 100tifica
• División del estudio de la anatomía patológica:
➢ General: reacciones comunes de cell y tej a estímulos nocivos
➢ Especifica o sistémica: alteraciones y mecanismos que subyacen enfermedades en sistemas de órganos concretos
• 4 aspectos de un proceso patológico que conforman el núcleo de la anatomía patológica
➢ ETIOLOGIA: causa indicadora de la enf , causas genéticas y ambientales , las enfermedades son multifactoriales ,
no hay una causa especifica para cada una , sino mas bien varios sobre un individuo susceptible, asi que sus
efectos se factores ambientales o suceptibilidad y como influyen en el individuo son difíciles de definir
➢ PATOGENIA: secuencia de procesos mol, biok,y cell que conducen a desarrollar una enf , asi explica como la
etiología produce manifestaciones morfológicas y clínicas de la enf , elemento central de la anatomía patológica aun
conociendo la causa inicial , es decir , no solo conocer el gen sino los proceso que siguen de eso , (genóm.ica,
proteóm.ica, metabolóm.ica) para explorar enfermedades nos lleven a conocer mejor la patogenia e id de
biomarcadores predictivos de progresión de la enf y resp tx (med de precisión)
➢ CAMBIOS MORFOLÓGICOS: mod estructurales de cell y tej , características de la enf. Y Dx de un proceso
etiológico, clásicamente utilizado para el Dx , progresión y tx de una enf , es esencial si pero se complementa
actualmente con expresión de pro y alteraciones genéticas (neoplasias , cancer de mama indistinto¿unible
morfológicamente pero dif en genética , por eso los Dx , ev y resp tx sean distintos, análisis de secuenciación masiva
para la perdición de comportamientos tumorales , resp a tx y asi elegirlos de acuerdo a presencia o ausencia de
alteraciones mol especificas)
➢ MANIFESTACIONES CLÍNICAS: resultado final de cambios genéticos, estructurales , biok , estructurales en cell y tej
son anomalías funcionales que se traducen a manifestaciones clínicas ; signos y síntomas de enf asi con su
progresión , ev clínica, tx y desenlace, las correlaciones clínico.patológicas son muy importantes en el estudio de la
enf.
• Todas la enf comienzan con mod mol o estructurales en la cell : RUDOLF VIRCHOW siglo 19 , padre de la patología moderna
, los individuos se enf porque sus cell se enf.

REVISIÓN DE LAS RESPUESTAS CELL AL ESTRÉS Y ESTIMULOS NOCIVOS

• Cell normal: limitada a fx y estructuras determinadas por su estado meta, diferenciación , especialización asi como por restric
de cell próximas y disponibilidad de sustratos metabólicos , puede afrontar demandas fisiológicas manteniendo un equilibro
saludable :homeostasis.
• Adaptaciones; resp funcionales y estructurales REVERSIBLES por cambios en estados fisiológicos (gestación) y algunos
patológicos , aquí se alcanzan equilibrios nuevos pero mod que permiten a la cell vivir y seguir funcionando , la resp
adaptativa puede ser : hiperplasia, hipertrofia , atrofia y metaplasia., si se elimina el estrés la cell puede recuperar su estado
original sin sufrir consecuencias.
• AL SUPERAR LOS LÍMITES DE LAS RESP ADAPTATIVAS o si las cell se exponen a agresiones malignas , privadas de
nutrientes esenciales, alteradas por mutaciones que afecten sus fx cell esenciales se produce la lesión CELL , reversibles
hasta cierto punto , pero si persiste o es intenso sufre lesión irreversible y finalmente muerte cell
• Adaptación , lesión reversible , lesión irreversible y muerte cell , fases del deterioro progresivo tras distintos tipos de estímulos
agresivos
• Ejemplo : aumento de cargas hemodinámicas , m cardiaco se agranda (hipertrofia, en m cardiaco susceptible a lesión por
mayor demanda metabólica) , si el aporte sanguíneo disminuye o es inadecuado sigue la sesión reversible manifestada por
cambios citoplasmáticos , si se restablece rápido se revierte , sino es lesión irreversible y muerte cell
• La desaparición de cell dañadas , innecesarias o viejas por muerte cell es normal y esencial de la embriogenia, desarrollo de
tej y mantenimiento de homeostasis en adultos , pero una muerte cell excesiva por lesión progresiva es un proceso crucial en
la evolución de la enf en cualquier órgano o tej ya sea por isquemia, inf, y tóxicos. Dos vías de muerte cell: necrosis y
apoptosis.
• Privación de nutrientes desencadena una resp adaptativa llamada autofagia que tambien puede culminar en muerte cell
• El estrés de distintivos tipos puede conducir a : adaptación , lesión cell o muerte
• Alteraciones metabólicas o lesión crónica pueden asociarse a acumulaciones intracell , como lípidos , pro , HC
• Calcificaciones en zonas de muerte cell
• Procesos normal de envejecimiento: cambios morfológicos y funcionales característicos de las cell

ADAPTACIONES DEL CRECIMIENTO Y LA DIFERENCIACIÓN CELL

• ADAPTACIONES SON CAMBIOS REVERSIBLES EN EL TAMAÑO, NÚMERO , FENOTIPO , ACTIVIDAD METABÓLICA O A LAS
FUNCIONES DE LAS CELL EN RESP A CAMBIOS EN SU AMBIENTE
• HIPERTROFIA: aumento de tamaño de las cell que provoca un incremento del tamaño del órgano afectado , NO CELL NUEVAS , SINO
AGRANDADAS , se debe a nueva síntesis e incorporación de componentes estructurales intracell adicionales , cell que si se dividen
responden al estrés con hiperplasia e hipertrofia pero EN CASO DE CELL QUE NO DE DIVIDEN AUMENTAN MASA TISULAR (miocardio)
CON HIPERTROFIA. (La hiperplasia e hipertrofia coexisten y contribuyen al tamaño del órgano)
➢ Fisiológica: mayor demanda funcional , estimulación hormonal o fact de crecimiento , un ejemplo es el utero en la gestación , por un
crecimiento inducido por hormonas por hipertrofia de fibras musculares, las señales De las hormonas causan un aumento en la
síntesis de proteínas del músculo liso y mayor tamaño celular, así los músculos agrandados son consecuencia del agrandamiento
de fibras individuales del músculo esquelético en respuesta al aumento de demanda
➢ Patológica: como las células del músculo estriado del corazón y músculo esquelético tienen una capacidad limitada de dividirse y
responden al aumento de las demandas metabólicas por la hipertrofia el estímulo más frecuente para la hipertrofia del músculo
esquelético y cardiaco es una mayor carga de trabajo, en ambos tejidos las células responden sintetizando más proteínas y
 aumentando el número de mio filamentos por célula lo que incrementa la cantidad de fuerza que puede generar cada miocito Así
como la fuerza y capacidad de trabajo del músculo en conjunto un ejemplo clásico de la hipertrofia patológica es el aumento del
corazón por una respuesta a la sobrecarga de presión secundaria e hipertensión o venfermedad valvular en un principio la
hipertrofia mejora la función pero con el tiempo suele fracasar favoreciendo la insuficiencia cardiaca.
➢ Mecanismos de la hipertrofia: hipertrofia es es el resultado de una mayor producción de proteínas celulares la mayor parte del
conocimiento sobre la hipertrofia se basa en estudios en el corazón y esto porque a partir de cierto punto deja de ser adaptativa y
se debe a la acción de factores de crecimiento y efectos directos sobre las proteínas celulares funciona de la siguiente manera.
1. Los sensores mecánicos detectan una carga aumentada
2. Los sensores activan una red anterógrada de señales incluidas la vía fosfatidilinositol 3 cinasas PI3K/AKT Que es una
propuesta muy importante en la hipertrofia fisiológica inducida por el ejercicio, y vías iniciadas por receptores acoplados a
proteína g que a su vez son activadas por factores de crecimiento y compuestos vaso activos y se consideran más
importantes en la patología
3. Hay vías de señalización que estimulan una mayor producción de factores de crecimiento: TGF-B , IGF-1, fibroblastos Y
compuestos vaso activos: como agonistas alfa adrenérgicos endotelina uno y angiotensina 2
4. Estas vías y otras activan factores de transcripción como GATA4 , FNLA(NFAT) y F2PM (MEF2) Que aumenta la
expresión de genes que codifican proteínas musculares
5. La hipertrofia cardiaca también se puede asociar a un cambio en la expresión génica que codifican proteínas contráctiles
De tipo adulto por otros que dan lugar a esas formas fetales distintas de las mismas proteínas por ejemplo una isoforma
alfa es sustituida por una isoforma beta Que tiene una contracción más lenta y económica, Otras proteínas alteradas son
respuesta de genes que participaron en la respuesta celular del estrés , Por ejemplo la hipertrofia asociada a una mayor
expresión del gen del factor natriurético auricular que es una hormona peptídica que provoca la secreción de sal en el
riñón lo que reduce el volumen sanguíneo y la presión arterial y por tanto reduce la carga hemodinámica
6. Independientemente de la causa exacta o mecanismo de la hipertrofia cardiaca si se alcanzó un límite más allá del cual
el aumento de tamaño de la masa muscular ya no es capaz de afrontar la carga aumentada se producen cambios en las
fibras miocárdicas como la degradación y la pérdida de elementos contráctiles miofibrilares y en casos extremos la
muerte del miocito , El resultado neto será la insuficiencia cardiaca que es una consecuencia que ilustra como la
adaptación al estrés puede progresar a una lesión celular funcionalmente importante si el estrés no cesa.
HIPERPLASIA
• Aumento del número de células en un órgano o tejido en respuesta a un estímulo, es distinto a la hipertrofia pero a menudo suceden juntos
y pueden estar desencadenados por los mismos estímulos externos, SOLO SUCEDE SI EL TEJIDO TIENE CELL CAPACES DE DIVIDIRSE
Aumentando así el número de células.
➢ Patológica: está causada por acciones excesivas o inapropiadas de hormonas o factores de crecimiento que actúan sobre las
células diana. Ej: hiperplasia endometrios anómala inducida por hormonas , despues del periodo menstrual hay una actividad
proliferativa por hormonas hipofisiarias y estrógenos ováricos y queda en suspenso por La creciente progesterona pero si se
alteran estas hormonas con un aumento de estrógenos (absoluto o relativo) lo que determina la hiperplasia de glándulas
endometriales, es una causa frecuente de hemorragia uterina anómala. Hiperplasia prostatica benigna es tambien una hiperplasia
patológica inducida por andrógenos , aunque anómalas el proceso es controlado y se involuciona o se estabiliza si se elimina la
estimulación hormonal.aunque el aumento de división asociado a la hiperplasia eleva el riesgo de adquirir aberraciones genéticas
que impulsen una proliferación descontrolada y cancer, es distinta al cancer pero la hiperplasia patológica es un terreno fértil en el
que pueden surgir finalmente proliferaciónes cancerosos, del primer ejemplo tiene un mayor riesgo de desarrollar cancer
endometrial.
➢ Fisiológica: Se debe a la acción de hormonas o factores de crecimiento que se produce cuando hay una necesidad de aumentar
la capacidad funcional de órganos sensibles a hormonas o si es necesario un aumento compensador tras daño o resección, La
hiperplasia hormonal está ilustrada por la proliferación del epitelio glandular de la mama femenina en la pubertad o durante la
gestación que también está acompañada de hipertrofia de las células epiteliales glandulares otro ejemplo de hiperplasia sería el
estudio de la regeneración hepática así las células restantes proliferan de modo que el órgano vuelve pronto a su tamaño original,
la médula ósea Tiene una notable capacidad de hiperplasia en respuesta al déficit de células sanguíneas maduras esto puede
ser en ejemplo de una hemorragia aguda o destrucción prematura de eritrocitos así se activa el factor de crecimiento eritropoyetina
que estimula el crecimiento de los progenitores de eritrocitos permitiendo la producción de células
➢ Mecanismos de la hiperplasia : resultado de la proliferación de cell maduras impulsadas por fact de crecimiento y en algunos casos
por mayor producción de cell nuevas a partir de cell madres tisulares , ej hepatectomia , los factores de crecimiento ocupan
receptores en cell supervivientes y activan vías de señalización que estimulan la proliferación cell peso si las cell estan dañadas
asi como su capacidad proliferativa (hepatitis que causan lesión cell ) los hepatocitos se regeneran por cell madre intrahepaticas
ATROFIA
• Reducción del tamaño del órgano o tejido por la disminución del tamaño y numero de cell.
➢ Patológica: varias causas , local o generalizada
1. CARGA DE TRABAJO REDUCIDA -DESUSO: una fractura se inmoviliza con férula o yeso o se inmoviliza lo que hace
que el m esquelético se atrofie y es reversible una vez que se reanuda la actividad , en enf mas prolongadas , las fibras
m reducen en número (por la apoptosis) ademas del tamaño , se puede ocupar de resorción ósea provocando
osteoporótica por desuso.
2. PÉRDIDA DE INERVACION -DENERVACION: el meta y función normal del m esquelético depende de su inervacion , el
daño de los nervios determina la atrofia de las fibras musculares que estan inervadas por ese nervio dañado
3. REDUCCIÓN DE FLUJO SANGUÍNEO: una disminución gradual de flujo sanguíneo (Isquemia crónica) de un tej debido
a enf arterial oclusiva de evolución lenta provoca atrofia progresiva , por flujo sanguíneo reducido por ateroesclerosis
(atrofia senil)
4. NUTRICION INADECUADA: malnutrición grave por falta de pro y calorías (marasmo) utiliza las pro del m esquelético
como fuente de energía una vez adoptadas otras reservas como los adipocitos ,. Esto condiciona una atrofia m marcada
(caquexia ) , esta ultima tambien se observa en px con enf inflamatoria crónicas y en cancer y se cree que es por la
sobreproducción de TNF responsable de la anorexia y agotamiento de lípidos que termina en atrofia muscular
5. PÉRDIDA DE LA ESTIMULACIÓN ENDOCRINA: tej como la mama y órganos reproductores dependen de la
estimulación hormonal para meta y fx normal. Menopausia: perdida de estimulación estrogenica provoca atrofia del
endometrio , epitelio vaginal y la mama , del mismo modo la atrofia de próstata por castracion química o Qi en el tx de
cancer de este órgano.
6. PRESIÓN: compresión tisular durante un periodo de tiempo causa atrofia , un tumor benigno que aumenta de tamaño
puede causar atrofia en tej circundantes sanos , esto puede ser por deterioro de vacularizacion , isquemia secundaria a
la presión ejercida por la masa en expansión
• Cambios cell asociados a la atrofia; similares en todos los casos; resp inicial: reducción del tamaño cell y de los organelos que podría
disminuir sus necesidades lo suficiente para sobrevivir; músculo atrofico: contiene menos mitocondrias y miofilamentos y una cantidad
 reducida de RER . Las demandas metabólicas de la célula y las cantidades menores y aporte sean guineo nutrición o estimulación trófica
alcanzan un nuevo equilibrio en el inicio del proceso la función de las células y los tejidos a tróficos disminuye pero la muerte celular es
mínima, aunque la falta de aporte sanguíneo que se reduce gradualmente puede llegar al punto de una lesión irreversible y muera
consecuencia de la apoptosis y esta apoptosis también contribuye a la atrofia de los órganos endocrinos tras la desaparición de las hormonas
➢ Fisiológica: frecuente en desarrollo normal , estructuras embrionarias como la notocorda y el conducto tirogloso y se atrofian
durante el desarrollo fetal, el tamaño del utero disminuido poco despues del parto es otra forma de atrofia fisiológica
Mecanismos de la atrofia: resultado de una síntesis reducida de proteínas y mayor degradación de proteínas en las células la
síntesis de las proteínas disminuye por una reducción de las señales que son las que potencian la captación de nutrientes y
aumentan la traducción del ARNm . Y la degradación de las proteínas celulares tiene lugar por la vía ubiquitina -proteasoma La
deficiencia de los nutrientes y el desuso tiene el potencial de activar la ubiquitina ligasa que es la que añade ubiquitina a las
proteínas celulares y las marcas para ser degradadas por el proteasoma esta vía también puede ser responsable del a proteólisis
acelerada que se observa en estados catabólicos como la caquexia del cáncer, En otras ocasiones también la atrofia se acompaña
de la autofagia marcada por la aparición de cantidades mayores de vacuolas autofagia y es posible que los restos celulares de las
vacuolas auto fajitas resistan a la digestión y sigan presentes en el citoplasma en forma de cuerpos residuales rodeados por
membrana, UN EJEMPLO de cuerpos residuales son los gránulos de lipofuscina y cuando están presentes en la cantidad
suficiente confieren un color parduzco al tejido que es la atrofia parda,, la autofagia se asocia con distintos tipos de lesión celular.
METAPLASIA
• Es un cambio reversible en el cual un tipo celular diferenciado ya sea epitelial o mesenquimatoso es reemplazado por otro tipo de célula.
Representa una respuesta adaptativa en la que un tipo celular sensible a estrés concreto se sustituye por otro que es más capaz de soportar
el ambiente adverso
• La metaplasia más frecuente es de cilíndrico escamoso: En vías respiratorias en respuesta a la irritación crónica, como en un fumador de
cigarrillos habitual las células epiteliales cilíndricas ciliadas de la tráquea y los bronquios suelen estar reemplazados por células epiteliales
escamosas estratificadas. Carencia de vitamina A o ácido retinoico induce metaplasia estamos en el epitelio respiratorio y la córnea con
efectos perjudiciales sobre la vista. También puede cambiar el epitelio cilíndrico secretor de glándulas salivales el páncreas o conductos
biliares por epitelio escamoso, generalmente este epitelio es más resistente y consigue sobrevivir bajo circunstancias en las cual es posible
que el epitelio cilíndrico especializado sea más frágil pero un cambio a cel escamosas Puede ser malo un ejemplo de ello es en el árbol
respiratorio que aunque el revestimiento epitelial es mejor se pierden mecanismos como la protección frente a infecciones la secreción de
moco y la acción ciliar del epitelio cilíndrico entonces la metaplasia representa un cambio indeseable en la mayoría de los casos y además
las influencias que predisponen a la meta plaza si son persistentes pueden iniciar la transformación maligna en el epitelio metaplásico un
ejemplo de ello es el desarrollo de carcinoma epidermoide en células del pulmón donde el epitelio cilíndrico se sustituyó por escamas,
también es posible la metaplasia de tipo escamoso a cilíndrico lo que sucede en el esófago de barrett en el cual el epitelio del esófago se
sustituye por células cilíndricas similares a las del intestino bajo la influencia del ácido gástrico refluido y los cánceres que aparecen en estas
áreas son normalmente glandulares o adenocarcinomas. La metaplasia de tejido conjuntivo consiste en la formación de cartílago hueso u
células adiposas que son tejidos mesenquimatosa en tejidos que no tienen estos elementos normalmente un ejemplo es la formación de
hueso en el músculo llamada miositis osificante tras una hemorragia intramuscular , no se considera tanto una respuesta adaptativa y puede
ser resultado de la lesión celular o del tejido a diferencia del a metaplasia epitelial, este tipo de metaplasia no se asocia a un mayor riesgo de
cáncer.
• Mecanismo del a metaplasia: no se produce como consecuencia de un cambio en el fenotipo de un tipo celular ya diferenciado si no se debe
a la reprogramación de las células madre titulares o locales o bien a la colonización por poblaciones de células diferenciadas de zonas
adyacentes, el cambio es estimulado por señales generadoras de citocinas, efactores de crecimiento y componentes de la matriz extracelular
en el ambiente de las células y la reprogramación de células madre como estímulos externos promueven la expresión de genes que impulsan
a las células hacia una vía de diferenciación específica, se observa un nexo directo entre la desregulación de los factores de transcripción y
metaplasia En la carencia y el exceso de vitamina a y ambos son causas posibles de metaplasia el ácido retinoico regula directamente la
transcripción de genes mediante receptores retinoide nucleares que influye en la diferenciación de los progenitores derivados de las células
madres tisulares .
PERSPECTIVA GENERAL DE LA LESIÓN Y MUERTE CELULARES
• La lesión celular se produce cuando las células son sometidas a agresiones o estrés que no son capaces de adaptarse o son expuestas a
agentes lesivos o padecen anomalías intrínsecas puede evolucionar a lo largo de una fase reversible y culminar en la muerte celular
• Lesión celular reversible: En las fases iniciales o en las formas leves de lesión hay cambios funcionales y morfológicos que son reversibles
cuando el estímulo perjudicial cesa, rasgos fundamentales: fosforilación oxidativa reducida y disminución de reservas de energía (ATP) y
edema por cambios en las concentraciones de iones y flujo de agua además de que organelos como las mitocondrias o el sitio esquelético
muestran alteraciones
• Muerte celular: sii el daño continúa la lesión se convierte en irreversible y la célula no puede recuperarse y muere, 2 tipos de muerte celular
diferenciados por la morfología mecanismos y Funciones en la fisiología y enfermedades
➢ Necrosis: se considera una forma accidental y no regulada de la muerte celular, Hay una afección de membranas celulares y
pérdidas de la homeostasis iónica, como el daño a la membrana es importante las enzimas lisosómica penetran en el citoplasma y
digieren la célula que dan lugar a cambios morfológicos definidos como necrosis así los contenidos celulares escapan por la
membrana plasmática dañada y al espacio extracelular en el que inducen una reacción en el anfitrión que es la inflamación es la
forma de muerte celular propia de numerosas lesiones como las causadas por isquemia exposición a toxinas infecciones o
traumatismos
➢ Apoptosis: Eso sucede cuando el ADN o las proteínas de las células resultan dañadas más allá del nivel posible de reparación,
se caracteriza por la disolución nuclear la fragmentación de las células sin pérdida de la integridad de la membrana, eliminación
rápida de los residuos celulares, y el contenido no sale de ella, es un proceso altamente regulado por vías genéticas, por eso el
nombre de muerte celular programada
➢ La necrosis siempre es un proceso patológico y la apoptosis intervienen múltiples Funciones normales y no se asocia
necesariamente a lesión celular, la apoptosis puede ser fisiológica o patológica. Necrosis que también pueden ser reguladas por
vías de transmisión y que son diferentes a las que regulan la apoptosis también se le llama algo así como necrosis, en donde
existe un solapamiento de los mecanismos en ciertos puntos es importante considerar la necrosis y apoptosis separadas debido a
las circunstancias en las que se desarrollan
CAUSAS DE LESION CELL
• Van desde un traumatismo mecánico hasta anomalías celulares útiles un ejemplo de ello es la mutación causante de la ausencia de una
enzima vital que altera la función metabólica normal y los estímulos dañinos se pueden clasificar en grandes grupos
➢ Privación de oxígeno o hipoxia: causa una lesión celular al reducir la respiración oxidativa aeróbica, es importante y es frecuente
de lesión y muerte celular, también incluye el flujo sanguíneo reducido que es la isquemia, así una inadecuada oxigenación de la
sangre por la insuficiencia respiratoria o una menor capacidad de transporte de oxígeno de la sangre como en la anemia o la
intoxicación por monóxido de carbono y hemorragias graves según la gravedad del estado y agentes físicos: las células se
 adaptan sufren lesiones o mueren un ejemplo de ello es que si una arteria si estrecha el tejido irrigado del vaso puede disminuir
inicialmente es decir atrofiarse, mientras que el hipoxia más grave o repentina produce lesión y muerte celular.
➢ Agentes físicos: traumatismos mecánicos, temperaturas extremas, cambios bruscos de presión atmosférica, radiación y shock
eléctrico
➢ Sustancias químicas fármacos y drogas: desde sustancias sencillas como la glucosa o la sal en soluciones hipertónicas que
causan lesión celular directamente o alterando el equilibrio hidroeléctrico también el oxígeno es tóxico en concentraciones
elevadas, hasta cantidades minúsculas de venenos como el arsénico, cianuro o el mercurio pueden dañar células en minutos a
horas que causan la muerte, otros son los contaminantes ambientales, insecticidas, herbicidas, tóxicos industriales y laborales,
monóxido de carbono, amianto, drogas recreativas ya sea alcohol o fármacos con efectos secundarios
➢ Agentes infecciosos: desde su microscópicos hasta tenias de metros de longitud: hongos, bacterias. Parásitos
➢ Reacciones inmunitarias: es importante frente a la defensa de patógenos infecciosos pero pueden causar lesión celular ya sean
en auto antígenos endógenos que son responsables de enfermedades auto inmunitarias así como reacciones inmunitarias ante
agentes externos como los virus y sustancias ambientales
➢ Anomalías genéticas: aberraciones genéticas como un cromosoma extra en el síndrome de down, la sustitución de un solo par de
bases que provoca el cambio de un aminoácido como la anemia drepanocitica que pueden producir fenotipos clínicos muy
característicos que van desde malformaciones hasta la anemia, pueden causar lesión celular por una función deficiente de las
proteínas, defectos enzimáticos con los errores innatos del metabolismo o acumulación de ADN dañado o proteínas mal plegadas
que desencadenan la muerte celular cuando sobrepasan la posibilidad de ser reparadas, las variantes de las secuencias de ADN
en poblaciones humanas también influyen en la susceptibilidad de las células a lesión por sustancias químicas y otras agresiones
ambientales
➢ Desequilibrios nutricionales: causas importantes de lesión celular, deficiencia de proteínas y calorías, carencias de vitaminas
específicas, escasez de nutrientes por ser autoimpuesta como la anorexia nerviosa, hambrunas o dietas inapropiadas, el exceso
de nutrición también es una causa importante de lesión celular como la obesidad que hace incidencia en varias enfermedades
como la diabetes y el cáncer, la composición de la dieta, predisposición (ateroesclerosis, factor de riesgo en enf cardiovascular
PROGRESIÓN DE LA LESION CELL Y MUERTE CELL
• Todos los tipos de estrés o e influencias nocivas ejercen sus efectos primero a nivel molecular o bioquímico, existe un desfase entre el
estrés y los cambios morfológicos de la lesión o la muerte celular ya que los primeros cambios son sutiles y sólo se detectan con métodos de
estudio muy sensible como técnicas histoquímicas ultra estructurales o bioquímica con las que es posible observar los cambios minutos a
horas después de la lesión pero los cambios que son visibles al microscopio OA simple vista pueden tardar de horas a días, las
manifestaciones morfológicas de la necrosis tardan más en desarrollarse que las secundarias a un daño irreversible
• Un ejemplo de ello es la isquemia del miocardio en donde la tumefacción celular es un cambio morfológico reversible que a veces se
produce en cuestión de minutos y constituye un indicador de daño celular manteniendo que posiblemente progresará hasta ser irreversible
en una o 2 horas y es posible que no se observen en el microscopio indicios inconfundibles de muerte celular hasta cuatro a 12 horas
después del inicio del isquemia
• Con ciertos límites la célula es capaz de reparar las alteraciones observadas en la lesión reversible y si desaparece el estímulo nocivo
puede recuperar su normalidad, pero un daño persistente o excesivo hace que las células atraviesen el punto de no retorno que es bastante
impreciso hacia la lesión irreversible y muerte celular entonces los distintos estímulos dañinos inducen a la muerte principalmente por
necrosis o apoptosis.
LESION CELULAR REVERSIBLE
• Se caracteriza por alteraciones funcionales y estructurales en estadios iniciales o formas leves de lesióny son corregibles y se elimina el
estímulo dañino
• 2 características esenciales
➢ Tumefacción generalizada de la célula (Se produce por la entrada de agua por el fracaso de la bomba sodio potasio dependiente
de ATP En relación con la deficiencia de oxígeno, esto interfiere en la fosforilación oxidativa mitocondrial ,o una lesión mitocondrial
secundaria a la radiación o tóxicos )y sus organelos: formación de vesículas en la membrana plasmática,separación de los
ribosomas del retículo endoplásmico y agregación de la cromatina nuclear.
➢ Cambio graso: En órganos implicados en el metabolismo de lípidos como el hígado, se produce cuando un daño tóxico altera vías
metabólicas y lleva a la acumulación rápida de vacuolas lipídicas llenas de triglicéridos.
➢ Morfología: la tumefacción celular es la primera manifestación de casi todas las formas de lesión celular,cuando afecta a muchas
células causa palidez mayor turgencia y aumento de peso del órgano afectado. Histológicamente se observan vacuolas
transparentes en el citoplasma que representan segmentos distendidos y desprendidos del retículo endoplásmico , este patrón que
no es mortal se denomina cambio hidrópico o degeneración vacuolar. El citoplasma es EOSINOFILO (H-E) Por la pérdida de ARN
se liga con hematoxilina que és el colorante azul la intensidad de la e eosinofílica aumenta conforme se progresa hacia la necrosis.
Cambios ultra estructurales de la lesión reversible visibles en el microscopio electrónico:modificación de la membrana plasmática
formación de vesículas, pérdida de extremos y de microvellocidades. Cambios mitocondriales como tumefacción y aparición de
pequeñas densidades amorfas. Acumulación de figuras de mielina en el citosol compuestas por fosfolípidos provenientes de
membranas celulares dañadas.dilatación del retículo endoplásmicocon separación de los polisomas. Alteraciones nucleares con
desagregación de los elementos granulares y fibrilares
MUERTE CELULAR
• 2 tipos principales: apoptosis y necrosis,diferenciadas en sus mecanismos,morfología,participación en la fisiología y la enfermedad
• Necrosis:
❖ Se asocia a un daño mitocondrial normalmente con agotamiento de ATPy a la ruptura de membranas lisosómicas y plasmáticas
❖ Se encuentra en múltiples lesiones frecuentes como:asociadas a isquemia,exposición a tóxicos,traumatismos,infecciones
❖ Se considera históricamente como la muerte accidental, Reflejo de la lesión grave que daña irreparablemente componentes
celulares que las célula se desmorona
❖ Si la lesión inicial que es reversible progresa porque el estímulo persiste el resultado final es la muerte por necrosis
• Apoptosis:
❖ Muerte reguladapor vías moleculares definidas que se activan en circunstancias específicas y matan células con precisión
quirúrgica,sin inflamación Ni daño colateral asociado
• La diferencia entre necrosis y apoptosis nuestra siempre clara, y algunos tipos de necrosis están controlados genéticamente,a esto se le
llama necroptosis
• En ciertas situaciones la muerte celular muestra características morfológicas de ambas o progresa a una u otra por esto las distinciones
quizás no son absolutas pero se consideran como vías de muerte celular NO Solapadas en su mayor parte, porque sus mecanismos
principales, características morfológicas y consecuencias funcionales son distintas
NECROSIS
• Proceso patológico consecuencia de una lesión grave
• Principales causas:
 ➢ Falta de aporte de oxígeno O isquemia,exposición a toxinas microbianas,quemaduras, daño químico y físico, situaciones inusuales
en las que las protestas activas salen de las células y lesionan los tejidos circundantes como en la pancreatitis, todos estos
desencadenantes iniciales conducen al daño irreparable de componentes celulares.
• Características:
➢ Desnaturalización de proteínas celulares, escape del contenido celular por membranas dañadas, inflamación local, digestión
enzimática de la célula herida mortalmente
➢ Cuando la lesión de las membranas es grave, enzimas lisosómics se escapan al citoplasma y digieren la célula , El contenido
celular se escapa por la membrana plasmática dañada hacia el espacio extracelular donde incita la reacción del huésped que es la
inflamación, sustancias específicas que son liberadas por las células lesionadas son los patrones moleculares asociados al daño
DAMP , Estos son ATP, ácido úrico ( degradación del ADN) y otras moléculas que regularmente están dentro de las células sanas
y la liberación es un indicador de lesión celular grave, estas moléculas son reconocidas por receptores presentes en macrófagos y
la mayor parte de los demás tipos celulares lo que desencadena la fagocitosis de los restos y la producción de citocinas que
inducen a la inflamación , entonces las células inflamatorias producen más enzimas proteolíticas y la combinación de la fagocitosis
y digestión enzimática conduce a la eliminación de las células necróticas
• El escape de proteínas intracelulares a través de membranas plasmáticas dañadas y su entrada en la circulación es una base de los análisis
de sangre que detecta lesión celular específica del tejido:
❖ células del músculo cardíaco que expresan variantes específicas del corazón de la proteína contráctil troponina , se detectan en la
sangre tan sólo 2 horas después de la necrosis de las células miocárdicas mucho antes de que aparezcan los signos histológicos
del infarto del miocardio y la determinación seriada de las troponina cardiaca séricas ocupa un lugar fundamental en el
diagnóstico y tratamiento de los pacientes con infarto al miocardio
❖ El epitelio del ducto biliar expresa una isoforma específica de la enzima fosfatasa alcalina
❖ Los hepatocitos transaminasas
❖ Así la necrosis de estos tipos celulares y la pérdida de la integridad de la membrana asociada. Reflejan un incremento de las
concentraciones séricas de estas proteínas Que son BIOMARCADORES usados clínicamente para valorar y cuantificar el daño
tisular
• Sería bueno considerar posibles procesos que determinan cuando una lesión reversible pasa a ser irreversible y progresa necrosis
conociendo la respuesta se elaborarían estrategias que impidan que la lesión tenga consecuencias nocivas permanentes. Aunque el punto de
no retorno en el cual el daño pasa a ser irreversible sigue sin definirse en su mayor parte existen 2 fenómenos que se caracterizan en la y
irreversibilidad: Incapacidad de revertir la disfunción mitocondrial ( ausencia de la fosforilación oxidativa y generación de atp) incluso después
de la resolución de la lesión original y las alteraciones graves de la función de membrana, la lesión de las membranas lisosómica determina la
disolución enzimática de la célula lesionada que caracteriza la necrosis
• Morfología:
➢ Mayor Eosinofilia con H.E : perdida de ARN citoplasmático , acumulación de pro citoplasmáticas desnaturalizadas
➢ Vítrea homogénea por perdida de glucógeno
➢ Las enzimas que digieren los organelos celulares hacen que quede vacuolado y apolillado
➢ Posibles que las cel muertas Euán reemplazadas por Fosfolipidos arremolinados : figuras de mielina , que son fagocitados por
otras cell o se degradan a ácidos grasos , la calcificación de esos residuos de ácidos grasos donde hay deposito de precipitados de
calcio
➢ Al microscopio electrónico; soluciones de continuidad en la membrana plasmatica y organelos, dilatación de mitocondrias con
densidades amorfas, figuras de mielina intracitoplasmáticas , desechos amorfos y agravados de material laxo que representa las
pro desnaturalizadas
➢ CAMBIOS NUCLEARES: de acuerdo a la degradación del ADN y adoptan 1 de los 3 patrones
1. CARIOLISIS : reducción de la basofilia de la cromátida , refleja una perdida de ADN secundaria a la degradación
enzimática por endonucleasas
2. PICNOSIS: tambien se observa en la apoptosis , reducción del tamaño del núcleo y mayor basofilia , la cromatina se
condensa en una masa basofilia contraída
3. CARIORREXIS: el núcleo picnótico sufre fragmentación
4. 1-2 días el núcleo de la cell neurótica desaparece por completo

PATRONES DE NECROSIS TISULAR

• Cuando muere un gran numero de células , el órgano o tej se considera necrotico , un IMC es la necrosis de una parte del corazón causada
por la muerte de muchas cell miocardicas
• La necrosis de tej se adapta a varios patrones morfológicos distintivos que aportan claves sobre la a causa subyacente
• En px vivos la mayoría de las cell necroticas y su contenidos desaparecen por la digestión enzimática y fagocitosis , sino son destruidos y
reabsorbidos constituyen un lugar de calcificación por el depósito de calcio y minerales : calcificación distrofica.

COAGULATIVA LICUEFACTIVA GANGRENOSA CASEOSA GRASA FIBRINOIDE

La arquitectura del tej
muerto se mantiene
durante algunos días
como mínimo (fantasma).
Tejido de textura firme.
La lesión desnaturaliza
pro estructurales, enzimas
y se bloquea la proteolisis
de cell muertas: cell
intensamente eosinofilas
con núcleos mal definidos
o rojizos por días o
semanas.
Al final las cell son
degradadas por enzimas
lisosomicas liberadas por
leucocitos infliltrantes y
retiran los restos de cell
muertas por fagocitosis.
Se caracteriza por la No es un patrón Sobre todo en Áreas focales de Tipo especial
digestión de cell muertas , específico, pero se usa FOCOS DE INF destrucción grasa de daño
lo que hace que se con frec. TUBERCULOSA. , nórmala mente vascular , en
convierta en un líquido Se aplica a una Caseoso por por la liberación reacciones
viscoso. extremidad , como la similar al queso de lipasas inmunitarias
En inf bacterianas focales pierna que se quedo sin por su aspecto pancreáticas que afectan
y ocasionalmente en vascularizacion y ha friable y color activadas dentro vasos
fungicas , porque los sufrido necrosis (nórmala blanco en el área del órgano y sanguíneos.
microbios estimulan la mente coagulativa) en de necrosis. cavidad Depósitos de
acumulación de leucocitos múltiples planos tisulares. Histologicamente: peritoneal. de
y liberación de enzimas de Si hay un inf bacteriana , colección no Las enzimas COMPLEJOS
estas cell. hay mas necrosis estructurada de salen de las cell ANTÍGENO -
El material necrotico es licuefactiva por las cell fragmentadas achinares ANTICUERPO
amarillo cremoso por acciones de las enzimas o lisadas y restos dañadas y licúan en paredes
leucocitos y se denomina degradantes de bacterias granulares las membranas arteriales.
PUS . y leucocitos atraídos delimitados por un de los adipocitos Complejos , pro
Las cell del SNC suele (GANGRENA HÚMEDA) margen en la cavidad plasmáticas
manifestarse como inflamatorio peritoneal dan una
licuefactiva (la única definido, Liberan esteres imagen rosa
muerte asi en el SNC) característica de de TAG. brillante y
 Ej: obstrucción de vaso = un foco de Los ácidos grasos amorfa con
necrosis coagulativa en inflamación se combinan con tinciones H y E
del tej irrigado en todos GRANULOMA Calcio y de ahí el
los órganos , excepto producen áreas normarle
encéfalo. de color blanco fibrinoide .
Ares de necrosis (saponificación de
coagulativa: INFARTO. la grasa ) y se IS
el trastorno
subyacente
Histología:
contornos
borrosos de cell
grasas necroticas
, depósitos de
calcio basofilos y
reacc
inflamatoria.

APOPTOSIS
•