• Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario,

secuencias CpG)
Respuesta Inmune: es el mecanismo mediante el cuál el
Receptores de reconocimiento (PRR)
organismo reconoce y se defiende contra el ataque de
Superficies celulares
agentes biológicos o sustancias químicas extrañas.
• Receptor de detritos celulares
Inmunidad celular: mediada por células como los
• CD14
linfocitos.
• Receptor de manosa (MMR)
Inmunidad humoral: mediada por moléculas como los • Receptores tipo Toll (TLR)
anticuerpos o el complemento. Solubles
Antígeno: sustancia capaz de producir una respuesta • Proteína fijadora de manosa (MBP)
• Proteína fijadora de LPS (LBP)
inmune.
• Proteína C Reactiva (PCR)
Anticuerpos: proteína producida por el sistema inmune • Amiloide A Sérico (AAS)
y es de tipo gamma globulina
Epitope: la fracción de la macromolécula que es
reconocida por el sistema inmunitario.
Aglutinación: reacción de precipitación producto de la
unión del antigeno y el anticuerpo respectivo.
Hapteno: es una molécula que por si misma no es capaz
de inducir respuesta inmune pero que cuando se
conjuga con una molécula portadora puede dar origen a
una respuesta inmune.
Glucocálix: es la cubierta de la membrana celular
compuesta por azúcares unidos a proteínas
(glucoproteínas) o lípidos (lipopolisacáridos).
El sistema inmune surge como una función
esencial para la vida en un medio donde
coexisten agentes patógenos y hospedadores, ayuda
con barreras naturales, sistema innato y adaptativo.
Inmunidad Innata: Receptores para estructuras
comunes a varios microorganismos. Receptores
conservados.
Inmunidad Adquirida: Receptores capaces de
reconocer estructuras únicas presentes en un
microorganismo. Cuenta con gran número de
receptores diferentes.
PAMPS: Sustancias o moléculas comunes a varios
patógenos que tienen estructuras conservadas y
diferentes de las de las células propias ( PRR SON LAS
QUE RECONOCEN A LOS PAMPS , SON DEL HUESPED)
• Lipopolisacáridos (LPS)
• Acido lipoteicoico
• Azúcares ramificados complejos
CÉLULAS ASESINAS NATURALES NK
No tienen receptores para el Ag. No requieren
“educación” en el timo. Se encuentran en sangre y
órganos linfoides secundarios. Se parecen a linfocitos
grandes con gránulos citoplasmáticos. Producen lisis
celular utilizando mecanismos similares al LTc. Producen
citoquinas (INFg) . Participan de la respuesta inmune
contra virus, parásitos intracelulares y tumores.
Representan la primera línea de defensa contra
infecciones por microorganismos intracelulares y células
tumorales.
Producen citoquinas y quimoquinas, destruyen células
anormales
Linfocitos T g/d
• Subpoblación abundante en rumiantes y cerdos
• Superficies corporales, Mantenimiento de la
• integridad de los epitelios
• Actividad citolítica
• Producen IFNg, quimioquinas (linfotactina)
Linfocitos B1 CD 5+
 • Cavidad peritoneal y pleural • Adsorción de antigeno del huésped sobre la
• Producción de anticuerpos naturales superficie
• (anti – polisacáridos) • Inactivación de anticuerpos
• Origen: hígado y omento fetal
MECANISMOS DE EVASIÓN DE LA RESPUESTA
• (formación quística normalmente de
INFLAMATORIA
• origen linfático).
Estrategias contra la Fagocitosis
FACTORES DE PATOGENIA
1. Inhibición de la quimiotaxis
La patogénesis bacteriana es compleja y es el resultado
de la acción de múltiples factores que pueden actuar 2. Destrucción de la fagocitosis
solos o en conjunto para producir infección y
enfermedad. 3. Inhibición de la ozonización
4. Escape al citoplasma
• ETAPA DE ESTABLECIMIENTO: Fimbrias
• Adhesinas no fimbrias 5. Inhibición de la formación fago lisosomas
• Pseudo cápsulas: adherencia a catéteres etc
• Función: promueven la adherencia a los 6. Inhibición del camino oxidativa
epitelios impidiendo TERAPIA ANTIBIOTICA
• su arrastre por las secreciones normales
• ETAPA DISEMINACIÓN, MULTIPLICACIÓN Y • Identificar el organismo infectante
DAÑO: Órganos de locomoción: • Evaluar la sensibilidad a la droga
• Exoenzimas • Sitio “blanco” de la infección
• Sideroforos • Seguridad de la droga/perfil de efectos
• Factores de penetración secundarios
• Endotoxinas • Factores del paciente
• Exotoxinas • Costo
• Resultado:la acción conjunta de los diferentes • Bactericida: mata a la bacteria
• patógenos genera en el huésped una • Bacteriostático: detiene el procesos de
• respuesta inflamatoria con doble efecto: crecimiento bacteriano
• 1. Contribuye a las defensas antibacterianas
• o
• 2. Causar severo daño contribuyendo con el INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE
• proceso de enfermedad LA PARED CELULAR
• Generada la respuesta inflamatoria la bacteria
• las evade por distintos mecanismos
EVASIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
Estrategias contra el sistema del complemento: se
basan en
el enmascaramiento a través de
1. Cápsula y pseudo cápsula
2. Lipopolisacaridos
3. IgA
EVASIÓN DE LA BACTERIA LA RESPUESTA
INMUNOLÓGICA DEL HUÉSPED
• Variación antigénica
• Cambio de fase

PENICILINAS • Derivadas del hongo
Penicillium
• Concentración
terapéutica en la
mayoría de tejidos
• Pobre penetración al
LCR
• Excreción renal
• Efectos secundarios:
hipersensibilidad,
nefritis,
neurotoxicidad,
disfunción
plaquetaria
• Penicilinas naturales
:G yV
• Anti estafiliococicas :
Meticilina,Nafacilina,
Oxacilina,
Dicloxacilina
• Aminopenicilinas:
Amoxicilina +/-
clavulanato ,
Ampicilina +/-
sulbactam
• ANTI-
PSEUDOMONAS:
Carbenicilina
Ticarcilina +/-
clavulanato
Piperacilina +/tazobactam
CEFALOSPORINAS Estructuralmente similares
a las penicilinas
• Concentración terapéutica
en la mayoría de tejidos
• Los de 3a y 4a generación
en LCR
• Excreción renal
• Efectos secundarios
• alergias
• Efecto parecido al
disulfiram
• anti-Vitamina K
MONOBACTAMICOS • Un solo anillo beta
lactámico
• Espectro angosto: aerobios
gram-negativo
• Enterobacteriaceae
• Pseudomonas
• administración IV/IM
• Excreción renal
• Poca reactividad cruzada
con
otros beta-lactámicos
• Efectos adversos: flebitis,
rash,
pruebas hepáticas elevadas
CARBAPENEMICOS Meropenem/Imipenem
• amplio espectro
• Activos contra SAMR
• administración IV
• penetra LCR
• Metabolismo y excreción
renal
• Efectos adversos:
molestias GI,
eosinofilia, neutropenia,
disminuye el umbral de
convulsiones.
VANCOMICINA Glicopéptido tricíclico
Inhibe la síntesis de
fosfolípidos y se une a los
peptidoglicanos
Actividad contra gram-
positivos
Útil en resistencias a beta
lactámicos
Se distribuye ampliamente,
penetra a LCR
Eliminación renal
Efectos sec.: flebitis,
ototoxicidad, nefrotoxicidad
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE
PROTEÍNAS
• Inhibición del ribosoma 70s en su sección 50 o
30 s
 Eliminación renal
Nefrotoxicidad, ototoxicidad,
neurotoxicidad.
MACROLIDOS Estructura: Lactona
macrocíclica
Unión irreversible a la
subunidad 50S
Concentración terapéutica en
secreciones orofaríngeas y
respiratorias
No penetran LCR
Metabolizados en hígado,
excreción fecal y urinaria
Efectos adversos: malestar GI,
ototoxicidad, hepatotoxicidad
CLORANFENICOL Aislado de Streptomyces
Unión reversible a la
subunidad 50S
Amplio espectro
Indicado para infecciones
anaeróbicas severas o en
infecciones
graves sin respuesta
Amplia distribución, entra en
LCR
TETRACICLINAS Aisladas de Streptomyces
Metabolizado en hígado,
aureofaciens
eliminado por la orina
Se unen reversiblemente a la
Toxicidades: anemia
subunidad ribosomal 30S
reversible, anemia hemolítica,
Penetra la mucosa sinusal,
anemia
saliva y lágrimas
aplástica, síndrome del bebé
Metabolizadas en hígado--
gris.
>excreción en bilis-->
CLINDAMICINA Derivado semisintético de la
reabsorbidas--
Lincomicina
>eliminadas en orina
Unión irreversible a la
Efectos adv.: malestar GI,
subunidad 50S
hepatotoxicidad,
Cubre anaerobios y aerobios
fotosensibilidad,
gram +
deposición ósea
Amplio uso para infecciones
Contraindicadas en
de cabeza y cuello
embarazadas y niños
Penetra en saliva, esputo,
menores de 8 años
líquido pleural y hueso, pero
AMINOGLUCOSIDO Derivados de Streptomyces y
no LCR
S Micormonospora
Metabolizada en hígado--
Se unen irreversiblemente a
>reabsorbida
la subunidad 30S
-->eliminada en orina
Trasnporte activo dentro la
Efectos adversos: rash,
célula bacteriana
neutropenia/trombocitopenia
Penetración tisular variable,
, colitis
niveles no confiables al
pseudomembranosa
LCR
Se concentra dentro la
perilinfa
INHIBIDORES DEL METABOLISMO 1000x mayor afinidad
por la enzima bacteriana
• Sulfonamidas que por la
• Trimetoprim humana
• Interfieren con la Espectro y perfil
• producción de coenzimas farmacocinético
• del ácido fólico similares a las sulfas
• requeridas para la síntesis Efectos secundarios:
• de purinas y pirimidinas deficiencia de folato
anemia,
leucopenia,
granulocitopenia
TRIMETROPIM Inhibe la dihidrofolato
reductasa
1000x mayor afinidad
por la enzima bacteriana
que por la
humana
Espectro y perfil
farmacocinético
similares a las sulfas
Efectos secundarios:
deficiencia de folato
anemia,
leucopenia,
granulocitopenia
CO-TRIMOXAZOLE Combinación sinergista
(TMP/SMX) con acción
antibacteriana

INHIBIDORES DE ÁCIDOS NUCLEICOS

SULFONAMIDAS Derivado del prontosil (FUNCIÓN/SÍNTESIS)
Antagonista competitivo Fluoroquinolonas
del
PABA • Se unen a la ADN girasa bacteriana (topoisomerasa
Amplia distribución, II)
penetra LCR,
• Se concentra en seno y mucosa del oído medio,
cruza placenta
penetra cartílago y hueso
Metabolizada en hígado,
eliminada en orina • Parcialmente metabolizada en hígado-->excreción
Efectos secundarios: renal o GI
rash,
angioedema, Síndrome • Efectos colaterales: náusea, mareos, fototoxicidad,
de nefrotoxicidad
Stevens-Johnson, • Evitar su uso en mujeres embarazadas o lactando
kernicterus
Evitarlas en embarazo e • Uso en niños --posible efecto en cartílago articular
infantes
TRIMETOPRIM Inhibe la dihidrofolato
reductasa

TERAPIA ANTIMICOBACTERIANA
Dos diferentes poblaciones de micobacterias
• Tx de primera línea: protocolos de 3-4 drogas
por 6 meses a
• 2 años
• Tx de segunda línea: reservada para
organismos
• Multirresistentes
PRIMERA LINEA
• Isoniazida: Droga más potente
inhibie formación de ácido micólico externo
Amplia distribución y penetra LCR Metabolizada
en hígado, excreción urinaria, en saliva y esputo
Efectos adversos: hipersensibilidad, neuropatía,
hepatotoxicidad
• Rifampicina: Derivado de Streptomyces
interfiere con la transcripción de ARN Amplia
distribución tisular, penetra LCR Metabolizada
en hígado Tiñe heces, orina y lágrimas de color
naranja-rojizo Efectos colaterales: rash,
malestar GI, hepatotoxicidad
• Pirazinamida
• Etambutol
• Estreptomicina
RESISTENCIA MICROBIANANA
Resistencia clínica a los agentes antimicrobianos ocurre
cuando la CIM de la droga para una cepa particular
excede a aquella que es capaz de alcanzarse in vivo en
forma segura CIM = concentración inhibitoria mínima
Mutación en el gen que determina la
sensibilidad/resistencia al agente Adquisición de un
DNA extracromosomal (plásmido) conteniendo genes
de resistencia. La resistencia que aparece después de la
introducción de un agente antimicrobiano en el medio
ambiente, resulta normalmente de un proceso de
selección.
La resistencia se puede desarrollar en un solo paso
Resistencia cruzada:
• un solo mecanismo confiere resistencia a múltiples
agentes
antimicrobianos
• se observa comúnmente en aquellos agentes
antimicrobianos
relacionados muy cercanamente
Resistencia múltiple:
• implica que están involucrados múltiples mecanismos.
• se observa con agentes antimicrobianos cuyos
mecanismos
de acción no están relacionados.
MECANISMOS DE RESISTENCIA:
• Permeabilidad alterada ante el agente
antimicrobiano: Una permeabilidad alterada
puede ser atribuida a la incapacidad del agente
antimicrobiano para penetrar en la célula
bacteriana o alternativamente para exportar
activamente el agente desde el interior de la
célula.
• Inactivación del agente antimicrobiano: La
resistencia a menudo es el resultado de la
producción de una enzima que es capaz de
inactivar el agente antimicrobiano.
• Alteración del sitio blanco: La resistencia se
puede producir debida a la alteración del sitio
blanco que reconoce el agente antimicrobiano.
• Reemplazo de una ruta sensible: La resistencia
puede resultar de la adquisición de una
enzima nueva que reemplace la sensible.