ASPECTOS BASICOS DEL PROCESO PATOLOGICO SON:

Etiología(causa): factores generadores de la enfermedad-se pueden agrupar en dos

categorías→los genéticos (p. ejemplo: mutaciones hereditarias y variantes génicas) y los
adquiridos (p. ejemplo infecciones y factores nutricionales, químicos y físicos). La mayoría de las
afecciones son de origen multifactorial y pueden ser consecuencia de los efectos de diversos
desencadenantes externos (por ejemplo, ateroesclerosis y cáncer)
Patogenia: Secuencia de episodios celulares, bioquímicos y moleculares que sucede a la
exposición de las células o un tejido a un agente lesional.
Cambios morfológicos: Se correlacionan con las alteraciones estructurales en células o tejidos
características de una enfermedad o diagnosticas de un proceso determinado proceso
etiológico. (lesiones morfológicamente idénticas pueden derivar de mecanismos moleculares

OM
distintos)
RESPUESTAS CELULARES AL ESTRÉS Y ESTIMULOS NOCIVOS:
La célula normal es capaz de satisfacer las demandas fisiológicas manteniendo un estado de
equilibrio “homoestasia”
Las adaptaciones son respuestas funcionales y estructurales reversibles a los cambios en los
estados fisiológicos y a ciertos estímulos patológicos (la célula consigue sobrevivir y mantener
su función)

Hipertrofia
.C
RESPUESTA ADAPTATIVA
Aumento del tamaño de la célula y de la
actividad funcional
DD
Hiperplasia Incremento de su numero
Atrofia Disminución de su tamaño y su actividad
metabólica
Metaplasia Cambio en el fenotipo de las células
-En la respuesta adaptativa cuando la agresión es eliminada la celula recupera su estado original
LA

sin sufrir consecuencias perjudiciales.

-Si los limites de la respuesta adaptativa se superan o si las células son expuestas a agentes
lesivos o estrés, privadas de nutrientes esenciales o sometidas a alteraciones por mutaciones
que afecten a los constituyentes celulares esenciales ocurre la lesión celular
- Lesión celular es reversible hasta cierto punto (si el estimulo persiste o es lo suficientemente
FI

intenso desde el principio la célula sufre una lesión irreversible)

-Muerte celular: resultado final de la lesión celular progresiva. Obedece a diferentes causas
como isquemia (reducción del flujo de sangre), infección o toxinas.Muerte celular tiene dos vias
principales :necrosis y apoptosis
-La carencia de nutrientes provoca una respuesta celular adaptativa llamada autofagia.


-Las alteraciones metabólicas en las células y la lesión crónica subletal de las mismas se asocian
a acumulaciones intracelulares de diversas sustancias (proteínas ,lípidos e hidratos de carbonos)
-Calcio forma depósitos en localizaciones de muerte celular dando lugar a una calcificación
patológica.
- ADAPTACIONES: Son cambios reversibles en tamaño, numero, fenotipo, actividad metabólica
o funciones de las células en respuesta a cambios registrados en su entorno
-Hipertrofia: Aumento del tamaño de las células, como consecuencia se registra un incremento
de tamaño del órgano afectado.
-En la hipertrofia NO hay células nuevas (HAY CELULAS MAS GRANDES)
-Las mayores dimensiones de las células son debidas a la síntesis y el ensamblaje de
componentes estructurales intracelulares adicionales.

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-En órganos con tejidos compuestos por células que no se dividen el aumento de la masa tisular
se produce solo por hipertrofia (ej fibras miocárdicas)
-En muchos órganos la hiperplasia y la hipertrofia coexisten→contribuyen al aumento del
tamaño del órgano
-Hipertrofia fisiológica: Es causada por el aumento de la demanda funcional o estimulación por
parte de hormonas y factores de crecimiento. (células de musculo esquelético y células de
musculo estriado del corazón→ capacidad de división limitada y responden al incremento de la
demanda metabólica mediante hipertrofia)
EJEMPLOS :Hipertrofia muscular por aumento de la carga de trabajo→ mas volumen muscular
gracias a los ejercicios con pesas ,debido al aumento de tamaño de las fibras musculares
individuales en respuesta al aumento de la demanda.

OM
En el corazón el estímulo de la hipertrofia (hipertrofia cardiaca) suele ser la sobrecarga
hemodinámica crónica, debida a la hipertensión o válvulas defectuosas. (+ carga hemodinámica
,el musculo cardiaco aumenta de tamaño y se puede lesionar. Si la irrigación del miocardio es
inadecuada primero sufre una lesión reversible manifestadas por cambios citoplasmáticos, con
el tiempo lesión irreversible y mueren)
Hipertrofia fisiológica del útero durante el embarazo: aumenta el tamaño del órgano por

.C
inducción de las hormonas, consecuencia de la hipertrofia de las fibras musculares. La
hipertrofia uterina es controlada por hormonas estrogénicas que actúan sobre el musculo liso a
través de los receptores de estrógenos, lo que aumenta la síntesis de proteinas del musculo liso
DD
y tamaño celular.
LA

MECANISMOS DE LA HIPERTROFIA:
Hipertrofia se debe a la mayor producción de proteínas celulares.
FI

-Patogenia molecular en la hipertrofia cardiaca:

(a) Acciones integradas de los sensores mecánicos (estimulados por aumento de la carga de
trabajo) ,factores de crecimiento (TGF-B) factor de crecimiento insulínico IGF 1 o factor de
crecimiento fibroblástico ) y sustancias vasoactivas (endotelina 1 , alfa adrenérgicos y
angiotensina II )


(b) Las señales que se originan en la membrana celular activan una compleja red de vías de
transducción de señales. Dos de estas vias bioquímicas implicadas en la hipertrofia muscular son
la de la fosfatidilinositol 3 cinasa ( PI3K)/AKT →considerada la mas importante en la hipertrofia
fisiológica inducida por el ejercicio. La señalización anterógrada de receptores acoplados a
proteínas G (inducida por factores de crecimiento y agentes vasoactivos) en la hipertrofia
patológica
©Las vías de señalización activan factores de transcripción (GATA 4 , factor nuclear de células T
activadas) y factor potenciador de miocitos 2(MEF2).Actúan de forma coordinada para
aumentar la síntesis de proteínas musculares responsables de la hipertrofia.

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 OM
HIPERPLASIA: Aumento del número de células en un órgano o tejido en respuesta a un estímulo.
-Hiperplasia y hipertrofia se pueden producir simultáneamente y son desencadenados por un
mismo estimulo externo. Hiperplasia tiene lugar cuando el tejido contiene células con capacidad
de división, para aumentar el número de células.
Hiperplasia fisiológica: es debida a la acción de hormonas o factores de crecimiento y se registra

.C
cuando existe la necesidad de aumentar la capacidad funcional de órganos sensibles a
hormonas, o cuando hay necesidad de un aumento compensatorio tras una lesión o resección.
Ej: Un ejemplo de hiperplasia hormonal es la proliferación del epitelio glandular de la mama
DD
femenina en la pubertad y durante el embarazo ,habitualmente se acompaña de hipertrofia de
las células de ese epitelio.
Ejemplo de hiperplasia compensadora: personas que donan un lóbulo del hígado para
trasplante. Medula ósea experimenta hiperplasia en respuesta a la carencia de células
sanguíneas diferenciadas terminales en un contexto de hemorragia o rotura prematura de
LA

eritrocitos-hemolisis-.
Hipertrofia patológica: son causadas por acciones excesivas o inapropiadas de hormonas o
factores de crecimiento que actúan sobre las células diana.
EJEMPLO:La hiperplasia endometrial inducida por hormonas→Fisiologicamente,tras un periodo
menstrual se registra un rápido brote de actividad proliferativa en el endometrio,que es
FI

estimulado por las hormonas hipofisarias y los estrógenos ováricos .El proceso es interrumpido
por la elevación de las concentraciones de progesterona ,10 a 14 dias antes de la finalización del
periodo menstrual. En algunos casos, se produce un desequilibrio entre estrógenos y
progesterona dando lugar a aumentos de estrógenos con la consiguiente hiperplasia de las
glándulas endometriales →esta hiperplasia patológica causa sangrado menstrual anómalo.


-En el cancer los mecanismos de control de crecimiento celular se alteran o pierden su eficacia
como consecuencia de aberraciones genéticas que determinan una proliferación descontrolada
(“hiperplasia y cáncer son procesos diferentes, la hiperplasia patológica define un ámbito en el
que es posible que se desarrollen con el tiempo proliferaciones cancerosas”) Si tengo hiperplasia
patológica de cualquier cosa estoy mas expuesto a un cáncer.
-La hiperplasia es una respuesta característica a ciertas infecciones víricas ya que los virus
producen factores que interfieren con las proteínas del hospedador reguladoras de la
proliferación celular.
-HIPERPLASIA ES RESULTADO DE UNA PROLIFERACION DE CELULAS MADURAS INDUCIDAS POR FACTORES DE
CRECIMIENTO Y,EN CIERTOS CASOS,DEBIDA AL AUMENTO DEL DESARROLLO DE NUEVAS CELULAS A PARTIR DE
CELULAS MADRE TISULARES.
ATROFIA:La atrofia se define como reducción del tamaño de un órgano o tejido por disminución
de las dimensiones y el numero de las células

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Atrofia fisiológica:es normal durante el desarrollo (la disminución del tamaño del útero que se
produce después del parto es otra forma de atrofia fisiológica)
Atrofia patológica, las causas son :
(a)Falta de actividad (atrofia por desuso) cuando un hueso fracturado se inmoviliza con una
escayola o cuando un paciente se queda en cama postrado se produce una atrofia del musculo
esquelético. La reducción inicial del tamaño de las células es reversible una vez que se reanuda
la actividad. Si la falta de uso es prolongada, las fibras de musculo esquelético disminuyen en
numero (debido a la apoptosis) y también en tamaño. La atrofia muscular se puede acompañar
de un incremento de la resorción ósea lo que determina osteoporosis por desuso.
-(b)Perdida de inervacion (atrofia por denervación) la afectación de los nervios da lugar a atrofia
de las fibras musculares inervadas por ellos.

OM
( c ) Disminucion del riego sanguíneo : la reducción gradual del riego sanguíneo de un tejido
(isquemia) como consecuencia del lento desarrollo de una enfermedad oclusiva arterial causa
atrofia de dicho tejido
(d) nutrición inadecuada:la desnutrición proteinico-calorica pronunciada (marasmo) se asocia a
uso de proteínas del musculo esqueletico como fuente de energía ,unavez que se han agotado
las otras reservas como la del tejido adiposo.

.C
(e) perdida de estimulación endocrina: tejidos que responden a hormonas ,como las mamas o
los órganos reproductores que dependen de la estimulación endocrina para que su metabolismo
y función sean normales.La perdida de estimulación estrogénica tras la menopausia determina
la atrofia fisiológica del endometrio,epitelio vaginal y las mamas.
DD
-Respuesta incial a la atrofia:es una disminución del tamaño de las células y de sus orgánulos ,lo
que reduce las necesidades metabólicas para poder sobrevivir. (las células y tejidos atróficos ven
reducida su función ,si bien el grado de muerte celular es mínimo)
-MECANISMOS DE LA ATROFIA: La atrofia es consecuencia de la disminución de la síntesis de
proteínas y del aumento de su degradación en las células.La degradación de proteínas celulares
LA

se produce mediante la via de ubiquitina-proteasoma (la carencia de nutrientes y el desuso

activan a las ubicuitina ligasas que unen el pequeño péptido ubicuitina a las proteínas celulares
y dirigen estas proteínas para que sean degradadas en los proteasomas) Atrofia acompañada de
autofagia “comerse a si mismo” es el proceso por el cual las células privadas de nutrientes se
alimentan de sus propios componentes para compensar la escasez de aporte energético.
FI

METAPLASIA: Es un cambio reversible en el que un tipo celular diferenciado (epitelial o

mesenquimatoso) es remplazado por otro tipo de células. Respuesta adaptativa en la que un
tipo celular sensible a una determinada clase de agresión es sustituido por otra clase de células
que soporte mejor las condiciones adversas.


-Ejemplo:sustitución de un epitelio cilindrico por otro escamoso en las vias respiratorias como
respuesta a la irritación crónica. En fumadores las células del epitetelio cilindrico ciliado
seudoestratificado de la traquea y bronquios son remplazados por epitelio células de epitelio
escamoso estratificado que es mas resistente pero se pierden mecanismos de protección frente
a la infección como la secreción de moco y la acción ciliar del epitelio cilindrico. “Las influencias
que predisponen a la metaplasia ,si son persistentes pueden originar una transformación
maligna en el epitelio metaplasico”.

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-Metaplasia con sustitución de epitelio escamoso por epitelio cilindrico: (esofago de Barret si
hay reflujo gastroesofágico) el epitelio estratificado plano del esofago es remplazado por células
cilíndricas del estomago como consecuencia del reflujo. Se puede desarrollar un
adenocarcinoma canceres glandulares en esta región de transición esófago gástrica
-Metaplasia de tejido conjuntivo consiste en la formación de tejido adiposo,oseo ,cartílago en
tejidos que no contienen estos elementos .Miositis osificante
MECANISMOS DE LA METAPLASIA:La metaplasia no se debe a un cambio en el fenotipo de un
tipo celular ya diferenciado sino que es concencuencia de una reprogramación de células madre
que existen en los tejidos normales,o de células mesenquimatosas no diferenciadas en el tejido
conjuntivo. ( desregulacion del factor de transcripción y la metaplasia en los casos de exceso o deficiencia
de vit A acido retinoico ya que causan metaplasia.Vit A regula la trnascripcion de genes por medio de los

OM
receptores retinoides nucleares que pueden influir en la diferenciación de las progenitoras derivadas de
células madre adultas)
-En un cambio metaplasico las células se diferencian siguiendo una nueva via ,la diferenciación
de células madres de un linaje es producida por citocinas factores de crecimiento y componentes
de la MEC ,son estimulos externos promueven la expresión de genes que orientan a las células
hacia una via de diferenciación especifica.

.C
DD
LA
FI


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Lesion celular se produce cuando las células son sometidas a algún tipo de estrés o agresión que
no son capaces de adaptarse,o cuando son expuestos a agentes lesivos.La lesión puede
evolucionar a lo largo de una fase reversible para culminar en la muerte celular.
-Lesion celular reversible:En las fases iniciales de lesión los cambios funcionales y morfológicos
son reversibles cuando el estimulo perjudicial cesa.Los rasgos fundamentales de la lesión celular
reversible son la fosforilizacion oxidativa reducida,con la consiguiente disminución de las
reservas de oxigeno en forma de ATP y el edema celular causado por cambios en las
concentraciones de iones y por el aflujo de agua.Organulos intracelulares como mitocondrias y
citoesqueleto pueden presentar alteraciones.
-Muerte celular:Con el daño continuado ,la lesión se convierte en irreversible ,con lo que la
celula no puede recuperarse y muere. Dos tipos de muerte celular: Necrosis y apoptosis

OM
-Necrosis: forma accidental y no regulada de muerte celular causada por la afectación de las
membranas celulares y por perdida de la homeostasia ionica. Se dañan las membranas ,las
enzimas lisosómicas penetran en el citoplasma y digieren a la célula. Los contenidos celulares
escapan a traves de la membrana plasmática ,pasando al liquido extracelular ,en el que inducen
una inflamación en el anfitrión . (isquemias,traumatismos,infecciones)
-Apoptosis: muerte celular programada, se caracteriza por disolución nuclear ,fragmentación de

.C
la celula sin perdida completa de la integridad de la membrana y eliminación rápida de los
residuos celulares.No hay reacción inflamatoria ya que los contenidos celulares no salen al LEC.
DD
LA

-La lesión reversible se caracteriza por edema generalizado de la celula y sus

orgánulos,formación de vesículas en las membranas plasmática, desprendimiento de ribosomas
del RE y condensación de la cromatina nuclear (estos cambios morfológicos se asocian a
disminución de la generación de ATP,perdida de integridad de la membrana celular,defectos en
la síntesis de proteínas y alteración del citoesqueleto).No obstante ,la lesión persistente o
FI

excesiva hace que las células superen un punto de no retorno ,lo que conduce a la lesión celular
irreversible y muerte celular.
-Daño mitocondrial con agotamiento del ATP y rotura de las membranas lisosómicas y
plasmática se asocia a NECROSIS.


-Lesión reversible: al microscopio óptico se identifica por edema (hinchazón celular) y cambio
graso.El edema celular se produce siempre que las células no son capaces de mantener la
homeostasia de iones y liquidos y es concencuencia de la disfunción de las bombas ionicas
dependientes de la energía en la membrana plasmática.El cambio graso sobreviene en lesiones
hipoxicas y formas de lesiones toxicas o metabólicas (se manifiesta por aparición de vacuolas
lipídicas en el citoplasma) se observa en células implicadas en el metabolismo de las grasas o
dependientes de el como los hepatocitos y células del miocardio
-Necrosis: Las células necróticas no mantienen la integridad de la membrana y su contenido a
menudo se extravasa ,en un proceso que induce inflamación del tejido circundante.Las enzimas
que digieren a la celula necrótica derivan de los lisosomas de las propias células en proceso de
muerte y de los lisosomas de los leucocitos que intervienen participando en la reacción
inflamatoria.Las primeras evidencias histológicas de necrosis miocárdicas no se manifestan
hasta entre 4 y 12 horas después.

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- cuando mueren numerosas células “TEJIDO U ORGANO NECROTICO” .En el paciente vivo las
células necróticas y su contenido desaparecen ,por digestion enzimática y fagocitosis de los
residuos por parte de los leucocitos .Si las células necróticas y los tejidos celulares no son
destruidos y reabsorbidos con rapidez ,conforman un deposito favorable al deposito de sales de
calcio y otros minerales,lo que facilita la calcificación distrofica

OM
.C
DD
MECANISMOS DE LESION CELULAR:
DISMINUCION DEL ATP: La reducción de las concentraciones de ATP es una causa de muerte
celular por necrosis. La disminución y el aumento de la síntesis de ATP se asocia a lesiones tanto
hipóxicas como químicas(toxicas) .
-El ATP se produce de dos formas → (a)fosforilizacion oxidativa mediante la cadena
LA

transportadora de electrones en las mitocondrias. (b) via glucolítica que puede generar ATP en
ausencia de oxigeno utilizando glucosa derivada de los liquidos corporales o de la hidrolisis del
glucógeno.
-Las principales causas de disminución del ATP son la reducción del aporte de oxigeno y
nutrientes, el daño mitocondrial y las acciones de ciertos toxicos.
FI


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La actividad de la Si el aporte de Fallo de la bomba Con disminución de En las células Se produce daño
bomba Na/K oxigeno a las células de Ca determina la ATP prolongada o privadas de irreversible de las
ATPasa se reduce se reduce como entrada de calcio acentuada, se oxígeno o glucosa, membranas
.El fallo de este sucede en la que va a tener produce una las proteínas mitocondriales y
sistema de isquemia, la efectos nocivos desorganización pueden quedar mal lisosómicas y la
trnasporte activo fosforilación sobre la célula del mecanismo de plegadas y la célula sufre
hace que las oxidativa cesa, con la síntesis de acumulación de necrosis.
concentraciones de consiguiente proteínas, con estas proteínas en
Na intracelular disminución del ATP desprendimiento el RE estimula una
aumenten y que el celular y aumento de de proteínas del reacción llamada
potasio salga de las AMP. RER RESPUESTA A

OM
células por difusión + actividad de la PROTEINAS NO
.La ganancia neta fosfofructocinasa PLEGADAS
de soluto va →+ glucolisis
acompañada de anaeróbica
una ganancia de generando ATP por
H20 lo que produce el metabolismo de la
edema celular y glucosa derivada del

.C
dilatación del RE. glucogeno. Como
consecuencia se
agotan las reservas
de glucógeno y la
DD
glucolisis anaeróbica
produce acido
lactico →lo que
reduce el pH
intracelular→genera
menor actividad
LA

enzimática celular

DAÑO MITOCONDRIAL: Las mitocondrias se pueden dañar por el incremento de calcio ,la
carencia de oxigeno ,son sensibles prácticamente a todos los estimulos lesivos,incluida la hipoxia
y las toxinas.
FI

-Consecuencias del daño mitocondrial:

(a)crea un canal de alta conductancia en la membrana de la mitocondria “llamado poro de
transición de la permeabilidad mitocondrial”.La apertura de este canal determina la perdida del
potencial de membrana mitocondrial, lo que induce insuficiencia de la fosforilación oxidativa y


agotamiento progresivo del ATP, que culminen en la necrosis de la célula.

(b) fosforilizacion oxidativa anómala induce formación de especies reactivas del oxigeno
© Las mitocondrias secuestran entre sus membranas externa e interna proteínas que activan la
apoptosis (citocromo C y proteínas que activan indirectamente las enzimas inductoras de la
apoptosis,llamadas caspasas).El aumento de la permeabilidad de las membrana mitocondrial
externa causa la salida de estas proteínas al citosol y la muerte por apoptosis.

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 OM
FLUJO DE ENTRADA DE CALCIO Y PERDIDA DE LA HOMEOSTASIA DEL CALCIO:
-La disminución de calcio protege a la célula de lesiones provocadas por estimulos nocivos.
Normalmente (NOKIA) Na más abundante en el liquido extracelular que intracelular .El calcio
intracelular se encuentra en las mitocondrias y REL .

.C
-La isquemia y toxinas producen un aumento de la concentración de calcio citosólico (primero
liberación de calcio de las reservas y luego ingresa calcio extracelular). La elevación de calcio
induce lesión :
DD
(a) La acumulación de calcio en las mitocondrias determina la apertura del poro de transición de
permeabilidad mitocondrial y deteriora la generación de ATP.
(b) El aumento del calcio citosólico activa varias enzimas perjudiciales para las células .Las
fosfolipasas que dañan la membrana ,las proteasas que (descomponen proteínas de la
membrana y el citoesqueleto) ,endonucleasas( fragmentan ADN y cromatina) y las ATPasas que
(aceleran el agotamiento de ATP).
LA

© las concentraciones de calcio intrecelular elevadas también inducen apoptosis por activación
directa de caspasas y y aumentan la permeabilidad mitocondrial
FI


LESION CELULAR INDUCIDA POR RADICALES LIBRES ,PARTICULARMENTE POR ESPECIES

REACTIVAS DEL OXGENO ,ES UN MECANISMO DE DETERIORO CELULAR EN MULTIPLES

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ALTERACIONES PATOLOGICAS,como las lesiones químicas y por radiación ,la lesión por
hisquemia-reperfusion y la muerte celular producida por fagocitos.
-Los radicales libres son especies químicas que tienen un electron desapareado en sus orbitales
externos ,los electrones desapareados son reactivos y atacan y alteran a las moléculas
adyacentes como componentes de membranas plasmáticas y nucleos celulares (estas
reacciones pueden ser autocataliticas o sea que la molecula que reacciona con el radical libre se
convierte en radical libre con lo que se propaga la cadena de efectos nocivos)
- Las especies reactivas del oxigeno (ERO) son un tipo de radical libre derivado del oxigeno.
-Las ERO son producidas en las células durante la respiración mitocondrial y eliminadas por los
sistemas de defensa celular .
-El aumento de la producción o la menor eliminación de las ERO causa un exceso de radicales

OM
libres conocido como ESTRÉS OXIDATIVO.

- .C
DD
EFECTOS PATOLOGICOS DE LOS RADICALES LIBRES:
(A) Peroxidación lipídica en membranas: En presencia de oxigeno ,los radicales libres
pueden inducir peroxidación en la membrana plasmática y en la de los orgánulos.El daño
oxidativo se da cuando los dobles enlaces de los ácidos grasos insaturados de los lípidos
de membrana son atacados por radicales libres derivados de O2 .Las interacciones entre
LA

lípidos y radicales libres originan peróxidos, inestables y reactivos tras lo cual se produce
una reacción en cadena autocatalitica que daña la membrana plasmática
(B) Modificación oxidativa de las proteínas: Los radicales libres favorecen la oxidación de
las cadenas laterales de los aminoácidos, la formación de enlaces cruzados covalentes
proteína y la oxidación del esqueleto de las proteínas. La modificación oxidativa puede
FI

destruir la conformación de las proteínas estructurales y facilitar la degradación

proteosomica de las proteínas no plegadas o mal plegadas con el consiguiente colapso
celular
(C) Lesiones del ADN : Los radicales libres son capaces de inducir roturas en las cadenas


simples o dobles de ADN,entrecruzamiento de cadenas de ADN.El daño oxidativo del

ADN se ha relacionado con el envejecimiento celular.

10

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 OM
DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE LAS MEMBRANAS:
La perdida de permeabilidad selectiva de las membranas, causa daño celular.
Mecanismos de daño de las membranas:

.C
(a)Síntesis de fosfolípidos reducida: La producción de fosfolípidos en las células puede
disminuir por defectos en la función mitocondrial o por hipoxia. Va a haber menos
producción de ATP lo que afecta a las vías biosintéticas dependientes de la energía.
(b) Incremento de la degradación de fosfolípidos: La lesión celular grave se asocia a
DD
mayor degradación de los fosfolípidos de membrana, se activan las fosfolipasas
dependientes del calcio porque se elevan las concentraciones mitocondriales y
citosólicas del calcio. La descomposición de los fosfolípidos hace que se acumulen
productos de degradación lipídica como ácidos grasos libres no esterificados y
lisofosfolipidos que ejercen un efecto detergente sobre la membrana
LA

©Anomalías citoesqueléticas: Los filamentos del citoesqueleto sirven como anclajes que
conectan la membrana plasmática al interior de la célula. La activación de las proteasas
con el aumento de calcio citosólico daña los elementos del citoesqueleto. En presencia
de edema celular esta afectación da lugar, sobre todo en células miocárdicas, al
desprendimiento de la membrana del citoesquelético, aumentando la probabilidad de
FI

estiramiento y rotura.
Consecuencias del daño en las membranas: Las localizaciones mas importantes de daño
en las membranas durante la lesión celular son la membranas mitocondriales,
plasmáticas y lisosómicas
-Daño de las membranas mitocondriales: el daño de las membranas mitocondriales hace


que se abra el poro de transición de permeabilidad mitocondrial ,con la consiguiente

disminución de generación de ATP y la liberación de proteínas que inducen muerte por
apoptosis.
-Daño de la membrana plasmática: La afectación de la membrana plasmática deriva en
perdida del equilibrio osmótico y del aflujo de liquidos y iones ,asi como del contenido
celular .Las células pueden perder metabolitos para la reconstitución del ATP,lo que
conduce al agotamiento de las reservas de energía.
-Lesion de las membranas lisosómicas: hace que las enzimas de los lisosomas pasen al
citoplasma y que se activen las hidrolasas acidas en el pH intracelular acido de la celula.
Los lisosomas contienen ARNasas y ADNasas →su activación promueve la digestión
enzimática de ADN y ARN por lo que la célula muere por necrosis

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 LESION ISQUEMICA E HIPOXICA
-La isquemia es la lesión celular más común en medicina y es consecuencia de la hipoxia
inducida por la reducción del flujo sanguíneo, causada por una obstrucción mecánica o
por reducción del drenaje venoso.
-A diferencia de lo que sucede en la hipoxia durante la cual la producción de glucolisis
anaeróbica puede continuar, la isquemia afecta a la disposición de sustratos para la
glucolisis.
-En tejidos isquémicos no solo se ve afectado el metabolismo aerobico, sino que la
generación de energía anaeróbica también se interrumpe una vez que se han agotado
los sustratos glucolíticos, o que la glucolisis resulta inhibida por acumulación de
metabolitos que deberían ser eliminados por el flujo sanguíneo.

OM
LA ISQUEMIA HIPOXICA TIENDE A PROVOCAR UNA LESION DE CELULAS Y TEJIDOS MAS RAPIDA Y GRAVE QUE LA HIPOXIA
EN AUSENCIA DE ISQUEMIA.
MECANISMOS DE LESION CELULAR ISQUEMICA:
-A medida que se reduce la tensión de oxigeno en el interior de la célula ,se observa una
disminución de la fosforilación oxidativa y la generación de ATP.
-La disminución del ATP hace que falle la bomba de sodio →esto conduce a un flujo de
salida de K, flujo de entrada de sodio y agua y edema celular.

.C
-Se produce un flujo de entrada de calcio (efectos revisar hoja 9)
-Progresiva perdida de glucógeno y menos síntesis de proteínas
CONCECUENCIAS: Musculo cardiaco deja de contraerse a los 6o segundos de la oclucion
DD
arterial coronaria (la perdida de contractibilidad no implica la muerte celular)
-La disminución del ATP causa que el citoesqueleto se disperse y se van a observar
microvllosidades y vesículas en la superficie celular.Las figuras de mielina derivadas de
las membranas celulares en degeneracion se observan en el citoplasma como
extracelulares . Las mitocondrias hinchadas por la perdida de control del volumen en
LA

estos orgánulos.La celula presenta edema con aumento de las concentraciones de sodio
,cloro y agua / potasio disminuido.
SI EL OXIGENO SE RESTABLECE TODOS ESTOS TRASTORNOS SON REVERSIBLES
-Si la isquemia persiste, se producen lesión irreversible y muerte celular. La lesión
irreversible esta asociada a una intensa tumefacción de las mitocondrias ,afectación
FI

extensa de las membranas (que provoca la formación de figuras de mielina) y edema de

los lisosomas .En la matriz mitocondrial se desarrollan densidades amorfas que en el
miocardio son indicativas de lesión irreversible a los 30 minutos de la isquemia.La
muerte se produce por necrosis aunque la apoptosis también interviene (la via apostica
es activada por liberación de moléculas proapoptosicas procedentes de mitocondrias


permeables)

12

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APOPTOSIS: Mecanismo de muerte celular inducida por un proceso de suicidio programado, en
el que las células que van a morir activan enzimas intrínsecas que degradan el ADN nuclear y las
proteínas del núcleo y el citoplasma.
-Las células apoptóticas se disgregan en fragmentos llamados “cuerpos apoptóticos”, que
contienen porciones del citoplasma y el núcleo.
-Las membranas plasmáticas de las células y los cuerpos apoptóticos permanecen intactos, pero
su estructura se altera siguiendo un patrón que atrae a los fagocitos.
-La célula muerta y sus fragmentos son rápidamente ingeridos antes de que su contenido se
haya extravasado por lo que la muerte celular que sigue esta vía no da lugar a reacción
inflamatoria en el anfitrión.
-CAUSAS DE LA APOPTOSIS: Apoptosis→se produce durante el desarrollo y en la edad adulta y

OM
sirve para erradicar células no deseadas, envejecidas o potencialmente perjudiciales.
-Apoptosis en condiciones fisiológicas: La muerte por apoptosis es empleada para eliminar
células que ya no son necesarias y mantener un numero equilibrado de las diversas poblaciones
celulares en los tejidos
(a)Involución de tejidos dependientes de hormonas tras supresión hormonal (como en la
degradación de las células endometriales durante el ciclo menstrual, regresión de la mama

.C
lactante tras el destete o la atrofia prostática tras la castración)
(b)Perdida de células en poblaciones con proliferación celular (como en los linfocitos inmaduros
de la medula ósea y el timo, linfocitos B de centros germinales que no expresan receptores
antigénicos útiles)
DD
© Eliminación de linfocitos autorreactivos potencialmente nocivos para evitar reacciones contra
los propios tejidos.
(d)Muerte de células del anfitrión que ya han servido a su propósito ,como los neutrófilos en
una respuesta inflamatoria aguda ,o los linfocitos tras una respuesta inmunitaria (las células
sufren apoptosis al ser privadas de las señales de supervivencia, como los factores de
LA

crecimiento)
-Apoptosis en condiciones patológicas: La apoptosis elimina las células cuyo grado de lesión
supera el límite de reparación (no provoca daño tisular colateral ni reacción en el anfitrión)
(a)afectación del ADN: Radiación, fármacos antitumorales citotóxicos y la hipoxia dañan al ADN.
Si los mecanismos de reparación no son capaces de hacer frente a la lesión, la célula pone en
FI

funcionamiento mecanismos intrínsecos que inducen apoptosis. La eliminación de la célula es

para no exponerse al riesgo de mutaciones en el ADN dañado, con la consiguiente
transformación maligna.
(b) acumulación de proteínas mal plegadas: pueden aparecer por mutaciones en los genes que


las codifican como los radicales libres.La acomulacion excesiva de estas proteínas en el RE
origina una alteración “estrés del RE” que culmina con la muerte celular apoptótica
(enfermedades degenerativas del SNC)
© Muerte celular en infecciones -particularmente víricas- la perdida de células infectadas es
debida a la apoptosis,que es inducida por el virus (infecciones por adenovirus o VIH) o por la
respuesta inmunitaria del anfitrión (hepatitis vírica) (linfocitos T responsable de la muerte
celular en los tumores y del rechazo celular a los trasplantes)
(d) atrofia patológica en órganos parenquimatosos tras obstrucción de conductos como en el
páncreas, glándula parótida y riñón.
MECANISMO DE LA APOPTOSIS
-La apoptosis es consecuencia de la activación de unas enzimas denominadas caspasas (existen
como zimógenos) y tienen que ser sometidas a escisión enzimática para activarse.

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 -Vía intrínseca (mitocondrial) de la apoptosis es consecuencia del aumento de la permeabilidad
de la membrana externa mitocondrial ,con la consiguiente liberación de moléculas de inductoras
de muerte (proapoptoticas) del espacio intermembrana mitocondrial al citoplasma
-Citocromo C,inicia el programa de suicidio apoptótico cuando son liberadas al citoplasma (la
liberación de citocromo C es controlada por la familia de proteínas BCL2)
ANTIAPOPTOTICAS:BCL2,BCLX.Estas PROAPOPTOTICAS: BAX Y BAK. Se SENSORAS: Proteínas BH3
proteínas se localizan en las oligomerizan en la membrana funcionan como sensoras del estrés
membranas mitocondriales mitocondrial externa favoreciendo y el daño celular y regulan el
externas, citosol y membranas del su permeabilidad (forman un canal equilibrio entre los otros dos
RE. Mantienen la permeabilidad de en la membrana mitocondrial grupos “árbitros de la apoptosis”
la membrana mitocondrial externa externa permitiendo el paso del

OM
y evitan el escape al citosol del citocromo C desde el espacio
citocromo C intermembrana)
-Los factores de crecimiento →estimulan la producción de proteínas antiapoptoticas con lo que
evitan el escape de proteínas inductoras de muerte desde la membrana mitocondrial externa.
-Cuando las células son privadas de señales de supervivencia , su ADN esta dañado o las
proteínas mal plegadas inducen estrés en el RE las proteínas BH3 sienten la afectación y se
activan → BH3 luego va a activar a los factores proapoptoticos que se oligomerizan en la

.C
membrana mitocondrial externa favoreciendo su permeabilidad (forman un canal en la
membrana mitocondrial externa permitiendo el paso del citocromo C desde el espacio
intermembrana)
DD
-El citocromo C liberado en el citosol se une a APAF-1 (factor activador 1 de la apoptosis) que
forma el apoptosoma que se une a la caspasa 9 (casapasa iniciadora de la via mitocondrial ya
que activa otras procaspasas inactivas)
-SMAC/DIABLO es una proteína mitocondrial que penetra en el citoplasma donde se unen y
neutralizan a las proteínas citoplasmáticas que actúan como “inhibidores fisiológicos de la
apoptosis IAP”
LA
FI


VIA EXTRINSECA DE LA APOPTOSIS:

Esta vía comienza con la implicación de varios receptores de muerte de la membrana plasmática
que contienen un dominio citoplasmático implicado en las interacciones proteína-proteína,
llamado dominio de muerte →su función es activar las cascadas inflamatorias.

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-El ligando de Fas (FasL) se expresa en los linfocitos T que reconocen autoantígenos (elimina los
linfocitos autorreactivos) y en linfocitos T citotóxicos (que causan la muerte de células infectadas
por virus y tumores)
-Cuando el FasL se fija a Fas ,3 o más moléculas de Fas se unen y sus dominios de muerte
citoplasaticos configuran un sitio de unión para una proteína adaptadora que contiene a FADD
(dominio de muerte asociado a Fas) .El FADD fijado a los receptores de muerte se une ,a su vez,a
una forma inactiva de caspasa 8.Multiples moléculas de procaspasa 8 quedan en proximidad y
se escinden para generar caspasa 8 activa.

OM
.C
AUTOFAGIA: Proceso en el que la célula ingiere su propio contenido. Se libera el material
citoplasmático hacia los lisosomas para su degradación
DD
(a) Autofagia mediada por chaperonas: (translocación directa a través de la membrana
lisosómica por acción de proteínas chaperonas)
(b) Microautofagia(invaginación de la membrana lisosómica para la liberación del material)
(c) Macroautofagia: forma principal de autofagia ,que implica el secuestro y transporte de
porciones de citosol en una vacuola de doble membrana (autofagosoma)
LA

-Autofagia es un mecanismo de supervivencia en el que en el estado de carencia de nutrientes

,la celula sobrevive canibalizándose a si misma y reciclando el contenido digerido.
ETAPAS DE LA AUTOFAGIA:
(1) Formacion de una membrana de aislamiento (llamada fagoforo) y nucleación dentro de
ella
FI

(2) Elongación de la vesicula

(3) Maduración del autofagosoma ,fusión de este con los lisosomas y por ultimo
degradación del contenido


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Acumulaciones intracelulares : Una de las manifestaciones de las alteraciones metabólicas en
las células es la acumulación intracelular de cantidades anómalas de diferentes sustancias
potencialmente perjudiciales o asociadas a diversos grados de lesión.
-Las principales formas de acumulaciones intracelulares son 4:
(1) Eliminación inadecuada de una sustancia normal, por defectos en el mecanismo de
empaquetamiento y transporte como en el cambio graso hepático (esteatosis)
(2)Acumulación de una sustancia endógena anómala por defectos genéticos o adquiridos en el
plegamiento ,empaquetamiento, transporte o secreción
(3)Falta de degradación de un metabolito por carencias enzimáticas heriditarias. Los trastornos
consiguientes se denominan tesaurismosis “enfermedades por almacenamiento”
(4) Deposito de una sustancia exógena anómala cuando la célula carece de la maquinaria

OM
enzimática para degradarla o de la habilidad para transportarla a otras localizaciones.
LIPIDOS:
-Triglicéridos ,colesterol, ésteres de colesterol y fosfolípidos se acumulan en las células
parenquimatosas. Los fosfolípidos son componentes de las figuras de mielina hallados en las
células necróticas
-Esteatosis: (cambio graso) Los términos esteatosis y cambio graso →acumulaciones anómalas

.C
de triglicéridos en las células parenquimatosas. El cambio graso se registra en el hígado principal
órgano implicado en el metabolismo de las grasas. Las causas de la esteatosis incluyen
toxinas,diabetes mellitus,obesidad y anoxia.
-Ateroesclerosis: En las placas ateroescleróticas, las células de musculo liso y los macrófagos de
DD
la intima de la aorta y de las grandes arterias están llenas de vacuolas lipídicas,las cuales
contienen esteres de colesterol y colesterol. Estas células se denominan células espumosas
presentan un aspecto espumoso y los agregados de ellas en la íntima producen ateromas de
colesterol.
-Xantomas: La acumulación intracelular de colesterol en los macrófagos es propia de los estados
LA

hiperlipidemicos hereditarios y adquiridos (tejido subendotelial de la piel y los tendones, se

encuentran agregados de células espumosas que generan masas tumorales)
-Colesterolosis: acumulación focal de macrófagos cargados de colesterol en la lamina propia de
la vesícula biliar.
PROTEINAS: Las acumulaciones intracelulares de proteínas aparecen como goticulas
FI

redondeadas eosinofilias ,vacuolas o agregados en el citoplasma.

-La reabsorción de goticulas en túbulos renales proximales : en enfermedades renales asociadas
a perdida de proteínas en la orina (proteinuria) .Escape de proteínas a través del filtro
glomerular , aumenta la reabsorción de proteínas en las vesículas y las proteínas aparecen como


goticulas hialinas rosadas en el citoplasma de la célula tubular.

-Las proteínas acumuladas pueden ser proteínas que se generaron en cantidades excesivas.
(células plasmáticas que sintetizan inmunoglobulinas→El RE se distiende produciendo
inclusiones eosinofilias homogéneas, llamadas cuerpos de Russel)
-Enfisema:En la deficiencia de alfa antitripsina ,las mutaciones en las proteinas ralentizan el
plegamiento generando intermedios parcialmente plegados ,agregados en el RE de los
hepatocitos y que no son secretados.
-Acumulacion de proteinas citoesqueléticas:Hialina alcohólica es una inclusión citoplasmática
eosinofila de las celulas hepáticas propia de la hepatopatía alcohólica -contiene filamentos
intermedios de queratina-.
-Agregacion de proteinas anomalas(mal plegadas) que se depositan en los tejidos e interfieren
con las funciones normales. (ej amiloidosis)

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GLUCOGENO: En pacientes con alteraciones del metabolismo de la glucosa o el glucógeno se
observa un deposito intracelular excesivo de glucógeno. Tinción para glucógeno PAS-coloración
rosa-medio violetita. (ejemplos diabetes mellitus el glucógeno se encuentra en las células del
epitelio tubular renal, hepatocitos ,células beta de los islotes de Langerhans y células del
musculo cardiaco.)
PIGMENTOS EXOGENOS: Pigmento exógeno más común→carbón ,cuando se inhala es captado
por los macrófagos en los alveolos y transportado a través de los vasos linfáticos a los ganglios
linfáticos de la región traqueobronquial. (este pigmento oscurece los tejidos pulmonares)
PIGMENTOS ENDOGENOS: Lipofucsina es un pigmento insoluble→pigmento de desgaste
(compuesto por lípidos y fosfolípidos) .Lipofucsina no es lesiva para la celula o sus funciones
pero es un signo indicador de lesiones por radicales libres y peroxidación lipídica.En los cortes

OM
aparece como pigmento amarillo pardo citoplasmático.
-CALCIFICACION DISTROFICA: Se encuentra en áreas de necrosis .La calcificación esta casi
siempre presente en ateromas de ateroesclerosis avanzada. EL DEPOSITO ES LOCAL EN TEJIDOS QUE SE ESTAN
MURIENDO CON INDEPENDENCIA DE QUE LAS CONCENTRACIONES DE CALCIO SEAN NORMALES Y EN AUSENCIA DE ALTERACIONES EN EL
METABOLISMO DEL CALCIO.
-CALCIFICACION METASTASICA: Puede afectar a los tejidos normales cuando hay hipercalcemia.Afecta a
tejidos intersticiales de mucosa gástrica ,riñones,pulmones ,arterias sistémicas y venas pulmonares.

.C
DD
LA
FI


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NECROSIS:
Celula necrótica muestra aumento de la eosinofilia en tinciones con hematoxilina y eosina atribuible a la
perdida de ARN citoplasmático y en parte a las proteínas citoplasmáticas desnaturalizadas. La célula vítrea
presenta un aspecto mas vitreo por la perdida de glucógeno.
-Cuando las enzimas han digerido los orgánulos citoplasmáticos el citoplasma adopta un aspecto
vacuolizado y apolillado .
-Las células muertas son remplazadas por masas de fosfolípidos en forma de espiral llamadas figuras de
mielina derivadas de las membranas celulares dañadas.
-NECROSIS COAGULATIVA: Arquitectura del tejido muerto queda preservada algunos días. La lesión
desnaturaliza proteínas estructurales y enzimas con lo que se bloquea la proteólisis de las celulas muertas.
La isquemia debida a la obstrucción de vaso da lugar a necrosis coagulativa.
- NECROSIS LICUEFACTIVA: Digestion de celulas muertas →el tejido se transforma en una masa viscosa

OM
liquida. Se registra en infecciones bacterianas y en las fúndicas ya que los microbios estimulan la
acumulación de leucocitos.El material necrótico llamado pus suele ser amarillento y de consistencia
pastosa por la presencia de leucocitos muertos.
-NECROSIS GANGRENOSA: En extremidades inferiores-tambien superiores en menor frecuencia- que han
perdido la irrigación y experimentan necrosis coagulativa que afecta a varios planos de tejido.
-NECROSIS CASEOSA:Se registra en focos de infección tuberculosa .Caseosa→aspecto
blanquecino y disgregable.El área aparece como una acomulacion de celulas fragmentadas y

.C
residuos granulares amorfos engoblados por un borde inflamatorio diferenciado (granuloma)
-NECROSIS GRASA: Areas focales de destrucción grasa generadas por la liberación de lipasas
pancreáticas activadas en la sustancia del pancreas y cavidad peritoneal (en la pancreatitis
DD
aguda)
-NECROSIS FIBRINOIDE:Necrosis que ocurre en reacciones inflamatorias que afectan a los vasos
sanguíneos.Ocurre cuando se depositan complejos antigeno anticuerpo en las paredes arteriales
que junto a la fibrina extravasada de los vasos generan un aspecto rosado claro y amorfo en las
tinciones de HyE.
LA
FI


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INFLAMACION Y REPARACION
INFLAMACION: Respuesta de los tejidos vascularizados a las infecciones y al daño tisular, que
hace que las células y moléculas encargadas de la defensa del anfitrión pasen de la circulación a
localizaciones en las que son necesarias, a fin de eliminar los agentes causantes de la agresión.
-Inflamación sirve para librar al anfitrión de la causa inicial de la lesión celular y de sus
consecuencias.
-Sin inflamación las infecciones no se controlarían, las heridas no cicatrizarían y los tejidos
lesionados quedarían ulcerados.
-Reacción inflamatoria típica: (a) el agente responsable,localizado en los tejidos extravasculares
,es reconocido por células y moléculas del anfitrión , (b) los leucocitos y las proteínas plasmáticas
son reclutadas pasando de la circulación al lugar en que se halla el agente causal (o agresor),

OM
(c) los leucocitos y proteínas son activadas y eliminan la sustancia lesiva y (d) la reacción es
controlada y el tejido dañado es reparado.
-COMPONENTES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA:
-Vasos sanguíneos→se dilatan para ralentizar el flujo y aumentado la permeabilidad hacen que
determinadas proteínas circulantes accedan al sitio de la inflamación o tejido dañado.
-Leucocitos circulantes →migran a los tejidos ,luego se activan e ingieren y destruyen microbios

.C
y otros materiales no deseados
-CONCENCUENCIAS INFLAMATORIAS:
-Las reacciones inflamatorias de protección frente a las infecciones van acompañadas de daño
en los tejidos locales y se asocian a signos y síntomas (dolor y deterioro funcional). Suelen ser
DD
de resolución espontanea y remitan a medida que la inflamación se reduce.
-Hay reacciones inflamatorias que se generan contra sustancias que habitualmente no son
perjudiciales o no es bien controlada.La reacción inflamatoria-normalmente protectora- se
convierte en causa de enfermedad y la afectación que se origina es el rasgo dominante.
-INFLAMACION LOCAL: Es una reacción tisular que es una respuesta local a una infección o lesión
LA

localizada. (inflamación queda confinada al sitio de infección o lesión)

-INFLAMACION SISTEMICA: En determinadas infecciones bacterianas diseminadas, la reacción
inflamatoria es sistémica y origina anomalías patológicas generalizadas. Dicha reacción se
denomina sepsis=síndrome de respuesta inflamatoria sistémica.
-MEDIADORES DE LA INFLAMACION:Las reacciones vasculares y celulares a la inflamación son
FI

desencadenadas por factores solubles producidos por diversas células o derivados de proteínas
plasmáticas y son generadas o activadas en respuesta al estimulo inflamatorio.
INFLAMACION AGUDA INFLAMACION CRONICA si la inflamación
Rapida respuesta inicial a las infecciones.Se aguda no erradica el estimulo ,la reaccion


desarrolla en minutos -horas y de duración evoluciona a una inflamación crónica (+

breve pocos días como máximo . duración y mayor destrucción de
Se produce exudado de fluidos y proteínas tejidos,presencia de linfocitos y macrófagos)
plasmáticas (edema) y la migración de INMUNIDAD ADAPTATIVA
neutrófilos-leucocitos polimorfonucleares-
INMUNIDAD INNATA

CAUSAS INFLAMATORIAS:
-infecciones(bacterianas,víricas,fúngicas,parasitarias).
-Necrosis tisular: induce inflamación con independencia de la causa de muerte celular que puede
ser isquemia ,traumatismo o agresión física o química.
-Cuerpos extraños: causan inflamación por si mismos o por producir una lesión celular
traumática o transportar microrganismos.

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-Reacciones inmunitarias:Reacciones de hipersensibilidad.Las respuestas inmunitarias lesivas
pueden dirigirse contra los autoantígenos dando lugar a enfermedades autoinmunitarias o ser
reacciones anomalas contra sustancias ambientales como en las alergias o contra microbios.

OM
.C
DD
LA
FI


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INFLAMACION AGUDA:
Tiene 3 componentes (1) dilatación de pequeños vasos →da lugar a un aumento del flujo
sanguíneo , (2) aumento de la permeabilidad de la microvasculatura que permite que las
proteinas plasmáticas y los leucocitos abandonen la circulación y (3) migración de los leucocitos
desde la microcirculación ,acumulación en el sitio de la lesión y activación de los mismos para
eliminar el agente causal.
REACCIONES DE LOS VASOS SANGUINEOS EN LA INFLAMACION AGUDA:
-Las reacciones vasculares de la inflamación aguda consisten en cambios en el flujo de sangre y
en la permeabilidad de los vasos para optimizar el movimiento de las proteínas plasmáticas y
leucocitos para abandonar el torrente circulatorio como para dirigirse a la localización de la
infección o lesión.

OM
-La extravasación de liquido, proteínas y células sanguíneas del sistema vascular al tejido
intersticial o las cavidades corporales se denomina EXUDACION (un exudado es un liquido
extravascular que presenta concentración elevada de proteínas y contiene abundante restos
celulares, su presencia implica aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos pequeños
estimulado por algún tipo de lesión celular y por una reacción inflamatoria en curso)
-Un TRASUDADO es un liquido con un bajo contenido de proteínas (la mayoría de ellas albumina)

.C
material celular escaso o nulo y baja densidad. Es un ultrafiltrado del plasma producido como
consecuencia de un desequilibrio osmótico o hidrostático a través de las paredes vasculares, sin
aumento de la permeabilidad de los vasos.
#Edema→denota la presencia de un exceso de liquidos en el espacio intersticial o en cavidades
DD
serosas (puede ser un exudado o un trasudado)
#Pus es un exudado inflamatorio purulento rico en leucocitos (sobre todo en neutrófilos) y en
restos de células muertas.
CAMBIOS EN EL FLUJO Y EL CALIBRE DE LOS VASOS:
-Vasodilatacion es inducida por acción de varios mediadores sobre todo la histamina sobre el
LA

musculo liso vascular →una de las primeras manifestaciones de la inflamación aguda.Primero

afecta a las arteriolas y a continuacion induce la apertura de nuevos lechos capilares en el área.El
resultado es un flujo sanguíneo aumentado que causa calor y enrojecimiento (eritema) en el
lugar de la inflamación.
-La vasodilatación provoca un aumento de la permeabilidad de la microvasculatura→se libera
FI

liquido rico en proteínas a los tejidos extravasculares

-La perdida de liquido y el mayor diámetro de los vasos conducen a un flujo sanguíneo mas lento
y + viscosidad sanguínea y + concentración de eritrocitos en vasos pequeños. Esto da lugar a un
estancamiento en los pequeños vasos sanguíneos de eritrocitos de movimiento lento


,denominado ESTASIS →se observa congestión vascular y enrojecimiento del tejido afectado.
-Mientras sucede la estasis los leucocitos sanguíneos -principalmete neutrófilos-se acumulan en
el endotelio vascular. Las células endoteliales se activan por mediadores producidos en los sitios
de infección y lesión tisular y expresan niveles incrementados de moléculas de adhesión,
MECANISMOS DE LA EXTRAVASION VASULAR-PERMEABILIDAD VASCULAR de las vénulas
poscapilares:
-La contracción de las células endoteliales que determina un incremento de los espacios
interendoteliales inducido por histamina. Esto se denomina respuesta transitoria inmediata-
sucede después de la exposición al mediador y dura poco tiempo. En ciertas formas leves de
lesión la extravasion vascular comienza con un retaso de 2 a 12 horas y dura hora o incluso días
-extravasion prolongada retarda se debe a una contracción de células endoteliales o lesiones
leves.

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-Lesión endotelial, que induce necrosis celular y desprendimiento. Los neutrófilos que se
adhieren al endotelio durante la inflamación pueden también lesionar a las células endoteliales
y amplificar la reacción .La extravasion comienza después de la lesión y se mantiene durante
horas hasta que los vasos dañados son trombosados o reparados.
-El incremento del transporte de líquidos y proteínas a través de la celula endotelial se denomina
trancitosis. Este proceso afecta a canales intracelulares que se estimulan por el factor de
crecimiento endotelial vascular favorecedores de la extravasion vascular
RESPUESTA DE LOS VASOS Y GANGLIOS LINFATICOS:
-El sistema de los vasos y ganglios linfáticos filtra y limpia los liquidos extravasculares.Los vasos
linfáticos drenan la pequeña cantidad de liquido extravascular que ha rezumado de los capilares.
-En la inflamación el flujo linfatico esta aumentado y ayuda a drenar el liquido de edema que se

OM
acumula por el incremento de la permeabilidad vascular.
-Los vasos linfáticos prolieran durante las reacciones inflamatorias para regular la carga
aumentada (los vasos linfáticos experimentan una inflamación secundaria-linfagitis- que afecta
a los ganglios linfadenitis)
-Los ganglios linfáticos inflamados aumentan de tamaño por hiperplasia de los folículos linfáticos
y por el mayor numero de linfocitos y macrófagos.

.C
RECLUTAMIENTO DE LEUCOCITOS PARA LOS SITIOS DE INFLAMACION:
-Los cambios en el flujo sanguíneo y la permeabilidad vascular van seguidos de inmediato por
un flujo de entrada de leucocitos en los tejidos.
-Leucocitos(neutrófilos y macrófagos) desarrollan la esencial función de eliminar los agentes
DD
agresores ,tienen la capacidad de fagocitar.Ademas producen factores de crecimiento que
participan en la reparación ya que los leucocitos pueden llegar a ocacionar lesión tisular y
prolongan la inflamación.
TRAYECTO DE LOS LEUCOCITOS DE LA LUZ DEL VASO AL TEJIDO:
(A)Adhesion de los leucocitos al endotelio:En el flujo sanguíneo normal de las vénulas ,los
LA

eritrocitos quedan confinados a una columna axial central,desplazando los leucocitos hacia la
pared del vaso.Dado que durante la inflamación el flujo sanguíneo se ralentiza (estasis) la
tensión de cizallamiento de la pared del vaso disminuye y aumenta el numero de leucocitos que
adopta una posición periférica a lo largo de la superficie endotelial (esto se denomina
marginación).Posteriormente los leucocitos se adhieren al endotelio ,se desprenden y se
FI

vuelven a unir realizando el rodamiento sobre la pared vascular.Luego las células quedan en
reposo en algún punto en el que se adhieren con firmeza
-La fijación de los leucocitos a las células endoteliales es mediada por moléculas de adhesión
complementarias cuya expresión es incrementada por las citocinas


& Las interacciones de rodamiento iniciales son mediadas por las selectinas → uno se expresa
en los leucocitos (selectina L),otro en el endotelio (selectina E) y otro en plaquetas y endotelio
(selectina P) .La expresión de selectinas y de sus ligandos es regulada por citocinas producidas
en respuesta a la infección y la lesión. Los macrófagos y los mastocitos tisulares y las células
endoteliales que hallan microbios y células muertas responden secretando citocinas como factor
de necrosis tumoral (TNF) y IL-1.Estos actúan sobre las células endoteliales de las vénulas
poscapilares adyacentes a la infección e inducen la expresión de moléculas de adhesión→en
una hora el endotelio expresa selectina E
& Los leucocitos expresan selectina L en las puntas de sus microvellosidades y ligandos para
selectina E y P. (estas interacciones son de baja afinidad pero rápida que se interrumpen con el
flujo de sangre,como consecuencia los leucocitos se fijan ,se desprenden y se vuelven a fijar y
sigue pasando lo que genera que rueden los neutrófilos sobre la superficie endotelial)

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{ Los leucocitos se adhieren firmemente al endotelio mediante una unión mediada por una
familia de proteínas superficiales leucociticas heterodimeras llamadas integrinas. El TNF y IL 1
inducen la expresión endotelial de ligando para las integrinas ,sobre todo de la molecula d
adhesión vascular 1 .Las quimiocinas que se produjeron en el lugar de la lesión se unen a
proteoglucanos celulares endoteliales y se desplegan sobre la superficie endotelial para unirse
a los leucocitos en rodamiento,activándolos.

OM
.C
DD
LA
FI


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