Patología general

 Pathos: sufrimiento
 Logos: ciencia
 Estudia los cambios estructurales y
funcionales de las células tejidos y
órganos
 Patología se a dividido en
 Patología general
 Patología sistémica o especial
 Los aspectos de un proceso
patológico son:
 Causa
 Patogenia
 Cambios morfológicos
 Trastornos funcionales y significado
clínico
 ADAPTACIONES
ACUMULADORES
INTRACELULARES Y
ENVEJECIMIENTO CLULARES
 Las células pueden responder a estímulos
filológicos excesivos o estímulos
patológicos

Desarrollando adaptaciones celulares

fisiológicas y morfológicas.
Algunas de estas adaptaciones implican:

 Cambios en el crecimiento del tamaño o

diferenciación celular.
 Hiperplasia
 Hipertrofia
 Atrofia
 Metaplasia.
 Atrofia papila gustativa

Atrofia muscular

Hipertrofia muscular
ADAPTACIONES CELULARES DEL CRECIMEINTO Y
DIFERENCIACION
HIPERPLASIA Incremento del numero de células
en un órgano o tejido.

La hiperplasia y la hipertrofia , pueden

aparecer juntos e iniciarse a través de los
mismos mecanismo.

FISIOLOGICA PATOLOGICA

A: ganglio linfático normal,

B: hiperplasia folicular,
 HIPERPLASIA FISIOLOGICA

Pueden ser:
1. Hiperplasia Hormonal,

Proliferación del epitelio glandular

de la mama femenina de la
pubertad
En la pubertad

En el embarazo por
acción de los estrógenos
y prolactina
respectivamente.
 2. Hiperplasia compensadora.
La que se produce cuando se
extirpa quirúrgicamente una parte del hígado
HEPACTECTOMIA PARCIAL
Mecanismo de la Hiperplasia:
1.Hiperplasia compensadora:
 En el hígado normal, el 0,5 al 1.0% de células
presentan replicación del ADN.
 Luego de una hepatectomia parcial, las poblaciones
celulares maduras que constituyen el órgano intacto,
 El hepatocito es el primero en proliferar.
 El incremento en el número de células que sintetizan
ADN se inician a las 12 horas de la hepatectomia.
 El inicio de la proliferación celular se debe a
incrementos específicos de las proteínas implicadas en
la síntesis del ADN,
 Luego disminuye la síntesis de ADN, para cuando se
restablece la masa hepática , los hepatocitos vuelven a
su estado de reposo.
HIGADO HUMANO HEPATOCITO
La proliferación celular depende de los
siguientes factores:
 FACTORES DE CRECIMIENTO: El factor de crecimiento
también llamado Factor Scatter, es un potente mitògeno
producido en el hígado por células no parenquimatosas y
por células mesenquimales en muchos órganos.
 CITOCINAS: La interlucinas-6 y el factor de necrosis
tumoral (TNF) son los componentes importantes de las
vías de señal iniciales implicadas en la regeneración.
 Estos factores de crecimientos de Citocinas no son
suficientes para inducir la proliferación en los
hepatocitos normales ya que es necesaria una SEÑAL
DE CEBADO inicial sobre las células hepáticas para que
se produzca el efecto completo de estos mitogenos.

Estas incluyen la degradación de la matriz

extracelular que convertiría el HGF inactivo
asociado a la matriz en su forma activa.
 La interrupción del crecimiento celular
después de que se a restablecido la masa
hepática, es causada por inhibidores de
crecimiento producidos en el hígado.

 Uno de los inhibidores es el TGF-B, que es

sintetizado por células no periquematosas
del hígado.
 Además de los hepatocitos diferenciados
proliferantes, el hígado del adulto
contiene una población de células
madre localizadas en la unión entre los
hepatocitos y el árbol biliar.
 Estas células madres participan en la
regeneración que tienen lugar tras
ciertas formas de lesión hepática, como
la hepatitis.
 HIPERPLASIA PATOLOGICA
 Representados por casos de estimulación
hormonal excesiva sobre las células
efectores.
Ej. La hiperplasia del endometrio
 La hiperplasia patológica constituye un
terreno fértil en que se puede iniciar
finalmente la proliferación cancerosa.
 Los pacientes con hiperplasia endometrial
representante un alto riesgo de cáncer
endometrial.

PROLIFERACION CANCEROSA
 HIPERTROFIA

Aumento del tamaño de las células,

Aumento del tamaño del órgano.
El órgano no posee células nuevas , sino
grandes, el tamaño aumenta por una
mayor síntesis de componentes
estructurales.
 FISIOLOGICA
El crecimiento fisiológico
del útero en el embarazo.

Corte histológico del endometrio Aumento del tamaño de las

glándulas endometriales

Hipertrofia acompañado
de hiperplasia
HIPERTROFIA
ADAPTIVA

Aumento del volumen

muscular esquelético y
cardíaco.

En el corazón el estimuló
es la sobrecarga
hemodinámica crónica
por hipertensión o por
defecto valvular.

Atrofia muscular
En el músculo esquelético es el trabajo
intenso se sintetizan mas proteínas y
filamento alcanzando un equilibrio entre
demanda y capacidad funcional de la célula,
el aumento de filamentos permite mayor
capacidad de trabajo.

Fibras esqueléticas
Se altera también el fenotipo de cada
miocito.
En la sobrecarga de volumen sobre el
miocardio, se expresan los genes que
lo hacían en las fases iniciales de
desarrollo.

Ejemplo:
En el corazón embrionario el gen
codifica el factor auricular
natriuretico se expresa en la
aurícula y en ventrículo, luego del
nacimiento la expresión
ventricular del gen queda
selectivamente suprimida, pero
en la atrofia cardiaca se
acompaña de una nueva
inducción en la expresión del gen
ANF.
  En la hipertrofia se activan otros genes:
Que son regulados por los:
 Factores de crecimiento
 Factor de crecimiento tipo I
 Factor de crecimiento de fibroblastos. FGF
 Agentes vaso activos
 En el corazón existen dos grupos de señales:
 Desencadenantes mecánicos, como estiramiento
 Desencadenantes troficos, como crecimiento polipeptídicos y
sustancias vasos activas

Cualquier mecanismo de la hipertrofia alcanza un proceso que llega al

limite, mas allá del aumento de masa muscular ya no es capaz de
compensar el incremento de la carga, aparece la insuficiencia cardiaca y se
producen diversos cambios: Lisis perdida de los elementos contráctiles
miofibriales.
La muerte del miocito se produce por apoptosia o necrosis
 ATROFIA
 Es la disminución en el tamaño de la célula por
una perdida de sustancias celulares.
La atrofia puede ser:
 Fisiológica, durante las fases iniciales del
desarrollo embrionario o cuando el útero
disminuye de tamaño al poco tiempo del parto.
 Patológica, pude ser localizada o generalizada.
 CAUSAS
 DISMINUCION DE LA CANTIDAD DE TRABAJO. Atrofia por falta
de utilización.

Atrofia muscular
 PERDIDA DE INERVACION. ATROFIA POR DESNERVACION.
La lesión de los nervios conduce rápidamente a una atrofia de las
fibras musculares inervadas por ellos.

 DISMINUCION DEL APORTE SANGUINEO ( ISQUEMIA)

Si es debido a una enfermadas arterial oclusiva da lugar a la atrofia
del tejido a causa de una perdida progresiva de sus células.
Ejemplo: Cerebro puede sufrir atrofia pro arterosclerosis pues esta
enfermedad disminuye el aporte valvular.

Arteriosclerosis
 NUTRICION INEFICIENTE: La malnutrición calórico-proteico
intensa MARASMO da lugar a la utilización del músculo
esquelético como fuentes de energía después del agotamiento de
otras reservas energéticas como grasas, este proceso conduce a
la perdida de masa muscular.

 PERDIDA DE LA ESTIMULACION ENDOCRINA: En la

menopausia se produce atrofia fisiológica del endometrio, del
epitelio vaginal y mama.

Frotis vaginal característico de después

de la menopausia, cuando el epitelio
Epitelio Vaginal superficial es relativamente fino por atrófico.
 ENVEJECIDAD (ATROFIA SENIL)
Pérdida de células. Ejm: Tejidos de células
permanentes; cerebro y corazón.

PRESION:
Compresión Tisular. Ejm: Tumor Benigno; en este
caso la atrofia es el resultado de los cambios
isquemicos secundarios a un aporte sanguíneo.
 Los cambios celulares fundamentales
hacen que la célula se haga más pequeña
y todavía sobrevive.
 Los componentes estructurales de la
célula se reducen. En el músculo
presentan menos mitocondrias,
miofilamentos y RE.
 Los mecanismos bioquímicos no se
conocen, pueden afectar al equilibrio entre
la síntesis y degradación de proteínas.

 Los lisosomas tienen hidrolasas ácidas y

enzimas que degradan proteínas que
hayan sufrido endocitosis.
 La vía ubicuitina-proteasoma, degrada proteínas
citosólicas y nucleares. Las hormonas
glucocorticoides, tiroidea, estimulan la
degradación proteica mediada por proteosomas.
 En la atrofia aumentan las vacuolas autofágicas.
Los lisosomas descargan las enzimas
proteolíticas en estas vacuolas y los
componentes celulares son digeridos.
 La atrofia puede progresar hasta que las
células son lesionadas y mueren.
Entonces el tejido atrófico que sustituido
por tejido graso.
 METAPLASIA
 Cambio reversible en el cual una célula
adulta epitelial o mesenquimal, es
sustituida por otra célula adulta diferente.
 La metaplasia adaptativa más frecuente,
es la del epitelio cilíndrico a escamoso o
plano como en el aparato respiratorio.
 En un fumador las células epiteliales
cilíndricas son sustituidas por células
epiteliales escamosas estratificadas.

 Los cálculos en los conductos excretores

de las glándulas salivales, páncreas y
conductos biliares causan sustitución del
epitelio.
 Las células escamosas metaplásicas del
aparato respiratorio pueden sobrevivir
pero se pierde el mecanismo de
protección (moco). Si los estímulos
persisten, inducen una transformación
cancerosa del epitelio metaplásico.
 La metaplasia de tejido conjuntivo es la
formación de cartílago, hueso o tejido
adiposo, cuando se forma hueso en el
músculo se llama MIOSITIS OSIFICANTE.
 La metaplasia se forma por la
reprogramación genética de las células
madre y de las células mesenquimales
indiferenciadas del tejido conjuntivo.
 El ácido retinoico regula el crecimiento
celular, la diferenciación y los patrones
celulares y su alteración produce
metaplasia. Por déficit o exceso de
vitamina A.
 Algunos fármacos citostáticos producen
metaplasia, y transforman las células
mesenquimales de un tipo (fibroblasto) a
otro (músculo, cartílago.)
 ACUMULACIONES
INTRACELULARES
 Son manifestaciones celulares de los
trastornos metabólicos. Son de 3
categorías:
a) Constituyentes celulares normales
acumulados en exceso.
b) Sustancias anómalas: exógenas o
endógenas.
c) Pigmentos.
 Se pueden acumular en forma transitoria o
permanente.

 Se pueden localizar en el núcleo o en

citoplasma.

 Puede que la propia célula produzca la

sustancia anormal o que sea un
almacenamiento de procesos patológicos.
 Las acumulaciones intracelulares
anormales en células no neoplásicas se
dividen en 3 tipos:
1. Sustancia endógena normal: A una
velocidad normal o aumentada, pero no
se elimina por la tasa de metabolismo
celular. Ejm: cambio graso en el hígado.
2. Sustancia endógena normal o anómala:
Por defectos genéticos o adquiridos en
el metabolismo o secreción de esa
sustancia. Ejm: síndrome de Gilbert.
3. Sustancia exógena anómala: se acumula
porque las células no tienen la
maquinaria enzimática para degradar
esa sustancia. Ejm: acumulación de
partículas de C y sustancias químicas no
metabolizables (sílice).
 La acumulación es reversible cuando sea
producido por un trastorno sistémico y
pueda ser controlado.

 En enfermedades genéticas la
acumulación es progresiva y las células
causan una lesión secundaria que
conduce a la muerte.
 LIPIDOS
 Todos los tipos principales se pueden acumular
en las células: triglicéridos, colesterol, ésteres
de colesterol y fosfolípidos.
 ESTEATOSIS GRASA
(CAMBIO GRASO)
 Acumulaciones anormales de triglicéridos
en las células parenquimatosas. Se da por
toxinas, mal nutrición proteica, diabetes
miellitus, obesidad, anoxia, alcoholismo.
 Los ácidos grasos libres del tejido adiposo
son transportados a los hepatocitos. En el
hígado son esterificados a triglicéridos o
convertidos en colesterol o fosfolípidos u
oxidados a cuerpos cetónicos.
 La liberación de triglicéridos de los hepatocitos
requiere la asociación con apoproteínas para
formar lipoproteínas que van a la circulación.

 “La acumulación en exceso de triglicéridos en el

hígado puede ser debido a defectos en los
acontecimientos de la secuencia desde la
entrada del ácido graso hasta la salida de la
lipoproteína”.
 Defectos producidos por:
Alcohol (hepatotoxina)
 El CCl4 y la malnutrición proteica.

 La anoxia.

 El cambio graso depende de la cusa y gravedad

de la acumulación. Puede ser leve o grave.
 MORFOLOGIA
 Más frecuencia en hígado y corazón.
 Aparece en forma de vacuolas claras dentro de
las células parenquimatosas.
 Para identificar los lípidos se evitan los
solventes grasos usados en las inclusiones de
parafina.
 También se preparan cortes de tejido congelado
de tejido fresco o fijado con formalina acuosa.
 Los cortes pueden teñirse con Sudán IV u Oil
Red-o.
 HIGADO
 Un cambio graso leve no afecta su aspecto
externo.
 En una acumulación progresiva el órgano
aumenta de tamaño, amarillo brillante, es blando
y grasiento. Este cambio inicia con la aparición
de inclusiones diminutas rodeadas por
membrana que vienen del RE.
 Con el microscopio óptico se ven vacuolas
grasas en el citoplasma alrededor del
núcleo. Las vacuolas se unen creando
espacios claros que se desplazan al
núcleo hacia la periferie.
 CORAZÒN
 Los lípidos están en el músculo cardíaco, con
2 patrones diferentes:
1. Hipoxia: Crea depósitos intracelulares de
grasa que origina bandas visibles de miocardio
amarillentas que se alternan con bandas más
oscuras.
2. En la Hipoxia más profunda y miocarditis.
 COLESTEROL Y ESTERES
DE COLESTEROL
 La mayoría de células utilizan colesterol
para la síntesis de de los lípidos. De las
membranas.
 En procesos patológicos las
acumulaciones de colesterol se presentan
como vacuolas intracelulares .
 Arterioasclarosis. En la aorta y grandes
arterias, las células lisas y macrófagos
están llenos de vacuolas lipídicas
constituidas por colesterol y esteres de
colesterol; son células espumosas que
forman arteromas amarillos de colesterol.
 Xantomas: acumulación intracelular de
colesterol en los macrófagos; en los
pacientes que adolecen de hiperlipidemia
adquirida y hereditaria.
 Inflamación y necrosis. Existen
macrófagos espumosos por la fagocitosis
del colesterol de las membranas de las
células dañadas sean parenquimatosas,
leucocitos y eritrocitos.

 También están en la inflamación

fosfolípidos y figuras de mielina, y cuando
los macrófagos abundan le dan un color
amarillo.
 Colesterolosis: Acumulaciones focales de
macrófagos cargados de colesterol en la
vesícula biliar.
 PIGMENTOS

Sustancia de color dentro células

Normales: melanina

Anormales: Acumulan circunstancias

especiales.
 EXÓGENOS: Polvo de carbón

Antracosis

Neumoconiosis

Tatuajes
 ENDÓGENOS
 Lipofushina: Lípidos y fosfolípidos
forman complejos con proteínas.
Lípido marrón.
Cortes Tisulares: amarillo parduzco,
granular, intracitoplasmático y
perinuclear.
Deriva de peroxidación lipídica de los
lípidos de las membranas
subcelulares. No dañina.
Signo revelador de lesiones por
radicales libres y peroxidación
lipídica.
Células con cambios regresivos,
hígado, corazón de ancianos,
malnutrición grave y caquexia por
cáncer.
 Hemosiderina: Cristalino
granular, amarillo oro o pardo.
Derivado de hemoglobina.
manera de almacenar hierro en
las células.
El Fe transportado por
transferrinas.
Se almacena con una proteína la
apoferritina formando micelas de
ferritina que es constituyente de
las células.
Cuando hay exceso local o
sistemático de Fe la ferritina
forma gránulos de hemosiderina.
Normalmente se ve pequeñas cantidades de
hemosiderina en los mononucleares de M.
ósea, bazo, hígado, por la destrucción de
eritrocitos.

Excesos locales de Fe y hemosiderina: Por

hemorragias macroscópicas o diminutas
con congestión vascular grave.
El CARDENAL común tras una hemorragia
local de la zona inicialmente: rojo-azulado.
Con la lisis la hemoglobina se transforma en
hemosiderina, los macrófagos fagocitan
restos de eritrocitos y los encimas
lisosomales transforman a través de una
secuencia de pigmentos, la hemoglobina
en hemosiderina Amarillo-rojo.
Al haber causas para sobrecarga sistemática
de Fe, hemosiderina deposita en varios
órganos y tejidos produciendo
hemosiderosis.
Se observa en:
- El aumento de absorción de Fe en la dieta.
- Utilización incorrecta del Fe.
- Anemias Hemolíticas
- Transfusiones. Los eritrocitos tienen
sobrecarga exógena de fe.
 MORFOLOGÍA
Aspecto granuloso dorado y grueso dentro
del citoplasma celular.

La hemosiderosis sistémica localiza primero

en fagocitos mononucleares del hígado, m.
ósea, bazo, y ganglios linfáticos.
Diseminados como en piel, páncreas y
riñones.
Hierro visualiza en tejidos
mediante reacción histoquímica
del azul de Prusia.

En la hemosiderosis sistémica, el
pigmento no lesiona a las
células ni deteriora la función
del órgano.
La acumulación intensa de Fe en
una enfermedad.
Hemocromatosis se acompaña
de lesión hepática y pancreática
con fibrosis hepática,
insuficiencia cardiaca y diabetes
miellitus.
 BILIRRUBINA: BILIS
 Hemoglobina, no contiene
Hierro.
 La formación y Excreción
normal vitales para salud.
 Exceso produce ictericia.
 Exceso en Enfermedades
hepáticas, obstrucción vías
biliares o cáncer páncreas.
Pigmentación
Amarillenta de
Piel y mucosas.
 CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA
Deposito anormal, de sales de calcio y
cantidades pequeñas de fe, magnesio y
otras sales minerales.
1. Calcificación Distrófica: Tejidos
muertos, en sangre los niveles
Ca son normales (9-11 mg/dl)
y existe ausencia de trastornos
en metabolismo del Ca.

2. Calcificación Metastásica:
Deposito de sales de Ca en
tejidos vivos, trastornos del
metabolismo de Ca, con
hiprecalcemia (mayor a
11mg/dl)
 Calcificación Distrófica
En necrosis coagulativa, caseosa o
licuefactiva, necrosis grasa enzimática
porque existen células necróticas
aisladas pueden incrustar de
depósitos minerales.

Presenta en ateromas de la
arterosclerosis avanzada, válvulas
cardiacas lesionadas o envejecidas.

Aparecen como gránulos o grumos

blancos finos como depósitos
arenosos.
 Morfología

Células con aspecto basofilo, granular

amorfo y grumoso. Depósitos
intracelulares, extracelulares o ambos.
Puede formar hueso heterotópico en el foco
de calcificación.
 Patogenia
Formación de mineral de fosfato de
calcio cristalina en forma de apatita
similar a la hidroxiapatita del hueso.
FASES:
 INICIACIÓN o NUCLEACIÓN: La iniciación

de la calcificación intracelular
produce en las mitocondrias de
células muertas o agonizantes que
acumulan calcio.
Los iniciadores de la calcificación
distrófica extracelular son:
Fosfolípidos localizados en
vesículas unidas a la membrana.
 PROCESO DE CALCIFICACIÓN

1. Ion de Ca une a fosfolipidos de la

membrana de la vesícula.
2. Las fosfatasas de membrana generan
grupos fosfato que se unen al Ca.
3. Repite unión de Ca y fosfato aumentando
su concentración y depositándose en
lugares cercanos a la membrana.

4. Cambio estructural de grupos de Ca y

fosfato formándose un microcristal que
se propaga y perfora membrana.
En proceso de calcificación óseo normal
hay proteínas de matriz no colágena
regulan crecimiento de cristales de
apatita:
- Osteopontina
- Osteonectina
- Osteocalcina
- Proteinas con ácido y-carboxiglutamico(Gla).
Las Gla inhiben calcificación en arterias y
cartílago, pueden tener efecto regulador
negativo de calcificación, pueden permitir
obtener tratamiento para prevenir las
calcificaciones distróficas lesivas.
La calcificación distrófica signo de lesión
celular previa y causa de disfunción
orgánica como en la enfermedad valvular
calcificada y en la arterosclerosis.
 CALCIFICACIÓN METASTÁSICA
En tejidos normales siempre que haya
hipercalcemia, esta también acentúa la
calcificación distrófica.
CAUSAS:

1. Aumento de secreción PTH

- Reabsorción ósea (hiperparatiroidismo)
- Secreción ectópica de PTH por tumores
malignos.

2. Destrucción de tejido óseo.

- Tumores primarios de M. ósea: Leucemia,
mieloma múltiple.
- Metástasis ósea difusa (Cáncer mama)
- Metabolismo óseo acelerado Enfermedad
de Paget.
- Inmovilización.
3. Trastornos relacionados con Vit. D
- Intoxicación V. D
- Sarcoldosis: Macrofagos activan precursor V. D.
- Hipercalcemia ideopática de la infancia o síndrome de
Williams sensibilidad anómala frente a la Vit. D.

4. Insuficiencia Renal
- Retención de fosfatos con hiperparatiroidismo secundario.

5. Otros
- Intoxicación por aluminio en pacientes sometidos a diálisis
renal crónica.
- Síndrome de la leche y alcalinos por ingesta excesiva de
leche o el carbonato de Ca.
La calcificación metastásica afecta
principalmente a: T. intersticiales de la
mucosa gástrica, riñones, pulmones,
arterias sistémicas y venas pulmonares,
estos tejidos pierden ácido predisponiendo
a la calcificación metastásica, se presenta
como: Depósitos amorfos no cristalinos o
como cristales de hidroxiapatita.

Las sales minerales no causan ninguna

disfunción clínica pero si hay una afección
masiva en los pulmones provoca déficit
respiratorio, los depósitos masivos en
riñón causa nefrocalcificación y con el
tiempo una lesión renal.