TEMA II

RESPUESTAS CELULARES ANTE EL ESTRÉS Y LAS AGRESIONES POR TOXICOS:

ADAPTACION, LESION Y MUERTE. ACUMULOS INTRACELULARES, CALCIFICACION
PATOLOGICA, ENVEJECIMIENTO CELULAR. MALFORMACIONES CONGÉNITAS.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

1) Hacer repaso de la estructura y función normal de la célula.

2) Interpretar los aspectos generales de la respuesta celular al estrés y a los estímulos nocivos
(homeostasis, adaptación celular, lesión celular reversible e irreversible y apoptosis).

La célula normal está limitada a un abanico estrecho de función y estructura por sus
programas genéticos de metabolismo, diferenciación y especialización, por las restricciones
de las células de la vecindad y por la disponibilidad de sustratos metabólicos. Es capaz de
responder a las demandas fisiológicas normales, manteniendo un estado estable
denominado Homeostasia.

Las adaptaciones celulares fisiológicas y morfológicas, durante las cuales se alcanzan

nuevos, pero alterados estados estables, preservando la viabilidad de la célula. Si se
sobrepasan los límites de la respuesta adaptativa a un estimulo se sucede una secuencia de
acontecimientos llamado inconcretamente lesión celular. La lesión celular puede ser
reversible hasta cierto punto pero si el estimulo persiste la célula alcanza un punto de no
retorno y sufre lesión celular irreversible y finalmente, muerte celular.

La adaptación, lesión reversible y muerte celular pueden considerarse estadios de

deterioro progresivo de la función y estructura normales de la célula.

La apoptosis ocurre cuando una célula muere por la activación de un programa suicida
controlado internamente, diseñada para eliminar celular indeseadas durante la
embriogénesis.

3) Describir las Adaptaciones delcrecimiento y la diferenciación celular: (hipertrofia, hiperplasia,

atrofia, metaplasia) Definir cada una. Tipos (fisiológica y patológica). Mecanismos de
producción. Ejemplos de cada una.

- Hiperplasia: aumento en el número de células en un órgano o tejido, dando lugar a un

aumento del volumen del órgano o tejido. Tiene lugar si la población celular es capaz de
sintetizar DNA, permitiendo así la división mitótica.
o Hiperplasia fisiológica (Ej.: En el útero grávido): puede dividirse en:
§ Hiperplasia hormonal, que aumenta la capacidad funcional de un tejido
cuando se necesita. (Ej.: proliferación del epitelio glandular de la mama
femenina en la pubertad y durante el embarazo)
§ Hiperplasia compensadora, que aumenta la masa tisular tras el daño o
resección parcial. (Ej.: la capacidad de regeneración del hígado después de
heparectomia parcial)
o Hiperplasia patológica: la mayoría están producidas por un estimulo hormonal
excesivo o factores de crecimiento que actúan sobre celular diana. (Ej.: hiperplasia
endometrial es un ejemplo de hiperplasia anormal inducida por hormonas, también
 la hiperplasia prostática benigna). Constituye un terreno fértil en el cual puede
surgir una proliferación cancerosa. También es una respuesta importante de las
células del tejido conectivo en la curación de heridas, en las que la proliferación de
fibroblastos y vasos sanguíneos ayuda en la reparación.
o Mecanismo: generalmente se debe a una producción local aumentada de factores
de crecimiento o activación de una determinada vía de señalización intracelular. En
la hiperplasia hormonal las propias hormonas actúan como factores de crecimiento
y desencadenan la transcripción de diversos genes. La fuente de factores de
crecimiento en la hiperplasia compensadora y el estimulo para la producción de
estos factores están peor definidos. el aumento de masa tisular tras perdida celular
se consigue no solo por proliferación de las restante células son también por el
desarrollo de nuevas células a partir de células madre.
- Hipertrofia: se refiere a un aumento en el tamaño de las células, lo que da lugar a un
aumento en el tamaño de un órgano. El tamaño aumentado de las células no se debe a
hinchazón celular sino a la síntesis de más componente estructural. En las células que no
se dividen (fibras miocárdicas) ocurre hipertrofia. Puede ser fisiológica o patológica y
está producida por un aumento de la demanda funcional o por estimulación hormonal
especifica. (Ej.: células del musculo estriado en el corazón y músculos esqueléticos son
capaces de una hipertrofia tremenda) El estimulo más frecuente para la hipertrofia del
musculo es el aumento de su trabajo. En el corazón el estimulo es la sobrecarga
hemodinámica crónica, como consecuencia de hipertensión o válvulas defectuosas.
§ El crecimiento fisiológico masivo del útero en el embarazo es ejemplo
de aumento de tamaño de un órgano inducido por hormonas,
resultado tanto de hipertrofia como hiperplasia.
o Mecanismo: mecanismos de hipertrofia del musculo cardiaco implican vías de
transducción de señal, dando lugar a la inducción de un número de genes que
estimulan la síntesis de numerosas proteínas celulares. Los genes que se inducen
durante la hipertrofia incluyen los que codifican factores de transcripción, factores
de crecimiento y agentes vaso activos. También puede haber un cambio de las
proteínas contráctiles del adulto a formas fetales o neonatales. Hay
desencadenantes mecánicos como la distensión y los desencadenantes
tróficos como los factores de crecimiento polipeptidicos.
- Atrofia: disminución del tamaño de la célula por pérdida de sustancia celular.es una
forma de respuesta adaptativa y puede culminar en la muerte celular. Es el resultado de
una reducción en los componentes estructurales de la célula. Aunque pueden tener una
función disminuida, no están muertas.
o Atrofia fisiológica: es común durante el principio del desarrollo (Ej.: la notocorda y
el conducto tireogloso que sufren atrofia en el periodo fetal, el útero que disminuye
de tamaño después del parto)
o Atrofia patológica: depende de la causa subyacente y puede ser localizada o
generalizada. Causas más comunes:
§ carga de trabajo disminuida (atrofia por desuso): cuando el paciente esta
sujeto a un reposo completo en cama.
§ Perdida de inervación (atrofia por denervación)
§ Riego sanguíneo disminuido (isquemia)
§ Nutrición inadecuada (marasmo): asociada con el uso del musculo
esquelético como fuente de energía después de haber agotado otras
reservas como almacenes adiposos.
§ Perdida del estimulo endocrino: perdida del estimulo endocrino tras la
menopausia causan atrofia del endometrio, epitelio vaginal y mama.
 § Envejecimiento (atrofia senil): típicamente en tejidos con células
permanentes, corazón y cerebro.
§ Presión: compresión tisular durante algún periodo de tiempo.
o Mecanismo: mecanismos bioquímicos responsables de atrofia no se conocen
completamente per quizás afectan al equilibrio entre la síntesis proteica y su
degradación. Aumento de la degradación proteica desempeña un papel clave en la
atrofia. La atrofia se acompaña también de un aumento marcado en el número de
vacuolas autofagicas.
- Metaplasia: cambio reversible por el cual una célula de un tipo adulto (epitelial o
mesenquimal) se sustituye por otro tipo celular adulto. La más frecuente es de epitelio
columnar a escamoso, como en el tracto respiratorio como respuesta a la irritación
crónica. Si persisten las influencias que predisponen a la metaplasia pueden inducir
transformaciones neoplasicas en el epitelio metaplasico. La presentación más común de
cáncer en el tracto respiratorio está formada por células escamosas que surgen en áreas
de metaplasia del epitelio columnar normal en epitelio escamoso. Metaplasia de tipo
escamoso a columnar ocurre también, como en el esófago de Barrett. metaplasia del
tejido conectivo es la formación de cartílago, hueso o tejido adiposo en tejidos que
normalmente no contienen esos elementos, como en la formación de hueso en el
musculo (miositisosificante).
o Mecanismo: es el resultado de una reprogramación de las células madre que se
sabe existen en los tejidos normales, o de las células mesenquimales
indiferenciadas presentes en el tejido conectivo. En la mayoría de los casos no
está claro como se descontrolan estas vías normales para producir metaplasia.
4) Enumerar las diferentes causas de lesión celular: (Privación de oxigeno, agentes físicos,
químicos y fármacos, agentes infecciosos, reacciones inmunológicas, alteraciones genéticos,
desequilibrios nutricionales). Dará ejemplos de cada una.
- Privación de oxígeno: la hipoxia es una deficiencia de oxigeno que produce lesión
celular reduciendo la respiración aeróbica oxidativa. Se diferencia de la isquemia porque
esta compromete el suministro no solamente de oxigeno, sino también de sustratos
metabólicos. Los tejidos isquémicos se lesionan más rápido. Una causa de hipoxia es la
oxigenación inadecuada de la sangre debido a una insuficiencia cardiorrespiratoria. Una
causa menos frecuente de privación de oxigeno es la causada por perdida de la
capacidad de transporte de oxígeno, como por anemia o envenenamiento por monóxido
de carbono, que resulta en una lesión significativa.
- Agentes físicos: traumatismo mecánico, temperaturas extremas (quemaduras o frio
intenso), cambios súbitos en la presión atmosférica, radiación y descarga eléctrica.
- Agentes químicos: los productos simples tales como la glucosa o la sal en
concentraciones hipertónicas, incluso el oxigeno en concentraciones altas es muy toxico.
Cantidades mínimas de agentes conocidos como venenos (arsénico, cianuro o sales de
mercurio) pueden destruir el suficiente número de células en minutos u horas para
producir la muerte.
- Agentes infecciosos: desde virus submicroscopicos hasta las grandes tenias (rickettsias,
bacterias, hongos y formas evolucionadas de parásitos).
- Reacciones inmunológicas: reacciones inmunitarias pueden producir lesión celular,
(reacción anafiláctica ante una proteína extraña o un fármaco, reacciones autoinmunes)
- Trastornos genéticos: la lesión genética puede dar lugar a un defecto tan grave como
las malformaciones congénitas asociadas con el síndrome de Down o tan sutil como la
anemia falciforme. Diversos errores innatos del metabolismo derivados de anomalías
enzimáticas, como la falta de una enzima, son excelentes ejemplos de daño celular
debido a alteraciones sutiles en el DNA.
 - Desequilibrios nutricionales: deficiencias proteinocaloricas producen un número
alarmante de muertes. Las deficiencias de vitaminas específicas se encuentran en todo el
mundo, los problemas nutricionales pueden ser autoimpuestos. Enfermedades
metabólicas como diabetes también causan una lesión celular grave.

5) Describir e interpretar las alteraciones morfológicas en las lesiones celulares (cambios

morfológicos secuenciales que culminan en la muerte celular). LESIONES REVERSIBLES
(edema y cambio graso). Morfología con microscopio óptico y ultraestructurales. NECROSIS
(morfología de la célula, Patrones de necrosis tisular (coagulativa, licuefactiva, gangrenosa,
caseosa, grasa, fibrinoide, ejemplo de cada una).Cambios nucleares en la lesión celular
(picnosis, cariorrexis y cariolisis).
Todos los tipos de estrés e influencias nocivas ejercen sus efectos primero a nivel molecular o
bioquímico. Hay un hiato de tiempo entre el estrés y los cambios morfológicos de la lesión o
muerte celular.
o Lesión reversible:con el microscopio óptico pueden se reconocen dos patrones de lesión
celular reversible: tumefacción celular y cambio graso. La tumefacción celular aparece
siempre que las células son incapaces de mantener la homeostasia iónica y de líquidos.
El cambio graso ocurre en la lesión hipoxica y en varias formas de lesión toxica o
metabólica. Se encuentra principalmente en las células implicadas en y dependientes del
metabolismo graso, tales como el hepatocito y la célula miocárdica.
§ Morfología: la tumefacción celular es un cambio morfológico difícil de apreciar con
el microscopio óptico y puede ser más aparente desde el punto de vista de todo el
órgano. Al examen microscópico pueden verse vacuolas pequeñas claras dentro
del citoplasma. La hinchazón de las células es reversible. Los cambio estructurales
de la lesión celular reversible incluye:
1. Alteraciones de la membrana plasmática: protusiones, borrado y
distorsión de las vellosidades
2. Cambios mitocondriales: incluyen hinchazón, rarefacción y la aparición de
pequeñas densidades amorfas ricas en fosfolípidos.
3. Dilatación del retículo endoplasmico: desprendimiento y desagregación
de los polisomas.
4. Alteraciones nucleares
o Necrosis: se refiere a un espectro de cambios morfológicos que sigue a la muerte celular
en el tejido vivo como resultado de la acción degradante progresiva de las eximas en la
célula letalmente lesionada. Las células necróticas son incapaces de mantener la
integridad de membrana y sus contenidos se escapan.
§ Morfología: las células necróticas muestran eosinofilia aumentada por perdida de
la basofilia normal. Puede tener una apariencia homogénea más cristalina como
resultado de la perdida de las partículas de glucógeno. Puede ocurrir calcificación
de las células muertas, al final las células muertas pueden sustituirse por grandes
masas de fosfolípidos arremolinados llamados figuras de mielina, fagocitados por
otras células o degradados a ácidos grasos. Por microscopia electrónica las células
necróticas se caracterizan por discontinuidades manifiestas en la membrana
plasmática y de los orgánulos, marcada dilatación de las mitocondrias.
1. Necrosis de coagulación: cuando la desnaturalización es el patrón
primario. Implica la conservación del contorno básico de la célula coagulada
durante un periodo de al menos algunos días. Los tejidos afectados
muestran una textura firme. (Ej.: infarto de miocardio). Es característico de la
muerte hipoxica en todos los tejidos, excepto en el cerebro.
 2. Necrosis por licuefacción: en caso de digestión enzimática. Característica
de infecciones bacterianas focales y fúngicas. La muerte hipoxica de las
células dentro del sistema nervioso central evoca la necrosis por
licuefacción, esta digiere completamente las células muertas. El resultado
final es la transformación del tejido en una masa viscosa liquida.
3. Necrosis gangrenosa: se aplica habitualmente a una extremidad que ha
perdido su riego sanguíneo y ha sufrido necrosis por coagulación. (puede
ser gangrena húmeda y gangrena seca)
4. Necrosis caseosa: forma distintiva de necrosis por coagulación, se
encuentra muy a menudo en los focos de infección tuberculosa. El término
caseoso se deriva de la apariencia macroscópica blanca, en aspecto de
queso, del área de necrosis. La arquitectura tisular está completamente
alterada.
5. Necrosis grasa: no denota realmente un patrón específico de necrosis, más
bien es descriptivo de áreas focales de destrucción de grasa, que ocurren
como resultado de la liberación de lipasas pancreáticas. Esto ocurre en la
urgencia abdominal calamitosa conocida como pancreatitis aguda. Los
ácidos grasos liberados se combinan con el calcio para producir áreas
blancas, de aspecto de tiza, visibles macroscópicamente.
§ Cambios nucleares: aparecen en forma de uno de tres patrones, todos debidos a
la fragmentación inespecífica del DNA.
1. Cariolisis: la basofilia de la cromatina puede desvanecerse, cambio que
refleja la actividad DNasa.
2. Picnosis: caracterizada por encogimiento nuclear y aumento de la basofilia,
se ve en muerte celular apoptotica, el DNA se condensa en una masa solida,
basofilica.
3. Cariorrexis: los núcleos picnoticos o parcialmente picnoticos sufren
fragmentación, con 1 o 2 días el núcleo de la célula necrótica desaparece
totalmente.

6) Enumerar y describir los mecanismos de la lesión celular: A. Principios importantes para la

mayor parte de las forma de lesión celular (naturaleza, duración e intensidad del
estimulo;tipo, estado y capacidad de adaptación de la célula lesionada). B. Mecanismos
bioquímicos (Depleción de ATP, Lesión mitocondrial, Entrada de calcio y perdida de la
homeostasis del calcio, Acumulación de radicales libres derivados del oxigeno, Defectos en la
permeabilidad de la membrana, Lesiones del ADN y las proteinas). C. Secuencia de los
cambios ultraestructurales en la lesión celular reversible e irreversible por isquemia. D. Lesión
por isquemia-reperfusión.
Hay un número de principios que tienen que ver con la mayoría de las forma de lesión celular:
o La respuesta celular a los estímulos lesivos depende del tipo de lesión, su duración y su
intensidad.
o Las consecuencias de la lesión celular depende del tipo, estado y su adaptabilidad de la
célula lesionada.
o La lesión celular es el resultado de anomalías funcionales y bioquímicas en uno o más de
los varios componente celulares esenciales. Las dianas más importantes de los estímulos
lesivos son:
1. La respiración aeróbica que implica la fosforilacion oxidativa mitocondrial y la
producción de ATP
2. La integridad de las membranas celulares, de ellas depende la homeostasia iónica
y osmótica de la célula
 3. La síntesis proteica
4. El citoesqueleto
5. La integridad del aparato genético de la célula
Mecanismos bioquímicos:
§ Depleción de ATP: depleción de ATP y la síntesis disminuida de ATP se asocian
con lesión hipoxica y química. Se requiere fosfato de alta energía en forma de ATP
para procesos sintéticos y degradativos de la célula. La vía más importante es la de
la forsforilacion oxidativa del adenosindifosfato. La segunda vía es la
glucolitica, que produce ATP en ausencia de oxigeno usando la glucosa derivada
de líquidos corporales o de la hidrólisis de glucógeno. La depleción del ATP a
menos del 5 a 10% de los niveles normales tiene efectos:
- La actividad de la bomba de sodio de la membrana plasmática
dependiente de energía está reducida, esto da lugar a la acumulación
intracelular de sodio y a que el potasio salga de la célula.
- El metabolismo energético celular esta alterado, la fosforilacion oxidativa
cesa y las células dependen de la glucolisis para la producción de
energía.
- Con depleción prolongada o empeorada de ATP ocurre una alteración
estructural del aparato sintético de proteínas, desprendimiento de
ribosomas del RE rugoso, con una reducción consecuente de síntesis de
proteínas.
- En células privadas de oxigeno o glucosa las proteínas pueden plegarse
erróneamente y estas proteínas mal plegadas desencadenan una
reacción celular llamada respuesta de la proteína desplegada que
puede dar lugar a la lesión celular e incluso muerte.
§ Daño mitocondrial: el daño celular se acompaña de cambios morfológicos en las
mitocondrias. Las mitocondrias pueden lesionarse por aumentos del Ca2+
citosolico, por estrés oxidativo, por degradación de fosfolípidos a través de las vías
de fosfolipasa A2 y esfingolipidos tales como ácidos grasos libres y ceramida. El
daño mitocondrial da lugar a la formación de canal de alta conductibilidad lo que se
ha llamado transición a la permeabilidad mitocondrial. También puede asociarse
con la salida del citocromo c al citosol, componente integral de la cadena de
transporte de electrones y puede desencadenar las vías de la muerte apoptotica en
el citosol.
§ Entrada de calcio intracelular y perdida de homeostasis del calcio:los
aumentos mantenidos subsiguiente de Ca2+ intracelular derivan de aumentos
inespecíficos en la permeabilidad de membrana, este aumento activa varias
enzimas. Las enzimas que se sabe que se activan por el calcio incluyen ATPasas,
fosfolipasa, proteasas y endonucleasas. Los niveles aumentados de Ca2+
intracelular también dan lugar a un aumento de la permeabilidad mitocondrial e
inducción de apoptosis.
§ Acumulación de radicales libres derivados de oxigeno: las células generan
energía reduciendo el oxigeno molecular a agua, durante este proceso se producen
formas reactivas del oxigeno, algunas de estas son radicales libre que pueden
dañar lípidos, proteínas y ácidos nucleicos. Son referidos como especies de
oxigeno reactivo. Un desequilibrio entre los sistemas generadores y limpiadores de
radicales libres da lugar a estrés oxidativo, asociado con la lesión celular observada
en muchas patologías. Los radicales libres son especies químicas que tienen un
único electrón sin su par en una órbita externa. Inicia en reacciones auto catalíticas,
 en que las moléculas con las que reaccionan se convierten a su vez en radicales
libres propagando el daño en cadena.
§ Defectos de la permeabilidad de membranas: el daño a la membrana puede
afectar a las mitocondrias, membrana plasmática y otras membranas. La MP puede
dañarse directamente por toxinas bacterianas, proteínas víricas, componentes
líticos del complemento y agentes químicos y físicos.
o Cambios estructurales en la lesión celular por isquemia: este es el tipo más frecuente de
lesión celular en medicina clínica. La isquemia compromete el suministro de sustratos
para glucolisis. Tiende a lesionar tejidos más rápidos que la hipoxia. Tipos de isquemia:
§ Es la expresión más frecuente de lesión por privación de oxigeno. Los modelos
más útiles implican la oclusión completa de una de las arterias terminales de un
órgano (arteria coronaria) y el examen del tejido (musculo cardiaco) en las áreas
irrigadas por la arteria
o Daño por reperfusion: los tejidos reperfundidos pueden sufrir perdida de células además
de las células que están irreversiblemente dañadas al final de la isquemia, esto es
denominado lesión por isquemia-reperfusion:
§ Mecanismo: según disminuye la presión de oxigeno disminuye la fosforilacion
oxidativa y hay generación disminuida de ATP. La deplesion de ATP da lugar a la
insuficiencia de la bomba de sodio con pérdida de potasio, aflujo de sodio y agua y
tumefacción (edema). Hay pérdida progresiva de glucógeno y disminución de la
síntesis proteica. Si se restablece el oxigeno todas estas alteraciones son
reversibles, si persiste la isquemia se sigue de lesión irreversible y necrosis. La
lesión irreversible se asocia con intensa tumefacción de las mitocondrias, daño
extenso de la MP e hinchazón de los lisosomas. La muerte es principalmente por
necrosis pero también por apoptosis, la vía apoptotica se activa por liberación de
moléculas proapoptoticas de la mitocondria dañada
7) De la Lesión celular inducida por radicales libres, enumerar y describir: A. Fuentes de
generación de radicales libres (reacciones REDOX absorción de energía radiante,
inflamación,metabolismo enzimático de productos químicos o fármacos exógenos, metales
de transición, óxido nítrico). B. Mecanismos de lesión (peroxidación de los lípidos de las
membranas, modificación oxidativas de las proteínas, lesión del DNA). C. Mecanismos
para su eliminación (antioxidantes, proteínas de transporte, reacciones enzimáticas).
§ Fuentes de generación de radicales libres: Pueden iniciarse dentro de las células de
diversas maneras:
a. Absorción de la energía radiante: por ejemplo la radiación ionizante hidroliza el
agua en radicales OH y H.
b. Metabolismo enzimático de agentes químicos fármacos exógenos:tretracloruro
de carbono.
c. Reacciones de reducción-oxidación que ocurren durante los procesos
metabólicos normales, durante la respiración normal se producen cantidades de
intermediarios tóxicos.
d. Durante la inflamación: ocurren estallidos rápidos de producción de superoxido,
además algunas oxidasas intracelulares generan radicales superoxido como
consecuencia de su actividad.
e. Metales de transición: como el hierro y cobre donan o aceptan electrones libres
durante las reacciones intracelulares y catalizan la formación de radicales libres,
como en la reacción de Fenton.
f. El oxido nítrico: puede actuar como radical libre y también puede convertirse en
un anión peroxinitrito altamente reactivo.
 § Mecanismos: los efectos de estas especies reactivas presentan tres reacciones son
particularmente relevantes en la lesión celular:
a. Peroxidacion lipidica de membranas: interacciones lípido-radical libre dan lugar
a peróxidos, que son inestables y reactivos y se siguen de una reacción en cadena
autocatalitica (propagación), que puede dar lugar a un daño extenso en la
membrana, organelos y en la membrana celular.
b. Modificación oxidativa de proteínas: potencia la degradación de proteínas
críticas mediante el complejo multicataliticoproteosoma, causando estragos en la
célula.
c. Lesiones en el DNA: las reacciones con la timina en el DNA nuclear y mitocondrial
producen roturas de una cadena del DNA. Este daño en DNA se ha implicado en el
envejecimiento celular y en la transformación neoplasica de las células.
§ Mecanismos para eliminación: existen varios sistemas no enzimático y enzimáticos que
contribuyen a la inactivación de las reacciones de radicales libres:
a. Antioxidantes: bloquean el inicio de la formación del radical libre o lo inactivan.
(Ej.: vitaminas liposolubles E y A, acido ascórbico y glutatión en el citosol)
b. El hierro y el cobre: pueden catalizar la formación de especies de oxigeno
reactivo mediante la unión de iones a las proteínas de almacenamiento y transporte
(Ej. Transferrina, ferritina, lactoferrina y ceruloplasmina) minimizando la formación
de OH.
c. Enzimas: que actúan como sistemas de eliminación de radicales libres, incluyen:
- Catalasa: presente en peroxisomas y descomponen H2O2
- Superoxido dismutasas: convierten el superoxido en H2O2
- Glutatión peroxidasa: protege contra la lesión al catalizar la
descomposición de radicales libres.

8) De los Defectos en la Permeabilidad de la Membrana. A. Mecanismos de lesión de la

membrana (Especies reactivas del oxigeno, Reducción de la síntesis de fosfolipidos,
Aumento de la degradación de fosfolipidos, Alteraciones del citoesqueleto). B.
Consecuencias de las lesiones de las membranas (Mitocondriales, Plasmáticas,
Lisosómicas)
§ Mecanismos bioquímicos que contribuyen al daño de la membrana:
1. Disfunción mitocondrial: función mitocondrial defectuosa da lugar a síntesis
disminuida de fosfolipidos que afecta a todas las membranas celulares. El aumento
de calcio citosolico da lugar a una captación aumentada de Ca2+ por las
mitocondrias, activando las fosfolipasas y dando lugar a una descomposición de
fosfolipidos.
2. perdida de fosfolipidos de membrana: la lesión celular grave se asocia con
disminución en el contenido de fosfolipidos de membrana, debida a la activación
de fosfolipasas endógenas por niveles aumentados de calcio citosolico.
3. Anormalidades citoesqueleticas: los filamentos citoesqueleticos sirven como
anclajes que conectan la membrana plasmática con el interior de la célula. La
activación de proteasas por el aumento de calcio citosolico puede producir daño en
los elementos del citoesqueleto.
4. Especies de oxigeno reactivo: radicales libre de oxigeno causan lesión en las
membranas celulares y en otros constituyentes de la célula.
 5. Productos de descomposición de lípidos: incluyen ácidos grasos libres no
esterificado, la acilcarnitina y los fosfolipidos, que se acumulan en las células
lesionadas como resultado de la degradación fosfolipidica. Tienen un efecto
detergente sobre las membranas, pueden insertarse en la bicapa lipidica o
intercambiarse con los fosfolipidos de membrana, causando cambio en la
permeabilidad y alteraciones electrofisiológicas.
§ Consecuencias: el daño en la membrana plasmática da lugar a:
1. Pérdida del equilibrio osmótico y aflujo de líquidos e iones.
2. Perdida de proteínas, enzimas, coenzimas y ácidos ribonucleicos.
3. Perder metabolitos, vitales en la reconstitución del ATP.
4. La lesión de las membranas lisosomales da lugar a la liberación de sus enzimas en
el citoplasma y activación de las mismas.

9) De la Lesión química: mecanismos de lesión (directa e indirecta). Los mecanismos de lesión

celular por el tetracloruro de carbono (lesión de ultraestructuras).
§ Mecanismos: agentes químicos inducen lesión celular por uno de dos mecanismos
generales:
o Directamente: combinándose con algún componente molecular critico o con un
organelo celular (Ej.: en el envenenamiento por cloruro de mercurio). El mayor
daño se produce en las células que usan, absorben, excretan o concentran los
agentes químicos. El cianuro envenena al citocromo oxidasa mitocondrial y
bloquea la fosforilacion oxidativa.
o La mayoría de los demás agentes químicos no son biológicamente activos, deben
convertirse en metabolitos tóxicos o reactivos que actúan sobre las células diana.
Se consigue por las oxidasas P450 de función mixta en el RE liso del hígado y
otros órganos.
§ Mecanismos de lesión del tetracloruro de carbono: el efecto toxico del CCl4 se debe a
su conversión mediante el P450 al radical libre toxico altamente reactivo CCl3. Los
radicales libres producidos localmente producen autooxidacion de los ácidos grasos
polienoicos presentes dentro de los fosfolipidos de membrana. Allí se inicia la
descomposición oxidativa del lípido y se forma peróxidos orgánicos tras reaccionar con
oxigeno. Esta reacción es autocatalitica. La lesión de la célula hepática inducida por
CCl4 es grave y de comienzo extremadamente rápido, el resultado es el hígado graso de
la intoxicación por CCl4.

10) De la apoptosis: Definición. Causas (en situaciones fisiológicas y patológicas).

Morfología. Mecanismos (vía extrínseca/muerte iniciada en el receptor. Vía
intrínseca/mitocondrial). Ejemplos (apoptosis por privación de factores de
crecimiento, mediada por daño del DNA, inducida por la familia de receptores del factor de
necrosis tumoral, mediada por linfocitos T citotóxicos).
§ Apoptosis: vía de muerte celular inducida por un programa intracelular estrechamente
regulado en el cual las células destinadas a morir actúan enzimas que degradan el DNA
de la célula y las proteínas nucleares y citoplasmáticas. La membrana plasmatica de las
células permanece intacta. La célula muerta se elimina rápidamente antes de que su
contenido se escape y por lo tanto la muerte celular por esta vía no suscita una reacción
inflamatoria.
§ Causas: ocurre normalmente en muchas situaciones para eliminar células indeseadas, es
un acontecimiento patológico cuando las células están dañadas sin remisión,
especialmente cuando el daño afecta a su DNA.
 o En situaciones fisiológicas:
a. Destrucción programada de las células durante la embriogénesis,
incluyendo la implantación, organogénesis, involución durante el desarrollo
y metamorfosis.
b. Involución hormonodependiente en el adulto, como la rotura celular
endometrial durante el ciclo menstrual y la atrofia prostática tras la
castración.
c. Eliminación celular en las poblaciones celulares proliferativas, como el
epitelio de las criptas intestinales para mantener un número constante.
d. Muerte de células del huésped que han cumplido con su propósito, como los
neutrofilos en una respuesta inflamatoria aguda y los linfocitos al final de
una respuesta inmunitaria.
e. Eliminación de linfocitos autorreactivos potencialmente dañinos.
f. Muerte celular inducida por linfocitos T citotoxicos, mecanismo de defensa
contra virus y tumores que sirve para eliminar las células infectadas por
virus y neoplasicas.
o En situaciones patológicas:
a. Muerte celular producida por estímulos lesivos: radiación y los fármacos
antineoplásicos citotoxicos que dañan el DNA y si los mecanismos de
reparación no dan abasto con la lesión, las células se destruyen a sí
mismas por apoptosis.
b. Lesión celular en ciertas enfermedades víricas, como hepatitis vírica.
c. Atrofia patológica en los órganos parenquimatosos tras obstrucción ductal,
como en el páncreas, glandula parótida y riñón.
d. Muerte celular en tumores.
e. En situaciones en que la muerte celular se debe principalmente a necrosis,
la vía de apoptosis puede contribuir.
§ Morfología: características morfológicas que caracterizan a las células que sufren
apoptosis:
o Encogimiento celular: la célula tiene menor tamaño.
o Condensación de la cromatina: esta es la apariencia más característica de la
apoptosis.
o Formación de protusiones citoplasmáticas y cuerpos apoptoticos.
o Fagocitosis de las células apoptoticas o cuerpos celulares, habitualmente
por macrófagos: los cuerpos apoptoticos se degradan rápidamente dentro de los
lisosomas.
Si las características necróticas son predominantes ocurre el daño precoz de la MP y
se ve tumefacción celular más que encogimiento.
§ Mecanismos: la apoptosis se induce por una cascada de acontecimientos moleculares
que se inicia de distintas maneras y culmina con la activación de caspasas. El proceso
puede dividirse en una dase de iniciación, durante la cual las caspasas se hacen
catalíticamente activas, y la fase de ejecución durante la cual esas enzimas actúan
produciendo muerte celular. La iniciación ocurre principalmente por señales procedentes
de dos vías, ambas convergen en la activación de caspasas:
 o Vía extrínseca: (muerte iniciada en el receptor) se inicia por la implicación del
receptor de muerte de la superficie celular en una diversidad de células. Miembros
de la familia del receptor del factor de necrosis tumoral que contiene un dominio
citoplasmico implicado en las interacciones proteína-proteina que se denomina el
dominio de muerte. Los receptores de muerte mejor conocidos son el receptos de
TNF de tipo 1 y una proteína relacionada denominada Fas(CD95) pero se han
descrito otros. Esta vía puede inhibirse por una proteína denominada FLIP que se
une a la procaspasa 8, pero no puede escindir y activar la enzima porque le falta la
actividad enzimática. La ceramida se ha implicado como intermediario entre los
receptores de muerte y la activación de caspasa, pero su papel en esta vía no está
claro.
o Vía intrínseca: (mitocondrial) es el resultado de una permeabilidad mitocondrial
aumentada y liberación de moléculas pro-apoptoticas al citoplasma sin
intervención de los receptores de muerte. Esta familia se denomina a partir del Bcl-
2, que se identifico como un oncogén en linfomas de células B y es homologo a la
proteína Ced-9 de C. elegans. Existen más de 20 proteínas en esta familia, todas
funcionan regulando la apoptosis. Los antiapoptoticas principales son Bcl-2 y Bcl-x.
el citocromo C es bien conocido por su papel en la respiración mitocondrial. La
esencia de esta vía es un equilibrio entre moléculas pro-apoptoticas y protectoras
que regulan la permeabilidad mitocondrial y la liberación de inductores de muerte
que están normalmente secuestrado dentro de la mitocondria.
o Fase de ejecución: la fase final de la apoptosis esta mediada por una cascada
proteolítica. La familia caspasa incluye más de diez miembros, puede dividirse en
dos grupos básicos: iniciador y ejecutor, dependiendo del orden en que se activan.
Las iniciadoras incluyen caspasa 8 y 9. Como ejecutoras sirven las caspasa 3 y 6.
o Eliminación de células muertas: en los primeros estadios de apoptosis, las
células moribundas segregan factores solubles que reclutan los fagocitos. Esto
facilita la eliminación rápida de células apoptoticas antes de que sufran necrosis
secundaria y liberación de sus contenidos celulares, que pueden dar lugar a
inflamación.
§ Ejemplos de apoptosis: las señales que inducen apoptosis incluyen la falta de factor u
hormona de crecimiento, implicación específica e los receptores de muerte y agentes
lesivos concretos.
o Apoptosis tras privación de factor de crecimiento: en todas estas situaciones,
la apoptosis esta desencadenada por la vía intrínseca(mitocondrial)
o Apoptosis mediada por daño del DNA: la exposición de células a radiación o
agentes quimioterapicos induce a apoptosis por un mecanismo que se inicia con el
daño al DNA (estrés genotoxico)
o Apoptosis inducida por la familia de receptores del factor de necrosis
tumoral: cuando se expuso antes, el receptor de superficie celular Fas, induce
apoptosis cuando se le une a su ligando FasL, producido por células del sistema
inmunitario.. este sistema es importante en la eliminación de linfocitos que
reconocen antígenos, y las mutaciones en Fas o FasL dan lugar a enfermedades
autoinmunitarias en humanos y ratones.
o Apoptosis mediada por linfocito T citotoxico: los linfocitos T citotoxicos
reconocen antígenos ajenos presentados sobre la superficie de células infectadas
del huésped. Los LTCs segregan perforina que permite la entrada de la serina
proteasa del granulo del LCt denominada granzima B. el LTC destruye las células
diana cortocircuitando las señales precedentes e induciendo directamente la fase
efectora de la apoptosis. También expresan FasL en su superficie y destruyen las
 células diana uniendose a los receptores Fas. Se ha postulado la apoptosis
disregulada para explica componentes de un amplio rango de enfermedades, dos
grupos de trastornos pueden ser el resultado:
§ Trastornos asociados con apoptosis defectuosa y aumento de la
supervivencia celular: una tasa inadecuadamente baja de apoptosis
puede prolongar la supervivencia, estas células acumuladas pueden dar
lugar a: canceres, trastornos autoinmunitarios.
§ Trastornos asociados con aumento de apoptosis y muerte celular
excesiva: se caracterizan por una marcada perdida de células normales o
protectoras e incluyen: enfermedades neurodegenerativas, lesión isquémica
y muerte de células infectadas por virus.

11) De las respuestas subcelulares a la lesión, describir: A. el catabolismo lisosomal

(autofagia, heterofagia). B. Concepto de autólisis y heterólisis.
§ Catabolismo lisosomal: los lisosomas primarios se unen a las vacuolas ligadas a la
membrana, vacuolas que contienen material para digerir, formando lisosomas
secundarios o fagolisosomas. Los lisosomas están implicados en la fragmentación del
material fagocitado de dos formas:
o Heterofagia: es el proceso de la digestión lisosomal de materiales ingeridos del
ambiente extracelular. Los materiales extracelulares son captados por las células
mediante el proceso general de endocitosis. La captación de partículas de material
se conoce como fagocitosis, la captación de macromoléculas solubles de menores
se denomina pinocitosis. Los fagolisosomas son donde el material ingerido se
digiere. La heterofagia es más frecuente en los fagocitos profesionales, tales como
neutrofilos y macrófagos. La heterofagocitosis incluye la captación y digestión de
bacterias por neutrofilos y la eliminación de células apoptoticas por macrófagos.
o Autofagia: se refiere a la digestión lisosomal de los propios componentes de la
célula, en este proceso, los organelos intracelulares y porciones del citosol son
primeramente secuestradas del citoplasma en una vacuola autofagica formada por
regiones del retículo endoplasmico rugo libres de ribosomas. La autofagia es un
fenómeno frecuente implicado en la eliminación de orgánulos dañados durante la
lesión celular y en la remodelación celular de la diferenciación y es particularmente
pronunciada en células que sufren atrofia inducida por privación de nutrientes. Los
trastornos hereditarios de almacenamiento lisosomal causados por deficiencia de
enzimas dan lugar a acumulación de cantidades anormales de esos compuestos
en los lisosomas. Ciertos fármacos pueden alterar la función lisosomal y producir
enfermedades lisosomicas adquiridas o inducidas por fármacos (iatrogenos).
Incluyen cloroquina, agente antimalarico que eleva el pH interno del lisosoma,
inactivando sus enzimas.
o Autolisis: f. Proceso anaeróbico de degradación de los constituyentes bioquímicos
de la célula por la acción de las propias enzimas intracelulares.

12) De los acúmulos intracelulares, conocer:

§ Categorías de sustancias acumuladas:
o Un constituyente celular normal acumulado en exceso (agua, lípidos, proteínas e
hidratos de carbono)
o Una sustancia anormal, ya sea exógena (mineral o productos de agentes
infecciosos) o endógena (producto de síntesis o metabolismo anormal)
o Un pigmento.
§ Tipos de anomalías que ocasionan los acumulos intracelulares y ejemplo de cada
una:
o Metabolismo anormal para la eliminación (esteatosis): todas las clases principales
de lípidos pueden acumularse en las células (triglicéridos, colesterol, esteres de
colesterol y fosfolipidos.
o Mutaciones que producen alteraciones en el plegamiento de las proteínas y su
transporte (déficitde alfa 1 antitripsina)
o Deficiencia de enzimas que evitan la degradación de sustratos que se acumulan
en los lisosomas (enfermedades de almacenamiento).
o Incapacidad de degradar partículas fagocitadas (hemosiderosis, antracosis).
§ Alteraciones donde se observa acumulación de:
o Lípidos (triglicéridos y colesterol):
- Esteatosis: esteatosis describe los acumulos anormales de triglicéridos
dentro de las células parenquimatosas. Las causas de esteatosis incluyen
toxinas, malnutrición proteica, diabetes mellitus, obesidad y anoxia. Puede
afectar hígado, corazón, musculo y riñón.
- Aterosclerosis: en las placas ateroscleróticas, las células musculares lisas
macrófagos dentro de la capa intima de la aorta y de las grandes arterias
están rellenas de vacuolas lipidicas, formadas por colesterol y sus esteres.
- Xantomas: se encuentran en agrupaciones de células espumosas en el
tejido conectivo subepitelial de la piel y tendones, produciendo masas
tumorales.
- Inflamación y necrosis: macrófagos espumosos se encuentran
frecuentemente en sitio de lesión celular e inflamación, debido a la
fagocitosis de colesterol de las membranas de las células lesionadas,
incluyendo células parenquimatosas, leucocitos y eritrocitos.
- Colesterolosis: se refiere al acumulo focal de macrófagos cargados de
colesterol en la lamina propia de la vesícula biliar, se desconoce el
mecanismo de acumulación.
o Proteínas:la acumulación intracelular de proteínas se manifiesta como gotitas
eosinofilicas redondeadas, vacuolas o agregados en el citoplasma. En ciertas
formas de amiliodosis, las proteínas anormales se depositan primariamente en el
espacio extracelular. El exceso de proteínas dentro de las células en cantidades
suficientes para producir acumulación visible morfológicamente tiene diversas
causas:
- Gotitas de reabsorción en los túbulos renales proximales
(glomerulopatías con proteinuria) aparecen como gotitas hialinas rosadas
dentro del citoplasma de la célula del túbulo. El proceso es reversible, si la
proteinuria disminuye, las gotitas de proteína se metabolizan y
desaparecen.
- Síntesis de cantidades excesivas de proteína secretora normal (por
reabsorción excesiva en los túbulos renales) el RE se distiende
enormemente produciendo grandes inclusiones homogéneas, eosinofilicas
llamadas cuerpos de Russell.
- Mieloma múltiple (por síntesis excesiva)
- Déficit en el plegamiento de proteínas: las cadenas polipeptidicas
finalmente se disponen en hélice a o en lámina b y la configuración
apropiada de estas es crítica para la función de cada proteína y su
transporte a los organelos. En el proceso de plegamiento surgen formas
intermedias parcialmente plegadas, en condiciones normales estos
 intermedios se estabilizan mediante chaperonas moleculares, que ayudan al
plegamiento apropiado y en el transporte a través del RE, complejo de Golgi
y más allá. Algunas se sintetizan constitutivamente y mientras que otras
están inducidas por el estrés, como el calor. Si el proceso de plegamiento
no tiene éxito, las chaperonas facilitan la degradación de la proteína
dañada. A menudo implica la ubicuitina. Existen varios mecanismos por los
que el defecto en el plegamiento proteico puede producir acumulación
intracelular o dar lugar a enfermedad:
· Defectuoso transporte intracelular y secreción de proteínas
críticas. En el déficit de a1-antitripsina, las mutaciones en la
proteína ralentizan el plegamiento, dando lugar a la construcción de
intermediarios parcialmente plegados, que se agregan en el RE del
hígado y no son segregados, produce enfisema. En la fibrosis
quística, la mutación retrasa la disociación de una proteína.
- El estrés del RE inducido por proteínas no plegadas y mal plegadas.
Se acumulan en el RE y desencadenan respuestas celulares llamadas
colectivamente como la respuesta de proteína no plegada, mediada por
varias proteínas que residen y se extienden en la membrana del RE. La
activación de la respuesta de proteína no plegada da lugar a la muerte
celular por activación de caspasas (caspasa 12). La agregación de
proteínas anormalmente plegadas producidas por mutaciones genéticas,
envejecimiento o factores ambientales, se reconoce como una característica
de un numero de enfermedades neurodegenerativas (Alzheimer, Parkinson
y Huntington)
- Glucógeno (glucogenosis): el exceso de depósitos intracelulares de
glucógeno se ve en pacientes con anomalías en el metabolismo de la
glucosa o glucógeno. La tinción con carmín Best o PAS imparte un color
rosa-violeta al glucógeno. La diabetes mellitus es el principal ejemplo de un
trastorno del metabolismo de la glucosa. El glucógeno se acumula dentro de
las células en un grupo de trastornos estrechamente relacionados,
genéticos, referidos como enfermedades de almacenamiento de glucógeno
o glucogenosis, los defectos enzimáticos de la síntesis o fragmentación del
glucógeno dan lugar a una acumulación masiva, con lesión secundaria y
muerte celular.
o Cambio hialino: se refiere a una alteración dentro de las proteínas o en el espacio
extracelular que confiere una apariencia homogénea cristalina rosada en los cortes
histológicos de rutina teñidos con hematoxilina y eosina. No representa un patrón
específico de acumulación. Se observa en gotitas de reabsorción en el riñón, en
glomerulopatías; Cuerpos de Russell en mieloma múltiple; Cuerpos de Mallory en
hepatopatía alcohólica. La hialina extracelular ha sido algo más difícil de analizar,
en la hipertensión prolongada y en la diabetes mellitus, las paredes de las
arteriolas, específicamente en el riñón, se tornan hialinizadas debido a la proteína
plasmática extravasada, esto es arteriolosclerosis hialina.
o Pigmentos: son sustancias coloreadas, algunas normales en la célula y otras son
anormales y se coleccionan en la célula solo en circunstancias especiales. Pueden
ser:
 - Exógenos: el más frecuente de es el carbón, las acumulaciones de este
ennegrecen los tejidos pulmonares (antracosis) y los ganglios linfáticos
afectados. En los mineros de carbón, pueden inducir reacción fibroblastica o
incluso enfisema y producir neumoconiosis por carbón. El tatuaje es una
forma de pigmentación exógena localizada en piel, los pigmentos
inoculados son fagocitados por los macrófagos dérmicos.
- Endógenos: la lipofuscina es un pigmento insoluble conocido también
como lipocromo o pigmento de la vejez. No es lesiva para la célula o sus
funciones, su importancia radica en que es un signo delator de lesión por
radicales libres y peroxidacionlipidica. Se ve en las células sometidas a
cambios regresivos lentos y es particularmente prominente en el hígado y
corazón de pacientes ancianos o pacientes con malnutrición grave o
caquexia. La melanina no es derivado de la hemoglobina, marrón-negro,
formado cuando la enzima tirosinasa cataliza la oxidación de la tirosina a
dihidroxifenilalanina en los melanocitos. Es el único pigmento marron-negro
endógeno. La hemosiderina es un pigmento derivado de la hemoglobina
de color amarillo dorado a marrón, granular o cristalino en cuya forma el
hierro se almacena en las células. El pigmento hemosiderinico representa
agregados de micelas de ferritina. La bilirrubina es el pigmento normal más
importante que se encuentra en la bilis. Deriva de la hemoglobina pero no
contiene hierro.

13) Definir:
§ Calcificación patológica: es el depósito anormal en los tejidos de sales de calcio junto
con cantidades menores de hierro, magnesio y otras sales minerales. Cuando el depósito
ocurre localmente en tejidos que están muriendo se denomina distrofica. El depósito de
sales de calcio en tejidos por otra parte normales se conoce como metastasica.
§ Describir los tipos:
o Distrófica: se encuentra en zonas de necrosis.
- Morfología: con la tinción habitual de hematoxilina y eosina las sales de
calcio tienen una apariencia basofilica granular amorfa, a veces agrupada.
Puede formarse hueso heterotopico en los focos de calcificación. La
adquisición progresiva de capas externas puede crear configuraciones
laminares, cuerpos de psamoma.
- Patogenia: la vía final común es la formación de mineral de fosfato cálcico
cristalino en forma de apatita, dos fases principales: iniciación (nucleacion) y
propagación, ambas intra y extracelularmente. La iniciación de la
calcificación intracelular ocurre en las mitocondrias de las células muertas o
moribundas, entre los iniciadores de la calcificación distrofica extracelular se
incluyen los fosfolipidos. En el cartílago y el hueso se conocen las vesículas
matriciales, y en la calcificación patológica derivan de células degeneradas
o envejecidas.
o Metastásica: puede ocurrir en tejidos normales siempre que haya hipercalcemia.
Hay cuatro causas principales de hipercalcemia:
- Secreción aumentada de hormona paratiroidea (hiperparatiroidismo debido
a tumores paratiroideos)
- Destrucción del tejido óseo, en tumores primarios de medula ósea (mieloma
múltiple)
- Trastornos relacionados con la vitamina D (sarcoidosis)
 - Insuficiencia renal, que produce retención de fosfato, dando lugar a
hiperparatiroidismo secundario.
Afecta principalmente tejidos intersticiales de la mucosa gástrica, riñones,
pulmones, arterias sistémicas y venas pulmonares. Pueden ocurrir como depósitos
amorfos no cristalinos y otras veces como cristales de hidroxiapatita.

14) Del envejecimiento celular: describir los mecanismos involucrados (acortamiento de los
telómeros, agresiones ambientales, defectos de la reparación del ADN, transmisión anormal
de señales por los factores de crecimiento). Determinar el Papel de los telomeros y la
telomerasa.
§ Un mecanismo probable es el que en cada división celular existe una replicación
incompleta de los extremos de los cromosomas (acortamiento de los telomeros), que
finalmente da lugar a la detención del ciclo celular. Los telomeros son secuencias cortas
repetidas de DNA (TTAGGG) presentes en el extremo lineal de los cromosomas y son
importantes para asegurar la replicación completa de las terminarles cromosómicas y
proteger dichas terminales de la fusión y degradación.
§ Cuando las células somáticas se replican, una pequeña sección del telomero no se
duplica y los telomeros se acortan progresivamente. Las longitudes de los telomeros se
mantienen normales por adición de nucleótido mediada por una enzima denominada
telomerasa. La telomerasa es un complejo especializado de RNA-proteína que utiliza su
propio RNA como un molde para añadir nucleótidos en los extremos de los cromosomas.
La actividad de la telomerasa esta reprimida por proteínas reguladoras que restringen la
elongación del telomero. Se expresa en las células germinales y está presente en niveles
bajos en las células madre, ausente en la mayoría de los tejidos somáticos. Según
envejecen las células, sus telomeros se hacen más cortos y salen del ciclo celular, en las
células cancerosas inmortales, la telomerasa se reactiva y los telomeros no están
acortados. Aun queda por establecer por completo la relación entre la actividad
telomerasa y la longitud telomerica.
§ Los análisis de humanos con envejecimiento prematuro también están estableciendo el
concepto de que el envejecimiento no es un proceso al azar sino que está regulado por
genes, receptores y señales específicos.
§ La vida celular también puede estar determinada por el equilibrio entre el daño celular
resultante de acontecimientos metabólicos que ocurren dentro de la célula. El oxigeno
reactivo es subproducto de la fosforilacion oxidativa. La cantidad de daño oxidativo, que
aumenta al envejecer el organismo puede ser un componente importante de la
senescencia y la acumulación de lipofucsina en las células envejecidas se considera un
signo de daño.Parte del mecanismo de control de la cronología del envejecimiento puede
ser el daño acumulado que se genera por subproductos tóxicos del metabolismo, como
los radicales oxigeno. El aumento del daño oxidativo puede ser el resultado de
exposiciones ambientales repetidas a agentes tales como la radiación ionizante,
reducción progresiva de los mecanismos de defensa antioxidante (Ej.: vitamina E,
glutatión peroxidasa) o ambos.
§ El reconocimiento y reparación del DNA dañado, aunque la mayor parte del daño del
DNA se repara mediante enzimas endógenas reparadoras del DNA, algo persiste y se
acumula a medida que las células envejecen. Un efecto en la helicasa (proteína implicada
en la replicación y reparación de DNA y otras funciones que requieren desenrollamiento
del DNA) produce una acumulación rápida de daño cromosómico que simula la lesión
que normalmente se acumula durante el envejecimiento celular.
15) De Malformaciones Congénitas:

Las malformación congénitas son defectos morfológicos presentes al nacer pero algunas como
las malformaciones cardiacas o renales, puede no causar clínica hasta años después.
A. Frecuencia: las deformaciones son frecuentes y afectan a un 2% de los lactantes recién
nacidos en grado variable.

B. Definición y Ejemplos
Malformaciones: representan errores primarios de las morfogenia en los que existe un proceso
intrínsecamente anormal en el desarrollo se asocian a múltiples loci genéticos ejemplos:
(malformaciones cardiacas y la anencefalia)
Deformaciones: se deben a la destrucción secundaria de un órgano o región corporal que
previamente tenía un desarrollo normal, por tanto a diferencia de las malformaciones las
disrupciones se deben a una alteración extrínseca de la morfogenia.
Interrupciones: igual que las disrupciones, representan una alteración extrínseca del desarrollo
en lugar de un error intrínseco en la morfogenia. Ejemplo: bandas amnióticas.
Secuencia: es una cascad de malformaciones que se inician a partir de una aberración de
comienzo. Ejemplo: secuencia del oligohidramnios.
Síndrome: es una constelación de malformaciones congénitas que se consideran relacionadas
a nivel patológico y que a diferencia de la secuencia no se puede explicar por un defecto inicial
único localizado. Ejemplo: infección viral , alteración cromosómica.
Aplasia: alude a la ausencia de un órgano pero relacionada con el fallo del desarrollo del
primordio.
Atresia: es la ausencia de una apertura en general de una víscera hueca, como la tráquea o el
intestino.
Hipoplasia: es el desarrollo incompleto o el menos tamaño de un órgano en el que existen
menos células.
Displasia como malformación: en el contexto de las malformaciones (frente a neoplasias) una
organización anormal de las células.

C. Causas de las malformaciones congénitas

Causas genéticas: las alteraciones de origen genético conocido se pueden dividir en dos
grupos:
1. Las asociadas a aberraciones cromosómicas
2. Las originadas por mutaciones monogenicas
Se sospecha que un tercer grupo se debe a una herencia multifactorial, término que implica
las interacciones entre dos o más genes de efecto pequeño y factores ambientales.
Causas ambientales: las influencias ambientales, como las infecciones virales, los fármacos y
la radiación a las que se expuso la madre durante la gestación.
1. Infecciones maternas/placentarias: rubeola, toxoplasmosis, sífilis, citomegalovirus,
VIH, etc. 2-3%
2. Patologías maternas: diabetes, fenilcetonuria, endocrinopatías, 6.8%
3. Fármacos y productos químicos: alcohol, antagonistas del ácido fólico,
andrógenos, fenitoina, talidomina, warfarina, otros 1%
4. Irradiaciones: 1%
Causas multifactoriales: se producen como consecuencia de la herencia de múltiples
polimorfismos genéticos que determinan un fenotipo de susceptibilidad.
Causas Desconocidas: 40- 60
Objetivo 16
El momento de la agresión teratogenica prenatal influye de forma importante sobre la aparición y
el tipo de malformación. El desarrollo intrauterino de los seres humanos se puede dividir en dos
fases:
1. El periodo embrionario: (primeras 3 semanas tras la fecundación), un agente lesivo
causa daños en suficientes células para producir muerte y el aborto o en pocas células, lo
que podría permitir la recuperación del embrión sin malformaciones,
2. El periodo fetal: que se produce tras la organogenia se caracteriza principalmente por el
crecimiento y maduración de los órganos, lo que reduce mucho la sensibilidad a los
agentes teratógenos, el feto en este momento resulta susceptible al retraso del
crecimiento o a las lesiones sobre los órganos ya formados.

Los teratógenos y los defectos genéticos pueden actuar en varias etapas implicadas en la
morfogénesis normal:
1. Migración celular: adecuada a las localizaciones predeterminadas que influyen ene l
desarrollo de otras estructuras.
2. Proliferación celular: que determina el tamaño y la forma de los órganos
embrionarios
3. Interacciones celulares: entres tejidos derivados de estructuras diferentes
(ectodermo, mesodermo), lo que afecta la diferenciación de uno o ambos tejidos.
4. Asociaciones entre células y matriz: lo que afecta al crecimiento y la diferenciación.
5. Muerte celular programada (apoptosis): permite una organización ordenada de los
tejidos y órganos durante la embriogénesis.
6. Influencias hormonales y fuerzas mecánicas: lo que afecta a la morfogénesis a
muchos niveles.

Tema 3
INFLAMACIÓN , RENOVACIÓN, REPARACIÓN Y REGENERACIÓN TISULAR.

Objetivo 1

1. Células fijas
Células fijas son una población celular residente que se desarrolló y permaneció en su sitio dentro del
tejido conjuntivo, en donde llevan a cabo sus funciones. Las celas fijas con una población estable y de vida
prolongada que incluye: Fibroblasto, adipocito, mastocito.
Fibroblasto: el tipo de célula mas abundante en el tejido conjuntivo, tienen a su cargo la síntesis de casi
toda la matriz extracelular.
Adipocitos: son las células por completo diferenciadas que funcionan en la síntesis, almacenamiento y
liberación de grasa.
Mastocito: se originan en células madre de las medula ósea y actúan en la mediación de procesos
inflamatorios y reacciones de hipersensibilidad inmediata.
Migratorias
Leucocitos: dejan el torrente sanguíneo durante la inflamación, invasión por elementos extraños y
reacciones inmunitarias a fin de llevar a cabo diversas funciones.
2. Matriz extracelular:
Regula el crecimiento, proliferación, movimiento y diferenciación de las células que viven dentro de ella.
 a. Fibras:
Fibras de colágeno: es la proteína más habitual dentro del mundo animal y aporta un soporte extracelular
para todos los organismos multicelulares.
Fibras reticulares: forman parte de una red de soporte, son inelásticos presentes envolviendo órganos, son
fibras compuestas por colágeno tipo III.
Fibras elastinas: estas fibras pueden estirarse y recuperar su tamaño original tras la liberación de la
tensión. Están constituidas por un núcleo central correspondiente a elastina que se rodea de una red
periférica de microfibrillas.

b. Glucoproteínas adhesivas
Estas actúan como receptores transmembrana pero en ocasiones se depositan en el citoplasma.
c. Proteoglucanos
Corresponden a polímeros largos y repetidos de disacáridos específicos, son importantes por su diversidad.

Objetivo 2
La inflamación es una reacción tisular compleja que consiste básicamente en respuestas de los vasos y los
leucocitos. La respuesta inflamatoria coordina las reacciones de los vasos, los leucocitos y las proteínas
plasmáticas orientadas a conseguir este objetivo.
Las reacciones vascular y celular de la inflamación se activan mediante factores solubles producidos por
diversas células o generados a partir de las proteínas plasmáticas y se activan o producen en respuesta al
estímulo inflamatorio, los microbios, las células necróticas e incluso la hipoxia pueden activar la
elaboración de los mediadores de la inflamación, provocando asi una respuesta inflamatoria. La
inflamación puede ser aguda o crónica en función de la naturaleza del estímulo y la eficacia de la reacción
inicial para eliminar el estímulo o los tejidos lesionados. La inflamación aguda se inicia de forma rápida
(minutos) y dura poco, unas horas o pocos días, se caracteriza sobre todo por la exudación de líquido y
proteínas plasmáticas (edema) y la emigración de leucocitos, sobre todo neutrófilos. La inflamación
crónica puede aparecer después de la inflamación aguda o ser insidiosa desde el comienzo, dura más y se
asocia a la presencia de linfocitos y macrófagos, proliferación vascular, fibrosis y destrucción tisular.
La inflamación termina cuando se elimina el agente responsable del daño, la reacción se resuelve con
rapidez porque los mediadores se degradan y dispersan y porque la vida de los leucocitos en los tejidos es
corta. La respuesta infamatoria se entremezcla de forma estrecha con el proceso de reaparacion. La
reparación se inicia durante la inflamación pero se completa cuando el estímulo lesivo se ha neutralizado.
Objetivo 3
Inflamación aguda: es una respuesta rápida del anfitrión que sirve para hacer llegar leucocitos y proteínas
plasmáticas como los anticuerpos, al foco de infección o lesión tisular, tiene un comienzo rápido y
duración relativamente corta, sus principales características: presencia de edema y migración de leucocitos
predominantemente neutrófilos.
Inflamación crónica: tiene una duración prolongada (semana o meses) y en este periodo coexisten la
inflamación, las lesiones tisulares y los intentos de reparación en combinaciones variables.
 Objetivo 4
Inflamación Aguda
A. Criterios Clínicos:
Las principales manifestaciones clínicas locales de la inflamación aguda comparadas con la normalidad:
1. Dilatación vascular y aumento del flujo de sangre (responsables del eritema y calor)
2. Extravasación y deposito extravascular de líquido plasmático y proteínas (edema)
3. Emigración de los leucocitos que se acumulan en el lugar de la lesión.

B. Estímulos que la producen:

1. Infecciones (bacterianas, víricas, fúngicas o parasitarias) y toxinas microbianas se encuentran

entre las causas más frecuentes e importantes a nivel médico de la inflamación.
2. La necrosis tisular de cualquier origen, incluida la isquemia (como sucede en el infarto de
miocardio, los traumatismos y las lesiones físicas y químicas (p. ej., lesiones térmicas, como en
las quemaduras o la congelación, radiación.)
3. Los cuerpos extraños (astillas, polvo, suturas) inducen típicamente una inflamación, porque
provocan lesiones tisulares traumáticas o porque contienen microbios.
4. Las reacciones inmunitarias (llamadas también reacciones de hipersensibilidad) son reacción en
las que el sistema inmunitario, que en condiciones normales debería ser protector, produce
lesiones en los tejidos del individuo.
Todas las reacciones inflamatorias conservan las mismas características básicas, aunque distintos estímulos
puede inducir reacciones con algunas características concretas.
C. Tipos de Edemas
Exudado:
la salida de liquido proteínas y células desde el siteam vascular al tejido intersticial o las cavidades
corporales.
Alta concentraicon de proteínas
Densidad por encima de 1.020
Alteracion significativa en la permeabilidad normal de los pequeños vasos snaguineos en el área en el área
lesionada.
Ejemplos: pus, edema, ascitis
Trasudado
Se forma un trasudad cuando el líquido se sale por un aumento de la presión hidrostática o reducción dela
presión osmótica, su presencia indica un aumento de la permeabilidad normal de los pequeños vasos de la
zona lesionada y por tanto, una reacción inflamatoria. Al haber una reducción de la presión coloidosmotica
(menor síntesis de proteínas, p ej., en las hepatopatías; aumento dela perdida de proteínas, ej., en la
nefropatía.

D. Cambios Vasculares
Ø Vasodilatación: es una de las manifestaciones másprecoces de la inflamación aguda, en ocasiones
se produce tras una constricción transitoria de las arterias que dura unos pocos segundas. La
vasodilatación afecta primero a las arteriolas y determina la apertura de nuevos lechos capilares en
la zona. Este cambioproduce un aumento de flujo, que es la causa del calor y el enrojecimiento
 (eritema), la vasos dilatación se índice por acción de varios mediadores sobre todo histamina y
óxido nítrico, sobre el musculo liso vascular.
Ø Vasoconstricción:
Ø Aumento de la permeabilidad vascular (fuga vascular): condiciona la salida de un exudado rico
en proteínas hacia el tejido extravascular con formación de edema.
E. Vasos Sanguíneos afectados
1) Arterias
2) Arteriolas
3) Vénulas

F. Mecanismo de aumento de la permeabilidad.

Varios mecanismos son responsables del aumento de la permeabilidad vascular:
1. La contracción de las células endoteliales que aumenta los espacios interendoteliales es el
mecanismo más frecuente de la fuga vascular, se activa la histamina, bradicinina, los
leucotrienos, el neuropeptidos sustancia P y muchos otros mediadores químicos.
2. Lesiones endoteliales, que causan necrosis con desprendimiento de la células endoteliales
3. El aumento del transporte de líquidos y proteínas llamado transcitosis.
G. Respuestas de los vasos linfáticos.
El sistema constituido por los linfáticos y los ganglios filtra y vigila los líquidos extravasculares. En la
inflamación el flujo de linfa aumenta y contribuye a drenar el líquido de edema acumulado por el aumento
de la permeabilidad vascular. Además de líquido, los leucocitos y los restos celulares y también los
microbios pueden abrirse camino hacia la linfa. Los vasos linfáticos proliferan igual que los vasos
sanguíneos, durante las reacciones inflamatorias para manejar este exceso de carga. Los linfáticos pueden
sufrir inflamación secundaria (linfangitis) , igual que les sucede a los ganglios linfáticos de drenaje
(linfadenitis).
H. Reacciones de los leucocitos en la inflamación
El viaje que realizan los leucocitos desde la luz vascular al tejido intersticial, que se denomina
extravasación, se puede dividir en los siguientes pasos:
1. En la luz: marginación, rodamiento y adherencia al endotelio. El endotelio vascular en
situación normal no activada no se une a las células circulantes ni impide su paso. Durante la
inflamación, el endotelio se activa y se puede ligar a los leucocitos, algo esencial para que estos
consigan salir de los vasos.
2. Migración a través del endotelio y la pared vascular
3. Migración dentro de los tejidos en dirección a un estímulo quimiotactico.
El flujo sanguíneo normal de las vénulas, los eritrocito están confinados a una columna axial central
desplazando los leucocitos hacia la pared del vaso.
Marginación: acumulación de leucocitos, los leucocitos individuales y luego filas de ellos, ruedan
lentamente a lo largo del endotelio y se adhieren transitoriamente (rodamiento),
I. Moléculas de adhesión
Los receptores de adhesión implicados pertenecen a cuatro familias moleculares: Selectinas,
inmunoglobulinas, integrinas y las glucoproteínas de tipo mucina.
· Selectinas: denominadas así porque se caracterizan por un dominio N-terminal extracelular en
relación con las lectinas de mamíferos fijadoras de azúcar. Tipos de selectina:
 1. Una expresada por los leucocitos (L-selectina)
2. Expresada en el endotelio (E-selectina)
3. Expresada en las plaquetas y el endotelio (P-selectina)
· Inmunoglobulinas: incluyen dos moléculas de adhesión endoteliales: ICAM-1 (molécula de
adhesión intercelular) y VCAM-1 (molécula de adhesión vascular 1). Ambas moléculas sirven
como ligando para las integrinas que se encuentran en los leucocitos.
· Integrinas: son glucoproteínas heterodimericas transmembrana, compuestas de cadena alfa y beta
se expresan en muchos tipos celulares y se unen a ligandos sobre las células endoteliales, otros
leucocitos y la matriz extracelular. Integrinas: beta2, LFA-1 Y Mac-1 (CD11a/CD18 y
CD11b/CD18) se unen a la ICAM-1, y las integrinas Beta1 (tales como VLA-4) se unen a la
VCAM-1
· Glucoproteínas de tipo mucina: tales como el heparan sulfato, que sirven como ligando para la
molécula de adhesión leucocitaria denominada CD44. Estas glucoproteínas se encuentran en la
matriz extracelular y en la superficie de las células.
J. Quimiotaxis: se define como un movimiento orientado según un gradiente químico, las
sustancias exógenas y endógenas se puede comportar como Quimiotaxinas.
Los agentes exógenos:mas frecuentes son los productos de bacterianos, incluidos péptidos que
presentan un residuo N-formilmetionina en el extremo amino terminal y algunos lípidos.
Las Quimiotaxinas endógenas incluyen diversos mediadores químicos: 1. Citosinas, 2.
Componentes del sistema del complemento, sobre todo C5a, 3. Metabolitos del ácido
araquidónico (AA), sobre todo leucotrienos B4 (LTB4).
Todos estos agentes quimiotacticos se ligan a siete receptores específicos acoplados a la proteína G
transmembrana ligados a la superficie de los leucocitos. Las señales originadas en estos receptores
condicionan la activación de segundos mensajeros que aumentan el calcio del citosol y activan guanosinas
trifosfatasas pequeñas dela familia Rac/Rho/cdc42 y numerosas cinasas. Estas señales inducen la
polimerización de la actina aumentando la concentración de actina polimerizada en el margen de avance de
la célula y la localización de los filamentos de miosina en la parte posterior.

K. Reconocimiento de los microbios y tejidos.

Cuando se reclutan los leucocitos (neutrófilos y monocitos) hacia un foco de infección o muerte celular,
estos se deben activar para realizar sus funciones.
Las respuestas de los leucocitos comprenden dos series de acontecimientos secuenciales:
1. Reconocimiento de los agentes lesivos que emiten señales
2. Activar a los leucocitos para que ingieran y destruyan a los agentes dañinos y amplifiquen la
respuesta inflamatoria.
Los leucocitos expresan varios receptores que reconocen estímulos externos y emitan señales
activadoras:
1. Receptores para los productos microbianos: receptores de tipo señuelo (TLR) reconocen
componentes de distintos tipos de microbios.
2. Receptores acoplados a la proteína G presentes en los neutrófilos, macrófagos y muchos
otros tipos de leucocitos reconocen péptidos bacterianos cortos que contiene residuos N-
formilmetionil.
 3. Receptores para las opsoninas: los leucocitos expresan receptores para las proteínas que
recubren a los microbios, el procesos de revestimiento de una partícula, como microbio para
señalarla para la ingestión (fagocitosis) se denomina opsonizacion y las sustancias responsables
del mismo se llaman opsoninas.
L. Fagocitosis
La fagocitosis implica tres pasos secuenciales :
1. Reconocimiento y unión de la partícula que debe ingerir el leucocito
2. Englobamiento de la misma con posterior formación de una vacuola fagocitica
3. Destrucción o degradación del material ingerido

Reconocimiento: los receptores de manosa, los receptores barredores y los receptores para las diversas
opsoninas se unen todos a los microbios y los ingieren, el receptor para manosa de los macrófagos es una
lectina que se liga a la manosa terminal y los residuos de fucosa de las glucoproteínas y los glucolipidos, el
receptor para la manosa reconoce microbios y no las células del anfitrión. Los receptores barredores de los
macrófagos se unen a distintos microbios, además de a las partículas. Las integrinas de los macrófagos
sobre todo Mac-1 (CD11b/CD18) puede ligarse también los microbios para su fagocitosis. La eficiencia de
la fagocitosis aumenta mucho cuando los microbios se opsonizan con unas proteínas específicas, las
principales opsoninas son anticuerpos IgG, el producto de degradación de complemente C3b y algunas
lectinas plasmáticas.
Atrapamiento: cuando una partícula seliga a los receptores de los fagocitos, unas prolongaciones del
citoplasma fluyen alrededor de la misa y lamembrana plasmática se separa para formar una vesícula
(fagosoma) que engloba ala partícula. El fagosoma se fusiona luego con un granulo lisosómicas, con la
consiguiente liberación de los contenidos del granulo hace el fagolisosoma.
Destrucción y degradación: el paso final en la eliminación de los agentes infecciosos y las células
necróticas es su destrucción y degradación dentro de los neutrófilos y macrófagos, que es más eficiente tras
la activación de los fagocitos. La destrucción de los microbios se consigue sobre todo gracias a las especies
reactivas del oxígeno (ERO llamadas también intermediarios reactivos del oxígeno) y las especies
reactivas del nitrógeno, que derivan principalmente del NO.
En los neutrófilos esta rápida reacción oxidativa se activa por señales activadores, acompaña a la
fagocitosis y se llama estallido respiratorio. La fagocito oxidasa es un complejo enzimático constituido
por al menos siete proteínas, en los neutrófilos en reposo, los distintos componentes de la enzima se
localizan en la membrana plasmática y el citoplasma. Las ERO se producen dentro del lisosoma, donde las
sustancias ingerida se segregan y los propios orgánulos celulares quedan protegidos de los efectos dañinos
dela ERO. Entonces el O2 se convierte en peróxido de hidrogeno (H202) sobre todo mediante dismutacion
espontanea. El hipoclorito (OCl) es un potente antimicrobiano que destruye los microbios mediante
halogenacion.
El sistema H202- MPO-haluro es el sistema bactericida más eficiente de los neutrófilos. H2O2 se convierte
también a radical hidroxilo (.OH), otro potente agente destructivo.
NO producido a partir de la arginina por acción de la oxido nítrico sintasa (NOS) participa en la
destrucción de los microbios.
 M. Otras respuestas funcionales de los leucocitos activados.
Además de eliminar microbios y células muertas, los leucocitos activados desempeñan otros muchos
papeles en la defensa del anfitrión. Es importante recordar que estas células, sobre todos los macrófagos,
producen una serie de factores de crecimiento que estimulan la proliferación de las células endoteliales y
los fibroblastos y la síntesis de colágeno y enzimas que remodelas los tejidos conjuntivos. Estos productos
controlan los procesos de reparación tras las lesiones tisulares. Los macrófagos se pueden activar para
realizar funciones distintas; los macrófagos activados de clásica responden a los productos microbianos y
las citosinas de los linfocitos T, como IFN-gama y realizan una importante actividad microbicida, mientras
que los macrófagos activados de forma alternativa responden a citosinas como IL-4 e IL-13 y participan
principalmente en la reparación tisular y la fibrosis. Distintos estímulos activan a los leucocitos para que
secreten los mediadores de la inflamación y también inhibidores de la respuesta inflamatoria, de forma que
sirven para amplificar y controlar esta reacción. Los macrófagos activados de forma clásica estimula la
inflamación y los activados en forma alternativa limitan las reacciones inflamatorias.
N. Liberación de productos de los leucocitos y lesiones tisulares mediadas por leucocitos.
Los leucocitos son origen importante de lesiones en las células normales y los tejidos en distintas
circunstancias:
a) Como parte de la defensa normal frente a los microbios infecciosos, durante la cual los tejidos
adyacentes sufren daños colaterales.
b) Cuando la respuesta inflamatoria se dirige por error contra los propios tejidos del anfitrión, como
sucede en algunas enfermedades auto inmunitarias.
c) Cuando el anfitrión reacciona de forma exagerada frente a algunas sustancias ambientales
normalmente no lesivas, como sucede en las enfermedades alérgicas, incluida el asma.
Los mecanismos mediante los cuales los leucocitos provocan daños a los tejidos normales son iguales que
los implicados en la defensa antimicrobiana, porque cuando se activan los leucocitos, sus mecanismo
efectores no diferencian entre el anfitrión y el responsable de la ofensa. Durante la activación y la
fagocitosis, los neutrófilos y los macrófagos liberan sustancias microbicidas y de otro tipo no solo dentro
del fagolisosoma. Las más importantes de estas sustancias son las enzimas lisosómicas, presentes en los
gránulos y las especies reactivas del oxígeno y el nitrógeno, la capacidad de los leucocitos de rodear e
ingerir estas sustancias (fagocitosis frustrada) induce una potente activación de los lisosomas con
liberación de una gran cantidad de sus enzimas hacia el entorno extracelular. La fagocitosis de las
sustancias dañinas para la membrana, como los cristales de urato, puede causar lesiones en la membrana
del fagolisosoma y determinar la liberación del contenido de los gránulos.

O. Defectos en la función leucocitaria (enfermedad crónica granulomatosa)

Como los leucocitos desempeñan un papel central en la defensa del anfitrión, los defectos de su función
tanto hereditarios como adquiridos aumentan la vulnerabilidad a las infecciones. Se han descrito
alteraciones de practicante todas las fases de la función leucocitaria, desde la adherencia al endotelio
vascular a la actividad microbicida. Se incluyen las siguientes:
1. Defectos hereditarios en la adherencia leucocitaria; el principal problema clínico en este caso son
las infecciones bacterianas de repetición.
2. Defectos hereditarios en la función de los fagolisosoma; uno de estos trastornos es el llamado
síndrome de Chediak-higashi, un trastorno autosómico recesivo que se caracteriza por un fallo en la
fusión de los fagosoma con los lisosomas dentro de los fagocitos.
3. Defectos hereditarios de la actividad microbicida; la importancia de los mecanismo bactericidas
dependientes del oxígeno se confirma mediante la existencia de una serie de trastornos congénitos
llamados enfermedad granulomatosa crónica, y que se caracteriza por defectos en la destrucción
de las bacterias y en el que los pacientes son susceptibles a la infecciones bacterianas de repetición.
La enfermedad granulomatosa crónica se debe a defectos hereditarios en los genes que codifican
los componentes de la fagocito oxidas. Que genera O2.
El nombre de esta enfermedad se debe a que una rica reacción inflamatoria con abundantes
macrófagos trata de controlar la infección cuando la defensa inicial constituida por neutrófilos
resulta inadecuada.
4. Deficiencias adquiridas: la causa mas frecuente de defectos en los leucocitos es la supresión de la
medula ósea que reduce la producción de leucocitos.
P. Mediadores químicos de la inflación.
Mediadores de origen celular:
Aminas vaso activas: las dos principales aminas vasoactivas que se llaman así porque tiene acciones
importantes sobre los vasos, son la histamina y la serotonina, se almacenan en forma de moléculas
preformadoras en las células y por eso se encuentran dentro de los primeros mediadores que se liberan
durante la inflamación, las principales fuentes de histamina son los mastocito que aparecen en
condiciones normales en el tejido conjuntivo adyacente a los vasos sanguíneos.
La histamina se libera mediante desgranulación en respuesta a diversos estímulos como:
1) Lesiones física s como traumatismo frio o calor
2) Unión de anticuerpos a los mastocitos que es la base de las reacciones alérgicas
3) Fragmentos del complemento llamados anafilatoxinas
4) Proteínas liberadoras de histamina derivadas de los leucocitos
5) Neuropeptidos (sustancia P)
6) Citosinas (IL-1, IL-8)
La serotonina: es un mediador vasoactivo preformado cuyas acciones se parecen a las de la
histamina. Está en las plaquetas y en algunas celas neuroendocrinas, como las del aparatodigestivo y en
losmastocito de los redores pero no de las personas.
Metabolitos de acido araquidónico
El ácido araquidónico es un ácido graso poliinsaturado de 20 carbonos que se deriva de diversas
fuentes o por conversión del ácido graso esencial, ácido linoleico. No está libre pero se esterifica
normalmente en los Fosfolipidos de membrana. Se librea de esto Fosfolipidos mediante la acción de
fosfolipasas celulares, (fosfolipasa A2) que puede activarse por estímulos mecánicos, químicos y
físicos o por otros mediadores (C5a).
Los metabolitos del AA, también denominados eicosanoides, se sintetizan por dos clases principales de
enzimas: ciclooxigenasas (prostaglandinas y tromboxanos) y lipooxigenasas (leucotrienos y lipoxinas).
1) Vía ciclooxigenasas: iniciada por dos enzimas diferentes (la COX-1 expresada
constitutivamente y la enzima inducible COX-2) da lugar a la generación de
prostaglandinas. Las plaquetas contienen la enzima tromboxanos sintetasa, y de aquí que el
TxA2 sea el producto másimportante de estas células. El endotelio vascular carece de la
tromboxanos sintetasa pero posee prostaciclina sintetasa, que da lugar a la formación de
prostaciclina (PGI2) y su producto final estable PGF1alfa. La prostaciclina es un
vasodilatador, un inhibidor potente de la agregación plaquetaria y potencia también
 marcadamente el aumento de la permiabilidad y los efectos quimiotacticos de otros
mediadores. Las prostaglandinas también están implicadas en la patogénesis del dolor y de
la fiebre en la inflamación

2) vía lipoxigenasa: los productos iniciales están producidos por tres diferentes
lipooxigenasas, presentes solamente en unos pocos tipos de células. La 5-lipoxigenasa (5-
LO) es la enzima predominante en los neutrófilos, se convierte en una familia de
compuestos denominados colectivamente leucotrienos. Los leucotrienos son más potentes
en varios ordenes de magnitud que la histamina en lo que respecta a aumentar la
permeabilidad vascular y producir broncoespasmo.

3) Las lipoxinas: son una adición reciente a la familia de productos bioactivo generados a
partir de AA, y sus mecanismos biosinteticostranscelulares son clave para su producción.
Los leucocitos, particularmente neutrófilos, producen productos intermedios en la síntesis
de lipoxina, y se conviertes en lipoxinas por la interacción entre las plaq1uetas y los
leucocitos. Las principales acciones de las lipoxinas son las inhibición del reclutamiento
leucocitario y los componentes celulares de al inflamación. Inhiben la Quimiotaxis de
neutrófilos y su adhesión al endotelio.

Factor Activador de Plaquetas (PAF):

El PAF es otro mediador bioactivo derivado de Fosfolipidos. Su nombre viene de su descubrimiento
inicial como un factor derivado de los basófilos sensibilizados con IgE y estimulados por antígeno que
producen agregación plaquetaria. Además de su estimulo sobre las plaquetas, el PAF produce
vasoconstricción y bronco constricción y en concentraciones extremadamente bajas, induce
vasodilatación y aumento de la permeabilidad venular con una potencia de 100 a 10.000 veces mayor
que la histamina. El PAF también produce un aumento de la adhesión de leucocitos al endotelio, la
Quimiotaxis, la degranulacion y el estallido oxidativo.
Citosinas y Quimiocinas:
Las citosinas son proteínas producidas por muchos tipos de células (principalmente linfocitos y
macrófagos activados, pero también células del endotelio, epitelio y tejido conectivo) que modulan las
funciones de otros tipos celulares. Es sabido desde hace tiempo que están implicadas en respuestas
celulares inmunitarias, y estos productos tiene efectos adicionales que desempeñan papales importantes
en la inflamación aguda y crónica:
1. Factor de necrosis tumoral e interleucina -1 :el TNF y la IL-1 son las dos principales que
median en la inflamación. se producen fundamentalmente por macrófagos activados. La
secreción de TNF e IL-1 puede estimularse por endotoxina y otras productos microbianos,
inmunocomplejos, agresión física y varios estímulos inflamatorias. Sus acciones más
importantes en la inflamación son sus efectos sobre el endotelio, leucocitos y fibroblastos y la
inducción de reacciones sistémicas de fase aguda.
2. Quimiocinas: Las Quimiocinas son una familia de proteínas pequeñas que actúan
primariamente como quimioatrayenes para tipos específicos de leucocitos. Se clasifican en
grupos principales:
 Quimiocinas C-XC: actúan primariamente sobre los neutrófilos. La IL-8 es típica de este
grupo, se agrega por los macrófagos activados, células endoteliales y otros tipos celulares y
causa su activación y Quimiotaxis de neutrófilos, con actividad limitada sobre monocitos y
eosinofilos.
Quimiocina C-C: generalmente atraen monocitos, eosinofilos, basófilos y linfocitos pero
no neutrófilos.
Quimiocinas C: son relativamente específicas de los linfocitos
Quimiocinas CX3C: promueve la adhesión firme de monocitos y células T al endotelio y
también tienen una actividad quimioatrayente.
Las Quimiocinas median sus actividades uniéndose a los receptores acoplados a las 7 proteínas G
transmembrana. Actúan como correceptores para una glucoproteínas de la cubierta del VIH-1 y por
ello, están implicadas en la fijación y la entrada del virus a la célula. Las Quimiocinas estimulan el
reclutamiento de leucocitos en la inflamación y controlan la migración normal de las células a través de
varios tejidos.
Oxido Nítrico:
El ON, un mediador pleiotropico de la inflamación, fue descubierto como factor liberado por las
células endoteliales que causaba vasodilatación relajando el musculo liso vascular y por lo tanto se
denominó factor relajante derivado del endotelio. El ON es un gas soluble producido no solamente por
las células endoteliales sino también por macrófagos y algunas neuronas del cerebro. El ON actúa de
una manera paracrina sobre células diana a través de la inducción de CMPc, que a su vez inicia una
seria de acontecimientos intracelulares que dan lugar a la respuesta. El ON se sintetiza a partir de la L-
arginina por la enzima óxido nítrico sintasa (NOS) existen tres tipos: NOS endotelial, NOS neuronal y
NOS inducible. El ON desempeña un papel importante en los componentes vascular y células de las
respuesta inflamatorias. El ON es un vasodilatador potente, además reduce la adhesión y agregación
de plaquetas, inhibe varias característica de la inflamación inducida por mastocito y sirve como un
regulador endógeno del reclutamiento leucocitario. El ON y su derivados son microbicidas y así el ON
también es un mediador de la defensa del huésped contra la infección.
Constituyente lisosomal de los leucocitos
Los neutrófilos y monocitoscontienegránulos lisosomales que cuando se liberan pueden contribuir a la
respuesta inflamatoria. Losneutrófilos tienen dos tipos principales de gránulos: los gránulos de menos
tamaño específicos contiene lisozima, colagenasa, gelatinaza, lactoferrina, activador de plaminogeno,
histaminasa y fosfatasa alcalina. Los gránulos grandes azurofilos contiene mieloperoxidasa, factores
bactericidas (lisozima, defensinas), hidrolasas acidas y una variedad de proteasas neutras (elastasa,
catepsina G, colagenasa inespecíficas, proteinasas 3). Ambos tipos de gránulos pueden vaciarse dentro
de las vacuolas fagocitica que se forman alrededor del material ingerido o los contenidos del
granulopueden liberarse enel espacio extracelular. Estas enzimas pueden atacar colágeno, membrana
basal, fibrina, elastina y cartílago, dando lugar a la destrucción de tejidos que acompaña a los procesos
inflamatorios. A causa de los efectos destructivos de las enzimas lisosomales, cuando las infiltración
leucocitaria inicial no se controla pude potenciar, ulteriormente los aumentos de permeabilidad
vascular y daño tisular.
Especies reactivas del oxigeno
Los radicales derivados del oxígeno pueden liberarse extracelularmente de los leucocitos tras su
exposición a microbios, Quimiocinas e inmunocomplejos o después de un estímulo fagocitario. Su
 producción depende de la activación del sistema oxidativo NADPH. El aniónsuperoxido , el peróxido
de hidrogeno y el radical hidroxilo son las principales especies producidas dentro de la célula. La
función fisiológica de estos intermediarios de oxigeno reactivos es destruir los mediadores puede ser
dañina para el huésped. Están implicados en las siguientes respuestas:
1. Daño de la célula endotelial, con el resultante aumento de la permeabilidad vascular
2. Inactivación de antiproteasas
3. Agresión a otros tipos celulares
el suero, los líquidos tisulares y las células huésped poseen mecanismo antioxidantes que protegen contra
estos radicales derivados de oxigeno potencialmente dañinos.
La influencia de radicales libres derivados de oxígeno en cualquier producción inflamatoria determinada
depende del equilibrio entre la producción y la inactivación de estos metabolitos por células y tejidos.
Neuropeptidos
Estas sustancias desempeñan un papel en el iniciación y propagación de una respuesta inflamatoria. Como
ejemplo podemos mencionar la sustancia p y la neurocinina A. la sustancia P tiene muchas funciones
biológicas, incluyendo la transmisión de señales del dolor, la regulación de la presión sanguínea, la
estimulación de la secreción por células endocrinas y el aumento de la permeabilidad vascular.
Mediadores derivados de proteínas plasmáticas
Sistema de complemento: activación y funciones del sistema de complemento. La activación del
complemento por distintas vías determinan la degradación de C3. Las funciones del sistema de
complemento vienen mediadas por los productos de degradación de C3 y otras proteínas del complemento
y por el complejo de ataque de la membrana (CAM).
Sistema de coagulación: la inflamación y la coagulación de la sangre se entremezclan con frecuencia y
cada una de ellas potencia a la otra. El sistema de coagulación se divide en dos vías que convergen,
culminando en la activación de la trombina y formación de fibrina. La vía intrínseca de al coagulación es
una seria de proteínas plasmáticas que se pueden activar mediante el factor de Hageman (factor XII) una
proteína sintetizada en el hígado que circula en una forma inactiva.
Cininas: son péptidos vasoactivo derivados de las proteínasplasmáticas llamadas cininogenos mediante la
acción de unas proteasas específicas, llamadas calicreinas, la bradicinina aumenta la permeabilidad
vascular e induce la contracción del musculo liso, la dilatación de lso vasos y dolor cuando se inyecta en la
piel. La acción de la bradicinina dura poco tiempo, porque se inactiva con rapidez por una enzima llamada
cininasa.
Q. Evolución de la inflamación aguda
Muchas variables pueden modificar el proceso básico de la inflamación, incluida la intensidad y naturaleza
de la lesión, la localización y el tejido afectado y la capacidad de respuesta del anfitrión, todas las
reacciones inflamatorias aguada pueden evolucionar de una de las siguientes tres formas:
1. Resolución completa: es el resultado final cuando la agresión está limitada o es de vida corta, o
cuando ha habido poca destrucción tisular y las células parenquimatosas dañadas pueden
regenerarse. Las resolución implica la neutralización o la eliminación espontanea de los
mediadores químicos, cese del infiltrado leucocitario, muerte de los neutrófilos y finalmente, la
eliminación del líquido del edema y las proteínas, leucocitos, agentes extraños y residuo
necróticos del sitio de la inflamación.
2. Cicatrización y sustitución por tejido conjuntivo (fibrosis): sucede tras una destrucción
importante del tejido, cuando la lesión inflamatoria afecta a tejidos que no se pueden regenerar
 o cuando se produce la exudación de abundante fibrina hacia los tejidos o cavidades serosas
(pleura, peritoneo) que no se puede eliminar bien. En todos estos casos se produce un
crecimiento de tejido conjuntivo hacia la zona de lesión o exudación que se convierte en una
masa de tejido fibroso; este proceso se llama también organización.

3. La progresión de la respuesta a inflamación crónica: puede seguir a una inflamación aguda,

o la respuesta puede ser crónica casi desde el principio. La transición de aguada o crónica
ocurre cuando la respuesta inflamatoria aguda no puede resolverse, debido o bien a la
persistencia de agente nocivo o a alguna interferencia con el proceso normal de curación.
R. Patrones morfológicos de la inflamación aguda.
Inflamación serosa: se caracteriza por la extravasación de un líquido poco espeso que puede derivar del
plasma o de las secreciones de las células mesoteliales que revisten las cavidades pleural, peritoneal y
pericárdica. La acumulación de líquido en estas cavidades se llama derrame. Las ampollas cutáneas
secundarias a una quemadura o infección vírica corresponden a una gran acumulación de líquido seroso,
situado o inmediatamente por debajo de la epidermis de la piel.
Ejemplo: vesícula cutánea, resultante de una quemadura o infección vírica.
Inflamación fibrinosa: cuando aumenta la permeabilidad vascular algunas moléculas de mayor tamaño,
como el fibrinógeno, consiguen atravesar la barrera vascular y se forma fibrina que se deposita en el
espacio extracelular. Se desarrolla un exudado fibrinoso cuando las extravasaciones vasculares son lo
suficientemente grandes o existe un estímulo pro coagulante en el intersticio.
Ejemplo: conversión del exudado fibrinoso en tejido cicatricial dentro del saco pericárdico.
Inflamación supurada o purulenta: se caracteriza por la producción de grandes cantidades de pus o
exudado purulento, que contiene neutrófilos, necrosis licuefactiva y líquido de edema. Algunas bacterias
(estafilococos) provocan una supuración localizada, por lo que se les llama piógenas. Los abscesos son
acumulaciones localizadas de tejido inflamatorio purulento causado por supuración dentro de un tejido, un
órgano o un espacio limitado.
Ejemplo: apendicitis aguda, faringitis bacteriana estreptocócica.
Ulcera: es un defecto local o excavación de la superficie de un órgano o tejido que se produce por la
descamación del tejido necrótico inflamado. Las ulceraciones solo se producen cuando existe necrosis
tisular con la consiguiente inflamación en una superficie cercana. Casi siempre se encientan en :
1. Mucosa oral, gástrica, intestina o genitourinaria
2. La piel y los tejidos subcutáneos de las extremidades inferiores de ancianos con alteraciones
circulatorias.
Ejemplo: ulcera péptica gástrica o duodenal.
Objetivo 5
a. Inflamación crónica
La inflamación crónica tiene una duración prolongada (semanas o meses) y en este periodo coexisten la
inflamación, las lesiones tisulares y los intentos de reparación en combinaciones variables.
b. Enumerar las causas de la inflamación crónica
1. Infecciones persistentes por gérmenes difíciles de erradicar, como mico bacterias y algunos
virus, hongos y parásitos. Estos gérmenes con frecuencia inducen una reacción inmunitaria
llamada reacción de hipersensibilidad tardía.
 2. Enfermedades inflamatoria de mecanismo inmunitario. La inflamación crónica desempeña
un importante papel en un grupo de enfermedades que se deben a una activación excesiva e
inapropiada del sistema inmunitario.
3. Exposición prolongada a agentes con capacidadtoxica, exógenos o endógenos. Un ejemplo
de agente exógeno so la partículas de sílice, un material inmunitario no degradable que cuando
se inhala durante periodos de tiempo prolongados, produce un enfermedad pulmonar
inflamatoria llamada silicosis.
c. Características morfológicas
A diferencia de la inflamación aguada, que se manifiesta con cambios vasculares, edema y una infiltración
principalmente neutrofilica, la inflamación se caracteriza por:
1) Inflamación con células mononucleares, que incluyen macrófagos, linfocitos y células
plasmáticas.
2) Destrucción tisular indicada por el agente lesivo persistente o por las células inflamatorias
3) Intentos de curación mediante sustitución por tejido conjuntivo de los tejidos lesionados, que se
consiguen mediante la proliferación de vasos pequeños (angiogenia) y en concreto mediante
fibrosis.
Dado que la angiogenia y la fibrosis son también elementos de la cicatrización de las heridas y la
reparación.
d. Papel de los macrófagos en la inflamación crónica
El macrófago es la célulapredominante en la inflamación crónica, los macrófagos son un componente del
sistema mononuclear fagocitico. Este sistema mononuclear fagocitico está constituido por células
estrechamente relacionadas de origen medular, entre las que se incluyen monocitos sanguíneos y
macrófagos tisulares. Estos últimos están dispersos de forma difusa por el tejido conjuntivo o localizados
en órganos como el hígado (células de kupffer), bazo y ganglios linfáticos (histiocitos sinusales), pulmones
(macrófagos alveolares) y sistema nervioso central (microglia). Cuando un monocito alcana el tejido
extravascular se transforma enuna célula fagocitica mas grande, el macrófago. Los macrófagos se pueden
activar por diversos estímulos, incluidos los productos microbiano que se unen a los TLR y otros
receptores celulares, citosinas.
Los productos de los macrófagos activados sirven para eliminar agentes lesivos como microbios, o para
iniciar el proceso de reparación y son responsables de gran parte de las lesiones tisulares en la inflamación
crónica. La activación de los macrófagos aumenta la concentración de enzimas lisosómicas y las
especiesreactivas del oxígeno y el nitrógeno y la producción de citosinas, factores de crecimiento y otros
mediadores de la inflamación.
e. Otras células implicadas en la inflamación crónica
Otros tipos celulares implicados en la inflamación crónica son los linfocitos, las células plasmáticas, los
eosinofilos, y los mastocitos.
a) Linfocitos: se movilizan en las reacciones inmunitarias mediadas por Ab y mediadas por células e
incluso en la inflamación no inmunológica.
b) Células plasmáticas: derivan de los linfocitos B activados y producen Ab dirigidos contra Ab
persistentes enel sitio de la inflamación o contra componentes alterados de los tejidos.
c) Eosinofilos: son abundantes en las reacciones inmunitarias mediadas por IgE y en infecciones por
parásitos. Eotaxia: Quimiocinas especialmente importante en el reclutamiento eosinofilicos. Los
eosinofilicos tienen gránulos que contienen proteína básica mayor, una proteína altamente catiónica
 que es toxica para los paracitos pero también produce lisis de las células inflamatorias de los
mamíferos.
d) Mastocitos: participan en las reacciones inflamatorias agudas y en las persistentes. Expresa en su
superficie el receptor que fija la porción Fc de IgE. Pueden producir citosinas que contribuyen a la
fibrosis.
f. Inflamación granulomatosa
Es un tipo definido de inflamación crónica que se encuentra en una serie limitada de procesos infecciosos y
no infecciosos. Las reacciones inmunitarias suelen estar implicada en el desarrollo de granulomas.
Un granuloma es un intento celular de contener a un agente lesivo difícil de erradicar. Este intento se
suelen activar los linfocitos T de forma intensa y esto activa los macrófagos que pueden ocasionar lesiones
en los tejidos normales.
Un granuloma es un foto de inflamación crónica correspondiente a agregaciones microscópicas de
macrófagos convertidos en células epitelioides, rodeadas de un collar de leucocitos mono nucleados, sobre
todo linfocitos y algunas células plasmáticas.
g. Tipos de inflamación granulomatosa
1. Granulomas de cuerpo extraño: son inducidos por cuerpos extraños relativamente inerte. Es
típico que se formen granulomas de cuerpo extraño alrededor de material como el talco
(asociado al consumo de drogas intravenosas), suturas y otras fibras que son lo bastante grandes
para impedir su fagocitosis por un solo macrófago y que no inducen una reacción inflamatoria
especifica o una respuesta inmunitaria.
2. Los granulomas inmunitarios: se deben a diversos agentes que pueden inducir una respuesta
inmunitaria mediada por células. Este tipo de respuesta inmunitaria produce granulomas en
general, cuando el agente responsable es poco degradable o contiene partículas. En estas
respuestas, los macrófagos atrapan el antígeno proteico extraño, lo procesan y presentan
péptidos a los linfocitos T específicos para un antígeno que se activan. El prototipo de
granuloma inmunitario es el producido por el Mycobacterium tuberculosis en la tuberculosis, el
granuloma se denomina tubérculo y clásicamente se caracteriza por la presencia de necrosis
caseosa central.

h. Características histológicas de los granulomas

i. Enumerar ejemplos de inflamación granulomatosa de tipo inmunitaria:
1. Tuberculosis
2. Enfermedad por arañazo de gato
3. Linfogranuloma inguinal
4. Lepra
5. Brucelosis
6. Sífilis
7. Algunas infecciones micoticas
8. Beriliosis
9. Reacciones ante lípidos irritantes.
Objetivo 6
Linfangitis: inflamación secundaria de los vasos linfáticos
Linfadenitis: inflamación secundaria de los ganglios linfáticos
Linfadenitis reactiva: constelación de alteraciones patológicas (los ganglios linfáticos inflamados suelen
estar aumentados de tamaño por la hiperplasia de los folículos linfoides y el aumento del número de
linfocitos y macrófagos)
Objetivo 7
Efectos sistémicos de la inflamación.
Los cambios sistémicos asociados con la inflamación especialmente en pacientes que tienen infecciones, se
denominan respuesta de fase aguada o síndrome sistémico de respuesta inflamatoria.
Consta de varios cambios clínicos y patológicos:
Fiebre: elevación de la temperatura corporal, habitualmente en 1 a 4 °C. se producen en respuesta a unas
sustancias denominadas pirógenos que actúan estimulando la síntesis de prostaglandinas en las células
vasculares y peri vasculares del hipotálamo.
Proteínas de fase aguda: son proteínas plasmáticas sintetizadas en el hígado, cuyas concentraciones en
plasma pueden aumentar varios cientos de vece como parte de larespuesta el estímulo inflamatorio ,
ejemplo de estas son: proteína X reactiva (PCR), el fibrinógeno y la proteína sérica amieloide A. el
aumento del fibrinógeno hace que los eritrocitos formen pilas que sedimentan más rápidamente por unidad
de gravedad que los eritrocitos individuales.
Leucocitosis: es una característica habituable las reacciones inflamatoria, especialmente las bacterianas,
ocurre por liberación acelerada de células por el contingente de reserva posmitotico en la medula ósea y
por tanto, se asocia con una elevación en el número de neutrófilos mas inmaduras en sangre.
Neutrofilia: se refiere a un aumento en el recuento sanguíneo de neutrófilos
Linfocitosis: aumento absoluto en el número de linfocitos (infecciones virales)
Eosinofilia: aumento en el número de eosinofilos, p ej, asma bronquial, fiebre de heno y las infecciones
parasitarias.
Leucopenia: disminución en el número de células blancas circulantes (leucocitos) p. ej. Fiebre tifoidea,
virus, rickettsias y ciertos protozoos.
Aumento del pulso, presión arterial: originados fundamentalmente por la redistribución del flujo sanguíneo
desde la piel a los lechos vasculares profundos, para minimizar la perdida de calor a través de la piel.
Escalofríos, enfriamiento, anorexia, somnolencia y el malestar: todos ellos producido, probablemente por
la acción de las citosinas sobre las células del cerebro.

Objetivo 8
Consecuencia de una inflamación defectuosa o excesiva
La inflamación defectuosa condiciona típicamente un aumento de la susceptibilidad a las infecciones
porque la respuesta inflamatoria es un elemento central de los mecanismo de defensa precoces que los
inmunólogos llaman inmunidad innata. También se asocia a un retraso den la cicatrización de las heridas.
La inflamación excesiva es la base de muchos tipos de enfermedades humanas, las alergias en las que los
individuos activan respuesta inmunitaria no regulada frente a antígenos ambiental frecuente y las
enfermedades autoinmunitarias.
La inflamación prolongada y la fibrosis que induce son responsable de gran parte de la patología de
muchas enfermedades infecciosas, metabólicas y de otro tipo.
 Objetivo 9
Tipos de células que componen los tejidos.
1. Lábiles: proliferan continuamente durante toda la vida y sustituyen a las células que se destruyen;
epitelios estratificados de la pie, cavidad oral, vagina y cuello uterino, la mucosa que reviste todos
los conductos excretores de las glándulas corporales.(salivares, páncreas, vía biliar) epitelio
cilíndrico del tubo digestivo y el útero, células de la medula ósea.
2. Estables: suelen tener un nivel de replicación bajo, pero sus células pueden sufrir divisiones
rápidas en respuesta a estímulos y son capaces de reconstituir el tejido de origen; (células
parenquimatosas hepáticas, renales y pancráticas, células mesenquimatosas como fibroblasto y
musculo liso, células endoteliales vasculares y los linfocitos y otros leucocitos.
3. Permanentes: los tejidos que no se dividen contienen células que han abandonado el ciclo celular
y no pueden sufrir mitosis en la vida posnatal; (neuronas, células de musculo esquelético, cardiaco)

Objetivo 10
Regeneración: ser refiere al crecimiento de células y tejidos para reemplazar estructuras perdidas, como el
crecimiento de una extramidad amputad en los anfibios.
Curación: es generalmente una respuesta tisular 1. Frente a una herida 2. Frente a procesos inflamatorios
en órganos internos, 3. Frente a necrosis celular en órganos incapsces de regeracion.
Organización:
Cicatrización:

Objetivo 11
Características básicas que tiene la reparación mediante deposito de tejido conjuntivo:
1. Inflamación
2. Angiogenia
3. Migración y proliferación de fibroblastos
4. Formación de cicatriz
5. Remodelación de tejido conjuntivo
Objetivo 12
La curacion de las heridas cutaneas se divide en tres fases: inflamación, proliferación y maduracion.
Estas fases se solapan y su distinción es algo arbitrario. La agresión inicial determina la adherencia de
las plaquetas con agregación y formación de un coagulo sobre la superficie de la herida, lo que provoca

a) La agresión inicial determina la adherencia de las plaquetas con agregación y formación de un

coagulo sobre la superficie de la herida, lo que provoca inflamación. En la fase proliferativa se
forma tejido de granulacion. Proliferación y migración de celulas del tejido conjuntivo, y
reepitelizacion de la superficie de la herida. La maduracion implica el deposito de MECm el
remodelado tisular y la contracción de la herida.
b) La forma mas sencilla de reparacion de una herida cutanea es la cicatrizacion de una incisión
quirurgica limpia no infectada que se aproxima con puntos quirurgicos. Este tipo de curacion se
 suele llamar cierre primario o curacion por primera intencion. La incisión determina la muerte de
un numero limitado de celulas epiteliales y de tejido conjuntivo, y la rotura de la continuidad de la
membrana basal epitelial. Se produce una reepitelizacion para cerrar la herida con formación de
una cicatriz relativamente fina, el proceso de reparacion es mas complicado en las heridas
escisionales, que generan un gran defecto sobre la superficie cutanea con amplia perdida de celulas
y tejidos, la curacion de estas heridas se asocia a una reaccion inflamatoria mas intensa, con
formación de tejido de granulacion abundante y amplios depositos de colageno que dan lugar a una
cicatriz importante, que en general se contrae. Este tipo de curación se suele llamar cierre
secundario o curacion por segunda intencion. A pesar de estas diferencias , los mecanismos
basicos de la curacion primaria (primera intencion) o secundaria (segunda intencion) son parecidos
c) Secuencia de cicatrizacion de una herida:
· Formación del coagulo de sangre. La aparicion de heridas condiciona la activacionrapida de
las vias de la coagulación. Con formación de un coagulo de sangre en la superficie de la
herida. El coagulo permite detener la hemorragia y tambiensurve como andamiaje para las
celulas que migran y que son atraidas por los factores de crecimiento, citocinas y
quimiocinas liberadas en la zona. La liberación de VEGF aumenta la permeabilidad de los
vasos y causa edema, se produce una deshidratación del coagulo que forma una costra que
tapiza la herida. En 24 horas se aparecen neutrofilos en los margenes de la incisión, estos
liberan enzimas proteoliticas que limpian los restos y las bacterias invasoras.
· Formación de tejido de granulacion: los fibroblastos y celulas endoteliales vasculares
proliferan (72h) para crear un tejido especializado llamado tejido de granulacion, que es una
caracteristica de la reparacion tisular. El termino se debe al aspecto blando, rosado y
granular de la superficie de la herida. Su caracteristicahistologicatipica es la presencia de
neovasos pequeños (angiogenia) y la proliferación de fibroblastos. Estos neovasos son muy
permeables y permiten un exudado, por eso el tejido nuevo es edematoso. El tejido de
granulacion invade de forma progresiva el espacio de la incisión; la cantidad de tejido de
granulacion formada depende del tamaño del defecto tisular creado por la herida y de la
intensidad de la inflamación (mucha mas llamativo en la curacion secundaria).
· Proliferación celular y deposito de colageno: los macrofagos sustituyen en gran parte a los
neutrofilos (48-96h) los macrofagos son elementos celulares claves en la reparacion tisular
responsables de eliminar los restos extracelulares, fibrina y otros cuerpos extraños en el
lugar de la reparacion, y inducir la angiogenia y el deposito de MEC. La emigración de los
fibroblastos hacia el foco de lesión viene regulada por las quimiocinas, TNF,PDGF,TGF-b
y FGF. La consiguiente proliferación se activa por multiples factores de crecimiento,
incluidos PDGF, EGF, TGF-b, FGF y las citocinas IL-1 y TNF. Los macrofagos son la
fuente principal de estos factores, aunque otras celulas inflamatorias y las plaquetas tambien
pueden producirlas. (24-48h) Brotes de celulas epiteliales se desplazan desde el margen de
la herida (inicialmente con escasa proliferación celular), siguiendo los margenes cortados de
la dermis y depositan componenetes de la membrana basal conforme avanzan, se fusionan
por debajo de la costra superficial produciendo una capa epitelial continua delgada que
cierra la herida. La epitelizacion completa de la herida es mucho mas lenta en las cicatrices
por segunda intencion, porque el espacio que se debe salvar es mucho mas extenso. La
consiguiente proligeraconespitelial engruesa la epidermis. Los macrofagos estimulan la
producción de FGF-7 e IL-6 en los fibroblastos que se encargan de estimular la migración y
proliferación de los queratinocitos. Al tiempo que se produce epitelizacion, aumenta la
cantidad de fibrillas de colageno, que empiezan a puentear la incisión. Al principio la matriz
provisional comprende de fibrina, fibronectinaplasmatica y colageno de tipo III pero pronto
se sustituye por otra constituida principalmente de colageno tipo I. TGF-b es el agente
fibrinogenico mas importante. Lo producen la mayor parte de las celulas del tejido de
granulacion y determina la migración y proliferación de los fibroblastos, aumenta la síntesis
 de colageno y fibronectina y reduce la degradacion de la MEC por las metaloproteinasas. La
epidermis recupera su grosor y arquitectura normales y la queratinizacion de superficie.
· Formación de cicatriz: el infiltrado leucocitario, el edema y el aumento de la
vascularizacion desaparecen en Fran parte durante la segunda semana. Empieza el
blanqueamiento debido al aumento de la cantidad de colageno, y la regresion de los canales
vasculares. En ultimo termino, el esqueleto de tejido de granulacion original queda
convertido en una cicatriz palidaavascular, consituida por fibroblastos fusiformes, colageno
denso, fragmentos de tejido elastico y otros elementos de la MEC. Los apendicesdermicos
que se han destruido en la linea de la incisión son perdidos de forma permanente aunque en
las ratas se puede desarrollar un foliculo piloso bajo la estimulacion de Wnt, lo que sugiere
que cuando se aplican los tratamientos adecuados podria conseguirse un recrecimiento de
los apendices humanos cuando se cicatriza una herida. Al final del primer mes, la cicatriz
esta constituida por tejido conjuntivo acelular sin inflamación y recubierto de epidermis
intacta.
· Contracción de la herida: la contracción de la herida se suele producir en las heridas
extensas. Es un rasgo importante de la cicatrizacion secundaria por que disminuye los
espacios entre los extremos dermicos y la superficie de lesión. Los pasos iniciales de la
contracción de la herida implican la formación. En el margen de la misma, de una red de
iofibroblastos que expresan la alfa.actina de músculo liso y la vimetina. Estas celulas
presentan caracteristicasultraestructurales de músculo liso, contraen el tejido de la herida y
pueden producir grandes cantidades de componentes de la MEC, como colageno de tipo I,
tenacita C, SPARC y fibronectinaextradominio. Los miofibroblastos se forman a partir de
los fibroblastos titulares por accion de PDGF, TGF-beta y FGF-2, liberados por los
macrofagos en el lecho de la herida, aunque tambien se puede originar a partir de
precursores medulares llamados fibrositos o de celulas epiteliales mediante el proceso de
transición entre epitelio y mesenquima.
· Remodelado del tejido conjuntivo: el cambio de un tejido de granulacion por una cicatriz
implica cambios en la composición de la MEC. El equilibrio entre la síntesis y la
degradacion de MEC determina el remodelado del soporte de tejido conjuntivo: un rasgo
importante de la reparacion tisular. La degradacion del colageno y otras proteinas de la
MEC se consigue por las metaloproteinasas de la matriz (MMP). Las metaloproteinasas de
matriz incluyen colagenasasintersiciales que rompoen el colageno fibrilar de los tipos I, II y
III; las gelatinazas, que degradan el colageno amorfo y la fibronectina; estromelisinas, que
actuan sobre diversos componentes de la MEC, incluidos los proteoglucanos, la laminita la
fibronectina y los colagenos amorfos; y una familia de MMP ligadas a la
membrana(ADAM). Las MMP se producen en los fibroblastos, macrofagos, neutrofilos,
celulas sinoviales y algunas celulas epiteliales. Las colagenasas rompen el colageno en
condiciones fisiologicas. La procolagenasa se activa por sustancias quimicas como los
radicales libres generados durante el estallido respiratorio oxidativo de los leucocitos, y
proteinasas, la colagenasas activadas se inhiben con rapidez por una familia de inhibidores
de las metaloproteinasasespecificos de cada tejido, que se producen por la mayor parte de
las celulas mesenquimatosas y que impiden la accion descontrolada de estas proteasas. La
mayor parte de las ADAmestan ancladas a travez de un dominio transmembrana unico a la
superficie celular. ADAM-17 degrada laas formas precursoras de TNF y TGF-alfa ligadas a
la membreana y libera las moléculas activas. Los miembros de la familia ADAM participan
tambien en la patogenia del asma bronquial y las microangiopatiastromboticas.
· Recuperacion de la fuerza tensil: los colagenos fibrilares (sobre todo el colageno de tipo I)
forman una parte importante del tejido conjuntivo en los lugares de reparacion y son
fundamentales para la recuperacion de la fuerza en las heridas en cicatrizacion. Sin
embargo, la acumulación neta de colageno depende no solo del aumento de la síntesis, sino
 de la reduccion de la degradacion. La resistencia de la herida aumenta con rapidez en las 4
semanas siguientes, se retrasa hacia el tercer mes tras la incisión original y llega a un
equilibrio con recuperacion del 70 – 80% de la fuerza tensil de la pierl no lesionada.

Objetivo 13
La adecuacion de la reparacion de la herida se puede alterar por factores sistemicos y locales del
huésped.
Los factores sistemicos y locales del huésped incluyen:
· La nutricion afecta mucho a la cicatrizacion de las heridas. (deficiencia de proteinas(vitamina c)
inhiben la síntesis de colageno y retrasa la curacion)
· El estado metabolico influye en la cicatrizacion (diabetes mellitus)
· El estado circulatorio puede modular la cicatrizacion.. una irrigacion inadecuada, causada en
general por ateroesclerosis o alteraciones venosas que retrasan el retorno venoso, tambien altera
la cicatrizacion
· Las hormonas, como los glucocorticoides, tienen un efecto inflamatorio bien demostrado que
condiciona distintos elementos de la inflamación.

De los factores locales que influyen en la cicatrizacion incluyen:

· La infeccion es la causa mas importante de retraso en la cicatrizacion, porque determina
lesiones titulares persistentes e inflamación.
· Los factores mecanicos, como una movilización precoz de las heridas pueden retrazar la
cicatrizacion al comprimir los vasos y separar los margenes de las heridas
· Los cuerpos extraños como los puntos innecesarios o los fragmentos de acero, cristal e incluso
hueso tambien impiden la cicatrizacion.
· Tamaño, localizacion y tipo de herida. Las heridas de regiones muy vascularizadas, como la
cara, se curan antes que las de zonas peor irrigadas como los pies.

Objetivo 14

Las complicaciones durante la cicatrizacion de las heridas se puede relacionar con alteraciones en
cualquiera de los elementos basicosrdel proceso reparativo. Estas alteraciones se pueden agrupar en tres
categorías generales:
1) formación deficiente de la cicatriz
2) formación excesiva de componentes de la reparacion
3) formación de contracturas.

· La formación inadecuada de tejido de granulacion o del ensamblaje de la cicatriz puede causar dos
tipos de complicaciones: deshicencia de la herida y ulceración. La dehicencia o rotura de una
herida es mas frecuente tras la cirugía abdominal y se debe al aumento de la presion abdominal.
Las heridas se pueden ulcerar porque tienenunavascularizacion inadecuada.
· Una formación excesiva de los componenetes del proceso de reparacion puede dar lugar a
cicatrices hipertroficas o queloides. La acumilacion de una excesiva cantidad de colageno puede
generar una cicatriz elevada, que se llama cicatriz hipertrofica; su ektehudicicatrucuak se extiende
mas alla de los margenes de la herida original y no regresa, se denomina queloide. La formación de
queloides parece depender de una predisposición individual y por motivos desconocidos esta
alteración es algo mas frecuente en los afroamericanos. La granulacion exuberante es otro tipo de
alteración de la cicatrizacion que consiste en la formación de una cantidad excesiva de tejido de
 granulacion. Que protruye por encima del nivel de la piel circundante y bloquea el proceso de
reepitelizacion(carne orgullosa). Este tiene que ser extripado. Las cicatrices incisionales o las
lesiones traumaticas pueden seguirse de la proliferación exuberante de fibroblastos y otros
elementos del tejido conjuntivo que pueden, de hecho, recidivar tras la reseccion. Se llaman
demoides o fibromatosis agresivas y se consideran lesines intermedias entre las proliferaciones
tumorales benignas o malignas.
· La contracción del tamaño de la herida es una parte importante del proceso de cicatrizacion normal.
Una exageración de este proceso de lugar a la contractura y provoca deformidades en las heridas y
los tejidos circundantes
TEMA IV

TRASTORNOS HEMODINAMICOS, ENFERMEDAD TROMBOEMBOLICA Y SHOCK.

OBJETIVO PRINCIPAL DEL APRENDIZAJE
Al finalizar el tema el estudiante será capaz de describir y explicar los diferentes trastornos
hemodinámicos, hidroelectrolíticos, de la coagulación y del estado de shock, los mecanismos
de producción, causas y aspectos morfológicos.

CONTENIDO TEMÁTICO (TEMAS Y SUBTEMAS)

Edema, congestión, hiperemia, hemorragia, trombosis, embolia, infarto y shock.
Trombogénesis. Mecanismo normal de la coagulación. Trastornos de la coagulación. Trastornos
plaquetarios. Vasculopatía. Coagulación Intravascular. Diseminada. Pruebas de laboratorio para
evaluar al paciente hemorrágico. Trastornos hemorrágicos mas frecuentes.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS: el estudiante será capaz de:

1) De edema: definir edema, hidrotórax, hidropericardio, hidroperitoneo y anasarca.

Edema: aumento patológico del liquido intersticial de los tejidos.

Hidrotórax: Acumulación excesiva de líquido en la cavidad pleural
Hidropericardio: acumulación excesiva de liquido en el pericardio
Hidroperitoneo: Acumulación de líquido en la cavidad peritoneal, también conocida como ascitis.
Anasarca: es un edema generalizado grave con tumefacción subcutánea difusa.

Enumerar los mecanismos de producción del edema (ejemplos de cada una)

1. Aumento de la presión hidrostática: alteraciones del retorno venoso (insuficiencia

cardiaca congestiva, pericarditis, ascitis, trombos) dilatación arteriolar (calor,
desregulación neurohumoral)
2. Disminución de la presión osmótica del plasma: glomerulopatias, cirrosis hepática,
malnutrición, enteropatía con perdida de proteínas.
3. Retención de sodio y agua: excesiva ingesta de sal con insuficiencia renal, aumento
de la reabsorción tubular de sodio.
4. Obstrucción linfática e inflamación: inflamatoria, neoplásica, posquirúrgica, pos
radiación. (inflamación aguda, crónica angiogenia).

Describir la morfología
El edema se reconoce con facilidad a nivel macroscópico; a nivel microscópico, se caracteriza
por un aclaramiento con separación de la matiz extracelular y sutil edema celular. Puede afectar
a cualquier órgano o tejido, pero se encuentra sobre todo en el tejido subcutáneo, el
pulmón y el encéfalo. El edema subcutáneo pude ser difuso o mas evidente en las regiones
de presión hidrostática elevada. La distribución depende de la gravedad y se denomina edema
declive. El edema con fóvea es el singo que obtenemos al presionar con los dedos encima de
un tejido subcutáneo edematoso. El edema secundario a una disfunción renal puede afectar a
todas las regiones del cuerpo, el edema peri orbitario es un hallazgo característico edema
secundario a una disfunción renal puede afectar a todas las regiones del cuerpo, el edema peri
orbitario es un hallazgo característico en las nefropatías graves. Cuando existe edema pulmonar
los pulmones alcanzan un peso doble a tripe de lo normal. El edema cerebral puede ser
localizado o generalizado según la naturaleza y extensión del proceso patológico cerebral,
cuando existe edema generalizado (anasarca) el encéfalo aparece tumefacto a nivel
macroscópico.

2) De congestión vascular e hiperemia: definir congestión e hiperemia, enumerar los tipos,

causas, ejemplos. Describir cambios morfológicos (congestión pulmonar aguda y crónica,
congestión hepática aguda y crónica, congestión esplénica).
La hiperemia y la congestión se deben ambas al aumento del volumen de sangre local.

Hiperemia: es un proceso activo en el cual la dilatación arterial aumenta el flujo de sangre, los
tejidos se vuelve rojo (eritema) por la congestión de los vasos con sangre oxigenada.

Congestión: proceso pasivo debido ala reducción del flujo de salida de un tejido.
Puede ser sistémica (insuficiencia cardiaca), local (obstrucción de una vena aislada). Los tejidos
congestivos adoptan un color rojo azulado mate (cianosis) por estasis de eritrocitos y
acumulación de hemoglobina desoxigenada.

Como consecuencia de los incrementos de presión y volumen, la congestión suele causar

edema, en la congestión crónica pasiva de larga evolución, la falta de flujo ocasiona una hipoxia
crónica, que puede producir lesiones tisulares isquémicas y cicatrización.

Cambios morfológicos:
1. Congestión pulmonar aguda: muestra capilares alveolares ingurgitados, con frecuencia
asociados a edema de los tabique alveolares y hemorragia intraalveolar focal.
2. Congestión pulmonar crónica: los tabique aparecen engrosados y fibrosos y en elos
alveolos se reconcen numerosos macrófagos cargados de hemosiderina que se llman
células de la insuficiencia cardiaca.
3. Congestión hepática aguda : la vena central y los sinusoides paracen distendidos. Los
hepatocitos centrolobulillares pueden mostrar isquemia franca, mientras que los
hepatocitos perioportales que se encuentran mejor oxigenados por la cercanía de las
arteriolas hepáticas puede desarrollar solo cambio graso.
4. Congestión hepática crónica: las regiones centrolobulillares se observan
macroscópicamente pardo-rojizas y levemente deprimidas. (hígado en nuez moscada)
5. Congestión esplénica

3) De hemorragia: Definir hemorragia, petequia, púrpura, equimosis y hematoma, hemotórax,

hemopericardio, hemoperitoneo, hemartrosis.

1. Hemorragia: extravasación de sangre hacia el espacio extravascular.

 2. Petequia: Son hemorragias diminutas de 1-2 mm en la piel, las mucosas o la serosa.
(aumento brusco de la presión, enfermedades de los pequeños vasos, alteraciones de
coagulación)
3. Purpura: hemorragias ligeramente mas grandes ≥ 3mm (fragilidad vascular anormal)
4. Equimosis: hematomas subcutáneos mas extensos >1-2 cm
5. Hematoma: acumulación de sangre en los tejidos (traumatismo o enferm. Vasculares)
6. Hemotorax: acumulación de sangre en la cavidad pleural (traumatismo, rotura aortica)
7. Hemopericardio: acumulación de sangre en el pericardio (rotura aortica, rotura cardiaca)
8. Hemoperitoneo: acumulación de sangre en la cavidad peritoneal (rotura aortica, ratura de
bazo o hígado)
9. Hemartrosis: acumulación de sangre dentro del espacio articular (transtornos
hemorrágicos, traumatismo)

4) De hemostasia: repasar la hemostasia normal: propiedades reguladoras de la hemostasia

de las células endoteliales: propiedades antitrombóticas (efectos antiagregantes,
anticoagulantes, fibrinolíticos) y propiedades protrombóticas (plaquetarios, procoagulantes,
antifibrinoliticos). Estructura y función de las plaquetas. Cascada de la coagulación

La hemostasia normal es consecuencia de un proceso estrechamente regulado que mantienen

la sangre en estado liquido dentro de los vasos normales, pero permite la formación rápida de
un coagulo hemostático en el lugar de una lesión vascular. El equivalente patológico de la
hemostasia es la trombosis (formación de un coagulo de sangre) la hemostasia y la trombosis
implican tres componentes importantes:
1. Pared vascular (sobre todo el endotelio)
2. Las plaquetas
3. Cascada de coagulación.

Hemostasia normal: (Vasoconstricción, hemostasia primaria, hemostasia secundaria, trombo y

acontecimientos antitromboticos.)
a) Tras la lesión inicial se produce un breve periodo de vasoconstricción arteriolar mediada
por mecanismo neurogenosreflejos y que se potencia mediante la liberación local de
factores como la endotelina (potente vasoconstrictor) sin embargo si no se activaran los
sistemas de coagulación y plaquetario se volvería a producir la hemorragia.
b) La lesión del endotelial expone la matriz extracelular subendotelial muy trombogenica, lo
que facilita la adherencia y activación plaquetaria. Las plaquetas son reclutadas y forman
un tapón hemostático, este proceso se llama hemostasia primaria.
c) En el foco de la lesión también se expone el factor tisular llamado factor III o
tromboplastina (glucoproteínas ligada ala membrana procagulante sintetizada por las
células endoteliales), actúa junto al factor VII como principal iniciador in vivo de la
cascada de la coagulación, que culmina al final en la generación de la trombina. La
trombina degrada la fibrinógeno circulante a fibrina insoluble, creando un trama de fibrina
y también induce el reclutamiento y la activación de plaquetas adicionales, esta
secuencia llamada hemostasia secundaria consolida el tapón plaquetario inicial.
d) La fibrina polimeriza y los agregados de plaquetas forman un tapón permanente solido
para evitar las hemorragias posteriores.

Propiedades antitrombóticas:
 a) Efectos antiagregantes: la prostaciclina (PGI2) y el oxido nítrico evitan la adherencia
plaquetaria, son potentes vasodilatadores e inhibidores de la agregación plaquetaria.
También la adenosindifosfatasa que inhibe la agregación plaquetaria.
b) Anticoagulantes
c) Fibrinolíticos

Propiedades protrombóticas
a) Plaquetarios
b) Procoagulantes: las células endoteliales sintetizan el factor tisular, el principal activador
de la cascada extrínseca de la coagulación, en respuesta a las citosinas.
c) Antifibrinoliticos

Las células endoteliales intactas o no activadas inhiben la adhesión plaquetaria y la coagulación

de la sangre.

Plaquetas: son fragmentos celulares anucleados en forma de disco, que se separan de los
megacariocitos en la medula ósea y se liberan hacia la corriente, tiene un papel central en la
hemostasia normal porque forman un tapón hemostático que inicialmente sella los defectos
vasculares y también porque aportan una superficie sobre la cual se reclutan y concentran los
factores de la coagulación activados. Cuando hay una lesión vascular, las plaquetas contactan
con los elementos de la MEC, como colágeno y la glucoproteínas de adhesión vWF. Cuando
entran en contacto con estas proteínas las plaquetas sufren:
a) Adhesión y cambio de forma
b) Secreción (reacción de liberación)
c) Agregación

La interacción entre la plaquetas y células endoteliales influye mucho en la formación del

coagulo.

Cascada de Coagulación

La cascada de coagulación es el tercer brazo del proceso hemostático, es básicamente unas

serie de conversiones enzimáticas que se amplifican, la cual culmina en la formación de la
trombina que es el factor más importantes de la coagulación y puede actuar en múltiples niveles
del proceso. La coagulación de la sangre se divide de forma tradicional en vías Extrínseca e
Intrínseca, que convergen en la activación del factor X.
La vía extrínseca necesita de un estimulo exógeno y la vía intrínseca solo necesita la exposición
del factor XII (factor Hageman). La vía intrínseca es la mas importante nivel fisiológico y es la
que permite la coagulación cuando existen lesiones vasculares. La activación de la cascada de
la coagualacion pone en marcha también una cascada fibrinolitica.

Existen 3 categorias de anticoagulantes endógenos responsables de controlar la coagulación: 1)

antitrombinas 2) proteínas C y s 3) TFPI proteína producida por el endotelio.

5) De trombosis: definir trombos y coágulos post mortem. Alteraciones primarias que ocasionan
la formación del trombo (Triada de Virchow) (Lesión endotelial, Estasis o Turbulencia,
Hipercoagulabilidad de la sangre). Describir la morfología de los trombos (trombosis mural,
trombosis arterial oclusiva, trombosis venosa, vegetaciones endocárdicas, endocarditis
 verrugosa).Tromboflebitis y flebotrombosis: Definición de cada término. Causas (estasis,
hipercoagulabilidad, traumatismo, intervenciones quirúrgicas, quemaduras, inactividad física,
neoplasias, envejecimiento). Enumerar las venas más afectadas (venas profundas de
miembros inferiores, safena, plexo venoso periprostatico, venas pélvicas, senos de la
duramadre, vena porta y tributarias). Página 519. Describir la evolución o destino del trombo
(disolución, embolización, organización, recanalización, propagación).

Trombos: Activación excesiva del proceso de la coagulación sanguínea en un vaso sanguíneo.

Coágulos post mortem: son gelatinosos y tiene una parte oscura declive en las que se depositan
los eritrocitos por la gravedad, y un parte superior en grasa de pollo a amarillenta en general no
están anclados en la pared subyacente.

Alteraciones primarias que ocasionan la formación del trombo (Triada de Virchow)

ü Lesión endotelial,
ü Estasis o Turbulencia : Ocurren por estasis o turbulencias que:
1. Alteran el flujo laminar y ponen en contacto las plaquetas con el endotelio.
2. Impiden la dilución de los factores de la coagulación activados por la sangre
circulante limpia.
3. Retrasan la entrada de los inhibidores de los factores de la coagulación y
permiten la formación de trombos.
4. Favorecen la activación de las células endoteliales.
ü Hipercoagulabilidad de la sangre: Factor que contribuye con menos frecuencia a los
estados trombocitos pero esun importantes componente de ecuación y predomina en
algunos casos.

Morfología:
Los trombos puede desarrollarse en cualquier nivel del aparato cardiovascular. El tamaño y la
forma de los trombos dependen de su lugar y origen y la causa. Los trombos arteriales o
cardiacos suelen aparecer en focos de lesión endotelial o turbulencia, mientras que los venosos
se localizan en lugares con estasis. Los trombos arteriales suelen crecer de forma retrograda
desde el punto de inserción y los venosos se extienden en la dirección del flujo .la parte del
trombo que crece suele estar mal anclada y muestra tendencia ala fragmentación y
embolizacion. Los trombos presentan unas laminaciones macro y microscópicas llamadas
líneas de Zahn. (Depósitos de plaquetas y fibrina pálidos) estas laminaciones indican que el
trombo se ha formado en sangre que fluía y su presencia permite distinguir los trombos previos
a la muerte de los coágulos no laminados que se forman tras la muerte. Los trombos que se
localizan en las cámaras cardiacas o la luz de la aorta se llaman trombos mulares. Los trombos
arteriales son con frecuencia oclusivos y su localización por orden decreciente de frecuencia es
la arteria coronaria, cerebral y femoral. Los trombos de las válvulas cardiacas se llaman
vegetaciones. Endocarditis verrugosa estéril (endocarditis de libman-sacks) se describe en el
lupus eritematoso sistémico.

Las trombosis venosa (flebotrombosis) es casi siempre oclusiva y el trombo forma un molde
largo de la luz, estos trombos se forman dentro de la circulación venosa menos rápida, suelen
contener mas eritrocitos mezclados por la que se llaman trombos rojos o de estasis. Las venas
de la extremidades inferiores se afectan con mayor frecuencia 90%.
Causas de Tromboflebitis y flebotrombosi
1. Estasis
2. Hipercoagulabilidad
3. Traumatismo
4. intervenciones quirúrgicas
5. quemaduras
6. inactividad física
7. neoplasias
8. envejecimiento

Enumerar las venas más afectadas

venas profundas de miembros inferiores, safena, plexo venoso periprostatico, venas pélvicas,
senos de la duramadre, vena porta y tributarias

Evolución o destino del trombo

a) propagación: en el trombo se acumulan mas plaquetas y fibrina
b) Embolizacion: los trombos se sueltan y desplazan hacia otros lugares de la vasculatura.
c) Disolución: retracción rápida con desaparición completa de los trombos recientes.
d) Organización y Recanalización
Si no se resuelve, eta puede dar lugar a un aneurisma micotico.

6) De embolia: definir embolia. Embolia pulmonar: incidencia, patogenia, cambios morfológicos.

Embolia: Desplazamiento en la sangre de una masa sólida, líquido o gaseoso, que

arrastrada por la corriente sanguinea acaba enclavandose en un sitio distante de su punto de
origen, la mayoría (99%) se deben a trombos (tromboembolias).

Enumerar y describir los tipos de émbolo

· Embolia procedente de trombo (sistémica)
· Embolia grasa y médula ósea
· Embolia aérea/gaseosa
· Embolia de líquido amniótico

Embolia procedente de trombo (sistémica): es la existencia de émbolos en la circulación

arterial. La mayor parte 80% se originan en trombos murales intracardiacos, dilatación de la
aurícula izquierda con fibrilación auricular. Aneurismas de aorta, trombos sobre placas de
aterosclerosis ulceradas y un porcentaje pequeño se deben a embolias paradójicas. Los
principales lugares de embolizacion arteriolar ocluyen las extremidadesinferiores 75% y encéfalo
10%, siendo menos frecuente la afectación de los intestinos y riñones, bazo y extremidades
superiores. Las consecuencias de la embolizacion en un tejido depende de su vulnerabilidad
frente a la isquemia, el calibre del vaso ocluido y de la existencia de flujo colateral, en general
los trombos arteriales producen infarto de los tejidos afectados.

Embolia grasa y medula ósea: losglóbulos microscópicos de grasa, asociados o no a

elementos de la medula ósea hematopoyética, se pueden encontrar en la circulación i impactar
en la vasculatura pulmonar tras fracturas de huesos largos. La grasa y las células asociadas que
se liberan tras una lesión medular o del tejido adiposo pueden acceder a la circulación por la
rotura de los sinusoides o las vénulas medulares. La patogenia del síndrome de embolia grasa
posiblemente implique una obstrucción mecánica y lesiones bioquímicas.
Embolia aérea/gaseosa: las burbujas de gas dentro de la circulación pueden coalescer para
formar masas espumosas que obstruyen el flujo vascular (y producen lesiones isquémicas
distales). Una forma especial de embolia gasesa, que se llama enfermedad por descompresión,
se produce cuando los individuos se somete a una reducción súbita de la presión atmosférica. A
nivel pulmonar la existencia de burbujas de aire en los vasos provoca edema, hemorragia y
atelectasias focales o enfisema, que producen una forma de sufrimiento respiratorio llamado el
ahogo. La enfermedad por descompresión aguda se trata colocando al individuo en una cámara
de alta presión, que fuerza la disolución de las burbujas de gas.

Embolia de liquido amniótico: es una complicación mortal del parto y el posparto inmediato.
La incidencia es de 1 por cada 10,000 partos, lamortalidad del cuadro alcanza el 80% lo que
convierte a la embolia de liquido amniótico en la quinta causas mas frecuente de mortalidad
materna en todo el mundo. El cuadro se caracteriza por: súbita aparición de disnea, cianosis y
shock, seguidos de alteraciones neurológicas que van desde la cefalea a convulsiones y coma.

Embolia pulmonar: ha mostrado una incidencia bastante estable desde la década de los
setenta con 2-4 cada 1000 pacientes hospitalizados. En mas de el 95% de los casos, el origen
de la EP es una trombosis venos profunda de la pierna, aunque es importante recordar que la
TVP aparece con una frecuencia doble o triple que le EP.
Los trombos fragmentados de una TVP son transportados a través de conductos cada vez mas
grandes y hacia el lado derecho del corazón antes de quedar atrapados en la vasculatura
arterial pulmonar. Es raro que un embolo atraviese una comunicación interauricular o
interventricular para llegar a la circulación sistémica a esto se le llama embolia paradójica. Se
produce muerte súbita, insuficiencia cardiaca derecha.

Enumerar las consecuencias de la embolia:

1. Muerte súbita
2. Insuficiencia cardíaca derecha/corpulmonale
3. Colapso cardiovascular
4. Hemorragia
5. Hipertensión pulmonar

Origen de embolia de la circulación general/tromboembolia sistémica

1. Trombos murales intracardíacos
2. Aneurismas aórticos
3. Trombos sobre placas ateroscleroticas ulceradas
4. Fragmentación de una vegetación valvular
5. Embolia paradójica
6. Desconocida

Principales lugares de embolización

Extremidades inferiores y el cerebro, en menor grado: intestinos, riñones, bazo y miembros
superiores).

Consecuencias de la embolia sistémica en un tejido depende de:

1. Vulnerabilidad frente a la isquemia
2. El calibre del vaso ocluido
3. Existencia de flujo colateral
7) De Infarto: definir infarto. Enumerar y describir: las causas,; la morfología;

Infarto: es una zona de necrosis isquémica causada por la oclusión de la irrigación arterial o el
drenaje venoso.

Casi todos los infartos se deben a oclusiones arteriales de origen trombotico o embolico,
algunos otros se deben a mecanismos como espasmo local, hemorragia dentro de una placa
aterosclerótica, torsión de un vaso, roturas traumáticas o el compromiso vascular por edema,
atrapamiento en un saco herniario.
Los infartos secundarios a trombosis venosa son mas probables en órganos con una vena
eferente única.
Los infartos pulmonares son también una complicación frecuente en muchas situaciones
clínicas, el infarto intestinal suele resultar mortal y la necrosis isquémica de las extremidades
(gangrena) es un grave problema en diabéticos.

Clases de infartos
1. Rojos/hemorrágicos
2. Blancos/anémicos
3. Sépticos

Morfología de infarto: los infartos suelen ser en forma de cuña y el vaso ocluido se encuentra
en el vértice , mientras que la periferia del órgano forma la base, cuando la base se localiza en
una superficie serosa puede aparecer un exudado fibrinoso supraadyacente. Los infartos
agudos están mal delimitados y ligeramente hemorrágicos.
Los infartos secundarios a la oclusión arterial de órganos sin un riego doble se via haciendo
cada vez mas pálidos y mejor definidos a lo largo del tiempo. La característica histológica
predominante en el infarto es la necrosis coagulativa isquémica.
En los tejidos lábiles o estables se puede producir regeneración tisular en la periferia porque allí
se conserva la arquitectura del estroma. Sin embargo la mayor parte de los infartos se
sustituyen en ultimo termino por un cicatriz. El infarto en el sistema nervioso central se asocia a
necrosis por licuefacción.

Los infartos rojos se producen en: oclusiones venosas , es los tejidos laxos dentro dela zona
infartada, en tejidos de doble circulación (pulmón, intestino delgado), tejidos congestionados
previamente por un flujo venoso lento.
Los infartos Blancos: se producen cuando la oclusión arterial afecta a órganos con circulación
arterial terminal (corazón, bazo y riñón) y en los que la densidad del tejido limita la salida de
sangre de los lechos capilares vecinos hacia la zona necrótica.
Los infartos sépticos: se producen cuando las vegetaciones cardiacas infectadas embolizan o
cuando los microbios colonizan un tejido necrótico, en este caso el infarte se convierte en un
absceso.

Los factores que influyen en la aparición de un infarto en el tejido

· Naturaleza del aporte vascular
· Velocidad de desarrollo de la oclusión
· Vulnerabilidad a la hipoxia
 · Contenido de oxígeno de la sangre

8) De Shock: definir shock. Enumerar y describir: los tipos principales de shock (cardiogénico,
hipovolémico, séptico, neurogénico, anafiláctico); ejemplos y mecanismo principal de cada
uno; los factores principales que contribuyen a la fisiopatología (mediadores inflamatorios,
activación y lesión del endotelio, alteraciones metabólicas, inmunosupresión, disfunción
orgánica); las fases del shock (Inicial no progresiva, progresiva e irreversible); la morfología
en los diferentes órganos (cerebro, corazón, riñones, pulmones, suprarrenales, tubo
digestivo, hígado).

Shock: es la vía final común de varios acontecimientos clínicos potencialmente mortales, que
incluyen hemorragias graves, traumatismos o quemaduras extensos, infartos de miocardio
grandes, embolia pulmonar masiva y sepsis microbiana.
El shock se caracteriza por una hipotensión sistémica debida a una reducción del gato cardiaco
o una disminución del volumen de sangre circulante eficaz, las consecuencias son una
alteración de la perfusión tisular con hipoxia celular.

Tipos principales de shock

1. Cardiogénico
2. Hipovolémico
3. Séptico
4. Neurogénico
5. Anafiláctico

Shock carcinogénico: se debe a bajo gasto cardiaco por fallo de la bomba cardiaca. Se puede
deber a una lesión intrínseca del miocardio (infarto), arritmias ventriculares, compresión
extrínseca u obstrucción del flujo de salida.
Shock hipovolémico: se debe al bajo gasto cardiaco debido a una perdida de volumen de
plasma o sangre. (hemorragia masiva o perdidas de liquido por quemaduras graves.)
Shock séptico: se debe a una vasodilatación y estancamiento periférico de la sangre como
parte de una reacción inmunitaria sistémica frente a las infecciones bacterianas o micoticas.
Shockneurogenico: como consecuencias de la perdida de tono vascular y estancamiento
periférico de la sangre (accidente anestésico o traumatismo medular)
Shock anafiláctico. Indica una vasodilatación sistémica con aumento de la permeabilidad
vascular en una reacción de hipersensibilidad mediada por IgE.

Los factores principales que contribuyen a la fisiopatología (patogenia)

1. Mediadores inflamatorios
2. Activación y lesión del endotelio
3. Alteraciones metabólicas
4. Inmunosupresión
5. Disfunción orgánica

Las fases del shock

· Fase inicial no progresiva: Durante la cual se activan mecanismo reflejos de
compensación y se mantiene la perfusión de los órganos vitales. (diversos mecanismo
neurohumoral que ayudan a mantener el gasto cardiaco y la presion arterial)
 · Fase progresiva: caracterizada por hipo perfusión tisular y agravamiento de los
trastornos circulatorios y metabólicos incluida la acidosis.
· Fase irreversible: aparece cuando las lesiones tisulares y celulares del organismo son tan
graves que no se podría sobrevivir aunque se corrigieran los defectos hemodinámicos.

La morfología en los diferentes órganos (cerebro, corazón, riñones, pulmones, suprarrenales,

tubo digestivo, hígado).
Suprarrenales: depleción de lípidos en las células corticales, esto nos da la conversión de las
células vacuoladas relativamente inactivas a nivel metabólico en células activas que emplean
los lípidos que almacenan para la síntesis de esteroides.
Riñones: sufren necrosis tubular aguda
Pulmones: no se suelen afectar en el shock hipovolémico puro, pero son resistentes a las
lesiones hipoxicas, sin embargo en el shock por sepsis bacteriana o traumatismo pueden
aparecer lesiones de daño alveolar difuso.
En el shock séptico la aparición de un a CID determina el deposito difuso de micrótrombos de
fibrina sobre todo en el encéfalo, corazón pulmones, riñones, glándulas suprarrenales y aparato
digestivo. Salvo la perdida por isquemia de neuronas y miocitos todos estas tejidos podrían
normalizarse si el paciente sobreviviera.
9) De los trastornos hemorrágicos:
a) Enumerar las causas generales
1. Alteración de la pared vascular
2. Déficit o alteración de la función plaquetaria
3. Deterioro del mecanismo de la coagulación .

b) Concepto de síndrome hemofiloide y de síndrome purpúrico. Características y

diferencias de cada uno (origen del sangrado, tipo de lesión hemorrágica, historia de
trauma previo, tipo de lesión en venopuntura, modo de transmisión genética, sexo,
test del torniquete, tiempo de sangría).
Síndrome Hemofiloide: es debido a la deficiencia de factores de coagulación, el origen de la
hemorragia es usualmente una arteria pequeña y como consecuencia se producen sangrados
intramusculares en espacio retroperitoneal y en tejidos profundos.
Síndrome purpurico: es causado por un trastorno plaquetario o vascular, son causados por
sangrado de origen capilar y se manifiesta por petequias, equimosis cutánea y de mucosas.
Hemofiloide Purpurio
Origen del sangrado Arteria pequeña Capilar
Lesión Intramuscular, Petequias y equimosis en
articulaciones (hematomas piel, mucosas, conjuntivas.
profundos, hemartrosis,
sangrado subcutáneo y
muscular)
Trauma previo Frecuente. Tardado en No usual. Tiende a ser
aparecer (cierto tiempo inmediato
entre trauma y origen del
sangrado)
Venopunctura Hemorragia masiva, puede Equimosis superficial
ocurrir si no se mantienen alrededor de sitios de
presión firme venopunctura
Transmisión Hereditaria ligada al sexo. No hereditaria
Historia positiva en 40% de
los casos
Sexo Raro en mujeres Común en mujeres
Tiempo de sangría Normal Usualmente prolongado
Test de torniquete Negativo Frecuentemente positivo

c) Enumerar las diferentes pruebas de laboratorio que permiten evaluar el paciente con
trastornos hemorrágicos:
Pruebas de muestreo
1. Tiempo de hemorragia : evalúa la respuesta plaquetaria y vascular a la injuria,
es decir la habilidad para formar un tapón plaquetario efectivo.
2. Tiempo de protrombina: evalúa la vía extrínseca,
3. Tiempo de tromboplastina parcial: evalúa la vía intrínseca
4. Recuento de plaquetas: evalúa la vasculopatías, define anormalidades
cuantitativas de las plaquetas.
Pruebas específicas
1. Fibrinógeno
2. Factor VIII

d) Trastornos hemorrágicos por alteración de la pared vascular:

Enumerará las causas adquiridas
1. Infecciones
2. Reacciones farmacológicas
3. Escorbuto
4. Púrpura de HenochScholein
5. Infiltración amiloide de pared vascular
6. Síndrome de Cushing
7. Síndrome de Ehlers.-Danlos
Causas congénitas
1. Telangectasia hemorrágica hereditaria

e) Trastornos hemorrágicos por disminución del número de plaquetas. Concepto de

trombocitopenia. Trombocitopenia: el recuento de plaquetas por debajo de
100,000 /ml

Enumerará las causas generales de trombocitopenia

1. Producción disminuida
2. Menor supervivencia de las plaquetas
3. Secuestro
4. Dilución

f) Describir los trastornos hemorrágicos por alteración de los factores de la coagulación.

1) Complejo factor VIII-vWF
2) Enfermedad de Von Willebrand
3) Hemofilia A

1. Déficit del complejo factor VIII-VWF. Concepto del factor VIII-VWF del plasma, función
(adhesión plaquetaria), células que sintetizan el componente (endoteliales,
hepatocitos).
Se debe a los defectos cualitativos o cuantitativos que afectan a los factores VIII y vWF
respectivamente, su función mas importante es favorecer la adhesión de las plaquetas a la
matriz subendotelial, las células endoteliales, las células de kupffer en el hígado y las células
epiteliales tubulares en el riñón parecen ser fuentes particularmente importantes.

2. Enfermedad de Von Willebrand: frecuencia. Concepto. Modo de transmisión genética,

tipos (1, 3 y 2), pruebas de laboratorio para su diagnóstico e interpretación (tiempo de
hemorragia, recuento de plaquetas, concentración plasmática de VWFF).

Es el trastorno hemorrágico hereditario mas frecuente en el hombre y afecta al 1% de los

adultos, los síntomas mas frecuentes son las hemorragias espontaneas de las mucosas,
hemorragias excesivas de heridas, menorragia y tiempo de hemorragia prolongado en presencia
de un recuento de plaquetas normales. Se transmite como un trastorno autosómico dominante,
la enfermedad de vWF tipo 1 y 3 que se asocian a una menor cantidad de vWF circulantes. Y el
tipo 1 se caracteriza por una deficiencia cuantitativa leve o moderada del vWF y es responsable
del 70% de todos los casos. El tipo 3 ( un trastorno autosómico recesivo) se asocia a
concentraciones extremadamente baja de vWF funcional y en consecuencia a manifestaciones
clínicas graves.
El tipo 2 se caracteriza por defectos cualitativos de vWF. En la enfermedad de von Willerbrand
los defectos hereditarios del vWF provocan anomalías secundarias en la adhesión de la
plaquetas y en la formación del coagulo, las pruebas de laboratorio para su diagnóstico e
interpretación (tiempo de hemorragia, recuento de plaquetas, concentración plasmática de
VWFF).

1. Hemofilia A. (Déficit de factor VIII): definición. Frecuencia. Transmisión Genética

Enfermedad hereditario mas frecuena asociada a hemorragias potenciamente mortales, se

hereda como un rago recesivo ligado al X y por lo tanto afecta principalmente alos varones y
mujeres homocigotas. Transmisión Genética. Gravedad de la enfermedad según el grado de
actividad del factor VIII (menor del 1% es Grave; 2-5% es moderada; 6-50% es leve) y las
Pruebas de laboratorio para el diagnóstico y su interpretación: (Tiempo de sangría, recuento
plaquetario, TTP, TP, determinación de factor VIII)

10) De Coagulación Intravascular Diseminada (CID): Definición. Etiología y patogenia .

CID: es un trastornotrombo hemorrágico agudo, subagudo o crónico que se caracteriza por la
activación excesiva de la coagulación que provoca la formación de trombos en la red micro
vascular del cuerpo. Como consumo de la diátesis trombotica se produce activación de la
cascada de coagulación, consumo de plaquetas, factores de coagulación, fibrina y activación de
mecanismos fibrinolíticos.

Etiología y patogenia: debemos resaltar que la CID no es una enfermedad primaria, se trata
de una coagulopatias que se presenta en varias enfermedades clínicas, la coagulación puede
iniciarse con una de dos vías, la vía extrínseca que se desencadena por la liberación del factor
tisular y la vía intrínseca, que implica la activación del factor XII por el contacto de la superficie
con e colágeno u otras sustancias de carga negativa. La CID es consecuencia de la activación
patológica de las vías extrínseca o intrínseca de la coagulación o del deterioro de los
mecanismos que inhiben la formación del coagulo.

Mecanismos principales que desencadenan la CID

 1) Paso a la circulación de factor tisular o sustancias tromboplásticas
2) Lesión extensa de células endoteliales)

Enumerar los principales trastornos asociados a CID

1) Complicaciones obstétricas
2) Infecciones
3) Neoplasias malignas
4) Lesiones tisulares masivas

Enumerar las consecuencias de CID

1) Isquemia
2) Anemia hemolítica microangiopática
3) Diátesis hemorrágica
4)

Morfología:
Órganos más frecuentemente afectados en orden decreciente cerebro, corazón, pulmones,
riñones, suprarrenales, bazo, hígado, pero se puede afectar cualquier tejido. En las
hemangiomas gigantes se presenta una forma infrecuente de CID en la cual se forman trombos
dentro de la neoplasia debido a la estasis y traumatismo recurrente que sufren los vasos
sanguíneos frágiles.

Enumerar e interpretará las pruebas de laboratorio utilizadas para el diagnóstico (determinación

de fibrinógeno, plaquetas, TP, TTP, productos de degradación de la fibrina).
PATOPAUTA I PARCIAL

1. De los mecanismos bioquímicos implicados en la lesión celular por isquemia, es

correcto afirmar:
A. El aumento de la glucolisis anaerobia produce acidosis intracelular
B. La disminución del calcio citosólico activa las fosfolipasas y proteasas celulares
C. Hay disminución de la fosforilación oxidativa y aumento de la producción de
ATP
D. La alteración de la bomba de sodio potasio no afecta la permeabilidad de la
membrana
2. ¿Qué mediador químico derivado del acido araquidónico esta implicado en la
generación de neurotransmisores para reconfigurar el termostato a nivel del
hipotálamo y producir fiebre?
A. Tromboxano A2
B. Prostaglandina E2
C. Leucotrienos D4
D. Lipoxina A4
3. En relación a los patrones morfológicos de la inflamación aguda, un ejemplo de
inflamación serosa, es:
A. Ampollas en la piel producto de quemaduras
B. Apendicitis aguda
C. Pericarditis fibrinosa
D. Neumonía
4. Sobre el sistema de complemento es correcto afirmar:
A. Sus componentes siempre permanecen activos en el plasma
B. Contribuye a la fagocitosis de los microorganismos
C. Las inmunoglobulinas lo activan por la via alternativa
D. El complejo de ataque de membrana promueve la liberación de
vasodilatadores
5. Señale una función del TGF beta en la formación de cicatriz:
A. Promueve la migración y proliferación de los fibroblastos
B. Degrada matriz extracelular
C. Atrae macrófagos
D. Atrae células musculares lisas
6. Indique el mediador quimico responsable de la fase transitoria inmediata del aumento
de la permeabilidad vascular en la inflamación aguda:
A. Factor agregador plaquetario
B. Histamina - VERIFICAR
C. Tromboxano A2
D. Leucotrieno B4
7. Señale una característica de los macrófagos activados por la vía clásica:
A. Producen radicales libres
B. Liberan sustancias fibrogenicas
C. Producen sustancias antiinflamatorias
D. Liberan sustancias que producen angiogénesis
8. Señale una característica de las heridas que curan por segunda intensión:
A. La contracción de la herida es un fenómeno llamativo
B. Generan poco tejido de granulación
 C. Son heridas limpias
D. Se usan puntos de sutura para aproximar los bordes de la herida
9. Señale el tipo de cicatrización anormal caracterizada por proliferación exuberante,
fibroblastos y otros elementos del tejido conjuntivo, que puede ocurrir luego de sufrir
heridas incisionales o lesiones traumáticas:
A. Granulacion exuberante
B. Queloide
C. Cicatriz hipertrófica
D. Desmoide
10. Son las células inflamatorias crónicas que producen anticuerpos:
A. Macrofagos
B. Plasmaticas
C. Eosinofilos
D. Mastocitos
11. Señale qué células predominan y son características de los granulomas
A. Eosinofilos
B. Epitelioides
C. Linfocitos
D. Fibroblastos
12. Es una característica morfológica de la inflamación crónica:
A. Infiltrado de células polomorfonucleares
B. Fibrosis
C. Aumento de la permeabilidad y edema
D. Congestion vascular
13. Indique una función del macrófago:
A. Producción de colageno
B. Contracción de la herida
C. Forma parte del tejido de granulación
D. Eliminación de los restos celulares
14. Tipo de granuloma formado alrededor de hilos quirúrgicos absorbibles:
A. De tipo cuerpo extraño
B. De tipo inmunitario
15. Señale el tejido que por su capacidad regenerativa es estable:
A. Celulas endoteliales
B. Neuronas
C. Epitelio de transición en la vejiga
D. Células escamosas de la piel
16. Señale donde se producen las proteínas del complemento:
A. Sitios inflamatorios
B. Ganglios linfáticos
C. Medula ósea
D. Hígado
17. En un fumador cronico de 40 cigarrillos al día, en el epitelio respiratorio se desarrollará
una respuesta celular que se caracteriza por:
A. Atrofia del epitelio estratificado cilindrico ciliado
B. Metaplasia del epitelio pseudoestratificado cilindrico ciliado a escamoso
C. Hipertrofia e hiperplasia del epitelio pseudoestratificado cilindrico ciliado
D. Lesión reversible y calcificación de epitelio estratificado mucosecretos
18. Señale enfermedad que involucra necrosis grasa:
A. Pancreatitis aguda
B. IAM
C. Abscesos
D. Reacciones autoinmunológicas
19. ¿Para qué se usa la parafina en el procedimiento de los tejidos?
A. Deshidratación
B. Aclaramiento
C. Inclusión
D. Fijación
20. Es una característica distintiva de la necrosis al microscopio óptico:
A. Edema celular
B. Coriolisis
C. Dilatación del RE
D. Rotura de la MC
21. ¿Qué mecanismo celular está implicado directamente en la generación del edema
celular?
A. Lesión del ADN
B. Producción de radicales libres
C. Disminución del ATP
D. Daño a la mitocondria por la entrada de calcio
22. Femenina de 49 años, visita a medico para realizarse citología de cervix debido a
sangrado transvaginal de 2 meses de evolución, el patólogo reporta metaplasia
esacamosa, es correcto afirmar:
A. Lo diagnosticado corresponde a disminución en el número de células del cérvix
B. Debe realizarse biopsia porque lo diagnosticado es maligno
C. La tinción se utiliza de rutina para la citología es PAS
D. Lo reportado corresponde a sustitución de epitelio cilíndrico por epitelio
escamoso
23. La peroxidación lipídica de las membranas celulares es un efecto directo de:
A. Estrés oxidativo
B. Entrada de calcio
C. Disminución del ATP
D. Daño de la membrana celular
24. Masculino de 79 años de edad, con dificultad para orinar por el aumento del tamaño
de la próstata. En la biopsia se reporta un aumento del numero de glándulas y del
estroma, es diagnostico correcto es:
A. Hipertrofia prostática maligna
B. Metaplasia mesenquimal benigna
C. Hiperplasia prostática
D. Atrofia glandular y estromal
25. Señale la afirmación correcta:
A. La patología clínica estudia órganos para hacer el diagnostico de la
enfermedad
B. Al realizar una biopsia iscicional se extrae toda la lesión
C. La demostración de grasa en tejidos es una indicación de biopsia por
congelación
D. Para identificar hongos en tejidos se utiliza la coloración rojo Congo
26. Mujer, 43 años, con lesión pruriginosa, pigmentada de 2 x 2 cm, en cuello. Le realizan
biopsia para determinar malignidad y bordes de resección. El tipo de biopsia a ralizar
es:
A. Incisional
B. En sacabocado
C. Biopsia por aspiración con aguja fina (BAAF)
D. Biopsia excisional - DISCUTIR
27. ¿qué coloración de histoquímica sirve para identificar las membranas basales?
A. PAS
B. Grocott
C. Azul de Prusia
D. Brown Brenn
28. La citocina más importante en la síntesis y depósito de proteínas en el T conjuntivo es:
A. Factor transformador del crecimiento B
B. Metaloproteinasas de matriz
C. Factor de crecimiento endotelial vascular
D. MEC
29. Es una forma de obtener muestras para citología
A. Cirugía
B. Rasurado
C. Raspado
D. Ninguno
30. Señale lo correcto en relación a la calcificación distrófica:
A. Ocurre porque hay aumento en los niveles de calcio sanguíneo
B. Se presenta en áreas necróticas
C. Es el depósito de calcio en tejidos normales
D. Cuando ocurre afecta varios órganos o tejidos
31. Es indicación para autopsia institucional
A. Muerte natural con tratamiento médico
B. Todas las muertes violentas
C. Control de calidad de servicios médicos
D. Cadáver para ser inhumado en el extranjero
32. Es un ejemplo de apoptosis fisiológica iniciada por la vía extrínseca
A. Muerte de linfocitos que reconocen antígenos propios
B. Efecto de la radiación
C. Efecto de la producción normal de radicales libres
D. Disminución del factor de crecimiento
33. Señale que adaptación celular puede relacionarse con mayor riesgo de cancer:
A. Hipertrofia
B. Atrofia
C. Metaplasia
D. Ninguna de las anteriores
34. Paciente que por ultrasonido le diagnosticaron absceso en el riñón, le hacen biopsia.
Para confirmar este diagnostico el patologo debe observar:
A. Celulas plasmáticas, linfocitos y edema
B. Celulas epitelioides con eosinófilos
C. Neutrofilos, restos celulares y edema
D. Neovascularización y restos celulares
35. Indique las moléculas mediadoras de la adhesión leucocitaria al endotelio vascular en
la inflamación aguda:
A. Integrinas y sus ligandos ICAM-1, VCAM-1
B. Selectinas e integrinas
C. Integrinas y Sialil-Lewis X modificadas
D. Selectinas y sus ligandos ICAM-1, VCAM-1
1. De la inflamación es correcto afirmar:
a. Hay respuestas leucocitarias pero no vasculares
b. Siempre es de carácter protector y nunca causa daño al organismo
c. Aporta estímulos necesarios para activar el proceso de la reparación
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna es correcta

2. De la inflamación aguda es correcto afirmar:

a. No se estimula en isquemia (ej: infarto al miocardio)
b. La retracción del endotelio produce disminución de la permeabilidad vascular
c. Afecta las arteriolas pero no las ve nulas poscapilares
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna de las anteriores es correcta

3. En relación a la inflamación es correcto afirmar:

a. En la aguda los cambios vasculares son posteriores a los eventos leucocitarios
b. El edema no se produce en la inflamación aguda
c. La histamina produce aumento de permeabilidad vascular
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna es correcta

4. Marque la respuesta correcta

a. En la transcitosis hay disminución del transporte de líquidos y proteínas al
intersticio
b. En la inflamación aguda la estasis es posterior al aumento de permeabilidad
vascular
c. En la inflamación aguda la adhesión leucocitaria es posterior a la diapédesis
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguno es correcto

5. De la inflamación aguda es correcto afirmar

a. En la fagocitosis el hipoclorito se forma por acción de la mieloperoxidasa
b. La molécula endotelial selectiva participa en el rodamiento de los neutrófilos
c. La transmigración de los leucocitos se produce fundamentalmente a través de la
vénulas poscapilares
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna es correcta

6. Marque la respuesta correcta

a. Los mastocitos se encuentran en el tejido conectivo adyacente a los vasos
sanguíneos
b. La serotonina es amina vasoactiva
c. Las prostaglandinas son metabolitos del ácido araquidónico por la vía de la
ciclooxigenasa
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna es correcta
7. En relación a como se a como se clasifican los tejidos por la actividad proliferativa
de las células, lo siguiente es correcto:

a. Los osteocitos son ejemplo de células que se dividen

b. El musculo liso del útero es un tejido caulescente
c. Las células de los tejidos lábiles se encuentran en fase g0 del ciclo celular
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna de las anteriores es correcta

8. En relación a la curación patológica de las heridas, lo siguiente es correcto

a. Las heridas se pueden ulcerar porque tiene una vascularización inadecuada

durante el proceso de cicatrización
b. En el el tejido cicatrizal se extiende más allá de los márgenes de la herida
original
c. La contracción del tamaño de la herida es una parte importante del proceso de
cicatrización normal
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna de las anteriores es correcta

9. De los efectos sistémicos de la inflamación es cierto que:

a. La anorexia y la somnolencia son manifestaciones de la respuesta de la

fase aguda.
b. Las proteínas de fase aguda se sintetizan sobre todo en todo el riñón
c. La leucocitosis es una característica infrecuente en las reacciones inflamatorias.
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna de las anteriores es correcto

10. En la curación de las heridas es correcto afirmar

a. El tejido de granulación está formado por macrófagos activados

b. Los macrófagos son elementos clave en la reparación tisular
c. Los fibroblastos son las células responsables de la contracción de las heridas
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna de las anteriores es correcta

11. De la inflamación crónica es correcto afirmar

a. Hay abundante infiltrado inflamatorio polimorfonuclear

b. La destrucción del tejido precede al infiltrado inflamatorio
c. Hay síntesis de matriz extracelular
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna de las anteriores es correcta

12. De las lesiones por isquemia es correcto afirmar

 a. El aumento del glucolisis anaerobio produce disminución del glucógeno
b. La disminución del calcio sistólico inactivas enzimas intracelulares
c. La disminución de ATP no altera la síntesis de proteínas
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna de las anteriores es correcta

13. Marque la respuesta correcta

a. La metaplasia es una manifestación morfológica de lesión irreversible

b. La estenosis hepática es un cambio morfológico de la lesión irreversible
c. El edema celular se produce por incapacidad de la célula de mantener la
homeostasis de los líquidos
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna de las anteriores es correcta

14. De las adaptaciones celulares es correcto afirmar:

a. En la hipertrofia hay síntesis de mas componentes estructurales en la célula

b. En el mecanismo de la hiperplasia intervienen factores de crecimiento y células
madre
c. Los cambios que se producen son reversibles y la célula conserva su viabilidad
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna de las anteriores es correcta

15. De la necrosis es correcto afirmar que

a. En la necrosis de coagulación la arquitectura del tejido se conserva por
algunos días.
b. La necrosis de licuefacción se produce por desnaturalización de las proteasas
celulares
c. La necrosis caseosa se caracteriza por formación de abscesos
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna de las anteriores es correcta

16. De los radicales libres es correcto afirmar

a. Son especies químicas que poseen un solo electrón impar en su orbita

externa
b. Son moléculas muy estables
c. No son capaces de reaccionar con moléculas de la célula como proteínas o
lípidos.
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna de las anteriores es correcta

17. Tipo de necrosis en la que los ácidos grasos se unen al calcio

a. Coagulativa
 b. Licuefactiva
c. Caseosa
d. Fibrinoide
e. Ninguna de las anteriores es correcta

18. De la lesión por isquemia-reperfusión es correcto afirmar

a. La reperfusión antecede a la isquemia

b. Contribuye a las lesiones tisulares durante los infartos de miocardio y
cerebrales
c. No hay producción de especies reactivas de oxigeno
d. La lesión no se asocia a inflamación
e. Ninguna de las anteriores es correcta

19. De la lesión celular por isquemia, es correcto afirmar

a. La disminución del ATP no altera la permealidad de la membrana plasmática

b. La isquemia produce aumento de la síntesis de proteínas intracelulares
c. La disminución del Ph produce condensación de la cromátide nuclear
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna de las anteriores es correcta

20. Las células espumosas son:

a. Células plasmáticas conteniendo inmunoglobulinas

b. Macrófagos que contienen carbón
c. Macrófagos que contienen Triglicéridos
d. Macrófagos que contiene ácidos grasos
e. Ninguna de las anteriores es correcta

21. Es ejemplo de acumulo de colesterol

a. Ateroesclerosis
b. estenosis
c. Glucogenosis
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna de las anteriores es correcta

22. Es correcto afirmar:

a. El patólogo diagnostica la causa y efectos que la enfermedad produce ene el

organismo
b. Xavier Bichat postulo que los órganos están formados por tejidos
c. La etapa orgánica de la patología inicia en el siglo XVI
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna de las anteriores es correcta
23. Es correcto afirmar

a. La patología clínica estudia microscópicamente órganos para diagnostico de la

enfermedad
b. La autopsia determina diagnóstico y la extensión de un proceso patológico
c. La demostración de grasa en tejidos es una indicación de biopsia por
congelación
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna de las anteriores es correcta

24. En la histoquimica cual de las siguientes es la coloración para identificar hemo…

a. Pas
b. Fite faraco
c. Azul de Prusia
d. Brown-brenn
e. Rojo Congo

25. Cuál de los siguientes métodos sirve para detectar el contenido de DNA celular

a. Inmunohistoquímica
b. Histoquímica
c. Crometria de flujo
d. Hibridación molecular
e. Ninguna de las anteriores

Tipo V o F

1. En la inflamación el mecanismo mas frecuente de aumento de la premealidad es la

lesión endotelial.

F (retracción)

2. Los cuerpos de Russell se observan en el citoplasma de células llamadas linfocitos

F (células plasmáticas)

3. En la reparación mediante sustitución por tejido conjuntivo las células migran y

proliferan para sintetizar matriz extracelular en el miocito.

F (fibroblasto)

4. Hipoplasia es la ausencia de completa de un órgano y de su esbozo embrionario.

V
5. En el procesamiento de un tejido en la etapa de inclusión se remueve el alcohol del
tejido.

F (aclaramiento)

6. En la inflamación la enzima oxidasa fagocito convierte el radical libre superóxido en

en peróxido de hidrogeno.

F (superóxido dismutasa)

7. Aplasia es la falla de abertura en una visera hueca se llama.

F (atresia)

8. Picnosis es la perdida del núcleo en la necrosis.

F (cariolisis)

9. La coloracio Fite Faraco Sirve para coloración de hongos

F Grocott

10. El decreto de ley de autopsia medica obligatoria es el No. 172-84

F (182)

Completacion

1. La muerte de los neutrófilos en sitios de lesión es un ejemplo de muerte celular

llamada apoptosis.
2. en inflamación un conglomerado de células epitelioides forma un foco denominado
granuloma
3. el absceso además de contener netrofilos muertos y liquido de edema también
contiene restos de tritus celulares
4. en la fagocitosis el radical libre del oxigeno que se une al oxido nitrico para producir
peroxinitrico Superoxido
5. en la angiogénesis la ultima etapa que ocurre es el reclutamiento de células
periendoteliales llamadas pericitos musculares lisos
6. Mecanismos de adaptación celular donde hay reprogramación de las células
madres metaplasia
7. El incremento del tamaño de la mama en la pubertad es un ejemplo de adaptación
llamado hiperplasia
8. En la cicatrización de las heridas el remodelado tisular ocurre en la fase de
maduración
9. Etapa de la patologia en la que inicia con la observación microscópica que las
células eran el sitio de la enfermedad y responsable de los síntomas. Etapa celular
10. Termino que denota coloración rosada homogénea vista con el microscopio óptico.
Cambio hialino

Pauta 2
1. De las prostaglandinas, es correcto afirmar:
a. Son mediadores químicos de origen plasmático
b. Pertenecen al grupo de mediadores químicos recién sintetizados
c. No producen vasodilatación
d. todas las anteriores son correctas
e. ninguna de las anteriores es correcta

2. del sistema de complemento es correcto afirmar:

a. permanecen siempre en forma activa en el plasma
b. carecen de función en la inflamación
c. fagocitan directamente microorganismos
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna de las anteriores es correcta

3. Del óxido nítrico, es correcto afirmar:

a. Produce vasoconstricción
b. El endotelio no lo produce
c. Es un derivado de la serotonina
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna de las anteriores es correcta

4. Marque la respuesta correcta:

a. En el corazón la hipertensión arterial produce la adaptación llamada metaplasia
b. En la hiperplasia hay aumento del tamaño de la célula
c. La hiperplasia endometrial se asocia a cáncer de endometrio
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna de las anteriores es correcta

5. De las adaptaciones es correcto afirmar:

a. En la menopausia hay atrofia fisiológica del endometrio
b. En el esófago de Barrett hay sustitución del epitelio escamoso por epitelio
cilíndrico
c. En la metaplasia el tejido adulto normal es sustituido por tejido diferenciado
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna de las anteriores es correcta

6. De la necrosis isquémica es correcto afirmar:

 a. Hay inflamación aguda supurada
b. La célula se observa más eosinofílica que la célula normal
c. se conoce también como necrosis colicuativa
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna de las anteriores es correcta

7. Marque la respuesta correcta

a. En la apoptosis se observa inflamación aguda abscedada
b. El incremento de calcio citosólico inactivas enzimas intracelulares
c. En la apoptosis no participan las mitocondrias
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna de las anteriores es correcta

8. De la necrosis y apoptsis es correcto afirmar:

a. En la apoptsis se conserva la estructura normal del tejido
b. La degradación de células durante la embriogénesis se produce por necrosis
c. Los cuerpos apoptosicos carecen de la membrana nuclear
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna es correcta

9. Los acúmulos de células espumosas en la mucosa de la vesicula biliar se llama

a. Ateroesclerosis
b. Xantomas
c. Colesterolosis
d. Enfermedad de Niemann-Pick tipo C
e. Todas las anteriores

10. De la biopsia por congelación, es correcto afirmar:

a. En el procedimiento del tejido se usa xilol y alcohol
b. El diagnostico se realiza en 4 horas
c. Sirve para determinar la afectación o no de los márgenes de resección de una
neoplasia
d. Todas las anteriores son correctas
e. Ninguna es correcta

11. Marque la respuesta correcta:

a. En la metaplasia hay cambio del fenotipo de la célula
b. En la homeostasis la célula conserva su estado de equilibrio
c. En la adaptación celular la célula adquiere nuevos estados de equilibrio
d. todas las anteriores son correctas
e. ninguna es correcta

12. en este tipo de adaptación celular hay autofagia:

a. atrofia
 b. hipertrofia
c. hiperplasia
d. todas las anteriores
e. ninguna de las anteriores

13. del cambio graso es correcto afirmar:

a. se puede diagnosticar con tinción de hematoxilina eosina
b. es acumulación anormal de triglicéridos dentro de las células
c. puede alterar el metabolismo de la célula
d. todas las anteriores son correctas
e. ninguna de las anteriores es correcta

14. Durante la inflamación aguda ocurre:

a. edema
b. alteración del calibre vascular
c. aumento de la permeabilidad vascular
d. todo lo anterior
e. ninguno de lo anterior

15. De los granulomas es correcto afirmar:

a. es un patrón de inflamación aguda supurada
b. se observan en la inflamación crónica
c. el hallazgo morfológico predominantes es la angiogénesis
d. todas las anteriores son correctas
e. ninguna de las anteriores es correcta

16. En relación a la inflamación aguda, es correcto afirmar:

a. Puede producir daño al tejido
b. El rodamiento precede a la marginación
c. Las citocinas carecen de actividad
d. todas las anteriores son correctas
e. ninguna de las anteriores es correcta

17. de los mediadores químicos de la inflamación es correcto afirmar:

a. la histamina carece de actividad vascular
b. cada mediador es especifico para un determinad tipo de célula diana
c. permanecen activados en el plasma por poco tiempo
d. todas las anteriores son correctas
e. ninguna de las anteriores es correcta

18. marque la respuesta correcta

a. La matriz extracelular es importante en la reparación de tejidos
b. La fosforilación oxidativa se realiza en las mitocondrias
c. Las integrinas unen los fibroblastos al resto de la matriz
 d. todas las anteriores son correctas
e. ninguna de las anteriores es correcta

19. El infarto de miocardio es un ejemplo de reparación por el siguiente mecanismo:

a. regeneración
b. exudación
c. organización
d. todas las anteriores
e. ninguna de las anteriores

20. Marque la respuesta correcta:

a. los esteroides no interfieren en la curación de las heridas
b. la diabetes mellitus se asocia a retraso de la cicatrización de las heridas
c. las lesiones en el cerebro debido a isquemia se reparan por regeneración
d. todas las anteriores son correctas
e. ninguna de las anteriores es correcta
21. es correcto afirmar:
a. un absceso hepático se repara por fibrosis
b. el absceso tiene neoformación de vasos sanguíneos
c. los tejidos que tienen células estables no reparan por el mecanismo de
regeneración.
d. todas las anteriores son correctas
e. ninguna de las anteriores es correcta

22. de la reparación es correcto afirmar:

a. el proceso comienza mucho tiempo después de que se ha eliminado la
inflamación
b. el tejido de granulación precede de la cicatrización
c. la angiogénesis produce edema
d. todas las anteriores son correctas
e. ninguna de las anteriores es correcta

23. de los pigmentos es correcto afirmar:

a. en la antracosis el pigmento observado es hemosiderina
b. la lipofuscina es un pigmento endógeno
c. la melanina es derivado de la bilirrubina
d. todas las anteriores son correctas
e. ninguna de las anteriores es correcta

24. Marque la respuesta correcta:

a. la deficiencia de apoproteínas no produce cambio graso
b. la amiloidosis se produce por acumulo de glucosa
c. en la inflamación y la necrosis puede haber acumulo de colesterol
d. todas las anteriores son correctas
e. ninguna de las anteriores es correcta
1. NO es enfermedad por acumulo de colesterol:

d. Hígado graso

2. Es un ejemplo de hiperplasia patológica:

d. Infección por VPH

3. Señale que adaptación celular puede relacionarse con mayor riesgo de cáncer:

c. Metaplasia

4. Señale lo correcto en relación a la apoptosis:

c. El mal plegamiento de las proteínas activa la vía intrínseca

5. Es un ejemplo de apoptosis fisiológica iniciada por la vía extrínseca:

d. Muerte de linfocitos que reconocen antígenos propios (autorreactivos)

6. Es indicación para autopsia institucional:

d. Muerte natural con tratamiento médico, ocurrida en circunstancias sospechosas.

7. Señale lo correcto en relación a la calcificación distrófica:

a. Se presenta en áreas necróticas

8. Es una forma de obtener muestras para citología:

a. Raspado

9. ¿Qué coloración de histoquímica sirve para identificar las membranas basales?

c. PAS

10. Señale la afirmación correcta:

d. La demostración de grasa en tejidos es una indicación de biopsia por congelación

11. La peroxidación lipídica de las membranas celulares es un efecto directo de:

a. Estrés oxidativo

12. ¿Qué mecanismo de lesión celular está implicado directamente en la generación del
edema celular?

d. Disminución del ATP

13. Es una característica distintiva de la necrosis al microscopio óptico:

b. Cariolisis

14. Señale la enfermedad que muestra necrosis grasa:

b. Pancreatitis aguda

15. ¿Para qué se ocupa la parafina en el procesamiento de los tejidos?

d. Inclusión
16. Indique las moléculas mediadoras de la adherencia leucocitaria al endotelio vascular en la
inflamación aguda:

d. Integrinas y sus ligandos ICAM-1, VCAM-1

17. Es una característica morfológica de la inflamación crónica:

c. Fibrosis

18. Son las células inflamatorias crónicas que producen anticuerpos:

d. Plasmáticas

19. Señale el tipo cicatrización anormal caracterizada por proliferación exuberante de

fibroblastos y otros elementos del tejido conjuntivo, que puede ocurrir luego de sufrir heridas
incisionales o lesiones traumáticas

d. Granulación exuberante

20. Señale donde se producen las proteínas del complemento:

b. Hígado

21. Sobre el Sistema del Complemento es correcto afirmar:

c. Contribuye a la fagocitosis de los microorganismos

22. ¿Qué mediador químico derivado del ácido araquidónico está implicado en la generación
de neurotransmisores para reconfigurar el termostato a nivel del hipotálamo y producir
fiebre?

a. Prostaglandina E2

23. Indique una función del macrófago en la cicatrización de las heridas:

a. Eliminación de restos celulares

24. Señale que células predominan y son características de los granulomas:

c. Epitelioides

25. Señale una característica de las heridas que curan por segunda intensión:

c. La contracción de la herida es un fenómeno llamativo

26. Señale una característica de los macrófagos activados por la vía clásica:

c. Producen radicales libres

27. Indique el mediador químico responsable de la fase transitoria inmediata del aumento de
la permeabilidad vascular en la inflamación aguda:

b. Histamina

28. Señale que mediador químico activa el endotelio para que exprese los receptores y
ligandos implicados en fenómenos leucocitarios:

c. IL-1

29. ¿En que células se produce leucotrieno B4?

c. Mastocitos

30. En relación a los patrones morfológicos de la inflamación aguda, señale el ejemplo de

inflamación purulenta o supurativa:

a. Neumonía

31. ¿Qué grupo de quimiocinas atraen neutrófilos en la inflamación aguda?

a. Quimiocinas C-C

b. Quimiocinas C-X-C

c. Quimiocinas C

d. Quimiocinas CX3C

32. ¿En qué evento de la inflamación aguda es muy importante la producción de radicales
libres?

d. Destrucción de microbios o residuos celulares

33. Señale una función del TGF beta en la formación de la cicatriz:

a. Promueve la migración y proliferación de los fibroblastos

b. Atrae células musculares lisas

c. Atrae macrófagos

d. Degrada matriz extracelular

34. Tipo de granuloma formado al alrededor de hilos quirúrgicos absorbibles:

a. De tipo cuerpo extraño

35. Señale el tejido que por su capacidad regenerativa es estable:

d. Células endoteliales

36. En un fumador crónico, de 40 cigarros al día, en el epitelio respiratorio, se desarrollará una

respuesta celular, que se caracteriza por

a. Metaplasia del epitelio pseudoestratificado cilíndrico ciliado a escamoso

37. Hombre de 65 años de edad, con dificultad para orinar por aumento del tamaño de la
próstata. En la biopsia se reporta aumento en el número de glándulas y del estroma. El
diagnóstico correcto, es:

c. Hiperplasia prostática

38. De el caso anterior, es correcto afirmar

b. La lesión diagnosticada es causada por acción de hormonas

39. Cristina, visita al médico para realizarse citología de cérvix, el patólogo reporta metaplasia
escamosa. Es correcto afirmar

c. Lo reportado corresponde a sustitución de epitelio cilíndrico por epitelio escamoso

40. De los mecanismos bioquímicos implicados en la lesión celular por isquemia, es correcto
afirmar

a. El aumento de la glucolisis anaeróbica produce acidosis intracelular

41. De los efectos sistémicos de la inflamación, es correcto afirmar:

d. La mayor parte de las infecciones bacterianas aumentan el recuento de neutrofilos.

42. Marque la respuesta correcta:

a. La Diabetes mellitus se asocia a retraso en la cicatrización de las heridas.

43. De los abscesos, es correcto afirmar:

a. Son un patrón morfológico de inflamación crónica.

b. Reparan por el mecanismo de cicatrización/fibrosis.

c. Contienen abundantes células epiteliodes.

d. Carecen de restos celulares y liquido de edema.

44. De los cuerpos de Russell, es correcto afirmar:

d. Se observan en las células plasmáticas.

45. En relación a la inflamación, cuál de las siguientes es correcta:

b. Los vasos afectados son arteriolas, capilares y vénulas.

46. De la metaplasia es correcto afirmar:

a. Es un mecanismo de lesión celular reversible.

47. Método diagnostico donde se utilizan anticuerpos que reaccionan con los antígenos de los
tejidos:

c. Inmunohistoquimica.

48. Causa de autopsia médico legal:

c. Paciente que fallece súbitamente de infarto de miocardio, sin antecedentes de cardiopatía.

49. Uno de los siguientes mediadores químicos es de origen plasmático:

b. Sistema de complemento.

50. Hombre 50 años de edad, ingresado en Unidad de Cuidados Intensivos por pérdida
abundante de sangre. Se diagnostica lesión por isquemia. En este caso, es correcto afirmar:

c. El paciente desarrolla acidosis láctica por aumento de la glucolisis anaeróbica.

51. Componente principal en el queloide:

d. Colageno.

52. De la lesión por isquemia - reperfusion, es correcto afirmar:

b. La lesión se acompaña de inflamación.

53. De apoptosis, es correcto afirmar:

a. No se altera la estructura del tejido debido a que no produce inflamación.

54. En este tipo de tejido hay angiogénesis, edema, inflamación y fibroblastos:

b. Tejido de granulación.

55. De la biopsia, es correcto afirmar:

a. Es un método diagnóstico más específico que la citología.

b. Se puede identificar la estructura histológica normal de un tejido.

c. Es un fragmento de tejido muerto autorizado.

d. El estudio macroscópico no es importante.

56. De la citología cervicovaginal, es correcto afirmar:

b. La mayor cantidad de células superficiales se observa cuando hay estimulo por estrógenos.

57. De la necrosis, es correcto afirmar:

c. El infarto de miocardio es un ejemplo clínico de necrosis por coagulación.

58. Del óxido nítrico, es correcto afirmar:

d. Es vasodilatador y antiagregante plaquetario.

59. Cuál de las siguientes sintetiza la matriz extracelular en la inflamación:

d. Fibroblasto.

60. De la necrosis y apoptosis, es correcto afirmar:

b. La degradación de células endometriales durante el ciclo menstrual es mediado por

apoptosis.

61. De las acumulaciones celulares, es correcto afirmar:

c. El cambio graso en el hígado es debido a acumulo de triglicéridos.

62. Patrón morfológico de inflamación observado en una ampolla cutánea:

c. Serosa.

63. En relación a la actividad proliferativa de las células, es correcto afirmar:

b. Los queratinocitos son células lábiles.

64. Cual es correcta en relación a la inflamación aguda:

c. El aumento de la permeabilidad vascular produce edema.

65. Es un ejemplo de célula estable/quiescente:

a. Hepatocito.

66. El infarto de miocardio es un ejemplo de reparación por el siguiente mecanismo:

b. Fibrosis.

67. De la curación de las heridas cutáneas, es correcto afirmar:

a. La fibrosis se forma posterior al tejido de granulación.

68. De la lesión celular por isquemia, es correcto afirmar:

b. La primera función celular que se daña es la fosforilacion oxidativa.

69. Femenina, de 23 años de edad a quien en un informe de biopsia se le reporta

colesterolosis. El término colesterolosis se refiere a:

b. Acumulo de colesterol en la mucosa de la vesícula biliar.

70. Evento leucocitario inmediatamente posterior al rodamiento:

c. Adhesión.

71. De los radicales libres derivados del oxígeno, es correcto afirmar:

c. La glutatión peroxidasa participa en la eliminación de estos radicales.

72. Cuál de los siguientes es elemento de un granuloma:

a. Macrófago activado.

73. Delas adaptaciones celulares, es correcto afirmar:

c. La célula adaptada puede evolucionar a lesión irreversible.

74. En este tipo de adaptación celular hay reprogramación de células madres:

c. Metaplasia.

75. De la necrosis por coagulación, es correcto afirmar:

d. La célula se observa más eosinofilica que la célula normal.

76. Paciente con adenopatías cervicales al cual se le realiza biopsia de ganglio linfático. Los
hallazgos en la coloración HE muestran hifas. El patólogo sugirió realizar coloración especial.
Cuál de ellas indicara:

d. Groccot.

77. De los pigmentos es correcto afirmar:

c. La lipofucsina le ocasiona color pardo a los órganos atróficos.

78. Del Sistema de complemento, es correcto afirmar:

a. Participa en la fagocitosis y opsonizacion de microorganismos

79. El termino cariorrexis, significa:

b. Fragmentación del núcleo.

80. Marque la respuesta correcta:

d. La formalina al 10% se usa para evitar la autolisis del tejido.

1. NO es enfermedad por acumulo de colesterol:

d. Hígado graso

2. Es un ejemplo de hiperplasia patológica:

d. Infección por VPH

3. Señale que adaptación celular puede relacionarse con mayor riesgo de cáncer:

c. Metaplasia

4. Señale lo correcto en relación a la apoptosis:

c. El mal plegamiento de las proteínas activa la vía intrínseca

5. Es un ejemplo de apoptosis fisiológica iniciada por la vía extrínseca:

d. Muerte de linfocitos que reconocen antígenos propios (autorreactivos)

6. Es indicación para autopsia institucional:

d. Muerte natural con tratamiento médico, ocurrida en circunstancias sospechosas.

7. Señale lo correcto en relación a la calcificación distrófica:

a. Se presenta en áreas necróticas

8. Es una forma de obtener muestras para citología:

a. Raspado

9. ¿Qué coloración de histoquímica sirve para identificar las membranas basales?

c. PAS

10. Señale la afirmación correcta:

d. La demostración de grasa en tejidos es una indicación de biopsia por congelación

11. La peroxidación lipídica de las membranas celulares es un efecto directo de:

a. Estrés oxidativo

12. ¿Qué mecanismo de lesión celular está implicado directamente en la generación del
edema celular?

d. Disminución del ATP

13. Es una característica distintiva de la necrosis al microscopio óptico:

b. Cariolisis

14. Señale la enfermedad que muestra necrosis grasa:

b. Pancreatitis aguda

15. ¿Para qué se ocupa la parafina en el procesamiento de los tejidos?

d. Inclusión
16. Indique las moléculas mediadoras de la adherencia leucocitaria al endotelio vascular en la
inflamación aguda:

d. Integrinas y sus ligandos ICAM-1, VCAM-1

17. Es una característica morfológica de la inflamación crónica:

c. Fibrosis

18. Son las células inflamatorias crónicas que producen anticuerpos:

d. Plasmáticas

19. Señale el tipo cicatrización anormal caracterizada por proliferación exuberante de

fibroblastos y otros elementos del tejido conjuntivo, que puede ocurrir luego de sufrir heridas
incisionales o lesiones traumáticas

d. Granulación exuberante

20. Señale donde se producen las proteínas del complemento:

b. Hígado

21. Sobre el Sistema del Complemento es correcto afirmar:

c. Contribuye a la fagocitosis de los microorganismos

22. ¿Qué mediador químico derivado del ácido araquidónico está implicado en la generación
de neurotransmisores para reconfigurar el termostato a nivel del hipotálamo y producir
fiebre?

a. Prostaglandina E2

23. Indique una función del macrófago en la cicatrización de las heridas:

a. Eliminación de restos celulares

24. Señale que células predominan y son características de los granulomas:

c. Epitelioides

25. Señale una característica de las heridas que curan por segunda intensión:

c. La contracción de la herida es un fenómeno llamativo

26. Señale una característica de los macrófagos activados por la vía clásica:

c. Producen radicales libres

27. Indique el mediador químico responsable de la fase transitoria inmediata del aumento de
la permeabilidad vascular en la inflamación aguda:

b. Histamina

28. Señale que mediador químico activa el endotelio para que exprese los receptores y
ligandos implicados en fenómenos leucocitarios:

c. IL-1

29. ¿En que células se produce leucotrieno B4?

c. Mastocitos

30. En relación a los patrones morfológicos de la inflamación aguda, señale el ejemplo de

inflamación purulenta o supurativa:

a. Neumonía

31. ¿Qué grupo de quimiocinas atraen neutrófilos en la inflamación aguda?

a. Quimiocinas C-C

b. Quimiocinas C-X-C

c. Quimiocinas C

d. Quimiocinas CX3C

32. ¿En qué evento de la inflamación aguda es muy importante la producción de radicales
libres?

d. Destrucción de microbios o residuos celulares

33. Señale una función del TGF beta en la formación de la cicatriz:

a. Promueve la migración y proliferación de los fibroblastos

b. Atrae células musculares lisas

c. Atrae macrófagos

d. Degrada matriz extracelular

34. Tipo de granuloma formado al alrededor de hilos quirúrgicos absorbibles:

a. De tipo cuerpo extraño

35. Señale el tejido que por su capacidad regenerativa es estable:

d. Células endoteliales

36. En un fumador crónico, de 40 cigarros al día, en el epitelio respiratorio, se desarrollará una

respuesta celular, que se caracteriza por

a. Metaplasia del epitelio pseudoestratificado cilíndrico ciliado a escamoso

37. Hombre de 65 años de edad, con dificultad para orinar por aumento del tamaño de la
próstata. En la biopsia se reporta aumento en el número de glándulas y del estroma. El
diagnóstico correcto, es:

c. Hiperplasia prostática

38. De el caso anterior, es correcto afirmar

b. La lesión diagnosticada es causada por acción de hormonas

39. Cristina, visita al médico para realizarse citología de cérvix, el patólogo reporta metaplasia
escamosa. Es correcto afirmar

c. Lo reportado corresponde a sustitución de epitelio cilíndrico por epitelio escamoso

40. De los mecanismos bioquímicos implicados en la lesión celular por isquemia, es correcto
afirmar

a. El aumento de la glucolisis anaeróbica produce acidosis intracelular

41. De los efectos sistémicos de la inflamación, es correcto afirmar:

d. La mayor parte de las infecciones bacterianas aumentan el recuento de neutrofilos.

42. Marque la respuesta correcta:

a. La Diabetes mellitus se asocia a retraso en la cicatrización de las heridas.

43. De los abscesos, es correcto afirmar:

a. Son un patrón morfológico de inflamación crónica.

b. Reparan por el mecanismo de cicatrización/fibrosis.

c. Contienen abundantes células epiteliodes.

d. Carecen de restos celulares y liquido de edema.

44. De los cuerpos de Russell, es correcto afirmar:

d. Se observan en las células plasmáticas.

45. En relación a la inflamación, cuál de las siguientes es correcta:

b. Los vasos afectados son arteriolas, capilares y vénulas.

46. De la metaplasia es correcto afirmar:

a. Es un mecanismo de lesión celular reversible.

47. Método diagnostico donde se utilizan anticuerpos que reaccionan con los antígenos de los
tejidos:

c. Inmunohistoquimica.

48. Causa de autopsia médico legal:

c. Paciente que fallece súbitamente de infarto de miocardio, sin antecedentes de cardiopatía.

49. Uno de los siguientes mediadores químicos es de origen plasmático:

b. Sistema de complemento.

50. Hombre 50 años de edad, ingresado en Unidad de Cuidados Intensivos por pérdida
abundante de sangre. Se diagnostica lesión por isquemia. En este caso, es correcto afirmar:

c. El paciente desarrolla acidosis láctica por aumento de la glucolisis anaeróbica.

51. Componente principal en el queloide:

d. Colageno.

52. De la lesión por isquemia - reperfusion, es correcto afirmar:

b. La lesión se acompaña de inflamación.

53. De apoptosis, es correcto afirmar:

a. No se altera la estructura del tejido debido a que no produce inflamación.

54. En este tipo de tejido hay angiogénesis, edema, inflamación y fibroblastos:

b. Tejido de granulación.

55. De la biopsia, es correcto afirmar:

a. Es un método diagnóstico más específico que la citología.

b. Se puede identificar la estructura histológica normal de un tejido.

c. Es un fragmento de tejido muerto autorizado.

d. El estudio macroscópico no es importante.

56. De la citología cervicovaginal, es correcto afirmar:

b. La mayor cantidad de células superficiales se observa cuando hay estimulo por estrógenos.

57. De la necrosis, es correcto afirmar:

c. El infarto de miocardio es un ejemplo clínico de necrosis por coagulación.

58. Del óxido nítrico, es correcto afirmar:

d. Es vasodilatador y antiagregante plaquetario.

59. Cuál de las siguientes sintetiza la matriz extracelular en la inflamación:

d. Fibroblasto.

60. De la necrosis y apoptosis, es correcto afirmar:

b. La degradación de células endometriales durante el ciclo menstrual es mediado por

apoptosis.

61. De las acumulaciones celulares, es correcto afirmar:

c. El cambio graso en el hígado es debido a acumulo de triglicéridos.

62. Patrón morfológico de inflamación observado en una ampolla cutánea:

c. Serosa.

63. En relación a la actividad proliferativa de las células, es correcto afirmar:

b. Los queratinocitos son células lábiles.

64. Cual es correcta en relación a la inflamación aguda:

c. El aumento de la permeabilidad vascular produce edema.

65. Es un ejemplo de célula estable/quiescente:

a. Hepatocito.

66. El infarto de miocardio es un ejemplo de reparación por el siguiente mecanismo:

b. Fibrosis.

67. De la curación de las heridas cutáneas, es correcto afirmar:

a. La fibrosis se forma posterior al tejido de granulación.

68. De la lesión celular por isquemia, es correcto afirmar:

b. La primera función celular que se daña es la fosforilacion oxidativa.

69. Femenina, de 23 años de edad a quien en un informe de biopsia se le reporta

colesterolosis. El término colesterolosis se refiere a:

b. Acumulo de colesterol en la mucosa de la vesícula biliar.

70. Evento leucocitario inmediatamente posterior al rodamiento:

c. Adhesión.

71. De los radicales libres derivados del oxígeno, es correcto afirmar:

c. La glutatión peroxidasa participa en la eliminación de estos radicales.

72. Cuál de los siguientes es elemento de un granuloma:

a. Macrófago activado.

73. Delas adaptaciones celulares, es correcto afirmar:

c. La célula adaptada puede evolucionar a lesión irreversible.

74. En este tipo de adaptación celular hay reprogramación de células madres:

c. Metaplasia.

75. De la necrosis por coagulación, es correcto afirmar:

d. La célula se observa más eosinofilica que la célula normal.

76. Paciente con adenopatías cervicales al cual se le realiza biopsia de ganglio linfático. Los
hallazgos en la coloración HE muestran hifas. El patólogo sugirió realizar coloración especial.
Cuál de ellas indicara:

d. Groccot.

77. De los pigmentos es correcto afirmar:

c. La lipofucsina le ocasiona color pardo a los órganos atróficos.

78. Del Sistema de complemento, es correcto afirmar:

a. Participa en la fagocitosis y opsonizacion de microorganismos

79. El termino cariorrexis, significa:

b. Fragmentación del núcleo.

80. Marque la respuesta correcta:

d. La formalina al 10% se usa para evitar la autolisis del tejido.

1. NO es enfermedad por acumulo de colesterol:
R/Hígado graso

2.Es un ejemplo de hiperplasia patológica:

R/a.- La regeneración que ocurre después de donar un lóbulo hepático.

b.- Infección por VPH.

c.- Aumento de epitelio glandular mamario durante la pubertad.

d.- La hiperplasia de la medula ósea en respuesta a la perdida de células sanguíneas.

3. Señale que adaptación celular puede relacionarse con mayor riesgo de cáncer:
R/a.- Atrofia

b.- Metaplasia.

c.- Ninguna de las anteriores.

d.- Hipertrofia

4.Señale lo correcto en relación a la apoptosis:

R/ El mal plegamiento de las proteínas activa la vía intrínseca

5. Es un ejemplo de apoptosis fisiológica iniciada por la vía extrínseca

R/Seleccione una:

a.- Efecto de la protección normal de radicales libre.

b.- Disminución del factor de crecimiento.

c.- Efecto de la radiación.

d.- Muerte de linfocitos que reconocen antígenos propios (autorreactivos)

6. Es indicación para autopsia institucional

R/ control de calidad de servicios médicos

7. Señale lo correcto en relación a la calcificación distrófica

R/ Se presenta en áreas necróticas
8. Es una forma de obtener muestras para citología
R/ Raspado

9. Que coloración de histoquímica sirve para identificar las membranas basales

R/ PAS

10. Señale la afirmación correcta:

R/ La demostración de grasa en tejidos es una indicación de biopsia por congelación

11. La peroxidación lipídica de las membranas celulares es un efecto directo de:

R/ Estrés oxidativo

12. ¿Que mecanismo de lesión celular está implicado directamente en la generación del edema
celular?
a. Disminución del ATP
b. Daño de la mitocondria por entrada de calcio
c. Lesión del ADN
d. Producción de radicales libres

13. Es una característica distintiva de la necrosis al microscopio óptico

R/ Cariolisis

14. Señale la enfermedad que muestra necrosis grasa

R/ Pancreatitis aguda

15. ¿Para qué se ocupa la parafina en el procesamiento de los tejidos?

R/ Inclusión

16. Indique las moléculas mediadoras de la adherencia leucocitaria al endotelio vascular en la

inflamación aguda:
R/Seleccione una:

A.- Integrinas y sus ligandos ICAM-1, VCAM-1

B.- Selectinas e integrinas.

C.- Selectinas y sus ligandos ICAM-1, VCAM-1

D.- Integrinas y Sialil-Lewis X modificadas.

17. Es una característica morfológica de la inflamación crónica

R/ Fibrosis

18. Son las células inflamatorias crónicas que producen anticuerpos:

a. Plasmáticas
b. Mastocitos
c. Eosinófilos
d. Macrófagos

19. Señale el tipo cicatrización anormal caracterizada por proliferación exuberante de

fibroblastos y otros elementos del tejido conjuntivo, que puede ocurrir luego de sufrir heridas
incisionales o lesiones traumáticas.
a. Desmoide
b. Granulación exuberante
c. Cicatriz hipertrófica
d. Queloide

20. Señale donde se producen las proteínas del complemento:

R/ Hígado

21. Sobre el sistema del complemento es correcto afirmar:

R/ Contribuye a la fagocitosis de los microorganismos

22. ¿Que mediador químico derivado del ácido araquidónico está implicado en la generación de
neurotransmisores para reconfigurar el termostato a nivel del hipotálamo y producir fiebre ?
R/ Prostaglandina E2

23. Indique una función del macrófago en la cicatrización de las heridas

R/ Eliminación de restos celulares

24. Señale que células predominan y son características de los granulomas:

R/ Epitelioides
25. Señale una característica de las heridas que curan por segunda intensión:
R/ La contracción de la herida es un fenómeno llamativo

26. Señale una característica de los macrófagos activados por la vía clásica:
a. Liberan sustancias fibrogénicas
b. Producen radicales libres
c. Producen sustancias antiinflamatorias
d. Liberan sustancias que promueven la angiogenia

27. Indiquen el mediador químico responsable de la fase transitoria inmediata del aumento de
la permeabilidad vascular en la inflamación aguda:
R/ Histamina

28. Señale que mediador químico activa el endotelio para que exprese los receptores y ligandos
implicados en fenómenos leucocitarios:
R/ IL-1

29. ¿En que células se produce leucotrieno B4?

a. Plaquetas
b. Basófilos
c. Mastocitos
d. Células endoteliales

30. En relación a los patrones morfológicos de la inflamación aguda , señale el ejemplo de

inflamación purulenta o supurativa:
R/ a. Pericarditis fibrinosa
b. Neumonía
c. Ampollas en la piel producto de quemaduras
d. Infecciones víricas de la piel

31 .¿Qué grupo de quimiocinas atraen neutrófilos en la inflamación aguda ?

R/ Quimiocinas c-x-c

32. ¿En qué evento de la inflamación aguda es muy importante la producción de radicales libres?

a. Fagocitosis
b. Adhesión de los leucocitos al endotelio
 c. Destrucción de microbios o residuos celulares
d. Quimiotaxis

33. Señale la función del TGF beta en la formación de la cicatriz:

R/ promueve la migración y proliferación de los fibroblastos

34. Tipo de granuloma formado al alrededor de hilos quirúrgicos absorbibles:

R/ De tipo cuerpo extraño

35. Señale el tejido que por su capacidad regenerativa es estable:

a. Células escamosas de la piel

b. Epitelio de transición en la vejiga urinaria
c. Neuronas
d. Células endoteliales

36. En un fumador crónico, de 40 cigarros al día , en el epitelio respiratorio, se desarrollará una

repuesta celular , que se caracteriza por :

R/ Metaplasia del epitelio pseudoestratificado cilíndrico ciliado a escamoso

37. Hombre de 65 años de edad , con dificultar para orinar por aumento de tamaño de la
próstata. En la biopsia se reporta aumento en el número de glándulas y del estroma.El
diagnóstico correcto, es:

R/ Hiperplasia prostática

38. Del caso anterior, es correcto afirmar:

a. La alteración corresponde a disminución en el número y tamaño de glándulas.

b. Hay que extirpar la próstata porque evolucionara a cáncer
c. La lesión diagnosticada es causada por acción de hormonas
d. En esta alteración hay aumento en el tamaño y no en el número de glándulas.

39.Cristina, visita al médico para realizarse citología de cérvix, el patólogo reporta metaplasia
escamosa. Es correcto afirmar:

R/ Lo reportado corresponde a situación de epitelio cilíndrico por epitelio escamoso

40. De los mecanismos bioquímicos implicados en la lesión celular por isquemia, es correcto
afirmar

Seleccione una:

a.- El aumento de la glucolisis anaeróbica produce acidosis intracelular.

b.- La disminución del calcio citosólico activa las fosfolipasas y proteasas celulares.

c.- La alteración de la bomba de sodio potasio no afecta la permeabilidad de la membrana.

d.- Hay una disminución de la fosforilación oxidativa y aumento en la producción de ATP.

 Examen Patología l Parcial

1. La etapa histórica de la Patología en la cual las personas pensaban

que el origen de las enfermedades era espiritual, se llama: Humoral.

2. Enumere las Indicaciones de la autopsia médico legal:

• Muertes violentas, homicidios, suicidos, accidentes
• Muertes Súbitas
• Muerte natural sin tratamiento médico reciente
• Muerte natural con tratamiento médico, ocurrido en circustancias
sospechosas.
• Cadáveres para ser inhumados en el extranjero
• Exhumaciones

3. Coloraciones especiales de Histoquímica:

PAS: Polisacáridos, cápsulas de bacterias y hongos glicoproteínas,
secreciones, mucoides, citoplasma.
Rojo Congo: Amiloide
Reticulina: Fibras reticulares
Tricrómico de Masson: Colágeno y músculo
Fite Faraco: organismo de alcohol, ácido resistente (microbacterias)
Azul de Prusia: Hemosiderina
Brown Brenn: Bacterias

4. Método diagnóstico que demuestra la presencia de antígenos de

los cortes de tejidos al hacerlo reaccionar con anticuerpos
específicos previamente conocidos: Inmunohistoquímica (peroxidasa)
e Inmunofluorescencia (fluorocromo).

5. La técnica de reacción antígeno anticuerpo que se usa para evaluar

tejidos con cáncer, en los cuales se necesita determinar la estirpe
celular de la cual se origina el cáncer, se llama: Inmunohistoquímica.

6. Para poder obtener en forma cuantitativa las características

celulates de untumor canceroso, el patólogo usa el siguiente
método de análisis de tejidos: Citometría de flujo

7. Enumere las indicaciones de la biopsia por congelación:

• Diagnóstico rápido durante la cirugía.
• Decisión terapéutica quirúrgica
• Demostración de grasa en tejidos (Sudan IV)
• Inmunofluorescencia

8. La disminución del tamaño del cerebro debido a la edad es un

ejemplo de: Envejecimiento (Atrofía)
9. La acumulación intracelular de liquidos en los hepatocitos se
conoce como: Esteatosis Hepatica.

10. La acumulación intracelular de líquidos en las células con lesión

reversible se llama: Edema

11. El tipo de necrosis que ocurre en el infarto del miocardio es la

necrosis por: Coagulación

12. Enumere los 2 patrones de cambios nucleares en la necrosis:

• Cariolisis: la basofilia de la cromatina puede disiparse
• Picnosis: retracción nuclear y aumento de la basofilia
• Cariorrexis: el núcleo picnótico sufre fragmentación
13. Enumere los cambios morfológicos de la apoptosis:
• Retracción celular
• Condensación de la cromatina
• Formación de vesículas citoplásmaticas y cuerpos apoptósicos.
• Fagocitosis de células apoptósicas.

14. El mecanismo de la apoptosis es la activación de enzimas

conocidas como: Caspasas

15. Líquido inflamatorio con alta concentración de proteínas: Exudado

16. Enumere los efectos sistémicos de la inflamación aguda:

• Fiebre
• Sepsis
• Aumento del pulso y la presión sanguínea
• Leucocitosis
17. El mecanismo más frecuente de aumento de la permeabilidad
vascular en la inflamación: Retracción de células endoteliales.

18. Enumere los mecanismos responsables del aumento de la

permeabilidad:
• La concentración de las células endoteliales, extravasación
vascular.
• Lesión endotelial
• Aumento de la Transitosis

19. Fases del reclutamiento de leucocitos para los sitios de

inflamación:
a. En la luz: Marginación, rodamiento y adhesión al endotelio.
b. Migración a través dek endotelio y la pared vascular.
c. Migración en los tejidos hacia el estímulo quimiotáctico.
20. Moléculas de adhesión que intervienen en los acontecimientos de
los leucocitos durante la inflamación: Selectinas e Integrinas

21. La locomoción orientada a un gradiente químico se llama:

Quimiotaxia

22. Los productos bacterianos son agentes quimiotacticos de tipo:

Exógenos

23. Menciona las tres funciones principales del sistema de

complemento:
• Inflamación: C3a, C5a y en menos medida C4a.
• Opsonización y Fagocitosis
• Lisis celular
24. La pérdida de la continuidad de una mucosa se conoce como:
Úlcera

25. La disminución del número de leucocitos se denomina:

Leucocitopenia o Leucopenia.

26. La formación excesiva de los componentes de reparación se llama:

Queloide.

27. Enumere los patrones morfológicos de la inflamación aguda:

• I. serosa
• I. fibrinosa
• I. Purulenta (supurativa), absceso
• Úlcera
28. El patrón morfológico de la inflamación aguda que contiene
abundantes neutrófilos, se llama: Supurado o Purulento.

29. Enumere las formas de evolución de la inflamación aguda:

• Resolución completa.
• Curación por reposición de tejido conjuntivo (cicatrización o
fibrosis)
• Progresión de la respuesta a inflamación crónica.

30. La citocina mas importante en la síntesis y depósito de proteínas

de tejido conjuntivo, se llama: Factor transformador del crecimiento B.

31. Las enzimas de la MEC que degradan la MEC a fin de permitir la

remodelación y extensión de los conductos vasculares, se llaman:
Metaloproteinasas de la matriz

32. Los tipos de células que abandonan el ciclo celular y no pueden

entrar en mitosis en la vida posnatal, se llaman: Células
permanentes.
33. El foco inflamatorio constituido por un conglomerado de células
epitelioides, se llama: Granuloma.

34. La adaptación en la que se produce cambio de fenotipo de la célula

y frecuentemente está asociado a irritación crónica, se llama:
Metaplasia.

35. La calcifiación que ocurre en un órgano lesionado y niveles de

calcio normal, se llama: Distrofica

36. Los cuerpos de Russell en el mieloma múltiple se producen por

acumulo de: Proteinas/ Inmunoglobulinas

37. Etapa del procesamiento de tejido que se remueve el alcohol etilico

y prepara el tejido para la inclusión de parafina: Aclaramiento

38. La sustancia que se usa en el procesamiento de los tejidos para

deshidratarlos, se llama: Alcohol etilico.

39. Cuál es la rama de la patología clínica que se usa para determinar

la cantidad y tipo de células se encuentran en la sangre:
Hematología
 Examen Patología l Parcial

1. La etapa histórica de la Patología en la cual las personas pensaban

que el origen de las enfermedades era espiritual, se llama: Humoral.

2. Enumere las Indicaciones de la autopsia médico legal:

 Muertes violentas, homicidios, suicidos, accidentes
 Muertes Súbitas
 Muerte natural sin tratamiento médico reciente
 Muerte natural con tratamiento médico, ocurrido en circustancias
sospechosas.
 Cadáveres para ser inhumados en el extranjero
 Exhumaciones

3. Coloraciones especiales de Histoquímica:

PAS: Polisacáridos, cápsulas de bacterias y hongos glicoproteínas,
secreciones, mucoides, citoplasma.
Rojo Congo: Amiloide
Reticulina: Fibras reticulares
Tricrómico de Masson: Colágeno y músculo
Fite Faraco: organismo de alcohol, ácido resistente (microbacterias)
Azul de Prusia: Hemosiderina
Brown Brenn: Bacterias

4. Método diagnóstico que demuestra la presencia de antígenos de los

cortes de tejidos al hacerlo reaccionar con anticuerpos específicos
previamente conocidos: Inmunohistoquímica (peroxidasa) e
Inmunofluorescencia (fluorocromo).

5. La técnica de reacción antígeno anticuerpo que se usa para evaluar

tejidos con cáncer, en los cuales se necesita determinar la estirpe
celular de la cual se origina el cáncer, se llama: Inmunohistoquímica.

6. Para poder obtener en forma cuantitativa las características celulates

de untumor canceroso, el patólogo usa el siguiente método de análisis
de tejidos: Citometría de flujo

7. Enumere las indicaciones de la biopsia por congelación:

 Diagnóstico rápido durante la cirugía.
 Decisión terapéutica quirúrgica
 Demostración de grasa en tejidos (Sudan IV)
 Inmunofluorescencia
8. La disminución del tamaño del cerebro debido a la edad es un ejemplo
de: Envejecimiento (Atrofía)

9. La acumulación intracelular de liquidos en los hepatocitos se conoce

como: Esteatosis Hepatica.

10. La acumulación intracelular de líquidos en las células con lesión

reversible se llama: Edema

11. El tipo de necrosis que ocurre en el infarto del miocardio es la

necrosis por: Coagulación

12. Enumere los 2 patrones de cambios nucleares en la necrosis:

 Cariolisis: la basofilia de la cromatina puede disiparse
 Picnosis: retracción nuclear y aumento de la basofilia
 Cariorrexis: el núcleo picnótico sufre fragmentación
13. Enumere los cambios morfológicos de la apoptosis:
 Retracción celular
 Condensación de la cromatina
 Formación de vesículas citoplásmaticas y cuerpos apoptósicos.
 Fagocitosis de células apoptósicas.

14. El mecanismo de la apoptosis es la activación de enzimas conocidas

como: Caspasas

15. Líquido inflamatorio con alta concentración de proteínas: Exudado

16. Enumere los efectos sistémicos de la inflamación aguda:

 Fiebre
 Sepsis
 Aumento del pulso y la presión sanguínea
 Leucocitosis
17. El mecanismo más frecuente de aumento de la permeabilidad vascular
en la inflamación: Retracción de células endoteliales.

18. Enumere los mecanismos responsables del aumento de la

permeabilidad:
 La concentración de las células endoteliales, extravasación vascular.
 Lesión endotelial
 Aumento de la Transitosis

19. Fases del reclutamiento de leucocitos para los sitios de inflamación:

a. En la luz: Marginación, rodamiento y adhesión al endotelio.
 b. Migración a través dek endotelio y la pared vascular.
c. Migración en los tejidos hacia el estímulo quimiotáctico.

20. Moléculas de adhesión que intervienen en los acontecimientos de los

leucocitos durante la inflamación: Selectinas e Integrinas

21. La locomoción orientada a un gradiente químico se llama: Quimiotaxia

22. Los productos bacterianos son agentes quimiotacticos de tipo:

Exógenos

23. Menciona las tres funciones principales del sistema de complemento:

 Inflamación: C3a, C5a y en menos medida C4a.
 Opsonización y Fagocitosis
 Lisis celular
24. La pérdida de la continuidad de una mucosa se conoce como: Úlcera

25. La disminución del número de leucocitos se denomina: Leucocitopenia

o Leucopenia.

26. La formación excesiva de los componentes de reparación se llama:

Queloide.

27. Enumere los patrones morfológicos de la inflamación aguda:

 I. serosa
 I. fibrinosa
 I. Purulenta (supurativa), absceso
 Úlcera
28. El patrón morfológico de la inflamación aguda que contiene
abundantes neutrófilos, se llama: Supurado o Purulento.

29. Enumere las formas de evolución de la inflamación aguda:

 Resolución completa.
 Curación por reposición de tejido conjuntivo (cicatrización o fibrosis)
 Progresión de la respuesta a inflamación crónica.

30. La citocina mas importante en la síntesis y depósito de proteínas de

tejido conjuntivo, se llama: Factor transformador del crecimiento B.

31. Las enzimas de la MEC que degradan la MEC a fin de permitir la

remodelación y extensión de los conductos vasculares, se llaman:
Metaloproteinasas de la matriz
32. Los tipos de células que abandonan el ciclo celular y no pueden entrar
en mitosis en la vida posnatal, se llaman: Células permanentes.

33. El foco inflamatorio constituido por un conglomerado de células

epitelioides, se llama: Granuloma.

34. La adaptación en la que se produce cambio de fenotipo de la célula y

frecuentemente está asociado a irritación crónica, se llama: Metaplasia.

35. La calcifiación que ocurre en un órgano lesionado y niveles de calcio

normal, se llama: Distrofica

36. Los cuerpos de Russell en el mieloma múltiple se producen por

acumulo de: Proteinas/ Inmunoglobulinas

37. Etapa del procesamiento de tejido que se remueve el alcohol etilico y

prepara el tejido para la inclusión de parafina: Aclaramiento

38. La sustancia que se usa en el procesamiento de los tejidos para

deshidratarlos, se llama: Alcohol etilico.

39. Cuál es la rama de la patología clínica que se usa para determinar la

cantidad y tipo de células se encuentran en la sangre: Hematología