BIOLOGÍA DEL CANCER

Emilio Alba
Departamento de Medicina
Servicio de Oncología Médica
Hospital Universitario Virgen de la Victoria. Málaga
CONTENIDO

• Las bases moleculares del cáncer

• La clínica general del cáncer

Figure 13.49 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)
Genetic Theory of Cancer

dispermic fertilization in sea urchin

Theodor Boveri, 1914

normal cancer
IF by Bill Brinkley
Número de mutaciones existentes en un cáncer
Las vías seguidas por una celula normal hasta convertirse en
neoplásica
(Ciriello 2013)
Las características del fenotipo neoplásico
Self-sufficiency in
growth signals

Evading Insensitivity to
apoptosis antigrowth signals

Sustained Tissue invasion

angiogenesis and metastasis

Limitless replicative
potential

Adapted from Hanahan and Weinberg. Cell. 2000;100:57.

Características emergentes
Ten hallmarks of cancer
El estroma colaborador necesario

Hanahan D 2012
Área de secuenciación en el LBMC

700 casos
245 casos
(6 meses)
Oncomine Comprehensive Assay v3 (OCA)

RNA En un sólo
161 Genes análisis
DNA
Flujo de trabajo

Hoja de
petición
 Alteraciones genéticas identificadas
DISTRIBUCIÓN MUTACIONES PUNTUALES POR GEN DISTRIBUCIÓN DE LA ALTERACIÓN EN NÚMERO DE
MAP2K1MET
JAK3
COPIAS POR GEN
ESR1 2% 2% MYCN
EGFR2% 2%
DDR22% FGFR4 5%
KRAS
AR2% 5%
24% CDK4 ERBB2
2%
RET 5% 25%
4%

GNAQ
4% MYC
10%
ERBB2
4%

NRAS
6% FGFR1
10%

BRAF EGFR
IDH1 22%
8% 20%
CCND1
10%
PIK3CA AR
14% 10%
La biología y la clínica

Newly diagnosed 1 x 1012

S.S. Patient
Disease burden
CR
1 x 108
Stringent CR

Molecular/flow CR 1 x 104

?Cure? 0.0
Tumour cell dissemination: the route to metastatic success or failure

AI Riggio, KE Varley and AL Welm. Br J Cancer 2021

Patrones de diseminación metastásica
Síntomas y signos en el paciente con cáncer
Síntomas locales ocasionados por el tumor: síntomas y signos de
alarma

Síndromes de fallo de órgano

• Pulmón
• Hígado
• SNC
• Médula ósea

Síndromes generalizados
• Síndrome anorexia-caquexia
• Síndrome de hipercoagulabilidad
• Síndrome de destrucción osea
Semiología del cáncer avanzado. El fallo de órgano

 Pulmón: Insuficiencia respiratoria

 Hígado: Insuficiencia hepática

 SNC: Hipertensión intracraneal

 Médula ósea: Mieloptisis

El sindrome de anorexia-caquexia
Incidencia
• Alta (83-87%): pancreas, estomago
• Intermedia (48-61%): colon, prostata, pulmón,LNH agresivos
• Baja (31-40%): mama, sarcomas, leucemia, LNH indolentes

Aproximadamente 20% de las muertes por cáncer se deben a esta

causa

La muerte ocurre cuando la perdida de peso es del 30%

Caquexia

Alteraciones digestivas que impiden la

ingesta

Síndrome de anorexia-caquexia
Integrative pathophysiology of cancer cachexia

Practical Medical Oncology Textbook. Ed Springer Nature. 2021

Alteraciones metabólicas
Couch M, et al. “Cancer Cachexia Syndrome in Head and Neck Cancer Patients: Part 1. Diagnosis,
Impact on Quality of Life and Survival, and Treatment.” Head and Neck 2007; 401‐11.
Fisiopatología de la Caquexia Tumoral

Tratamientos
antineoplásicos
CÁNCER

Citoquinas, Productos tumorales

Clínica producida por hormonas y
el tumor neuropéptidos
Alteraciones
metabólicas
ANOREXIA

↓ Ingesta
Pérdida de peso

CAQUEXIA
Evolution of cancer cachexia

J. Arends et al. ESMO Open 2021

Definitions of major terms

J. Arends et al. ESMO Open 2021

“Glasgow Prognostic Score”
para medir inflamación crónica

0 1 2
Screening and assessment of nutritional and
metabolic risk for cachexia

J. Arends et al. ESMO Open 2021

Choosing nutritional intervention options

J. Arends et al. ESMO Open 2021

Alimentación parenteral. Indicaciones

Pacientes en los que se espera buena Cáncer progresivo que no responde al

respuesta al tratamiento y tienen tratamiento
Neoplasias curables con secuelas de desnutrición importante Desnutrición leve
los tratamientos (cirugía, RT, QT, etc.)
Efectos severos de la RT en el tracto
digestivo

Claras Posibles Nunca

Invasiveness of interventions relative to
expected survival

J. Arends et al. ESMO Open 2021

Intervenciones farmacológicas en el síndrome de
anorexia-caquexia
Corticoides
Progestágenos
Canabinoides
Andrógenos
Olanzapina
AINEs
Proquinéticos
Agonistas de la grelina
El sindrome de hipercoagulabilidad

Es la causa de muerte en el 10% de los pacientes con cáncer

Frecuencia del 50% de los pacientes con cáncer avanzado

Alta frecuencia en adenocarcinomas

Potential mechanisms of cancer-associated
thrombosis

AA Khorana et al. Nat Rev Dis Primers 2022

Clinical Risk Factors and Candidate Biomarkers for
Cancer-Associated Venous Thromboembolism

L. Gervaso, H. Dave, A. A. Khorana. JACC: CardioOncology 2021

Comparison of Risk Assessment Models

L. Gervaso, H. Dave, A. A. Khorana. JACC: CardioOncology 2021

Consequences of cancer-associated VTE

AA Khorana et al. Nat Rev Dis Primers 2022

CTCs, DTCs and bone metastasis and emerging
diagnostic opportunities

L.CHofbauer et al. Nat Rev Clin Oncol 2021

The modern tumor vicious cycle

Practical Medical Oncology Textbook. Ed Springer Nature. 2021

Bone Metastases: Osteolytic vs Osteoblastic Lesions

Breast Cancer, Myeloma

Terapias antidestrucción ósea en metástasis óseas

Bifosfonatos

Denosumab

Radium-223
CUESTIONES PARA RECORDAR:

El cáncer es una enfermedad muy frecuente. Es la primera causa de muerte

<65 años.

El cáncer es una enfermedad asociada a anomalías en las células neoplásicas y

en el estroma.

El proceso de carcinogénesis implica interacción de factores ambientales con

el ADN.
CUESTIONES PARA RECORDAR:

Las ocho características biológicas del cáncer son:

• Autosuficiencia en relación a las señales de crecimiento.
• Insensibilidad a las señales que inhiben el crecimiento.
• Capacidad de invadir y metastatizar.
• Potencial replicativo ilimitado.
• Capacidad de neoangiogenesis.
• Capacidad de eludir la apoptosis.
• Bloqueo de la respuesta inmune.
• Alteración en los mecanismos energéticos.
• Más 2 características facilitadoras: inestabilidad genómica con aumento de la
tasa de mutación y crecimiento inducido por la inflamación crónica.
CUESTIONES PARA RECORDAR:

Los sintomas y signos observados en los pacientes con cáncer son debidos a:

• Síntomas y signos del tumor local.

• Síndromes de fallo de órgano.
• Síndromes generales: Anorexia-caquexia, hipercoagulabilidad y destrucción
ósea.