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Cáncer de Ovario

Dr. Jose Pinto Llerena


Médico oncólogo
Jefe de la unidad regional oncologica de Azuero
• Introducción
• Anatomía
• Factores de riesgo
• Patología
Temas a • Presentación clínica
Tratar • Diagnóstico
• Estadiaje
• Tratamiento
• Conclusiones
Introducción
• La causa de muerte ginecológica por cáncer más frecuente y 5ta causa de muerte por
cáncer en las mujeres en el mundo
• La mediana de edad al diagnóstico
• 63 años (70% se diagnostica en > 55 años)
• 1 de cada 70 mujeres puede desarrollar cáncer de ovario a lo largo de su vida (1.4%)
• La mayoría (75%) se diagnostica en Etapa Avanzada (III y IV)
• En las portadoras de mutación BRCA1 y 2, 60 y 30%, respectivamente pueden presentar
cáncer de ovario
ANATOMÍA DEL • Las células foliculares maduras secretan estrógeno, mientras que el cuerpo lúteo produce grandes
cantidades de progesterona y poco estrógeno
OVARIO
FACTORES
DE RIESGO
FACTORES DE RIESGO
HISTOLOGÍA
CLASIFICACIÓN

• TIPO 1
• Estable genéticamente, indolente, rara
vez con TP53 mutado. Buen pronóstico
• Bajo grado seroso, bajo grado
endometrioide, células claras, Tumor de
Brenner y mucinoso
• TIPO 2
• Genéticamente inestable, altamente
agresivo, pobre pronóstico
• Seroso alto grado, endometrioide alto
grado, carcinosarcoma, indiferenciado.
CARCINOMA SEROSO DE ALTO GRADO (HGSC)

Prevalencia y Características de la
enfermedad
• Tipo más común de cáncer de ovario (70-80%)
• Pico de incidencia 45 a 65 años y mediana de
edad 57 años
• Etapa III y IV + frecuente
• < 10 % localizado
Cancer Treatment Reviews 41 (2015) 136–143
CARCINOMA SEROSO DE ALTO GRADO (HGSC)

INMUNOFENOTIPO BIOLOGÍA MOLECULAR


• P53 y P16 difuso y fuertemente + • 10 % BRCA-1 y BRCA-2
• WT-1, PAX-8 y RT de estrógenos (+) • 30-50 % riesgo de cáncer de
• KI-67 alto ovario a los 70 años
• HNF-1 y calretinina negativos • 50-80 % mutación de TP53
• < 10% PTEN y PI3CA

Cancer Treatment Reviews 41 (2015) 136–143


CARCINOMA SEROSO DE BAJO GRADO (LGSC)

PREVALENCIA Y CARÁCTERÍSTICAS DE
LA ENFERMEDAD
• < 5% de los casos
• Etapa avanzada
• Pobre pronóstico
• Insensiblidad relativa a esquemas con platino
• Con tumores borderline
Cancer Treatment Reviews 41 (2015) 136–143
CARCINOMA SEROSO DE BAJO GRADO (LGSC)

INMUNOFENOTIPO BIOLOGÍA MOLECULAR


• BAJO KI67 • Mutación de KRAS Y BRAF
• P53 (-) o débil expresión • NO P53 ni BRCA1/2
• WT-1, RP, RE positivos • RESISTENCIA A PLATINOS
• HNF-1 y calretinina negativos

Cancer Treatment Reviews 41 (2015) 136–143


CARCINOMA ENDOMETRIOIDE

Prevalencia y Características de la enfermedad


• 10 % de los cánceres de ovario
• 40-50 años. Mediana 56 años
• ETAPAS TEMPRANAS
• Buen pronóstico
• Quimiosensible
• Bajo Grado > Alto Grado
• Endometriosis 42 %
• Carcinoma de endometrio 15-20 %
Pathology (August 2011) 43(5), pp. 420–432
CARCINOMA ENDOMETRIOIDE

INMUNOFENOTIPO BIOLOGÍA MOLECULAR


• Vimentina, RE, RP, PAX-8 y • Mutación somática en B-
CA125 positivos catenina (CTNNB1) y PTEN
• Negativos o focalmente expresa • + FRECUENTES
p16 y p53 • PIK3CA y ARID1A
• Negativo para calretinina, WT-1, • Genes supresores
inhibina • Inestabilidad de microsatélites
• Alta expresión en Sd de Lynch
CÉLULAS CLARAS

Prevalencia y características de la enfermedad


• 5-10 % de cáncer de ovario
• Perimenopáusicas. (4ta a 5ta década)
• Alta prevalencia en Este de Asia
• Se detecta en Etapas tempranas
• Buen pronóstico
• Si se detecta en Etapas Avanzadas
• Peor pronóstico que seroso y endometrioide
• Baja sensibilidad a platinos
• Eventos tromboembólicos e Hipercalcemia maligna
• Relacionado a endometriosis
• 15-20 % componente adenofibromatoso

Gynecologic Oncology 126 (2012) 481–490


CÉLULAS CLARAS

INMUNOFENOTIPO BIOLOGÍA MOLECULAR


• Carecen de RE y WT-1 • KRAS
• Algunos expresan p53 • PTEN
• Factor inducido por hipoxia (HIF • PIK3CA
1 alfa) • Inestabilidad de microsatelite
• Glipican 3 • ARID1A
• Factor nuclear del hepatocito 1
beta (HNF-1beta)
• 82-100% (alta S y E)
Gynecologic Oncology 126 (2012) 481–490
MUCINOSO

PREVALENCIA Y CARÁCTERÍSTICAS DE LA
ENFERMEDAD
• 3-4 % de los cánceres de ovario
• Perimenopáusicas
• ETAPAS TEMPRANAS (Etapa I)
• 80 % de las neoplasias mucinosas son cistadenomas
mucinosos (benigno)
• Alta probabilidad de origen metastásico GI
• Se acompaña con enfermedad borderline

Annals of Oncology 23 (Supplement 10): x111–x117, 2012


MUCINOSO

INMUNOFENOTIPO BIOLOGÍA MOLECULAR


• CK20, CDX-2, CK7 positivo • KRAS MUTADO
• Puede expresar P16 • 75 %
• No expresa RE, RP, WT1 y CA125 • GENES DE MUCINA
• MUC2, MUC 3 y MUC 17)

Annals of Oncology 23 (Supplement 10): x111–x117, 2012


OTROS SUBTIPOS

CARCINOSARCOMA
• Tumor mulleriano mixto maligno
• 2 a 7.5 % de cánceres de ovario
• Mediana de edad 75 años
• Tumores grandes, abundante
hemorragia y necrosis
• Edad avanzada
• Estroma + epitelio maligno
• Monoclonales

Annals of Oncology 23 (Supplement 10): x111–x117, 2012


❖Entidad independiente dentro de tumores epiteliales de
ovario (FIGO 1961, OMS 1973).

❖3 términos : tumor borderline, tumor de bajo potencial


maligno , tumor con proliferación atípica

Tumor ❖dx en etapa temprana(80%) y a menor edad (40-59 años)


limítrofe del ❖Cx conservadora de fertilidad es una opción

Ovario
❖Mejor pronóstico

❖> 96% tumores mucinosos y serosos

Seong et al. J Gynecol Oncol 2015; Vol. 26, No. 4: 343-349


Epidemiología

❖ 15% a 20% tumors epiteliales ovario


❖ 96% seroso (USA, Francia, Italia) y mucinoso( Corea, Japón)

❖ 1.8 a 5.5 casos /100,000 mujeres cada año

❖ Incidencia va ↑: 2.6 a 5.5/100,000 ♀ 1978 a 2006

❖ Pico edad 45-54 años , mediana 52, 1/3 dx <40 años

Skírnisdóttir et al. Int J Cancer. 2008;123(8):1897 MInk et al. Cancer. 2002;95(11):2380 Hannibal et al. Acta Obstet Gynecol Scand. 2011 Apr;90(4):305-12
Asintomática

Herramienta de índice de síntomas


• Nuevo (< 1 año) o persistente (> 1 año)
PRESENTACIÓN

• Dolor abdominal o pélvico, urgencia urinaria,


aumento de perímetro andominal, dificultad
para comer con sensación de llenura rápida
• Evaluación ginecológica urgente
CLÍNICA

Tumores estromales:
• virilización, pubertad precoz, amenorrea,
sangrado postmenopáusico
DIAGNÓSTICO
HERRAMIENTA
DE ÍNDICE DE
SÍNTOMAS
ESTADIAJE - FIGO
SUPERVIVENCIA A 5 AÑOS

• Porcentaje de
supervivencia
a 5 años
• 45. 6 %
• Más frecuente
en mujeres
negras
• Mediana de
edad
• 63 años
TRATAMIENTO
• Rutina de Ovario
• La cirugía es estadificadora y
terapéutica
TRATAMIENTO

• Etapa I puede ser tratada con


cirugía sola
• QT neoadyuvante 4 ciclos
previo a citorreducción en
enfermedad avanzada
TRATAMIENTO
Tipo de QT Esquema Resultado
Adyuvante Carboplatino o Cisplatino + Reduce tasa de recurrencia e
Paclitaxel o Docetaxel 6 ciclos con impacta supervivencia desde Etapa
menos ciclos en las Etapas IC IC a IV
Neoadyuvante 6 a 8 ciclos de QT con Carbo o
Cisplatino combinado con
placlitaxel seguido de
citorreducción
Paliativa 1ra línea Carbo/Cisplatino-
Paclitaxel
SENSIBILIDAD
A PLATINO
SENSIBILIDAD
AL PLATINO
Terapia Sistémica
Terapia Sistémica
SEGUIMIENTO

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