HEREDOGRAMA Y HERENCIA MONOGÉNICA

TRASTORNO GENÉTICO: condición causada por alteración genoma.

• HEREDITARIO: Gen alterado en cel germinales.

• NO HEREDITARIO: Gen alterado en cel somáticas.

ANTECEDENTES FAMILIARES.
MODELO DE HERENCIA.
TRANSMISIÓN A HIJOS.
CONSEJO GENÉTICO.

Locus: Lugar que ocupa un gen

en un brazo de un determinado Genes Alelos: Genes en el mismo locus
cromosoma. de un par de cromosomas homólogos
 Cromosomas
Homólogos:
Son pares de
cromosomas idénticos.

HOMOCIGOTO: persona con un par

de alelos idénticos.
A A

HETEROCIGOTO: “portador”,
A a cuando los alelos son diferentes.
 Genotipo:
La constitución
genética de un
individuo, referida a un
par de genes alelos.
(Sinónimo: Genoma).

Fenotipo:
Características observables en un
individuo.
PROBANDO: miembro afectado de la familia que da lugar al estudio.

Los familiares pueden ser:

1er grado: progenitores, hermanos e hijos del probando.
2do grado: abuelos, nietos, tíos, sobrinos y medios hnos.
3er grado: ej.- primos hermanos.
De novo: un solo miembro de la familia afectado

Varios afectados: identificar patrón de herencia

 TERMINOLOGÍA y 

ELABORACIÓN DE ÁRBOL GENEALÓGICO

Sistema amplificado de registro de información de una familia.

Persona interés: CASO ÍNDICE ó CASO PROPÓSITO

(flecha)
 TERMINOLOGÍA y 

ELABORACIÓN DE ÁRBOL GENEALÓGICO

HERENCIA MENDELIANA
• Rasgos ó trastornos con herencia monogénica o mendeliana.

Rasgo determinado por:

• Gen en un autosoma ! HERENCIA AUTOSÓMCA
• Gen en un cromosoma sexual ! HERENCIA LIGADA AL SEXO
SIMBOLOGIA
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

Se manifiesta en estado heterocigótico

DEFINICION (alelo anómalo y alelo normal)

Rastreo a través de muchas generaciones.

Alelo dominante mutante: “A”

RIESGOS Alelo recesivo normal: “a”
GENÉTICOS
Descendientes de padres heterocigotos:
½ (50%) heterocigoto afecto
½ (50%) homocigoto no afecto
 Único gen puede dar lugar a dos ó más efectos aparentemente no relacionados.
PLEIOTROPISM
O Esclerosis tuberosa: dificultad aprendizaje, epilepsia, exantema facial:
Adenoma sebáceo (angioqueratoma) ó
Fibromas subungueales

Gen LMNA (codifica lámina A/C)

*Distrofia musc Emery-Dreifuss (hombro-cintura)
*Miocardiopatía dilatada
*Lipodistrofia parcial familiar tipo Dunnigan
*Progeria Hutchinson-Gilford

Variación entre miembros de familia.

EXPRESIVIDAD Ej: Enf poliquística renal AD ! IR a inicio de la vida (vs otros con sólo quistes)
VARIABLE

Algunos heterocigotos no presentan caract clínicas anómalas (saltarse una

PENETRANCIA generación)
REDUCIDA
(Penetrancia POR:
incompleta) *Efectos modificadores de otros genes
*Interación del gen con fact ambientales.
 PENETRANCIA
PORCENTAJE DE INDIVIDUOS QUE EXPRESAN DETERMINADO RASGO
FENOTIPICO TENIENDO TODOS EL MISMO GENOTIPO

Puede ser COMPLETA o INCOMPLETA

RETINOBLASTOMA QUERATOCONO

PENETRANCIA INCOMPLETA 90% PENETRANCIA COMPLERTA 100%

 EXPRESIVIDAD VARIABLE
MANIFESTACION VARIABLE DEL RASGO
EN DIFERENTES PERSONAS CON EL MISMO TRASTORNO AD

PRESENTACION VARIABLE DE ENFERMEDAD

RENAL POLIQUISTICA
 >m: en AD ! persona afectada tiene progenitor afectado.
Rasgo en individuo sin antecedentes familiares del trastorno ! MUTACION
DE NOVO
NUEVAS Ej: Acondroplasia: enanismo con piernas cortas con padres de estatura
MUTACIONES normal.
(de novo) Error en transmisión de un gen.
Padres heterocigotos con Acondroplasia ! 50% probabilidad hijo
Acondroplasia/N.
1 padre heterocigoto con afección tan leve que no se detecta (NO
Penetrancia)
Considerar también expresión variable y relaciones familiares no declaradas.

CODOMINANCIA Expresion de 2 rasgos alelicos en estado heterocigotico.

Grupo AB ! hay Ag de grupos A y B en eritrocitos ! grupos A y B son
codominantes

HOMOCIGOSIDAD Padres heterocigoticos para trastorno AD ! descendientes tienen riesgo de

PARA RASGOS AD homocigosidad ! algunos casos: > afección (acondroplasia) y/o a edad >
temprana (hipercolesterolemia familiar).
 MUTACIONES DE NOVO
EN INDIVIDUOS SIN HISTORIA FAMILIAR PREVIA
SE TRASMITEN A DESCENDIENTES
RESULTADO DE ERROR DURANTE TRASMISION DEL GEN

Gen del receptor 3 FGFR en crom 4.

90% de afectados tienen padres sanos.

>ría crom con mutación: hombres

añosos.

Origen: durante mitosis que preceden a

meiosis en espermatogénesis.

ACONDROPLASIA
 HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
Se expresan cuando alelo mutante está presente en dosis doble:
DEFINICION Homocigosidad.

Individuos heterocigotos para alelos mutantes ! Portadores sanos.

Antec familiares de individuos afectos con rasgos ó trastornos recesivos

COSANGUINIDAD raros.

Alcaptonuria ! >25% eran primos hnos.

Alelo dominante normal: “A”

Alelo recesivo mutante: “a”
RIESGOS GENETICOS Descendientes de padres heterocigotos:
¼ (25%) homocigoto afecto
½ (50%) heterocigoto no afecto
¼ (25%) homocigoto no afecto.
 HERENCIA LIGADA AL SEXO
Patrón de herencia de genes localizados en cromosomas sexuales.
Genes en crom X ! ligados al crom X
Genes en crom Y ! ligados al crom Y ó herencia holándrica

Gen en crom X.
HERENCIA RECESIVA
LIGADA AL CROM X Manifestación en hombres.

Hombre con alelo mutante en su único crom X !

hemicigótico para ese alelo.
Distrofia musc Duchenne ! marcha anserina, dificultad para subir escaleras y tendencia a
caerse. Debilidad musc gradual, muerte al final pubertad (transmision por mujer portadora
sana)
 MUJERES AFECTADAS POR TRASTORNOS RECESIVOS LIGADAS AL CROM X:

*Homocigosidad para trast recesivos ligados a crom X:

ceguera para colores rojo-verde
HERENCIA *Inactivación sesgada del crom X:
RECESIVA No aleatorio (crom X activo con Gen Mutante):
LIGADA AL CROM X HETEROCIGOTA ó PORTADORA MANIFIESTA ! Distrofia musc Duchenne y
Hemofilia A.

*Anomalías numéricas del crom X:

Al tener 1 crom X: Sd Turner 45,X
(Turner con Distrofia Duchenne ó Hemofilia A)
 En mujer heterocigota y en hombre con único crom X.
HERENCIA DOMINANTE
LIGADA AL CROM X Similar a rasgo AD ! mujer afectada: hijos/hijas ! posibilidad ½ (50%)
afección
PERO… Hombre ! trasmite rasgo a todas sus hijas (X) pero a ningun hijo
(Y)

Raquitismo resistente a vit D (afecta hombres: > sev y mujeres)

 HERENCIA LIGADA Sólo los hombres se ven afectos: Alt ! Infertilidad
masculina.
AL CROM Y
(Herencia Holándrica) Hipertricosis auricular.
 CARACTERISTICAS DE PATRONCES DE HERENCIA MONOGENICOS O
MENDELIANOS

Hombres y mujeres afectados en igual proporción.

AD Afectados en múltiples generaciones.
Transmisión por ambos sexos.

Hombres y mujeres afectados en igual proporción.

AR Afectados >m en 1 generación.
Posible consanguinidad.

Habitualmente sólo hombres afectados.

RECESIVO
Transmisión por mujeres portadoras sanas.
LIGADO A X Hombres no transmiten a hijos varones.

Hombres y mujeres afectados pero >m en mujeres.

DOMINANTE
Afección < grave en mujeres que hombres.
LIGADO A X Hombres afectados pueden transmitir trastorno a sus hijas, pero no
hijos.

Sólo afectados los hombres.

LIG Y
Hombres afectados pueden transmitirlo a sus hijos.
ENFERMEDADES MONOGÉNICAS
(MENDELIANAS)
 EXISTEN 5 MODELOS BÁSICOS
DE HERENCIA MONOGÉNICA

1. Autosómica: Dominante
Recesiva

2. Ligada al cromosoma X: Dominante

Recesiva

3. Ligada al cromosoma Y: Dominante de padres a hijos

 HERENCIA AUTOSOMICA
DOMINANTE
NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1
Penetrancia completa.
Expresividad variable.
Gen NF1 (locus 17q11.2)
Codifica una proteína, la neurofibromina (supresor tumoral)
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

Enfermedad Incidencia
PKU, hiperfenilalaninemias 1/12000
Homocistinuria 1/250000
Tirosinemia 1/150000
Hipotiroidismo 1/4000
Galactosemia 1/50000
Deficiencia de biotidinasa 1/350000
Hipoplasia suprarrenal congénita 1/12000
Fibrosis quística 1/2500
Anemia falciforme (raza negra) 1/1400
7q31.2
HERENCIA RECESIVA
LIGADA AL X

Hemofilia A
Gen F8
Xq28
.
HERENCIA DOMINANTE

LIGADA AL X

CHARCOT-MARIE-TOOTH ,
Ligado al cromosoma X
dominante.

Gen GJB1

Xq13.1
HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA Y