PATRONES DE HERENCIA

MONOGÉNICA

GENÉTICA
DRA. KARLA M.
GONZÁLEZ MURO
C. SALUD

Thompson y Thompson. Genética en Medicina, 8va Ed. De Robert L. Nussbaum,

Roderick R. McInnes y Huntington F. Willard. © 2016 Elsevier España. 7ma edición
©2007 Elsevier España.
Genotipo: Se refiere a todos los pares de alelos que
constituyen colectivamente la dotación genética de
un individuo en todo el genoma.

El genotipo de una persona en un

locus consta de ambos alelos que
ocupan ese locus en los dos
cromosomas homólogos.
Fenotipo: La expresión del genotipo como un rasgo
morfológico, clínico, celular o bioquímico que puede
observarse clínicamente o que tal vez solo se detecte
mediante un análisis de sangre o tisular.
Cuando una persona posee un par de alelos
IDÉNTICOS en un locus codificado en el DNA
nuclear decimos que es HOMOCIGOTA.

Cuando los alelos son DIFERENTES y uno es del

tipo natural o común, decimos que es
HETEROCIGOTA.
Heterocigoto Compuesto: Utilizado para describir un
genotipo en el que están presentes dos alelos
MUTANTES DIFERENTES del mismo gen y no a la
presencia de un alelo común y otro mutante.

Hemicigota: Cuando una persona del sexo masculino

posee un alelo anómalo de un gen localizado en el
cromosoma X y no existe otra copia del gen.
Patrones de Herencia Mendeliana

HERENCIA
AUTOSÓMICA
DOMINANTE

HERENCIA HERENCIA
AUTOSÓMICA LIGADA AL
RECESIVA CROMOSOMA X
 LAS LEYES DE MENDEL
Primera Ley de Mendel o principio de la
uniformidad
Si se cruzan dos líneas puras, los descendientes de la primera generación serán
iguales entre sí tanto a nivel fenotípico (apariencia) como a nivel genotípico
(alelos). Todos los descendientes serán iguales en apariencia (fenotipo) a uno
de los progenitores. El fenotipo estará determinado por el alelo dominante.
 Segunda ley de Mendel o principio de la segregación

Defiende que los alelos del mismo locus segregan (se separan)
dando lugar dos clases de gametos en igual proporción, mitad
de los gametos con el alelo dominante (A) y mitad con alelo
recesivo (a).
La segregación de los alelos en la producción de los gametos asegura
variación genética en la descendencia.
 Tercera Ley de Mendel o principio de la combinación independiente

Esta ley la propuso realizando cruces entre parentales que deferían

en dos caracteres. Mendel concluyó que diferentes rasgos son
heredados independientemente unos de otros, no existe relación
entre ellos, lo que significa que el patrón de herencia de un rasgo no
afectará al patrón de herencia de otro (siempre y cuando los genes
no estén ligados).
 PENETRANCIAY EXPRESIVIDAD

La penetrancia es la probabilidad de que un alelo o

alelos mutantes presenten cualquier nivel de expresión
fenotípica.
Es concepto de TODO/NADA.
En algunos trastornos depende
de la edad.
PALABRA CLAVE:
FRECUENCIA
La frecuencia de individuos que
expresan un fenotipo entre los
que presentan un genotipo.
EXPRESIVIDAD: se refiere a la Gravedad de la
expresión de este fenotipo en los individuos que
presentan el mismo genotipo causante de la
enfermedad.
Cuando la gravedad difiere
en las personas que poseen
el mismo genotipo, decimos
PALABRA CLAVE: que el fenotipo muestra una
GRADO
Por el Grado con el que se expresión variable.
expresa un rasgo.
 ÁRBOL GENEALOGICO

Los trastornos se caracterizan por sus patrones de

transmisión en las familias y para establecer el
patrón de transmisión el primer paso es la obtención
de información por la historia familiar del paciente y
resumir a detalle llamado ÁRBOL GENEALÓGICO.
 HERENCIA MENDELIANA

Los patrones hereditarios que muestran los trastornos

monogénicos en las familias dependen principalmente de
2 factores:
La localización cromosómica del locus del gen, que
puede ser autosoma (cromosomas del 1-22) o un
cromosoma sexual (X e Y) y también el genoma
mitocondrial.
De si el fenotipo es DOMINANTE (cuando un
cromosoma es portador del alelo mutante) o
RECESIVO (Se expresa cuando ambos cromosomas de
un par son portadores de alelos mutantes en un locus).
Un fenotipo es RECESIVO si se expresa solo en
homocigotos, hemicigotos o heterocigotos
compuestos.
Carecen de un alelo de tipo natural o común.
Un patrón de herencia es DOMINANTE cuando un
fenotipo se expresa en los heterocigotos y
homocigotos
 HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA

Las enfermedades
autosómicas recesivas solo
afectan a personas con DOS
ALELOS MUTANTES.

Estos homocigotos deben

haber heredado un alelo
mutante de cada progenitor.
Cuando un trastorno
presenta herencia recesiva,
el alelo mutante responsable
suele reducir o eliminar la
función del producto génico
denominado: Mutación por
pérdida de función.
 Algunas enfermedades autosómicas recesivas presentan un
fenotipo influido por el sexo, que se expresa en ambos sexos
pero con frecuencia o gravedad distina.
 Más frecuente en hombres.
 Ejemplo: Aumento en la absorción de Fe (hierro) en la dieta
causa sobrecarga de hierro y lesiones graves .
 HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE

Más de la mitad de todos los trastornos mendelianos

conocidos se heredan en forma de rasgos autosómicos
dominantes.

El riesgo y la gravedad de las enfermedades de

herencia dominante depende de que estén afectados
unos de los dos progenitores y que ese rasgo
transmitido sea Dominante Puro o Dominante
Incompleto.
Hay formas diferentes en las que un Alelo mutante puede
causar un rasgo con herencia dominante en un
heterocigoto a pesar de la presencia de un alelo normal.
Herencia dominante
pura
• Ej. Enfermedad de Huntington

Herencia
incompletamente • Ej. Acondroplasia
dominante

Fenotipo limitado al
sexo en • Ej. Pubertad precoz limitada a
enfermedades los individuos de sexo
autosómicas masculino.
dominantes.
 HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X

Debido a que los varones tienen 1 cromosoma X pero

las mujeres tienen 2, solo hay 2 posibles Genotipos
en los varones y 4 en las mujeres con respecto a los
alelos mutantes en un locus ligado al cromosoma X.
Varones Mujeres

1 alelo mutante en un locus Homocigota para el alelo

ligado al cromosoma X es
HEMICIGOTO.
normal.
Homocigota para un alelo
mutante.
Heterocigota compuesta para
2 alelos mutantes diferentes o
heterocigotas portadoras de
un alelo mutante.
La dificultad para clasificar un trastorno ligado al
cromosoma X, «dominante o recesivo» se debe a que
las mujeres que son heterocigotas para el mismo alelo
mutante y pertenecientes a una familia pueden
manifestarse o no la enfermedad, según el patrón de
inactivación aleatoria del cromosoma X y dependiendo
de la proporción de las células de los tejidos que
presentan el alelo mutante activo o inactivo.
 Características principales

Incidencia mayor en los hombres que en las mujeres.

La mujeres heterocigotas no suelen presentar
afectación, pero algunas expresan la enfermedad con
intensidad variable.
Un hombre afectado trasmite el gen de la
enfermedad a todas sus hijas y cada hijo varón de
ellas una probabilidad del 50% de heredarlo.
 MOSAICISMO

Consiste en la presencia de un individuo o un tejido de

al menos dos líneas celulares que son genéticamente
diferentes, pero que proceden e un único cigoto .
Las mutaciones que se producen después de la
concepción en una única célula durante la vida
prenatal o posnatal pueden originar clones de células
genéticamente diferentes a partir del cigoto original
porque, debido a la naturaleza de la replicación del
DNA , la mutación persiste en todos los descendientes
clonales de dicha célula.
Ejemplos de mosaisismos
 Mosaicismo Segmentario

Una mutación que altera la morfogénesis y que

aparece durante el desarrollo embrionario se podría
manifestar en forma de una alteración segmentaria o
parcheada según la etapa en la que se produjo la
mutación y según las células somáticas en las que se
originó.
 Mosaicismo en las células germinales

La existencia de esta posibilidad significa que los

especialistas en genética y asesores genéticos deben tener
en cuanta la posible inexactitud de asumir que una
exploración normal y unos resultados normales de las
pruebas génicas en los progenitores de un niño con
fenotipo autosómico dominante o ligado al cromosoma X
significa que debe tener una mutación nueva.