HERENCIA MENDELIANA:

Mendel realizó sus hallazgos experimentado con plantas de arvejas y abordó el problema
siguiendo una metodología científica:

• Observación
• Formulación de hipótesis
• Diseño experimental cuidadoso
• Obtención y registro de resultados
• Interpretación de los resultados y eventual reformulación de hipótesis
• Validación de las nuevas hipótesis repitiendo el procedimiento
• Comunicación y publicación de los resultados y conclusión

El hallazgo más importante del trabajo de Mendel es que los rasgos o características de un
individuo son controlados por factores hereditarios discretos, lo que hoy conocemos como gen.

Un gen según Mendel es un factor hereditario que determina un carácter o rasgo del
organismo. A nivel molecular, hoy sabemos que el gen es la región del ADN donde se encuentra
la información necesaria para sintetizar un producto funcional (por ejemplo, una proteína).

El locus- cuyo plural es loci- de un gen es el lugar o posición que este ocupa en el cromosoma.
Es decir, un segmento de ADN que ocupa una posición o localización concretas en un
cromosoma es un locus. Esta posición es siempre la misma para los individuos de la misma
especie.

Un mismo gen puede presentar distintas variantes o versiones en la población. A estas distintas
variantes de los genes le denominamos variante génica o alelos. Los organismos diploides
tienen dos copias de cada cromosoma, el cromosoma paterno y el materno, por tanto, vamos a
tener dos copias de cada gen, el alelo materno y el paterno. En lo que se refiere a muchos
genes, hay un único alelo predominante que aparece en mayor parte de los individuos que se
denomina alelo natural o común. Las otras versiones del gen son alelos variantes o mutantes
que se diferencian del alelo natural debido a la presencia de una mutación, es decir un cambio
permanente en la secuencia de nucleótidos o en la disposición del ADN.
Genotipo: el genotipo de una persona es el conjunto de alelos que da lugar a su constitución
genética. Cuando una persona posee un par de alelos idénticos en un locus codificado en el

ADN nuclear, decimos que es homocigota; cuando los alelos son diferentes, decimos que es
heterocigota o portadora. El término de heterocigoto compuesto se utiliza para describir un
genotipo en el que están presentes dos alelos mutantes diferentes del mismo gen, más que un
alelo normal y otro mutante.

Por el contrario, el fenotipo es la expresión observable de un genotipo con sus características

morfológicas, clínicas, celulares y bioquímicas. Se considera que el genotipo indica la presencia
o ausencia de una enfermedad, pero en realidad el fenotipo se puede referir a cualquier
manifestación patológica, incluyendo las características. El fenotipo puede ser normal o
patológico en un individuo. A pesar de que cada gen codifica generalmente una cadena
polipeptídica o una molécula de RNA, un único gen anómalo o un par de genes anómalos dan
lugar a menudo a efectos fenotípicos múltiples y diversos, y determinan los órganos y sistemas
afectados, los signos y síntomas concretos que se van a producir, y también el momento en
el que van a aparecer. En estas circunstancias, decimos que la expresión del defecto genético es
pleiotrópica.

Los rasgos mendelianos son monogénicos, es decir es aquel que está determinado
principalmente por los alelos localizados en un único locus. La acondroplasia que es un tipo de
enanismo es un rasgo monogénico.

Los rasgos poligénicos son aquellos controlados por más de un gen. Como por ejemplo la
pigmentación de la piel.

Experimento del cruce monohíbrido, en este se parte de linajes puros. Su descendencia va a

presentar el mismo fenotipo. El alelo dominante enmascara completamente al otro que será el
alelo recesivo.

El fenotipo expresado en un individuo heterocigota se denomina dominante. Los trastornos

dominantes puros son escasos o incluso inexistentes.

El fenotipo expresado únicamente en individuos homocigotas y homocigotos se llama recesivo.

Lo que propone la primera Ley de Mendel (ley de segregación)

Es que “los alelos se separan de forma igualitaria durante la formación de gametos”. Esto es
consecuencia de la meiosis, si partimos de una célula con genotipo heterocigota, al final de la
meiosis se obtendrá 4 gametos, dos de ellos con el alelo recesivo y dos con el alelo dominante.
En consecuencia, la mitad de los gametos tendrá el alelo paterno y la otra mitad tendrá el alelo
materno.

En consecuencia, a la primera ley de Mendel: la probabilidad de que aparezca un fenotipo dado

en la descendencia es constante, y depende del genotipo de los progenitores.

Trastornos Mendelianos en humanos:

• Causados por mutaciones en un único gen (monogénicos)

• Alelos mutantes y alelo salvaje (o normal).
• Individualmente son poco frecuentes, pero considerados en su conjunto constituyen
un porcentaje significativo.
• Estos trastornos presentan patrones de transmisión característicos en las familias
• Los trastornos genéticos pueden aparecer en cualquier época de la vida de un
individuo, desde las fases tempranas del desarrollo intrauterino hasta los años
posteriores a la pérdida de la capacidad reproductiva.

Congénito: el trastorno congénito es aquel que se detecta en el momento del nacimiento que puede
tener o no una causa genética.

Genético: un trastorno genético está determinado por los genes

El modo tradicional para estudiar la herencia ha sido construir árboles genéticos a estos
árboles se les denomina genealogía:
Existen 4 patrones de herencia monogénica principales.

El patrón de herencia monogénica depende de dos factores principales:

• La ubicación del locus del gen afectado: autosoma o cromosoma sexual X

• Si el alelo mutado es dominante o recesivo.

Trastorno dominante Trastorno recesivo

Herencia Autosómica Autosómica dominante Autosómica recesiva

Herencia Ligada al X Dominante ligada al X Recesiva ligada al X

Herencia Autosómica dominante:

• El alelo mutado es dominante (D) y el salvaje recesivo (d).

• Los individuos homocigotos (D/D) y heterocigotos (D/d) padecen la enfermedad

Autosómica: Afecta a ambos sexos en igual proporción y la probabilidad de transmisión del

fenotipo a la descendencia no depende del sexo.

Un individuo afectado tiene uno de sus padres afectados (no hay “saltos” entre generaciones).

En general los individuos afectados son heterocigotos, y estos tienen un medio de probabilidad
de tener descendencia afectada si su pareja no es afectada.

Herencia autosómica recesiva:

• El alelo mutado es recesivo

• Sólo se manifiesta en individuos homocigotas para el alelo mutado.
• Los individuos heterocigotos los denominamos portadores. Es decir, estos individuos
no presentan el trastorno, pero si pueden transmitir el alelo mutado.
• Autosómica: ambos sexos afectados en igual proporción, y ambos sexos transmiten el
trastorno con igual probabilidad.
• Transmisión horizontal: típicamente se observan hermanos afectados de padres sanos
(portadores).

La consanguinidad aumenta la probabilidad de homocigosis y aparición de trastornos

autosómicos recesivos.
 Formula cromosómica en hombres: 46, XY

Formula cromosómica en mujeres: 46, XX

Loa trastornos mendelianos cuyo locus está en el cromosoma X (“ligados al X”) afectan de
maneras distinta a hombres y mujeres.

Genotipos posibles para un rasgo ligado al X:

Genotipos posibles:

• Hemocigoto - XA / Y Dominante no afectado

• Hemicigoto - 𝑋𝑎 /Y Recesivo afectado

Los hombres poseen un único cromosoma X y expresan el fenotipo

completo independientemente si el alelo recesivo o dominante.

• Homocigoto dominante − 𝑥𝐴 /𝑥𝐴 no afectado

• Heterocigoto - 𝑋𝐴 /𝑋𝑎 portadora

• Homocigoto recesivo −𝑋𝑎 /𝑋𝑎 afectado

Como las mujeres poseen dos cromosomas X pueden ser tanto homocigotas
recesiva, homocigotas dominantes, como heterocigotas.

De esta manera los términos dominante ligado al X y recesivo ligado al X se van a referir
solamente a expresión del gen en la mujer.
 Transmisión paterna de carácter ligado al X.

Gametos de la
Cuadro de punnett
madre
X X
Todas las hijas de un hombre con un carácter ligado al X
X XX XX
Gametos del heredarán dicho alelo
padre Los hijos varones no heredan cromosoma X del padre, solo
Y XY XY
el Y

Ausencia de transmisión padre- hijo

Herencia recesiva ligada al X:

Características:

• El patrón de herencia de caracteres recesivos ligados al X tiende a ser una

“transmisión diagonal”.
• Las mujeres portadoras tienen una probabilidad de un ½ de tener hijos
afectados.
• Todas las hijas de hombres afectados son portadoras, y los hombres afectados
no transmiten el carácter a sus hijos varones.
• Hombres sanos no transmiten el carácter a su descendencia.
• Las mujeres homocigotas afectadas pueden ser hijas de la unión de un hombre
afectado con una mujer afectada o de un hombre afectado con una mujer
portadora.
 Herencia dominante ligada al X:

Características:

• Un hombre afectado transmite el carácter a todas sus hijas, pero a ninguno de sus hijos
varones
• Las mujeres afectadas son más frecuentes que los hombres afectados.
• Una mujer afectada tiene un ½ de probabilidad de transmitir el carácter tanto a sus
hijos como a sus hijas.