CLASE 1: INTRODUCCIÓN A LA GENÉTICA

CAMPOS DE LA GENÉTICA

Citogenética Estudio del núcleo de las células, ADN y cromosomas

Genética de poblaciones Investiga los procesos que cambian las frecuencias alélicas y genotípicas
poblacionales, influenciadas por mutaciones, selección natural migración
y derivaciones.

Inmunogenética Estudia los caracteres genéticos o heredables mediante el uso de

técnicas inmunológicas

Genómica • Estructura y función del genoma,

• 20 000 genes que codifican proteínas

Fármaco genética Cómo los fármacos influyen en el desarrollo del feto durante la gestación
y su relación con anomalías.

TERMINOLOGÍA
Alelos Forma de expresión del gen

Homocigotos Cuando se tiene 2 alelos iguales

• AA (dominantes)
• Recesivos

Heterocigotos Cuando ambos alelos son diferentes

• Aa (1 dominate + 1 recesivo)

Hemicigotos Organismo con 1 o dos pares de genes que expresan independiente de su

dominancia o recesividad (no autosómicos)
Ejm: Cromosomas X – Y (sexuales)

Genotipo Condición de los genes: heterocigoto – homocigoto

Fenotipo Características físicas. La expresión visual del genotipo.

Cariotipo Permite analizar el número y estructura de los cromosomas

Herencia Transmisión de los genes progenitores a descendientes

Heredograma, Pedigrí o Árbol Diagrama que determina la presencia o ausencia y patrón de transmisión
genealógico de un rasgo o patología dentro de una familia a través de generaciones.

Carácter Atributos tomados de un organismo que sean heredables

Dominancia intermedia El fenotipo será una combinación de los alelos. No existe una relación de
recesividad y dominancia entre alelos.
1. REPRESENTACIÓN DE INDIVIDUOS SANOS BIOLOGICAMENTE:

Sexo: MASCULINO FEMENINO DESCONOCIDO

EVALUACIÓN DOCUMENTADA

2. PROPÓSITUS o PROBANDO o CASO INDICE:

3. REPRESENTACIÓN DE VARIOS INDIVIDUOS DE LA MISMA GENERACIÓN

CON LAS MISMAS CARACTERÍSTICAS. NÚMERO DE HERMANOS DEL
MISMO SEXO, SANOS Y SIN HIJOS.

4. REPRESENTACIÓN DE INDIVIDUOS PORTADORES DE UN CARÁCTER

LIGADO AL SEXO, SIN MANIFESTACIONES CLÍNICAS:

PORTADORES: Varón Mujer Sexo indefinido

5. INDIVIDUOS PORTADORES DE UNA ENFERMEDAD SIN PENETRANCIA.

PORTADORES PRE y ASINTOMÁTICOS.

6. INDIVIDUOS DE QUIENES SE IGNORA SI TIENEN O NO EL RASGO DE ENF.

? ?
7. GEMELOS

8. TRILLIZOS

MONOCIGOTICOS M. Femenino T. DICIGOTICOS DIVETELINOS

SEXO Y MONOVITELINO

9. ADOPCIÓN

Miembro de la familia No es miembro de la familia

10. REPRESENTACION DE INDIVIDUOS FALLECIDOS:

Sexo: Masculino Femenino Desconocido

11. REPRESENTACION DE INDIVIDUOS AFECTADOS:

12. REPRESENTACION DE INDIVIDUOS AFECTADOS y FALLECIDOS.

13. REPRESENTACION DE INDIVIDUOS AFECTADOS HETEROCIGOTOS:

14. ABORTOS:

ABORTOS ESPONTANEOS: Escribir el sexo

ABORTOS PROVOCADOS: Escribir el sexo

15. ABORTOS INDUCIDO

x x x

16. ABORTOS GEMELARES:

Monocigótico: Masculino M. Femenino Cigocidad desconocida

17. REPRESENTACIÓN DE INDIVIDUOS CON VARIOS CARACTERES

18. REPRESENTACIÓN DE UNION DE PAREJAS:

Unión legitima Convivencia Separación Divorcio Viudez

19. UNIÓN CONSANGUINEA:

 20. INFERTILIDAD

Pareja sin descendencia Pareja infértil Responsables de la infertilidad

Por decisión propia o Varón Mujer
desconocida

D D S

P P P

Donante de óvulos Donante de esperma Madre sustituta

21. EMPAREJAMIENTOS MÚLTIPLES:

22. GESTACIÓN ACTUAL:

Gestación actual: Masculino Femenino Desconocido

23. OBITO FETAL:

24. RELACIONES:
25. COMO SEÑALAR LAS GENERACIONES:

26. COMO NUMERAR LOS SIMBOLOS DE CADA GENERACIÓN

1 2

1 2 3 4

1 2 3 4 5 6

1 2 3 4 5

27. LEYENDA: Consignará datos minimos y necesarios, como indicar las

enfermedades de los afectados, causa de muerte, y otros.
 CLASE 2: COMPORTAMIENTO DE LOS GENES

TERMINOLOGÍA
Gen Unidad fundamental de la herencia,
constituido por ADN
Cromosoma Condensación de ADN con proteínas
(histonas) se encuentran diferentes genes

Alelo Forma alternativa de un gen:

• Heterocigoto
• Homocigoto

Locus Lugar que ocupa un gen

Loci Plural de Locus

TRANSTORNOS GENÉTICOS:

a) MONOGÉNICOS (Herencia mendeliana) 7.5%

• 19000 afecciones
o 18000 presentes en cromosomas autosómicos
o Aprox. 1000 en el cromosoma X
o 57 afecciones en el cromosoma Y.

HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE

El individuo afectado es heterocigoto (Aa)
CARACTERÍSTICAS
Riesgo de recurrencia: 50% de los hijos están afectados (progenitor afectado)

Varones y mujeres tienen la misma probabilidad de transmitir el fenotipo a sus hijos

Las mutaciones de novo: padre tiene edad avanzada.

Penetrancia y Expresividad variable.

➢ Penetrancia: Mientras más generaciones pasen las bases nitrogenadas afectadas
pueden aumentar.
➢ Expresividad: Forma grave o leve de la mutación.

Herencia de tipo vertical:

• Todas las generaciones tendrán un descendiente afectado.
 ENFERMEDADES HAD
(Herencia Autosómica DOMINANTE)
PATOLOGÍA EPIDEMIOLOGÍA GEN MUTADO ALTERACIONES FENOTÍPICAS
1/12000 a 2000 R3FCF Pueden llegar a la etapa adulta y
(receptor 3 Factor reproducirse
ACONDROPLASIA • 70-80% NOVO crecimiento fibroblástico) • Macrocefalia
• Penetrancia Locus4p16.3 • Tamaño aprox. 1 -1.20 m
100% • Implante bajo de la oreja
Glycina → Arguinina codón • Problemas cardiacos
380/ nucleótido 1138 • Nulo o poco cuello

1/10000 COL1A1 (Cr17q) • Fragilidad en todo el sistema

OSTEOGÉNESIS COL1A2 (Cr7q) óseo
IMPERFECTA • HAD>HAR

NF1:1/3000 - Locus: 17q11.2 • Manchas café con leche

- Gen NFI: proteína • Neurofibromas (tumoraciones
• NF2: 1/35000 neurofibromina carnosas)
NEUROFIBROMATOSIS • 50% NOVO - Mutaciones • Pecas axilares inguinales
(Mancha café con leche) • Macrocefalia
• Nódulos de Lisch (hamartoma
pigmentado en los ojos)
• 1/3 ligero retraso (aprendizaje
no verbal)

- Locus: 15q21.1 • Pectus excavatum (dentro)

1/5000 a 10000 - Gen: Fibrilina (FBN1)
65 exones – 5 regiones
SD MARFAN • 30% NOVO 46 repeticiones del factor
de crecimiento epidrm
• Pectus cavatum (fuera)
• Escoliosis
• Flexibilidad de piel y sistema
tegumentario
• Ectasia dural lumbosacra
• Estrías no explicadas
• Hernias

• Penetrancia - Locus: 4p16.3(5000 genes)

completa Enfermedad neurodegenerativa
• - Repetición: CAG
Mutación baja
5’(poliglutamina) • Alzheimer
COREA DE HUNGTINTON Normal: <26 • Movimientos Involuntarios
- Alelos Mutables: 27 – 35 • Parkinson
(no enfermedad → • Problemas emocionales
inestable)
- Alelos de penetrancia
• Movimientos involuntarios
• Parkinson reducida: 36 – 39 (Enf.
• Alzheimer Inicio tardío)
• Problemas emocionales- Alelos de la enfermedad:
>40
*HUNTINGTINA (IT15)
350kDa→ SNC (apoptosis)
OTRAS ENFERMEDADES DE HAD:

• BRAQUIDACTILIAS: Acortamiento de los dedos en manos y pies

• HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR

• ENFERMEDAD POLIQUISTICA DEL RIÑON

• DISTROFIA MIOTÓNICA

HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA (HAR)

Se expresa en homocigosis. (2 alelos afectados)
CARACTERÍSTICAS
- El 25% probabilidad de hijos afectados.
- 50% probabilidad de hijos portadores
- 25% abortos

Se producen por mutaciones de novo

Igual frecuencia en uno y otro sexo.
La expresión del defecto es uniforme
Penetrancia completa.
Las mutaciones afectan a proteínas enzimáticas
Los progenitores pueden ser consanguíneos
A veces asociadas con regiones geográficas o grupos étnicos
Herencia de tipo horizontal:
• Todas las generaciones tendrán un descendiente afectado.
 ENFERMEDADES HAR
(Herencia Autosómica RECESIVA)
PATOLOGÍA EPIDEMIOLOGÍA GEN MUTADO ALTERACIONES FENOTÍPICAS
• 90% varones: • Locus 7q31.2 • Bronquios
infértiles • CFTR (regulador • Pulmones
FIBROSIS QUÍSTICA • Esperanza de conducción • Páncreas ↓ enz.
(FQ) vida: 15-40 transmembrana) • Cor Pulmonale
[mucoviscidosis] años

/caucasianos/

• Locus 3q21-23 • ↑ Ácido homogentísico

ALCAPTONURIA DEH. ENZ. • ¡Orina oscura!
Homogentinasa

1/10 000 - Locus: 12(q22q24) • Eczemas: Inflamación de la

piel
FENILCETONURIA - Deficiencia • Piel y cabello más claros que
Enz. Fenilalanina hidroxilasa el resto de la familia
(FAH) • Olor a moho (HUMEDAD)
• Esclera azules
Cofactores: • Retardo Mental
• Dehidropterina reductasa • Convulsiones
(DHPR) • Hiperactividad
• Dehidropneoterina
sintetasa DIETA:
• NAD+ (Nicotina Adenina • PROHIBE: carne, leche y
Dinucleótido) derivados, pollo, pescados,
mariscos, leguminosas (por
su alto contenido de FA)

Mantener niveles plasmáticos de

FA: entre 2 y 6 mg/dl
OTRAS ENFERMEDADES DE HAR:

• ALBINISMO OCULOCUTÁNEO
• ANEMIA FALCIFORME
• ENF. TAY-SACHS
• RIÑÓN POLIQUISTICO
• SÍNDROME DE MECKEL
• GALACTOSEMIA
• HIPERPLASIA SUPRARENAL CONGÉNITA
• MUCOPOLISACARIDOSIS
• DALTONISMO (ceguera azúl)
• FORMA RECESIVA DE OSTEOGENESIS IMPERFECTA

PATRONES DE HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL CROMOSOMA “X”

Hombres y mujeres afectados en la misma proporción

CRITERIOS - El varón manifiesta la enfermedad de manera uniforme en cuanto a la gravedad, en la mujer

es variable.

- El varón afectado no transmite la enf. a sus hijos varones.

Patologías:

• RAQUITISMO RESISTENTE A LA VITAMINA D

• SÍNDROME DE RETT
• DEFICIENCIA DE ORNITINA TRANSCARBAMILASA (OTC)
 PATRONES DE HERENCIA RECESIVA LIGADA AL CROMOSOMA “X”

La incidencia del rasgo es mucho mayor en varones que en mujeres

CRITERIOS El varón afectado transmite el gen alterado a todas sus hijas.

El gen puede transmitirse a través de una serie de mujeres portadoras
Las mujeres heterocigotas generalmente no están afectadas, pero algunas pueden expresar la
alteración en grado variable

ENFERMEDADES HAR
(Herencia Autosómica RECESIVA)
PATOLOGÍA EPIDEMIOLOGÍA GEN MUTADO ALTERACIONES FENOTÍPICAS
1/3000 RNV ♂ Gen. Xp21.3 - Debilidad muscular
DISTROFIA MUSCULAR DE - Gen de la proteína - Lordosis
DUCHENNE • Síntomas: 3-5 afectada: DISTROFINA - Pseudohipertrofia pantorilla
años - Sarcolema (músculo) - grasa
• Muerte 18
años
• Distrofia
Muscular de
Becker ↓
46, XY - Genitales externos
PSEUDOHERMAFRODITISMO • Deficiencia en cantidad femeninos ó ambigüos,
MASCULINO o calidad de vagina corta.
testosterona producida - No útero ni ovarios
• Defecto de los - Gónadas : Testículos
receptores celulares normales
para andrógenos.

• Gen F8 (Xq28) – No - Hemorragias no se detienen

HEMOFILIA • A: 1/5000 ♂ hay formación de - Sangrado de articulaciones
[VIII] Fibrina (hermatosis)
• B. 1/40000 ♂ • Factor de coagulación
DALTONISMO (Rojo y verde) [IX] • Afecta ♂
• Portadora: ♀
 PATRONES DE HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA “Y” – HERENCIA HOLÁNDRICA

Los varones transmiten el gen afectado solo a sus hijos varones, nunca a las hijas

CRITERIOS Las mujeres no sufren la enfermedad ni la transmiten.

PATOLOGÍAS:

- HIPERTRICOSIS
- SÍNDROME DE LA OREJA VELLUDA

b) ENFERMEDADES MULTIFACTORIALES (20-30%)

Varios genes afectados por el medio ambiente

DIABETES MIELITUS Hipertensión Arterial

 c) HERENCIA ATÍPICA NO TRADICIONAL

*Cr circular LHON: Neuropatía óptica

MITOCONDRIALES • 37 (2ARNr + 2ARNt) HERENCIA Hereditaria de Leber
• 13 proteínas MATERNA (100)% MELAS: encefalopatía
*MUTA: 10-17X ADNn mitocondrial, acidosis láctica y
• No HISTONAS episodios stroke-like
• MERRF: Epilepsia mioclónica con
HOMOPLASMIA (solo ADNmt sano fibras rojas rasgadas.
o solo ADNmt mutante) Kearns-Sayre
HETEROPLASMIA (ambos/ varia)

*Cél Germinal: ♂ y ♀ SD. PRADER WILLI ♂ SD. ANGELMAN ♀

IMPRINTING 46, XY, del (15) (q11q13) 46, XY, del (15) (q11q13)
GENÉTICO
1/10.000 - 15.000 RN 1/12.000 - 20.000 RN

• hiperfagia con • Enf.

obesidad Neurogenética
• talla baja • Hipotonía
• retardo mental • Ausencia de
• manos y pies lenguaje
pequeños • Ataxia
• hipogonadismo • Convulsiones
• hipogenitalismo • Microcefalia
• hipotonía • Braquicefalia
• Mueca de risa
• Macrostomía y
prognatismo

*Distrofia miotónica Cr19 • Sd. X Frágil

AMPLIFICACIÓN CTG >50 46,Y,fra(X)(q27.3)
DE TRIPLETES
*Enf. Huntington Repetición:
CAG >40 6-45: Estable
45-55: Gris
*Sd. X frágil 55-200:
CGG>200 Premutación
>200: Mutación

MOSAICISMO 2 o más líneas celulares diferentes

- Germinal/sexual: La mutación afecta a una parte de los gametos (óvulo o

espermatozoide)
Ej.: 46, XY/46,XX

- Somático: No puede ser transmitida a menos que afecte la línea germinal. Falta de
disyunción después de la fertilización, Se produce en mitosis.
Ej.
Mosaicismo Down: mos 47, XX,+21[90]/ 46,XX[10]
Mosaicismo Klinefelter: mos 47, XXY[80]/ 46,XY[20]
 CLASE 3: MÉTODOS CLÍNICOS DE LABORATORIO

MORFOLOGÍA Y CLASIFICACIÓN E LOS CROMOSOMAS:

METACÉNTRICO SUB METACÉNTRICO ACROCÉNTRICO

Centrómero al centro.
Brazos p = q.
Pares: 1, 3,16,19 y 20.
CLASIFICACIÓN SEGÚN DENVER:
Centrómero cerca de uno de
los extremos, p < q.
Pares: 4, 5, 9, 10, 12, 17 y
18.
Centrómero muy cerca del
extremo del brazo p.
Brazo “p” muy corto.
Brazo “q” muy largo.
Pares: 13, 14, 15, 21 y 22.

Se basa en el tamaño (decreciente) de los cromosomas y la posición de los centrómeros

durante la fase mitótica. Sus grupos principales son:

GRUPO PARES CROMOSÓMICOS CARACTERÍSTICAS

- Los pares 1 y 3 son grandes,

A 1,2,3 metacéntricos.
- El par 2 es ligeramente submetacéntrico.

- Cromosomas grandes,
B 4, 5 submetacéntricos propiamente dicho.

- Los pares 6, 7, 8 y 11 son medianos,

C 6, 7, 8, 9, 10, 11,12, X ligeramente submetacéntricos.
- Los pares 9, 10 y 12 son medianos,
submetacéntricos.
- Los cromosomas sexuales “X” se
encuentran en este grupo

CROMOSOMA SEXUAL “X”:

- Es mediano LIGERAMENTE
SUBMETACENTRICO.
- Es más grande que el par 8 y más pequeño
que el par 7.
- Sus brazos “p” y “q” son rectos y
paralelos entre sí.
- Pertenece a los cromosomas del grupo
“C”.
 - Acrocéntricos, Medianos
D 13, 14, 15 - 14 cuenta con satélites

- El par 16 es mediano, metacéntrico.

- Los pares 17, y 18 son pequeños,
E 16, 17, 18 submetacéntricos

- Cromosomas pequeños, metacéntricos.

F 19, 20

G 21, 22, Y - Cromosomas pequeños,

ACROCENTRICOS.
- El par 21 y 22 Presentan SATELITE el Y
NO PRESENTA SATÉLITE.

CROMOSOMA SEXUAL “Y”

- Cromosoma pequeño, ACROCÉNTRICO.
- Es más grande que los cromosomas 21 y
22.
- Sus brazos “p” son compactos y gruesos,
se visualizan fácilmente.
- Sus brazos “q” son rectos y paralelos entre
sí.
- NO presentan SATELITES.
- Pertenece a los cromosomas del grupo
“G
 1. MÉTODOS DE BANDEO:

PREPARACIÓN Y OBTENCIÓN DE CROMOSOMAS METAFÁSICOS

COLORACIÓN CONVENCIONAL: Giemsa
MICROFOTOGRAFÍA: Armar Cariogramas (Ordenamiento de los pares cromosómicos)
BANDEO CARACTERÍSTICAS
GTG “G” Bandas G por tripsina con Giemsa
(1971) - Uso de TRIPSINA (desnatura las histonas del ADN)
- COLORANTE: GIEMSA (deriv. TIAZINAS) +, interactúa con GRUPOS FOSFATO
TIÑE:
- BANDAS G CLARAS (-) (Adenina – Timina): GENES DE TEJIDO ESPECÍFICO,
CROMATINA LIBRE.
- BANDAS G OSCURAS (+) (Citosina - Guanina): REPLICACIÓN TEMPRANA, GENES
ESTRUCTURALES.

CBG “C” Bandas C por hidróxido de bario utilizando Giemsa

MARCA: HETEROCROMATINA EN REGIÓN CENTRÓMERICA (excepto Y)
(1970) - TIÑE:
Constriciones secundarias cromosomas: 1, 9, 16, y el brazo largo del cromosoma “Y”.

RHG “R” Bandas R mediante desnaturalización térmica utilizando Giemsa

- REVERSAS (color opuesto) G Y Q
(1971) - TEMPERATURAS ALTAS Y COLORACIÓN GIEMSA
- UTILIDAD: Muestra re-arreglos terminales (deleciones, traslocaciones, etc.) y
polimorfismos de los cromosomas
QFQ “Q” COLORANTE: MOSTAZA DE QUINACRINA ó dihidroclorato de quinacrina
VISUALIZA: microscopio de fluorescencia
(1971) FLUORECE: presencia de ADN rico en A-T

NOR EMPLEA: plata amoniacal o nitrato de plata

IDENTIFICA: Región de Organizadores Nucleolares (NOR) en los cromosmas (se ubican
(1961) en el tallo del satélite de los cromosomas acrocéntricos)
DURANTE: INTERFASE
RESULTADOS: Las constriciones secundarias de los cromosomas acrocéntricos con
satélite se tiñen en los tallos con plata amoniacal.
2. TÉCNICAS CITOGENÉTICAS MOLECULARES

1. HIBRIDACIÓN IN SITU POR - Hibridan una región particular del gen (locus único)
FLUORESCENCIA (FISH) - Identifican regiones pericentroméricas.
- En núcleos interfásicos (muestras de células fijadas).

- DETECTA: regiones críticas: Microdeleciones,

Microtranslocaciones

2. HIBRIDACIÓN GENÓMICA - Hibrida metafases normales con una mezcla de ADN

COMPARATIVA (HCG) genómico marcado con un fluorocromo A
- En las regiones en las que el genoma patológico
tenga exceso de dosis (trisomías, polisomias etc.)
prevalecerá el color correspondiente al fluorocromo
B; cuando hay deleciones en el genoma patológico
prevalecerá el fluorocromo A.

3. CGH-ARRAY - Ampliación de la técnica de CGH

- La hibridización de la mezcla de ADNs normal y
patológico no se hace sobre cromosomas
metafásicos sino sobre una placa que contiene varios
miles de clones BAC específicos de distintas regiones
cromosómicas ordenados de tal manera de abarcar
todo el genoma o la región particular en estudio
-
4. REACCIÓN EN CADENA DE - Enzima utilizada: “taq polimerasa”
LA POLIMERASA (PCR) - OBJETIVO: obtener un gran número de copias a partir
de un fragmento de ADN blanco específico.
-
5. MICROARRAYS UTILIZA: Biochips
DETECTA: anomalías del ADN (deleciones, duplicaciones)
Dx: cáncer, esquizofrenia, autismo. Repara genes
alterados.

6. SOUTHERN BLOT UTILIZA: Enz. restricción para cortar el ADN en

fragmentos
DETECTA: secuencia específica del ADN (sangre, tejidos).

7. NORTHER BLOT DETECTA: secuencia específica del ADN (sangre, tejidos)

Las moléculas de ARN se separan por tamaño mediante
electroforesis en gel

8. WESTHERN BLOT DETECTA: secuencia específica del ADN (sangre, tejidos)

Usa electroforesis en gel para separar las proteínas. La
proteína es transferida desde el gel a la membrana
electroforética
CLASE 4: ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS
 TRIPLOIDÍAS (69, XXX) :
➢ ABERRACIÓN CROMOSÓMICA (15%) MUY FRECUENTE EN FETOS DE ABORTOS
ESPONTÁNEOS
➢ SE OBSERVA RETARDO DEL CRECIMIENTO Y SERIAS MALFORMACIONES
➢ Incompatibles con la vida

ORIGEN DE LAS TRISOMÍAS:

ORIGEN DE LA TETRAPLOIDÍA: Tras la fecundación se da un proceso de endomitosis

(Duplicación del ADN sin División Celular)
 ENFERMEDADES POR ANOMALÍAS NUMÉRICAS AUTOSÓMICAS
PATOLOGÍA EPIDEMIOLOGÍA CARIOTIPO
1:500 - Trisomía libre
SÍNDROME DE DOWN 47, XX, +21
- Translocación
46, XX, t (14;21)
- Mosaico
mos 47, XX, +21/46, XX
1: 8000 - Trísomia libre:
SÍNDROME DE EDWARDS 47, XX, +18
- Mosaico:
46, XX/47, XX, +18
1: 12 000 – 20 000 - 47, XX, +13
SÍNDROME DE PATAU - 47, XX, t (13;14)
- mos 47, XX, +13/46, XX
ENFERMEDADES POR ANOMALÍAS NUMÉRICAS SEXUALES
FENOTIPO FEMENINO
SINDROME DE TURNER 1: 2500 - Monosomía del
Cromosoma “X”: 45, X
(90% son - Mosaico; 45, X/46, XX
abortados en el - Deleción del brazo “p”:
primer trimestre) 46, X, del(X)(p?)
- Isocromosoma de “p”
:46, X, i(X)(p10)
- Isocromosoma de “q”:
46, X, i(X)(q10)
- Anillo: 46, X, r(X)(p?q?)
ALTERACIONES FENOTÍPICAS
- Retraso mental
- Pliegue simiesco
- Estenosis intestinal
- Hernia umbilical
- Hipotonía
- Defectos cardiacos congénitos
- Predisposición a leucemia
SOBREVIDA
- 50% MUEREN EN LA PRIMERA
SEMANA
- 50% SOBREVIVEN AL PRIMER
AÑO
- Hipertonía
- Hipertelorismo
- Arteria umbilical única
- Hipoplasia de labios mayores
- Pie en mecedora
- Abducción de la cadera limitada
- Cuello corto
- Micrognatia
- Implantación baja de orejas
- Sobreposición de los dedos
- Occipucio prominente
- Polidactilia
- Microcefalia
- Microftalmia
- Labio y paladar hendido
- Hernia umbilical
- Defectos cardiacos
- Defectos renales
- Pie plano, convexo
- Pliegue cutáneo (exceso de piel
en el cuello)
- Constricción de la aorta
- Mamas poco desarrolladas
- Codo deformado
- Amenorrea (ausencia de
menstruación)
- Tórax en forma de escudo
- Estatura corta
- Cubitus valgus
- Cardiopatía congénita
- Metacarpo, metatarso o
falanges cortas
 TRISOMIA X 1/1,000 – 1/2,000 47, XXX - Amenorrea secundaria,
hipoplasia labios menores.
- Hipoplasia de mamas y
genitales externos, infantilismo
y escasa menstruación.
- Talla alta.
- 75% son fértiles.
- 25% retardo mental.
- En la infancia alteraciones del
carácter
- En adultez esquizofrenia y
psicosis.
- Problemas de aprendizaje y
comportamiento.
- Trastornos neuroepilépticos
similar a XXY

SINDROME PENTA X - 49, XXXXX - Hendidura palpebral

mongoloide.
- Hipertelorismo, coloboma del
iris.
- Implantación baja de pabellones
auriculares
- Cuello corto.
- Surco simiescos.
- Pie equinovaro.
- Manos pequeñas, clinodactilia
en los meñiques.
- Conducto arterioso permeable

FEMINIZACION TESTICULAR - 46, XY - Fenotipo externo, como el de

una mujer normal.
- Vagina termina en fondo de
saco, no existe útero ni trompas
de Falopio.
- Testículos de ubicación
abdominal o inguinal.
- Causada por receptores de
andrógenos.

FENOTIPO MASCULINO
- 47, XXY - Alta estatura
SÍNDROME DE FLINEFELTER - 1:1000 R/V - mos 47, XXY/46, XY - Físico ligeramente feminizado
- C.I ligeramente reducido
- 100/1000
varones - Barba poco desarrollada
infestados. - Ginecomastia
- Atrofia testicular
- 10:1000 - Disposición femenina del bello
varones en del pubis
instituciones - Osteoporosis
para
retardados
mentales
 SÍNDROME XXXXY
(SINDROME DE FRACCARO)
HOMBRES XYY
(Origen: No disyunción en
meiosis II)
VARONES XX
(80% de los casos el cariotipo
demuestra transferencia de
material genético:
Yp11.2 al Xp.)
SÍNDROME DE NOONAN
- 49, XXXXY - Cuello corto.
- Esternón grueso
- Hipogenitalismo
- Pronación limitada de los codos.
- Recuento bajo de crestas
dérmicas en los pulpejos
digitales.
- Deficiencia mental, C.I. medio 34
- Peso y estatura baja al
nacimiento.
- Hipertelorismo, estrabismo,
epicantos internos.
- Prognatismo mandibular
1: 1000 R.N. XXY - Problemas de aprendizaje y
comportamiento social
20: 1000 - Testículos de tamaño normal.
instituciones - Se reproducen normalmente
mentales Función endocrina conservada
1: 20 000 R.N 46, XX - Son infértiles con
manifestaciones exocrinas
semejantes al S. de Klinefelter.
- Testículos pequeños.
- Inteligencia normal.
- Desproporción esquelética entre
el segmento superior e inferior
- 46, XY - Similar al Síndrome de Turner.
- Pabellones auriculares de
implantación baja y/o
anormales.
- Implantación baja cuero
cabelludo.
- Pterigium coli.
- Talla baja.
- Tórax en escudo.
- Pectus excavatum.
- Cardiopatía congénita: estenosis
pulmonar, defectos septales.
- Pene y testículos pequeños.
- Criptorquidia.
 CLASE 5: ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES

ENFERMEDADES POR ANOMALÍAS ESTRUCTURALES AUTOSÓMICAS

DELELCIÓN (Pérdida de EPIDEMIOLOGÍA CARIOTIPO ALTERACIONES FENOTÍPICAS

material genético)

- 87% DE NOVO - Hipertelorismo

46, XY,del(4)(p15.1) - Microcefalia
SINDROME DE WOLF- - Frente prominente
HIRSCHHORN - 13% HEREDADO GENES AFC. - Def. Cardiacos
(deleción terminal) (padre, madre) - WHSCI, LETMI y MSXI - Impl. Baja del pabellón
portadores de auricular
translocaciones - Problemas de audición
balanceadas - Micrognatia
- Deformaciones del tracto
urinario

- Mayormente de - Grito similar a un maullido

SINDROME: CRI-DU-CHAT
(deleción terminal)
novo 46, XX,del(5)(p15.2) al nacer
- 10% familiar - Impl. Baja del pabellón
portador GEN auricular
CTNHND2 D1 - Bajo peso al nacer
- Problemas cardiacos
- Microcefalia
- Problemas intelectuales

46, XY,del(11)(p13) - W Tumor de Wilms

- A Aniridia (ausencia iris)
SINDROME DE WAGR - G trastorno Genitourinario
- R Retraso mental

- Heredado <% - Tipo de cáncer en la retina

RETINOBLASTOMA - De novo 46,XX,del(13)(q14.1-q14.2) - Llamado “ojo de gato”
(deleción intersticial) - Niños menores
de 3 años

- Velo: paladar hendido

S. DI GEORGE - 1/10 a 20 mil 22q11.2 submucoso.
RNV - -Cardio: defecto cardiaco
- 1/2000-6000 RN. cono troncal.
- 90% son - Facial: apariencia facial
deleciones de peculiar (microcefalia,
novo. 10% malformaciones dentales,
heredado de uno fisura en el paladar)
de los padres. - Hipocalcemia

Williams-Beuren del (7) (q11.23) (elastina)

 Rubinstein-Taybi del (16) (p13.3)

ENFERMEDADES POR ANOMALÍAS ESTRUCTURALES AUTOSÓMICAS

ANILLO EJEMPLOS

CARIOTIPO (anillo en cromosoma X:

46, X,r(X)(p13q24) 46,Y,r(X)(p13q24)
Pérdida de los
telómeros en - 46,XX,r(13)(p11.2q34)
el brazo corto
y largo,
creando dos
zonas
pegajosas que
posteriorment
e se unirán
para evitar la
pérdida de
más material
genético
 ENFERMEDADES POR ANOMALÍAS ESTRUCTURALES AUTOSÓMICAS

INVERSIÓN PERICÉNTRICRA PARACÉNTRICA

Inv. al centrómero: Inv. de regiones no centroméricas

No hay pérdida
de material CARIOTIPO: 46,XY,inv(3)(q21q26)
CARIOTIPO:46,XX,inv(3)(p13q21)
genético
 ENFERMEDADES POR ANOMALÍAS ESTRUCTURALES AUTOSÓMICAS

TRANSLACIÓN RECÍPROCA ROBERTSONIANA

Rotura o recombinación de cromosomas no Implica dos cromosomas acrocéntricos que se

homólogos con intercambio recíproco de los fusionan cerca de sus regiones centroméricas y
Intercambio pierden los brazos cortos.
segmentos desprendidos o recombinados.
de segmentos (13,14,15,21,22)
entre dos - No hay pérdida de material genético -Hay perdida de material genético
cromosmas - No suele mostrar alt. Fenotípicas - Afecta a la descendencia

Ej. Mujer portadora de una translocación Ej: Una mujer portadora de una translocación
balanceada entre los cromosomas 13 y 21 robertsoniana en el cromosoma 14 y 21.
CARIOTIPO: 46, XX, t(13;21) CARIOTIPO: 45, XX, trob (14;21) (q10;q10)
 ENFERMEDADES POR ANOMALÍAS ESTRUCTURALES AUTOSÓMICAS

ANILLO
 ENFERMEDADES POR ANOMALÍAS ESTRUCTURALES AUTOSÓMICAS

INSERCIÓN TIPOS

TIPO DE TRANSLOCACIÓN DENTRO DE UN CROMOSOMA:

NO RECIPROCA,
QUE SUPONE TRES DIRECTA: 46,XX,ins(2)(p13q21q31)
ROTURAS, CON UN INVERTIDA: 46,XY,ins(2)(p13q31q21
FRAGMENTO DE UN
CROMOSOMA QUE SE
INSERTA EN OTRO NO
HOMOLOGO.
(DIRECTA o INDIRECTA)

ENTRE DOS CROMOSOMAS DIRECTA:

DIRECTA:
46,XX,ins(5;2)(p14;q22q32)

INVERTIDA:
46,XY,ins(5;2)(p14;q32q22)

DIAGNÓSTICO PRENATAL:
1. OBTENCIÓN DE MUESTRAS Y EDAD GESTACIONAL
2. CRIBADO PRENATAL NO INVASIVO EN SANGRE MATERNA
a. Prueba prenatal integral, exacta y confiable
 b. Muestra de sangre materna (10 ml.) a partir de las 9 semanas de
embarazo.
c. Detecta trastornos cromosómicos en el ADN del feto. ▪ Resultados en 10
a 15 días.
d. 99% de confianza.
e. ADN fetal circulante se elimina rápidamente de la sangre materna a las
pocas horas de ocurrido el parto.
CLASE 6: CORPÚSCULO DE BAR
1. ¿Qué es Heterocromatina facultativa?
Es aquella que contiene aquellos genes que no se expresan pero que pueden
expresarse en algún momento. Es diferente en los distintos tipos celulares.

2. ¿En qué consiste la hipótesis de Mary Lyon?

La hipótesis postulada por Lyon consiste en explicar la inactivación de uno de los
cromosomas X mediante un proceso llamado Lionización, en este proceso el
corpúsculo de Barr representa el cromosoma X inactivo y su inactivación ocurre
alrededor del 16º día del desarrollo embrionario.

5. ¿En qué casos el examen de cromatina sexual no diagnosticaría una

alteración cromosómica?
El examen de cromatina sexual solo puede detectar alteraciones, ya sean
numéricas o estructurales, si dichas afectan al cromosoma X. En el caso que las
alteraciones se den en pares autosómicos, el examen de cromatina sexual no
podría identificarlos
PORCENTAJES

0% - Hombre, síndrome de Turner, varón doble Y

-5%

+5% - Hembra normal

CLASE 7: DERMATOGLIFOS
FUNCIÓN
➢ Estudio de gemelos: Como elemento de ayuda en la determinación de
la cigocidad gemelar.
➢ Paternidad: Como recurso excluyente o más probable en una relación
de parentesco de primer grado
➢ Genética: Ayuda en el diagnóstico de algunas enfermedades como en
las trisomías 21, 18, 13 y otros.
➢ ➢Ayuda en el diagnóstico eficaz de enfermedades genéticas como:
Trisomias:13, 18, 21, sindrome de Turner, Noonan, Alzheimer, Esquizofrenia,
Acondroplasia y en enfermedades ambientales: Rubeola, y bridas amniótica

ÍNDICE DE TRANSVERSALIDAD:
• Divide la palma de la mano en 14 zonas
• Sumar las cifras correspondientes donde termina cada línea principal.
• Evalúa la horizontalidad de estas líneas.
• Valor medio del IT = 27
•SINDROME DE DOWN IT ≥ 31 (traduce la horizontalidad de las crestas

1. ¿Proteína que sirve para ligar ADN con las histonas?

Histona H1