Objetivos.

- construcción de un árbol genealógico y la esquematización de forma

ordenada de este.
- Identificar rasgos hereditarios de carácter sencillos, pasados de
generación en generación.
 Introducción
La genética humana es el estudio científico de las variaciones entre las
personas que son determinadas por unidades heredables denominadas genes
y la forma en que ocurren y se transmiten las variaciones de estos genes en
individuos, familias y poblaciones. La disciplina de la genética tiene su origen
con Gregorio Mendel a mediados del siglo XIX y la genética humana inicio a
principios del siglo XX.
Por otro lado, pero siguiendo la misma línea existe la genómica que incorpora
el estudio de la organización, función e interpretación del material genético de
todo microorganismo. La genómica se ha visto estimulada en gran medida por
las tecnologías que permiten la secuenciación del DNA y el análisis
comparativo de una vasta cantidad de datos de secuencias genéticas. Ambos
campos están transformando nuestra comprensión de la biología humana, de la
medicina y de la salud pública.
Actualmente profesionales del área de la salud, como médicos se preocupan
con lo que pueden descubrir junto al paciente y la investigación de laboratorio
al mismo tiempo. En el lenguaje genético, los signos y síntomas del paciente
constituyen su fenotipo. En la actualidad, los recursos están a la mano para
definir el genotipo de una persona, el contenido de información real inscrito en
el DNA enrollado presente en cada célula corporal, o la mitad de esa cantidad
en cada óvulo o espermatozoide maduro. La mayoría de las características
fenotípicas, lo que incluye enfermedades y rasgos humanos como la
personalidad, altura del individuo adulto e inteligencia, está determinada en
alguna medida por los genes.
Genes en individuos
Para algunos rasgos cuantitativos, como la estatura del adulto o la
concentración de glucosa sérica en los individuos normales, es difícil distinguir
las contribuciones de genes individuales, esto se debe, en general, a que los
fenotipos son el producto de múltiples genes que actúan de manera
concertada, además de recibir la influencia del ambiente y del azar.
Los fenotipos debidos a alteraciones en un solo gen también se caracterizan
como mendelianos, por Gregor Mendel, el monje y biólogo de dedicación
parcial que estudió la reproducibilidad y recurrencia de variaciones en
chícharos de jardín. Él mostró que algunos rasgos eran dominantes sobre
otros, a los que llamó recesivos.
Los rasgos dominantes requirieron sólo una copia de un "factor" para
expresarse, con prescindencia de lo que fuera la otra copia, mientras que los
rasgos recesivos necesitaron las dos copias para que la expresión sucediera.
Ejemplo:  * A como el alelo común (normal) y a a como el alelo mutante en
un locus: si el mismo fenotipo está presente cuando el genotipo es A/a o a/a, el
fenotipo es dominante, mientras que si el fenotipo está presente sólo cuando el
genotipo es a/a, es recesivo.
Para la medicina es importante tener en mente dos consideraciones: primero,
dominancia y recesividad son atributos del fenotipo, no del gen; segundo, los
conceptos de dominancia y recesividad dependen de cómo se defina el
fenotipo.
Genes en familia
La ley de segregación y establece que un par de factores (alelos) que
determinan algunos rasgos se separan (segregan) durante la formación de los
gametos.
Un individuo heterocigoto (A/a) producirá dos tipos de gametos con respecto a
un locus determinado, uno contendrá sólo A y el otro contendrá sólo a, en
proporciones iguales. La descendencia de esta persona tendrá una
probabilidad de 50-50 de heredar el alelo A y una probabilidad similar de
heredar el alelo a.
Herencia autosómica dominante
Las características de la herencia autosómica dominante en humanos pueden
resumirse como sigue:
1) Hay un patrón vertical en el pedigrí, con múltiples generaciones afectadas.

2) Los heterocigotos para el alelo mutante muestran un fenotipo anormal.

3) Varones y mujeres se afectan con igual frecuencia y gravedad.

4) Sólo uno de los padres debe afectarse para que la descendencia esté en
riesgo de desarrollar el fenotipo.

5) Cuando una persona afectada se aparea con una sana, cada descendiente
tiene una probabilidad de 50% de heredar el fenotipo afectado.
Un pedigrí donde se ilustra la herencia autosómica dominante. Los símbolos
cuadrados indican varones y los círculos mujeres; los símbolos vacíos indican
que el fenotipo de la persona está indemne, y los símbolos rellenos indican que
el fenotipo está presente en cierta medida.

Pese al sexo del padre afectado, de manera específica, la transmisión se

produce de varón a varón.

6) La frecuencia de casos esporádicos se asocia de forma positiva con la

gravedad del fenotipo. Para ser más precisos, cuanto mayor sea la capacidad
reproductiva de la persona afectada, es menos probable que cualquier caso
dado resulte de una nueva mutación.

7) La edad promedio de los padres es avanzada para los casos aislados

(esporádicos o una nueva mutación).
Por lo general, los fenotipos autosómicos dominantes dependen de la edad,
son menos graves que los autosómicos recesivos, y se asocian con
malformaciones u otra característica física.
En fenotipos humanos dominantes, el alelo mutante en homocigotos es casi
siempre más grave que en heterocigotos.
Herencia autosómica recesiva
Las características de la herencia autosómica recesiva en los seres humanos
pueden resumirse como sigue:
- ocurre un patrón horizontal en el pedigrí, con una sola generación
afectada.
- Varones y mujeres se afectan con igual frecuencia y gravedad.
- La herencia es de ambos padres, cada uno un heterocigoto (portador) y
por lo regular sin ninguna afectación clínica.
- Cada descendiente de dos portadores tiene una probabilidad de 25% de
resultar afectado, una probabilidad de 50% de convertirse en portador, y
una probabilidad de 25% de no heredar ningún alelo mutante. Por lo
tanto, dos terceras partes de todos los descendientes están libres de
manifestaciones clínicas y son portadores.
- En apareamientos entre individuos que tienen el mismo fenotipo
recesivo, toda la descendencia resultará afectada.
- Los individuos afectados que se aparean con individuos sin afecciones y
que tampoco son portadores sólo tienen descendencia sana.
- El más raro es el fenotipo recesivo, donde lo más probable es que los
padres son consanguíneos (familiares).
Herencia autosómica recesiva.
A menudo, los fenotipos autosómicos recesivos se asocian con actividad
deficiente de algunas enzimas y en consecuencia se denominan errores
congénitos del metabolismo. Entre dichos trastornos se incluye la
fenilcetonuria, la enfermedad de Tay-Sachs, y diversas enfermedades por
almacenamiento de glucógeno, que tienden a ser más graves, menos
variables, y menos dependientes de la edad que las afecciones dominantes.
Cuando una afección autosómica recesiva es demasiado rara, la probabilidad
de que los padres de la descendencia afectada sean consanguíneos se
incrementa. Como consecuencia, la prevalencia de afecciones recesivas raras
es alta entre grupos endogámicos como la Vieja Orden Amish. Por otro lado,
cuando la afección autosómica recesiva es común, la probabilidad de
consanguinidad entre los padres de los casos no es más alta que en la
población general.
 El fenotipo suele fluctuar entre los que produce cualquiera de los alelos en el
estado homocigoto. A raíz del gran número de mutaciones posibles en un gen
determinado, muchos fenotipos autosómicos recesivos se deben
probablemente a compuestos genéticos. La enfermedad de células falciformes
es una excepción. La consanguinidad es una evidencia presuntiva fuerte de
homocigosidad verdadera de los alelos mutantes y otra vez de un compuesto
genético.
Herencia ligada al X
Las características generales de la herencia ligada al X en seres humanos
pueden resumirse como sigue:
1) No hay transmisión del fenotipo de varón a varón.
2) Los varones sin manifestaciones no transmiten el fenotipo.
3) Todas las hijas de un varón afectado son portadoras heterocigotas.
4) Los varones suelen afectarse con más gravedad que las mujeres.
5) Si una mujer heterocigota se considera afectada, y si el fenotipo es
"recesivo" o "dominante", depende con frecuencia de la sensibilidad del ensayo
o examen.
6) Algunas madres de varones afectados pueden no ser heterocigotas (esto es,
ellas son homocigotas normales) pero tienen una mutación germinal. La
proporción de madres heterocigotas (portadoras) se asocia negativamente con
la gravedad de la afección.
7) Las mujeres heterocigotas transmiten el gen mutante a 50% de sus hijos,
quienes resultan afectados, y a 50% de sus hijas, que son heterocigotas. 8) Si
un varón afectado se aparea con una mujer heterocigota, 50% de la
descendencia masculina resultará afectada, y dará la falsa impresión de una
transmisión de varón a varón. De la descendencia femenina de tales
apareamientos, 50% será afectada con tanta gravedad como el promedio de
los varones homocigotos; en pedigrís pequeños, este patrón puede simular una
herencia autosómica dominante.

Las características de la herencia ligada al X dependen de la gravedad

fenotípica. En algunos trastornos, los varones afectados no sobreviven hasta
reproducirse. En estos casos, alrededor de dos terceras partes de los varones
afectados tienen una madre portadora; en el tercio restante, el trastorno se
origina en una nueva mutación germinal en un cromosoma X de la madre.
Cuando el trastorno se produce, casi siempre se manifiesta en mujeres
heterocigotas (herencia dominante ligada al X), las mujeres tienden a estar
afectadas alrededor de dos veces más que los varones, y en promedio una
mujer afectada transmite el fenotipo a 50% de sus hijos y 50% de sus hijas.
A menudo, los fenotipos ligados al X presentan variabilidad clínica, en particular
en mujeres heterocigotas, y se sospecha que son autosómicos dominantes con
falta de penetrancia. 
El mosaicismo germinal se presenta en madres de hijos con afecciones ligadas
al X. La probabilidad de que tal madre tenga un segundo hijo afectado o una
hija heterocigota depende de la fracción de sus ovocitos que contenga la
mutación. En la actualidad, dicha fracción es imposible de determinar. Sin
embargo, la presencia de mosaicismo germinal puede detectarse en algunas
afecciones (p. ej., distrofia muscular de Duchenne) en una familia por análisis
del DNA, y este conocimiento es crucial para la asesoría genética.

Herencia mitocondrial
Las mutaciones en los genes que codifica el cromosoma mitocondrial causan
una variedad de enfermedades que afectan (en particular) órganos muy
dependientes del metabolismo oxidativo, como retina, cerebro, riñones, y
corazón. Debido a que las mitocondrias de una persona derivan casi por entero
del huevo, el patrón hereditario es distinto del de los trastornos mendelianos y
se denomina "maternal" o, de manera más apropiada, "mitocondrial". Una
mujer afectada puede pasar el cromosoma de la mitocondria defectuosa a toda
su descendencia, mientras que un varón afectado tiene un riesgo bajo de pasar
su mutación a sus hijos, ya que cada célula y el huevo contienen muchas
mitocondrias y como cada mitocondria contiene numerosos cromosomas, son
posibles dos situaciones: si cada cromosoma en cada mitocondria contiene la
misma mutación, se dice que la persona es homoplásmica para la mutación.
Por otro lado, si sólo algunos de los cromosomas mitocondriales contienen la
mutación, la persona es heteroplásmica. En este último caso, la descendencia
puede heredar relativamente pocas mitocondrias que posean la mutación y
sufrir una enfermedad leve o ninguna.

Herencia mitocondrial ("maternal"). Una mutación genética mitocondrial,

indicada por los símbolos coloreados, es pasada por la mujer (círculo) a toda
su descendencia, incluidos los varones (cuadrados). En la descendencia
subsecuente, los varones no transmiten la mutación, pero las mujeres la
continúan transmitiendo a toda su descendencia porque las mitocondrias pasan
a través de los huevos, no de los espermatozoides. Para simplificar, aunque los
padres que se muestran pertenecen a la primera generación, las generaciones
subsecuentes no muestran a las parejas genéticas, ya que se asume que
carecen de la mutación. 

Construcción de un árbol genealógico

HISTORIA FAMILIAR Y ANÁLISIS DEL PEDIGRÍ
El primer paso al considerar qué factores genéticos importantes pueden
participar en la situación clínica de un paciente es obtener una historia familiar
detallada. Como mínimo, un paciente debe consultarse con detalle acerca de
todos los familiares en primer grado, padres, hermanos y descendencia, (edad,
sexo, estado de salud, si están vivos, e incluir las principales enfermedades;
asimismo, la causa de alguna muerte) y de los familiares más lejanos con
referencia a la afección en estudio particular. La etnicidad de ambos lados de la
familia debe tenerse en cuenta; cualquier trastorno conocido por tener
prevalencia especial en un grupo étnico particular debe plantearse de manera
específica. Una vez que se obtiene la historia familiar, debe analizarse; los
médicos genetistas y los consejeros genéticos son entrenados en esta tarea y
son de gran valor cuando el médico ocupado carece del tiempo y del equipo
para atender la información. Un diagrama de pedigrí, con los símbolos
marcados para indicar la presencia de una afección puede resultar instructivo
para sugerir un modo de herencia. Cuando la prueba genética específica
del probando produce un resultado, el diagrama también muestra su utilidad en
la identificación de familiares que podrían beneficiarse con la asesoría acerca
de pruebas similares.
Definiciones:

Diagrama que muestra la presencia o ausencia de un rasgo

Pedigrí dentro de una familia a lo largo de las generaciones

Genotipo La composición genética de un organismo (ej: TT)

Fenotipo Las características físicas de un organismo (ej: alto)

Alelo dominante Alelo que se expresa en el fenotipo sobre otro alelo

Alelo recesivo Alelo que solo se expresa en ausencia de un alelo dominante

Rasgo
autosómico Rasgo que se localiza en un autosoma (cromosoma no sexual)

Rasgo ligado al
sexo Rasgo que se localiza en uno de los dos cromosomas sexuales

Homocigoto Que tiene dos alelos idénticos para un gen particular

Heterocigoto Que tiene dos alelos diferentes para un gen particular

Pedigree
Los pedigríes se usan para analizar el patrón de herencia de un rasgo
particular a lo largo de una familia. Muestran la presencia o ausencia de un
rasgo en relación con el parentesco entre padres, hijos y hermanos.
Nota:
- La presencia de muchas personas afectadas en una familia no siempre
significa que el rasgo es dominante. Los términos dominante y recesivo
se refieren a la manera como se expresa un rasgo, no a la frecuencia
con la que aparece en una familia. De hecho, aunque es poco común,
un rasgo puede ser recesivo y de cualquier manera aparecer en todas
las generaciones de un pedigrí.
- No siempre se puede determinar el genotipo de una persona con base
en un pedigrí. A veces una persona puede ser homocigoto dominante o
bien heterocigoto para un rasgo. Con frecuencia, podemos usar las
relaciones entre la persona y sus padres, hermanos e hijos para
determinar un genotipo. Sin embargo, no siempre están indicados
explícitamente todos los portadores en un pedigrí, y es posible que no se
pueda deteminar el genotipo con base en la información proporcionada.

Actividades:
Construcción de un estudio genealógico.
Item I:

Item II
Primer pedigree
Alumna e individuo para estudiar: Soledad Guerrero Cárcamo.
Rasgo Fenotípico para estudiar: Pigmentación del Iris
Modo de herencia: Gen recesivo
Pigmentación del iris: Esta determinado por la cantidad y la distribución de
melanina en el iris.
También por la combinación de genes heredados de los padres. Hay varios
genes involucrados en la determinación del color de ojos, pero lo más
relavantes son genes OCA2 y HERC2.
El gen OCA2 es responsable de la producción y distribución de la melanina, el
pigmento que da color al cabello, la piel, los ojos.
El gen HERC2 regula la actividad del gen OCA2. La variante de HERC2 que se
asocia con los ojos azules verde se llama alelo G.

Conclusión
La construcción de un árbol genealógico o pedigree actualmente es una
herramienta básica, de amplio recurso y fácil acceso para la medicina actual.
El estudio para la realización de estos esquemas es la genealogía, también
conocida como historia familiar, la cual consiste en el estudio, registro y
seguimiento de los miembros consanguíneos o genéticos de una familia.
Esto puede tener varios propósitos, entre los que destaca realizar un historial
familiar genético para determinar por qué sufren de algunas enfermedades o
algunos genes heredados que puedan incrementar el riesgo a padecerlas.
Una herramienta que puede ser útil para determinar qué tipo
de padecimientos o enfermedades sufrieron y de qué forma pueden afectar a la
persona. Esto ayudaría a arrojar diagnósticos acertados al investigar síndromes
genéticos que han permanecido en la familia por generaciones.